精细降糖安全达标演示文稿

精细降糖安全达标演示文稿本文档共59页；当前第1页；编辑于星期六\14点6分（优选）精细降糖安全达标本文档共59页；当前第2页；编辑于星期六\14点6分正常的血糖波动每日血糖图本文档共59页；当前第3页；编辑于星期六\14点6分三日血糖叠加图本文档共59页；当前第4页；编辑于星期六\14点6分餐前1h及餐后3h图本文档共59页；当前第5页；编辑于星期六\14点6分苹果图本文档共59页；当前第6页；编辑于星期六\14点6分餐后血糖升高的影响因素营养因素进餐量和成分零食(调味品,饮料等)胃肠道功能胃排空肠道内消化小肠的吸收本文档共59页；当前第7页；编辑于星期六\14点6分激素胰岛素的早期相分泌胰岛素敏感性GLP1和其他肠道激素胰高糖素餐后血糖升高的影响因素本文档共59页；当前第8页；编辑于星期六\14点6分正常人血糖升幅的产生与消除4.555.566.570102030405060708090100葡萄糖(mM)时间(min)产生消除DunningBE,FoleyJE.In:DiabetesMellitus.Inpress.本文档共59页；当前第9页；编辑于星期六\14点6分内容正常的血糖波动糖尿病的高血糖传统降糖方案不足对策：精细降糖，安全达标本文档共59页；当前第10页；编辑于星期六\14点6分正常人和糖尿病患者的血糖升幅血糖(mM)时间(min)05101520-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240正常人2型糖尿病本文档共59页；当前第11页；编辑于星期六\14点6分Glucose(mg/dl)12:00a.m.12:00a.m.12:00a.m.12:00p.m.12:00p.m.050100150200250300400TypeIDiabetic-SensorTypeIDiabetic-BloodTypeIDiabetic-FingerStickNon-Diabetic-BloodDinnerLunchBreakfastLunchDinnerBreakfastBedtimeBedtime血糖图

I型糖尿病病人与非糖尿病的测试者对比本文档共59页；当前第12页；编辑于星期六\14点6分本文档共59页；当前第13页；编辑于星期六\14点6分导致高血糖的病理生理机制胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗肝糖输出增加(HGP)本文档共59页；当前第14页；编辑于星期六\14点6分2型糖尿病的自然病程：

Ｂ细胞功能进行性衰竭肥胖IFG糖尿病未控制的高血糖5010015020025030035050100150200250血糖(mg/dL)相对功能(%)–10–5051015202530糖尿病病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素水平细胞衰竭GraphadaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC),Minneapolis,Minnesota.IFG=impairedfastingglucose本文档共59页；当前第15页；编辑于星期六\14点6分beta-cellfunctionintheUKPDSYearssincediagnosisBeta-cellfunction(%)100806040200 –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6HolmanRRetal.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl):S21–S2.Diabetes1995;44:1249-58诊断前10-15年↓around10years50-60%以后↓4-5%/年再↓25%本文档共59页；当前第16页；编辑于星期六\14点6分PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988

2型糖尿病患者(n=16)8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100

健康对照者(n=14)胰

岛

素

分

泌

速

率pmol/min2型糖尿病人的胰岛素分泌模式本文档共59页；当前第17页；编辑于星期六\14点6分快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应本文档共59页；当前第18页；编辑于星期六\14点6分2型糖尿病患者静注葡萄糖后的血浆胰岛素应答PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病健康对照IRIµU/ml6040200-601005分钟精氨酸

2.5g葡萄糖20g-601005本文档共59页；当前第19页；编辑于星期六\14点6分导致高血糖的病理生理机制胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗肝糖输出增加(HGP)本文档共59页；当前第20页；编辑于星期六\14点6分胰岛素抵抗：葡萄糖摄取减少与高血糖0100200300400NIGT<144144-270*>270*对照2型糖尿病葡萄糖摄取

(mL/m2/min)FPG(mg/dL)*Representsglucosetoxicity.ReavenGMetal.Diabetologia.1989;32:52-55.本文档共59页；当前第21页；编辑于星期六\14点6分胰岛素抵抗的概念基本概念超过正常量的胰岛素始能够在其效应器官产生正常的生理效应。现代概念胰岛素使周围组织摄取和清除葡萄糖的能力下降。本文档共59页；当前第22页；编辑于星期六\14点6分胰岛素抵抗的部位器官水平肝脏胰岛素抵抗：是空腹胰岛素抵抗的主要成因，其表现为肝糖输出（HGP）增加，尤其当FPG>7.8mmol/L时，增高的胰岛素不能抑制HGP。外周胰岛素抵抗:在吸收后状态，由胰岛素介导的骨骼肌对葡萄糖的摄取减少。而胰岛素介导的肝对葡萄糖的摄取不是吸收后状态的主要因素。本文档共59页；当前第23页；编辑于星期六\14点6分胰岛素抵抗的部位受体水平受体前：结构异常的胰岛素，胰岛素抗体。受体：受体数目减少或/和亲和力下降，受体结构异常。受体后：IRS异常，IRS丝氨酸、酪氨酸残基磷酸化障碍，GLUT异常，胞内葡萄糖氧化磷酸化障碍。本文档共59页；当前第24页；编辑于星期六\14点6分导致高血糖的病理生理机制胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗肝糖输出增加(HGP)本文档共59页；当前第25页；编辑于星期六\14点6分22型糖尿病中的肝糖产生增多肝糖产生增多FPG(mg/dL)4.050肝糖产生(mL/kg/min)••对照对照••22型糖尿病型糖尿病3.53.02.52.01.5100150200250300DeFronzoRADiabetes.1998;37:667-687.r=0.847p<0.001●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●本文档共59页；当前第26页；编辑于星期六\14点6分吸收的葡萄糖出现与内源性葡萄糖生成KelleyDetal.Metabolism.1994;43:1549–1557.2型糖尿病非糖尿病Time(minutes)吸收的葡萄糖(µmol/min/kg)内源性葡萄糖(µmol/min/kg)26101418-30-150306090120150180210240270300-226101418进餐本文档共59页；当前第27页；编辑于星期六\14点6分内容正常的血糖波动糖尿病的高血糖传统降糖方案不足对策：精细降糖，安全达标本文档共59页；当前第28页；编辑于星期六\14点6分传统降糖方案不足HbA1c

不达标低血糖发生频率高本文档共59页；当前第29页；编辑于星期六\14点6分TreatmentfailureinUKPDS%1020304050251294750343728244434133年6年9年

dietinsulinSUMetHbA1c<7%者的比例

TurnerRC等,JAMA28(21);2005-2012:1999本文档共59页；当前第30页；编辑于星期六\14点6分NHANESIII(1988–1994)NHANES1999–2000Meanage(years)61.3(0.63)59.0(0.98)MeanBMI(kg/m2)30.4(0.24)32.3(0.82)Meandurationsincediagnosis9.3(0.43)11.9(1.02)ofdiabetes(years)MeanHbA1c(%)7.7(0.11)7.9(0.17)HbA1clevels<7%44.5%35.8%GlycemicControlFrom1988to2000AmongU.S.AdultsDiagnosedWithType2Diabetes本文档共59页；当前第31页；编辑于星期六\14点6分206789101112131400403060505Riskofseverehypoglycaemiaasa

functionofHbA1clevelsHbA1c(%)Hypoglycaemiarateper

100patient-yearsO

IntensivegroupAdaptedfromDCCTResearchGroup.1996WhywecouldnotbringtheHbA1ctothenormallevel本文档共59页；当前第32页；编辑于星期六\14点6分HbA1C=8%HbA1C=7%IntensivetreatmentandhypoglycemiahypohypoControllevel本文档共59页；当前第33页；编辑于星期六\14点6分INSULIN本文档共59页；当前第34页；编辑于星期六\14点6分低血糖的危害轻度低血糖交感神经兴奋，Smogyi现象头晕乏力、恐惧感，惧怕胰岛素严重低血糖不同程度的中枢神经功能障碍，严重者死亡夜间低血糖加重黎明现象老年人夜间卒死本文档共59页；当前第35页；编辑于星期六\14点6分Insulinisaremedyprimarilyforthewiseandnotforthefoolish,betheypatientsordoctors.Everyoneknowsitrequiresbrainstolivelongwithdiabetes,buttouseinsulinsuccessfullyrequiresmorebrains-------E.P.Joslin1923Insulinisadoubleedgesward,withoneedgebluntandotheroneSharp本文档共59页；当前第36页；编辑于星期六\14点6分胰岛素是一把双刃剑

能掌握胰岛素治疗的是聪明人而不是笨蛋，无论是医生还是患者。人人都知道糖尿病人长期生存需动脑子，而成功地使用胰岛素更需要动脑子。本文档共59页；当前第37页；编辑于星期六\14点6分内容正常的血糖波动糖尿病的高血糖传统降糖方案不足对策：精细降糖，安全达标本文档共59页；当前第38页；编辑于星期六\14点6分精细降糖，安全达标减少血糖波动HbA1c达标减少低血糖本文档共59页；当前第39页；编辑于星期六\14点6分人胰岛素应用的局限性吸收较慢作用时间长

注射时间不方便餐后高血糖低血糖危险增加本文档共59页；当前第40页；编辑于星期六\14点6分

普通胰岛素治疗的不足达峰时间慢－90分钟达峰，较难与血糖达峰同步由于起峰慢，为控制餐后2小时血糖，往往用剂量偏大。餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖长期加餐体重;不加餐进餐固定，生活局限性大,低血糖发生较多药物吸收半衰期长药物达到稳态浓度需时长（约3-4天）胰岛素调整周期长。本文档共59页；当前第41页；编辑于星期六\14点6分本文档共59页；当前第42页；编辑于星期六\14点6分预混胰岛素类似物--诺和锐®30

含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素作为人胰岛素30R的升级产品，保持减少注射次数的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险适合于大多数2型糖尿病患者本文档共59页；当前第43页；编辑于星期六\14点6分双相胰岛素的概念---人胰岛素30R生理胰岛素曲线可溶人胰岛素人胰岛素30R生理性胰岛素分泌曲线:基础胰岛素分泌餐时相关的峰值可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值人胰岛素30R不能满足正常胰岛素的需要

中效胰岛素可以提供基础的胰岛素NPH本文档共59页；当前第44页；编辑于星期六\14点6分

门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐®30--更接近生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐®30本文档共59页；当前第45页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30药代动力学JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403***p

<0.0001

n=24全天时间(小时)血浆胰岛素

(mU/l)25201510508:0011:0014:0017:0020:0023:002:005:008:00***人胰岛素30R诺和锐®30本文档共59页；当前第46页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30药效学WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:1612–1614葡萄糖输注率

(mg/kg/min)128642010时间(分)024048072096012001400诺和锐30人胰岛素30Rn=24,

剂量=0.3U/kg本文档共59页；当前第47页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30的药代动力学与药效学特点吸收快---较人胰岛素30R起效快50%峰值高---较人胰岛素30R高50%具有更快更强的降糖作用与人胰岛素30R相比基础胰岛素作用时间相似 预混胰岛素类似物诺和锐®30仍保持了门冬胰岛素更快更强的特点JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:1612–1614本文档共59页；当前第48页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30的特性更好的模拟生理性胰岛素分泌模式有效降低餐后血糖(PPG)

和改善HbA1c降低夜间及严重低血糖的风险简单方便注射时间胰岛素特充装置本文档共59页；当前第49页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30显著降低餐后血糖的升幅00.511.522.53诺和锐®30人胰岛素30R平均餐后血糖升幅(mmol/l)BoehmBetal.DiabetMed2002;19(5):393–399p<0.02(n=126)(n=142)本文档共59页；当前第50页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30与NPH:降低餐后血糖升幅-0.69**-1.33***0.56-1.26**-2-1.5-1-0.500.51不同组别餐后血糖升幅的差值

(mmol/l)早餐午餐

晚餐

*

p<0.005**p<0.0001倾向NPH倾向诺和锐®30平均餐后血糖增幅ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452本文档共59页；当前第51页；编辑于星期六\14点6分TheChristiansenstudy比较诺和锐®30与NPH一天两次注射对糖化血红蛋白的影响本文档共59页；当前第52页；编辑于星期六\14点6分诺和锐®30较NPH更好的改善HbA1c诺和锐®30(n=66)NPH(n=66)糖化血红蛋白改变

(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0p=0.03ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452本文档共59页；当前第53页；编辑于星期六\14点6分与glargine胰岛素相比诺和锐®30组更多患者HbA1c达标1cINITIATERaskinetalDiabetes,June2004,vol53,suppl.2,p.A14366%42%40%28%010203040506070HbA1C<7.0%(ADAgoal)

HbA1C≤6.5%

(ACEandIDFgoal)HbAtarget治疗28周