微生物学课件：第29章 肝炎病毒

第二十九章肝炎病毒HepatitisVirus病原生物学教研室HEPATITISVIRUSES

HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒HDV丁型肝炎病毒HEV戊型肝炎病毒HFV己型肝炎病毒HGV庚型肝炎病毒TTVTT型肝炎病毒SENVSEN型肝炎病毒VirusEnvelopeCoreClassificationMainrouteoftransmissionBacterinHAVN+ssRNAPicornaviridaeEntericHBVYdsDNAHepadnaviridaeParenteralHCVY+ssRNAFlaviviridaeParenteralHDVY-ssRNADeltavirusParenteralHEVN+ssRNACaliciviridaeEntericThehepatitisviruses1/兆杯状病毒病毒型潜伏/周传染途径爆发型肝炎HAV2~6肠道0.1%~0.4%HBV4~26分泌物、血液<1%HCV2~26分泌物、血液极少HDV4~7分泌物、血液共同感染3%~4%重叠感染7~10%HEV2~8肠道合并妊娠20%HGV不详输血、注射不详转慢性无5%~10%>50%共同感染<5%，重叠感染80%无无病毒性肝炎的临床特征

乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸与肝脏炎症有关的病毒

肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒内容回顾1．熟悉肝炎病毒的分类、各型肝炎病毒传播途径、特点和流行概况。第一节甲型肝炎病毒

HepatitisAVirusHAV是引起甲型肝炎的病原体属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒

Stephen

M.Feinstone1、生物学性状同肠道病毒形态结构：球形，衣壳呈20面立体对称，无包膜；+ssRNA病毒；一个血清型培养特性：可以体外培养，vero病毒增殖缓慢，不引起细胞病变黑猩猩及绒猴对HAV敏感，抵抗力比一般肠道病毒更强，耐热、耐脂溶性消毒剂(pH1.0for2h,60℃for1h)。可在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行；加热100℃，5min灭活

2、致病性和免疫性

传染源：患者，途径：消化道传播毛蚶文蛤潜伏期15～50d末可排毒1988年1~3月上海市甲型肝炎爆发流行毛蚶

2、致病性粪－口途径小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外黄疸，发热肝功能异常甲型肝炎的临床经过与免疫反应immunity免疫性无论显性感染还是隐性感染均能产生抗-HAV的IgM和IgG抗体抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现阳性可作为甲肝的确诊依据抗-HAV的IgG在恢复后期出现有保护作用，维持多年隐性感染多无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关预后好99％暴发性肝炎——1~4/1000，

80%死亡率

孕妇感染严重致病特点3、微生物学检查检测抗原或抗体感染早期可通过血清学检查血清HAVIgM抗体（RIA或ELISA）核酸杂交法、PCR检测HAVRNA4、防治原则加强饮食卫生管理灭活及减毒疫苗1.5Y/2~3Y易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防毛江森院士浙江普康生物技术股份有限公司§2、hepatitisBvirus,HBV概述乙型病毒性肝炎是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区：约有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg携带者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。主要内容1．掌握HBV形态结构和抗原组成（具有双层衣壳结构的DNA病毒）。2.传染源、主要传播途径，临床表现呈多样性与病毒特性和机体免疫性的关系。3.掌握HBV抗原、抗体检测结果分析。4.掌握特异性预防。5．熟悉：HBV抗原和抗体检测及其临床意义、HBV—DNA检测。一、生物学性状形态与结构基因结构抗原组成动物模型与细胞培养抵抗力1、形态结构大球形颗粒：

Dane颗粒，具有感染性的HBV完整颗粒，双层衣壳，内含有病毒DNA和DNA多聚酶小球形颗粒：HBsAg，由过剩的病毒外壳HBsAg组成管型颗粒：由小球形颗粒串联而成大球形颗粒：小球形颗粒：管型颗粒：Dane颗粒outercapsid=envelope外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质)HBsAg等

内衣壳：HBcAg、HBeAg内部：

DNA---环状双链DNApolymerase多聚酶Completeparticle,infectiveHBV球形,双层衣壳。2、GenomeofHBVLongstrain

has

fouropenreadingframesthatencodesevenpolypeptides.SHBsAg,Pre-s1,Pre-s2CHBcAg，HBeAgPpolymeraseXHBxAgAcircular,double-strandedDNAcontainingsingle-strandbreaksHBV复制HBV复制周期

3、抗原组成及意义

［1］表面抗原：HBsAg、PreS1、PreS2抗原

HBsAg:感染者血清，四个血清型。为HBV感染的主要标志

Adr/ayw巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格（BaruchSamuelBlumberg，1925年7月28日－2011年4月25日），美国科学家。世界肝炎日1976年度诺贝尔医学与生理学奖3、抗原组成及意义

［1］表面抗原：HBsAg、PreS1、PreS2抗原

HBsAg:感染者血清，四个血清型。为HBV感染的主要标志PreS2抗原：吸附肝细胞受体

PreS1抗原：增强前两者免疫原性，辅助

诱导机体产生抗体，有保护作用预后良好早期特异Adr/ayw［2］核心抗原：HBcAg内衣壳抗原。存在于肝细胞中，不存在于血清中。刺激机体产生抗体。抗HBcIgG:血清中长期存在，无保护性抗HBcIgM:提示病毒复制。［3］HBeAg:C基因翻译的可溶性蛋白，存在于血清中。

HBeAg阳性：体内有Dane颗粒和DNA聚合酶，血清具有强传染性。抗HBe阳性：病变于恢复期，预后良好4、动物模型与细胞培养黑猩猩是对HBV最敏感的动物，细胞培养尚未成功。可将病毒DNA转染肝癌细胞，使其分泌HBsAg、HBeAgS基因整合感染CHO5、抵抗力

较强!热、干燥，紫外线，70％乙醇抵抗。过氧乙酸，次氯酸钠敏感

二、致病性传染源：患者，无症状携带者。血液及血制品

密切接触传播（包括性接触）母婴传播（胎盘，产道，哺乳）

途径：

HBV在肝细胞内长期感染免疫病理损伤导致症状发生。

致病机理：ClinicalFindings临床表现与机体免疫状态关系密切：Acuteinfection急性感染Fulminanthepatitis暴发型肝炎Chronicinfection慢性感染（90%）Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）原发性肝细胞癌

HBV在肝细胞内长期感染

HBV－DNA整合于细胞染色体。免疫病理损伤导致症状发生。

致病机理：HBV与原发性肝癌

HBV可刺激持续性的细胞修复和生长。

HBV-DNA整合肝细胞染色体。

HBxAg激活细胞癌基因。

80％原发性肝癌与HBV慢性感染有关。实验动物已证实HBV可导致肝癌。

三、微生物学检查血清查Dane颗粒：HBV病毒体，有传染性。检测HBV-DNA抗原抗体系统检查：LaboratoryDiagnosis

乙肝“两对半”及临床意义

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe（HBcAg）抗HBc感染后月数乙型肝炎的临床经过与免疫反应

HBV抗原抗体系统检测临床意义HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义IgMIgG+-----感染或无症状携带者+-+

-+-急性乙型肝炎（有传染）（大三阳）+-+--+慢性乙型肝炎（有传染）（大三阳）+--++急性肝炎趋向恢复（小三阳）-+-+-+恢复期（传染性低）-+----既往感染或接种疫苗------未感染，无免疫力四、防治主动免疫：第一代疫苗：乙肝HBsAg血源疫苗第二代疫苗：基因工程疫苗CHO第三代疫苗：HBsAg多肽疫苗或HBVDNA核酸疫苗被动免疫：抗－HBs人血清免疫球蛋白HBIg

0.08mg/kg，8d，2M无特效疗法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韦（famciclovir）

有一定疗效单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

治疗内容回顾1．掌握HBV形态结构和抗原组成（具有双层衣壳结构的DNA病毒）。2.传染源、主要传播途径，临床表现呈多样性与病毒特性和机体免疫性的关系。3.掌握HBV抗原、抗体检测结果分析。4.掌握特异性预防。5．熟悉：HBV抗原和抗体检测及其临床意义、HBV—DNA检测。§3、丙型肝炎病毒

hepatitisCvirus,HCVHCV主要经血液或血制品传播，占输血后肝炎的80%~90%，演变为慢性者多见，部分可发展为肝癌。一、生物学特性有包膜的+ssRNA病毒基因组为一条单正链线状RNA，由9个基因区组成细胞培养尚未成功基因结构图C区和E1区编码结构蛋白5′NCR序列保守性强，可用于基因检测诊断E1、E2/NS1区基因易发生变异二、致病性与免疫性是引起输血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因与肝细胞癌有关90%三、病原生物学检查检查病毒RNA检查抗体

HCV

HDV

HEV形态球形，有包膜。球形HDV-RNA+HDAg+HBsAg组成球形，无包膜传播血源传播同HBV消化道传播致病特点急、慢性肝炎，多见慢性，可诱发肝硬变。联合感染：急性HBV和HDV肝炎.重叠感染：慢性乙肝患者或HBsAg携带者合并HDV感染临床表现为临床型和亚临床型，成人多见临床型，可造成肝细胞损伤，急性炎症，无慢性肝炎。五种肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV病毒结构+ssRNAdsDNA+ss