医学生物学的单基因造成的疾病

医学生物学的单基因造成的疾病

一、遗传病的特征

（1）遗传病具有垂直传递的特征。（2）遗传病常伴有遗传物质的改变。（3）遗传病有特定的发病年龄和病程。（4）遗传病往往具有终生性的特征。

(5）遗传性疾病通常表现出先天性的特征，但并非所有先天性疾病均为遗传性疾病。（6）遗传病并不等同于家族性疾病(familialdisease)。家族性疾病是指某一种疾病表现出家族聚集的现象，在一个家族中不止一个成员罹患。医学生物学的单基因造成的疾病二、遗传病分类常染色体显性遗传;

常染色体遗传

常染色体隐性遗传;

X连锁显性遗传性连锁遗传X连锁阴性遗传

Y连锁遗传;

多基因病

线粒体遗传

常染色体病染色体病性染色体病

单基因病体细胞遗传病医学生物学的单基因造成的疾病单基因遗传医学生物学的单基因造成的疾病

单基因病（monogenicdisease;singlegenedisorder）是指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病。

医学生物学的单基因造成的疾病OMIMStatisticsforApril23,2006Autosomal15686X-linked930Y-linked56

Mitochondrial

6316735医学生物学的单基因造成的疾病I12

II12345III123456系谱常见符号医学生物学的单基因造成的疾病一、常染色体显性遗传

常染色体显性遗传（autosomaldominantinheritanceAD）:一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。医学生物学的单基因造成的疾病一些人类的单基因遗传性状

遗传方式

性状名称常染色体显性

常染色体隐性

眼有蒙古褶眼无蒙古褶

褐色虹膜蓝色虹膜长睫毛短睫毛有耳垂无耳垂湿耳垢干耳垢有腋臭无腋臭钩鼻尖直鼻尖能卷舌不能卷舌顶发旋顺时针方向顶发旋逆时针方向有中指毛无中指毛医学生物学的单基因造成的疾病人类最常见的单基因表型:眼睛医学生物学的单基因造成的疾病人类最常见的单基因表型:鼻子医学生物学的单基因造成的疾病人类最常见的单基因表型:耳朵医学生物学的单基因造成的疾病（一）、常见的婚配型AA×AAAA×AaAa×AaAA×aaAa×aaaa×aaAA1/2AA1/2Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAa1/2Aa1/2aaaa医学生物学的单基因造成的疾病二、常染色体显性遗传病的系谱特点

1．患者的双亲中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的，频率约为～，所以患病的亲代常为杂合体。2．患者同胞中，约有1/2患病，男女的患病机会均等。3．连续传递。4．双亲无病时，子女一般不患病，只有在基因突变的情况下才能看到双亲无病而子女患病的个别病例。医学生物学的单基因造成的疾病三、常染色体显性遗传病的类型：

1、完全显性杂合子的表现型与显性纯合子完全相同，称为完全显性（completadominance）。

如：并指I型（syndactlytypeI）(MIM185900)2q31~q37

I12II123456789101112III123456789101112医学生物学的单基因造成的疾病Polydactyly医学生物学的单基因造成的疾病软骨发育不全

医学生物学的单基因造成的疾病医学生物学的单基因造成的疾病

杂合体（Aa）表型介于纯合体显性（AA）与纯合体隐性(aa)之间。这种性状的遗传方式称为不完全显性遗传（incompletedominantinheritance）或半显性遗传（semidominantinheritance）。如:β地中海贫血，基因型：βAβA者病情严重，基因型：βAβa者病情较轻，基因型：βaβa者无症状。从临床症状轻重来看，杂合子βAβa病情是界于βaβa与βAβA之间。

2、不完全显性医学生物学的单基因造成的疾病3、共显性

一对等位基因在杂合体中，两个基因的作用都表达出来，不存在隐性状态，这种遗传方式就称为共显性遗传（codominantinheritance）。如：ABO血型，IA、IB、和i三种基因，基因已定位于9q34。复等位基因（multiplealleles）是指在一个群体中，一对特定的基因座位上的基因有三种或三种以上成员，但对每一个个体来说只能具有其中的任何两个。

医学生物学的单基因造成的疾病基因型表现型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型血IAIBAB型血医学生物学的单基因造成的疾病双亲和子女之间血型遗传的关系双亲的血型子女中可能出现的血型子女中不可能出现的血型A×AA，OB，ABA×0A，OB，ABA×BA，B，AB，O——A×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，A，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB医学生物学的单基因造成的疾病4、不规则显性

在AD病的杂合体患者中，常常看到表现度不一致（variableexpressivity）和不完全外显率（incompletepenetrance）称为不规则显性（irregulardominance）。表现度是指一定基因型缺陷的严重程度。外显率是指一定基因型个体形成一定表型的百分率，如果是100%，称为完全外显率，低于100％的称为不完全外显率，其中外显率高的可达80％～90％，外显率低的可仅为20％～30％。

医学生物学的单基因造成的疾病多指（polydactylypostaxial)(MIM174200)11q31-q34I1234II123III123医学生物学的单基因造成的疾病

杂合子的表现型在个体发育较晚时期才表现称为延迟显性(delayeddominance)。如:慢性进行性舞蹈病（Huntington’schorea）

5、延迟显性IV12I12

III1234567891011II12345645414442463020医学生物学的单基因造成的疾病脊髓小脑共济失调I型(spinocerebellarataxiatypeI)(MIM164400)6p23I12

II123456III1234567891011121314IV1234564240352341282421医学生物学的单基因造成的疾病6、从性遗传

常染色体上的基因所控制的性状，在表现型上受性别影响而男女性分布比例或表现程度上的差别，这种遗传方式称为从性遗传（sex-influrencedinheritance）

如:遗传性早秃（hereditaryalopecia）(MIM109200)

医学生物学的单基因造成的疾病

基因位于常染色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，而在另一性别完全不能表现，其遗传方式称为限性遗传（sex-limitedinheritance）。例如，子宫阴道积水（hydrometrocolpos）由常染色体隐性基因决定，因此，女性只有在纯合子才表现相应症状，男性虽有这种基因但不能表现该性状，然而这些基因都向后代传递。

7、限性遗传医学生物学的单基因造成的疾病二、常染色体隐性遗传

基因位于1～22号常染色体上，控制隐性性状的遗传称为常染色体隐性遗传（autosmalrecessiveinheritance，AR）

（一）、常见的婚配型AA×AAAA×AaAa×AaAA×aaAa×aaaa×aaAA1/2AA1/2Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAa1/2Aa1/2aaaa√医学生物学的单基因造成的疾病血红蛋白β链基因突变

back医学生物学的单基因造成的疾病镰型细胞贫血病

医学生物学的单基因造成的疾病（二）、常染色体隐性遗传病的系谱特点1．患者双亲都无病，但是他们均为肯定携带者（obligatecarier）。2．患者同胞中约有1/4患病，而且男女患病机会均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能为携带者。3．患者的子女中一般无患儿，所以本病看不到连续传递，往往是散发的。4．近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高，而且发病率愈低，这种倾向愈明显。Aa×Aa1/4AA2/4Aa1/4aa医学生物学的单基因造成的疾病近亲婚配与亲缘系数

近亲（closerelative)是指3~4代内有共同祖先的个体。近亲婚配后所生子女中患病风险常常会增高，这主要是由于近亲之间从共同祖先继承了某些相同的致病基因所致。亲缘系数(coefficientofrelationship）一级亲属（firstdegreerelatives）1/2；二级亲属（Seconddegreerelatives）1/4；三级亲属(thirddegreerelatives)1/8医学生物学的单基因造成的疾病（三）、常染色体隐性遗传病举例白化病(albinismtypeI)(MIM203100)11q14-q21I12

II12345III123456医学生物学的单基因造成的疾病医学生物学的单基因造成的疾病垂体性株儒进行性肌营养不良(肩带型)肝豆状核变性医学生物学的单基因造成的疾病三、X连锁遗传病

与性别相关联的遗传方式称为性连锁遗传（sexlinkedinheritance）（－）、X连锁隐性遗传一种隐性性状的基因位于X染色体上，其传递方式称为X连锁隐性遗传（X－linkedrecessiveinheritance,XR）。医学生物学的单基因造成的疾病1、常见的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAaaaAaAAaAaAaA正常女性1女性携带者：1正常男性：1男性患者：1女性携带者1女性患者：1正常男性：1男性患者：1女性携带者1正常男性：1

交叉遗传（criss-crossinheritance）：在X连锁遗传中，男性的致病基因来至于母亲，将来只传给女儿，不存在从男性到男性的传递。√医学生物学的单基因造成的疾病2、X连锁隐性遗传病的系谱特点

1）、男性患者过远多于女性患者，系谱中的病人几乎都是男性；2）、男性患者的双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲；3）、由于交叉遗传，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者，偶见外祖父发病，在此情况下，男患者的舅父一般正常；4）、由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续（隔代遗传）。

医学生物学的单基因造成的疾病如：1、假肥大型肌营养不良征（I12

II1234567III1234567892、鱼鳞病I12

II123456III12345789医学生物学的单基因造成的疾病+

XR常见病：红绿色盲甲型血友病乙型血友病先天性无免疫球蛋白血症原性尿崩症先天性眼球震颤橡皮病弥散性血管角质瘤医学生物学的单基因造成的疾病(二)、X连锁显性遗传

1、常见的婚配型AaaAaaAaaaAa女性杂合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性杂合患者1正常男性：1医学生物学的单基因造成的疾病2、X连锁显性遗传病的系谱特点1）、女性患者多于男性，女性患者病情较轻；2）、患者双亲之一必定是患者；3）、女患者的子女各有1/2发病；4）、男患者的女儿全部发病；5）、连续遗传。

医学生物学的单基因造成的疾病如：抗维生素D佝偻病（vitaminDresistantrickets)(MIM307800)Xp22I12

II123456III12345678910111213

医学生物学的单基因造成的疾病抗维生素D佝偻病(MIM307800)X连锁显性遗传病医学生物学的单基因造成的疾病四、Y连锁遗传病

一种遗传性状的基因位于Y染色体上，它必将随Y染色体的行动而传递，由男性向男性传递，这种遗传方式就称为Y连锁遗传（Y-linkedinheritance,YL）。又称为限雄遗传（holandricinheritance）如：外耳道多毛症

I12

II12345III123456医学生物学的单基因造成的疾病五、遗传异质性

几种基因型都可能表现为同一表型。这种表型相同而基因型不同的现象称为遗传异质性（geneticheterogeneity）。如:先天性夜盲征原发性癫痫医学生物学的单基因造成的疾病例如：先天性聋哑是一个较常见的两对基因相互作用的例子。（1）聋哑双亲生育的子女可以是全部聋哑或全部正常

DDee×DDee→DDee全部聋哑

ddEE×ddEE→ddEE全部聋哑

DDee×ddEE→DdEe

全部正常医学生物学的单基因造成的疾病六、两种单基因性状或疾病的遗传（一）、两种单基因性状的独立传递两种单基因病的致病基因分别位于不同对染色体上，在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病患者，在大多数情况下，其遗传方式受孟德尔自由组合律制约。如：丈夫并指（并指基因符号A.a），妻子正常生育一个白化病（白化病基因符号B.b）的儿子他们要求再生一孩子，试问后代子女发病风险如何？医学生物学的单基因造成的疾病父亲并指×母亲正常

AaBbaaBb白化病儿子aabbABaBAbabaBabAaBBaaBBAbBbaaBB并指正常并指正常AaBbaaBbAabbaabb并指正常并指白化白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病医学生物学的单基因造成的疾病

两种单基因病基因位于同一染色体上，这两种致病基因将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换律制约。如，红绿色盲与甲型血友病的基因都是在X染色体上，假定基因间交换率是10％。如果父亲是红绿色盲（红绿色盲基因符号），母亲正常，已生出一个女儿红绿色盲，一个儿子是甲型血友病（血友病基因符号），试问他们以后所生的孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出正常的后代吗？（二）、两种单基因性状的联合传递医学生物学的单基因造成的疾病母亲正常×父亲红绿色盲女儿红绿色盲儿子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45%45%5%5%Hb45%45%5%5%

男性男性正常男性血友病红绿色盲男性红绿色盲血友病45%45%5%5%正常女性正常女性女性红绿色盲女性红绿色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb医学生物学的单基因造成的疾病下图是一个白化病（常染色体隐性遗传）系谱，IV1的发病风险是IIIIIIIV1231234561