麻醉药演示文稿

麻醉药演示文稿本文档共50页；当前第1页；编辑于星期一\5点38分局部麻醉药(localanesthetics)：作用于周围神经系统。局部感觉消失，意识不消失。按作用部位分类：全身麻醉药(generalanesthetics)：作用于中枢神经系统。感觉、意识消失，骨骼肌松弛。

本文档共50页；当前第2页；编辑于星期一\5点38分第一节局部麻醉药

LocalAnesthetics1.了解局部麻醉药的发展。2.掌握局部麻醉药的结构类型和分类。3.掌握局部麻醉药的构效关系、熟悉作用机理与体内代谢。4.掌握代表药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因。熟悉盐酸达可罗宁、盐酸布比卡因

本节要求：本文档共50页；当前第3页；编辑于星期一\5点38分可卡因Cocaine（局麻药）一.局麻药发展（普鲁卡因的发现）本文档共50页；当前第4页；编辑于星期一\5点38分可卡因(古柯碱,Cocaine)保留母核破坏母核

可卡因的结构改造：苯甲酸酯爱康宁（无效）托哌可卡因（有效）本文档共50页；当前第5页；编辑于星期一\5点38分α-优卡因

苯佐卡因benzocaineβ-优卡因

阿索方orthoform

新阿索方orthoformnew本文档共50页；当前第6页；编辑于星期一\5点38分

普鲁卡因procaine普鲁卡因的发现是简化天然产物结构，设计和发现寻找新药的典范。本文档共50页；当前第7页；编辑于星期一\5点38分二、局麻药结构类型:对氨基芳酸酯类：普鲁卡因酰胺类：利多卡因氨基酮类：达克罗宁氨基醚类：二甲异喹氨基甲酸酯类：地哌冬其它类：本文档共50页；当前第8页；编辑于星期一\5点38分1.对氨基芳酸酯类：

R＝Cl氯普鲁卡因chloroprocaine

R＝OH羟普鲁卡因hydroxyprocain

丁卡因tetracaine

乙氧卡因parethoxycaine芳环上引入取代基活性增强氨基烷基化活性、毒性增强，本文档共50页；当前第9页；编辑于星期一\5点38分R1=HR2=R3=CH3

二甲卡因dimethocaineR1=CH3R2=CH3R3=H

徒托卡因tutocaine硫卡因thiocaine侧链碳链改变作用时间延长电子等排体-S-替代-O-，显效迅速本文档共50页；当前第10页；编辑于星期一\5点38分

2.酰胺类：盐酸利多卡因lidocaineisogramine丙卡因prilocaine依替卡因etidocaine本文档共50页；当前第11页；编辑于星期一\5点38分辛可卡因cinchocaineR＝-CH3甲哌卡因mepivacaineR＝-C4H9

布比卡因bupivacaineR＝-C3H7

罗哌卡因ropivacaine阿替卡因articaine奥他卡因octacaine布坦卡因butanilicaine本文档共50页；当前第12页；编辑于星期一\5点38分

3.

氨基酮类：R=C4H9

达克罗宁dyclonineR=C3H7

法立卡因falicaine电子等排体-CH2-替代酯键中的-O-，作用快而持久本文档共50页；当前第13页；编辑于星期一\5点38分4.氨基醚类：喹尼卡因quinisocaine普莫卡因pramocaine用醚键代替酯或酰胺基本文档共50页；当前第14页；编辑于星期一\5点38分5.氨基甲酸酯类：6.其它类：地哌冬diperodon卡比佐卡因carbizocaine

非那卡因phenacaine

本文档共50页；当前第15页；编辑于星期一\5点38分二.构效关系局麻药的作用强弱，作用时间取决于的局麻药的电离度、脂水分配系数以及对受体的相互作用。

局部麻醉药的基本骨架：Ⅰ

亲脂性部分Ⅳ亲水部分ⅡⅢ

中间联结部分本文档共50页；当前第16页；编辑于星期一\5点38分Ⅰ、Ⅱ间引入次甲基等破坏共轭作用减弱。

可为苯环或其电子等排体芳杂环。亲脂性部分Ⅰ:是局麻药的必需部位

酯类药物芳环邻，对位有给电子基团，如氨基，烷氧基时，作用增强，反之，减弱。

邻位取代基的空间位阻使水解稳定性增加，作用时间延长。本文档共50页；当前第17页；编辑于星期一\5点38分

大多是叔胺，易形成可溶性盐类。

氮原子上取代基的碳原子总数以3～5时最强。

较低的pKa值的局麻药物通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性亲水性部分IV:本文档共50页；当前第18页；编辑于星期一\5点38分中间联结部分Ⅱ+Ⅲ作用持续时间：

-COCH2->-CONH->-COS->-COO-

由羰基部分和烷基部分共同组成◆羰基部分与麻醉药持续时间及作用强度有关：◆烷基部分碳原子数以2～3为好，为－CH2CH2CH3－时作用最强，引入支链，因位阻使水解稳定性增加，毒性亦增加。作用强度顺序为：

-COS->-COO->-COCH2->-CONH-本文档共50页；当前第19页；编辑于星期一\5点38分局部麻醉药的构效关系图本文档共50页；当前第20页；编辑于星期一\5点38分

局麻药阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导。

三.作用机理局部麻醉药作用于钠通道模型本文档共50页；当前第21页；编辑于星期一\5点38分本文档共50页；当前第22页；编辑于星期一\5点38分

盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride【化学名】4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐

4-Aminobenzoicacid)-2-(diethylamine)ethylesterhydrochloride

别名奴佛卡因四.代表药物本文档共50页；当前第23页；编辑于星期一\5点38分【合成】杂质：对氨基苯甲酸，需限量检查。[还原][酯化][氧化]本文档共50页；当前第24页；编辑于星期一\5点38分pH3－3.5最稳定,水解随温度升高而加速。【理化性质】1.酯键的性质：酸、碱性条件下易水解。本文档共50页；当前第25页；编辑于星期一\5点38分pH3.03.04.04.05.65.66.56.5加热温度（℃）100115100115100115100115水解率（%）0-1.51.55.87.118.4-1952.7配制注射剂时注意pH及灭菌温度、时间。故：药典规定检验酸度及澄清度本文档共50页；当前第26页；编辑于星期一\5点38分A.重氮化、偶合反应2.芳伯氨基的性质猩红色本文档共50页；当前第27页；编辑于星期一\5点38分3.叔胺的性质：B.与某些芳醛形成喜夫氏碱C.易被氧化，颜色加深。与生物碱试剂反应。【体内代谢】【用途】用于浸润麻醉、传导麻醉和封闭疗法等影响因素：pH值增大、温度升高、紫外线、氧、重金属等加速氧化。酯键水解加入焦亚硫酸钠等抗氧剂。本文档共50页；当前第28页；编辑于星期一\5点38分盐酸利多卡因

LidocaineHydrochloride【结构】【化学名】2－(二乙氨基)－N－(2,6－二甲基苯基）乙酰胺盐酸盐一水合物2-(diehtylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate本文档共50页；当前第29页；编辑于星期一\5点38分本文档共50页；当前第30页；编辑于星期一\5点38分【合成】

本文档共50页；当前第31页；编辑于星期一\5点38分1.氮上脱烷基反应2.氧化3.酰胺水解反应4.氧化反应5.结合反应2.鉴别反应：游离碱可与一些金属离子形成络盐3.与生物碱试剂反应。【代谢】【用途】局麻作用较普鲁卡因强2倍，用于各种麻醉，

还可用于抗心率失常。A.酰胺比酯稳定，B.酰胺邻位两个甲基的空间位阻，不易发生水解，对酸、碱均较稳定。对酸、碱均较稳定1.稳定性：【理化性质】本文档共50页；当前第32页；编辑于星期一\5点38分【代谢】

本文档共50页；当前第33页；编辑于星期一\5点38分盐酸布比卡因

bupivacainehydrochloride【结构】

【作用特点】

长效局麻药，作用比利多卡因强４倍。【用途】

用于麻醉和术后镇痛。

含一个手性碳，国内使用外消旋体。【化学名】1-丁基-N-(2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐-一水合物

1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl）-2-piperidinecarboxamidehydrochloridemonohydrate别名丁吡卡因,麻卡因本文档共50页；当前第34页；编辑于星期一\5点38分盐酸达可罗宁

dycloninehydrochloride【结构】

【化学名】1-(4-丁氧基苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐

1-(4-butoxyphenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanonehydrochloride【作用特点】

作用迅速、持久，可作表面麻醉。【用途】用于皮肤镇痛止痒及内窥镜检查。本文档共50页；当前第35页；编辑于星期一\5点38分本文档共50页；当前第36页；编辑于星期一\5点38分第一节全身麻醉药

GeneralAnesthetics按给药途径分为吸入麻醉药(inhalationanesthetics)静脉麻醉药(intravenousanesthetics)本文档共50页；当前第37页；编辑于星期一\5点38分1.掌握全身麻醉药的结构类型和分类。

2.掌握全身麻醉药构效关系，熟悉作用机理

3.掌握代表药物恩氟烷、盐酸氯胺酮，熟悉异氟烷、丙泊酚。

本节要求：本文档共50页；当前第38页；编辑于星期一\5点38分（4）卤代醚类：Cl2CHCF2-O-CH3甲氧氟烷

F2CH-O-CF2CHFCl恩氟烷

F2CH-O-CHClCF3异氟烷

F2CH-O-CHFCF3地氟烷

FCH2-O-CH(CF3)2七氟烷一.吸入麻醉药(inhalationanesthetics)（一）发展与分类：按化学结构分类（1）烃类：环丙烷（2）卤代烷类：氯仿，F3C-CHBrCl氟烷（3）醚类：麻醉乙醚、乙烯基乙醚（5）无机化合物类：N2O本文档共50页；当前第39页；编辑于星期一\5点38分3.都具有较大的脂水分配系数。（二）通性：1.

为一类化学性质不活泼的气体或易挥发性液体。

没有共同的基本化学结构，结构专属性小，为小分子化合物。本文档共50页；当前第40页；编辑于星期一\5点38分（三）构效关系◆吸入麻醉药属结构非特异性药物（structurallynonspecificdrug）◆麻醉作用强度与脂水分配系数呈非线性关系，AD50=alogP2+blogP+clogP在2左右时麻醉作用最强◆麻醉苏醒快慢与血气分配系数◆麻醉作用强度与肺泡最低浓度（MAC）P155：表6－1本文档共50页；当前第41页；编辑于星期一\5点38分吸入麻醉药物对富含类脂质的脑组织有较大亲和力类脂质膜膨胀，离子通道变形，故神经传导受阻。（四）作用机理吸入麻醉药物可以与中枢神经系统的多种细胞膜表面和膜内蛋白作用，通过增强抑制性神经递质受体功能，和/或抑制兴奋性神经递质受体功能，以及调节部分细胞离子通道活性而产生麻醉效应。内脂质学说2.蛋白学说本文档共50页；当前第42页；编辑于星期一\5点38分(五)代表药物【结构】恩氟烷Enflurane

【化学名】2-氯-1,1,2-三氟乙基二氟甲醚

2-chloro-1,1,2-trifluoroethyldifluoromethylether别名安氟醚

【理化性质】（１）无色易流动、易挥发重质液体，不易燃易爆。易溶于水（２）性质稳定。本文档共50页；当前第43页；编辑于星期一\5点38分【用途】全身复合麻醉（３）含氟有机药物的通性（一般鉴别方法）本文档共50页；当前第44页；编辑于星期一\5点38分异氟烷isoflurane

【结构】【化学名】1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲醚

1-chloro-2,2,2-trifluoroethyldifluoromethylether

别名异氟醚

有一个手性碳，具有旋光性，药用其外消旋体【用途】全身复合麻醉本文档共50页；当前第45页；编辑于星期一\5点38分二.