N胆碱受体激动药

第六章胆碱受体激动(jīdòng)药

(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动(jīdòng)药N胆碱受体激动(jīdòng)药主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。临床药物较多，具有较好的临床实用价值。第一页，共三十五页。6/23/20231精选ppt

第一节M胆碱受体激动(jīdòng)药

（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：神经递质。2.人工合成：药用Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用(zuòyòng)下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用(zuòyòng)。第二页，共三十五页。6/23/20232精选ppt[药理作用]1.血管作用(zuòyòng)2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用由于Ach在体内作用广泛(guǎngfàn)，选择性差，无临床实用价值。

Ach主要作为药理学研究的工具药。第三页，共三十五页。6/23/20233精选ppt

卡巴胆碱(dǎnjiǎn)

作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。皮下注射可用于术后腹气胀和尿潴留。现主要用于局部滴眼治疗青光眼。第四页，共三十五页。6/23/20234精选ppt

贝胆碱与Ach相似(xiānɡsì),不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。醋甲胆碱

与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要(zhǔyào)用于口腔粘膜干燥。第五页，共三十五页。6/23/20235精选ppt

(二)、生物碱类(M受体激动(jīdòng)药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

1.对眼睛(yǎnjing)的作用2.对腺体作用(zuòyòng)缩瞳降低眼内压调节痉挛皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。第六页，共三十五页。6/23/20236精选ppt1.对眼睛的作用(1)缩瞳

兴奋虹膜(hóngmó)括约肌上的M受体，使之收缩产生毛果芸香(yúnxiāng)碱(pilocarpine,匹鲁卡品）第七页，共三十五页。6/23/20237精选ppt(2)降低(jiàngdī)眼内压

房水产生及回流第八页，共三十五页。6/23/20238精选ppt(3)调节痉挛(jìnɡluán)

睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体第九页，共三十五页。6/23/20239精选ppt[临床应用]1.青光眼毛果芸香(yúnxiāng)碱是青光眼首选药物.特点：作用快、温和、短暂，刺激性小、渗透性好.

2.虹膜炎

与扩瞳药交替(jiāotì)使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥

口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部(jǐnɡbù)放疗后的口腔干燥。4.中毒的解救第十页，共三十五页。6/23/202310精选ppt[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。

剂量(jìliàng)过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收,产生副作用。第十一页，共三十五页。6/23/202311精选ppt二、N胆碱受体激动(jīdòng)药烟碱(yānjiǎn)(Nicotine,尼古丁）

[毒性作用]烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支(yīzhī)烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支(yīzhī)雪茄烟含烟100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。[药理作用]小剂量兴奋(N1、N2受体),大剂量抑制。第十二页，共三十五页。6/23/202312精选ppt[药理作用]小剂量兴奋(xīngfèn),大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第十三页，共三十五页。6/23/202313精选ppt

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机(yǒujī)磷酸酯类药第七章抗胆碱酯酶药第十四页，共三十五页。6/23/202314精选ppt第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活(fùhuó)药

乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE)

假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase)第一节胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）胆碱酯酶水解(shuǐjiě)Ach的过程:分三步第十五页，共三十五页。6/23/202315精选ppt乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物⑴结合(jiéhé)阴离子部位(bùwèi)丝氨酸组氨酸酯解部位(bùwèi)第十六页，共三十五页。6/23/202316精选ppt胆碱(dǎnjiǎn)复活(fùhuó)的胆碱酯酶乙酸(yǐsuān)胆碱乙酰化胆碱酯酶⑵裂解⑶水解第十七页，共三十五页。6/23/202317精选ppt第二节抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）分为(fēnwéi)一.可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药理作用过程(guòchéng)

以新斯的明为例可逆性难可逆性第十八页，共三十五页。6/23/202318精选ppt新斯的明

（neostigmine）〔作用(zuòyòng)〕AChEAchM-R,N-R（－）（＋）本药的选择性高1.骨骼肌（1）（－）AChEAchNM-R（＋）（2）直接(zhíjiē)（＋）NM-R（3）促进运动(yùndòng)神经末梢释放Ach（＋）NM-R兴奋第十九页，共三十五页。6/23/202319精选ppt2.平滑肌（胃肠、膀胱(pángguāng)）新斯的明（neostigmine）〔作用(zuòyòng)〕兴奋(xīngfèn)〔应用〕1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im3.腹气胀和尿潴留4.阵发性室上性心动过速2.肌松药过量解救（非除极化型）第二十页，共三十五页。6/23/202320精选ppt

新斯的明(neostigmine)[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用(zuòyòng)；不透过角膜，对眼睛无明显作用(zuòyòng)。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分(bùfen)被血浆假性胆碱酯酶水解.第二十一页，共三十五页。6/23/202321精选ppt其他抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)比较药名作用(zuòyòng)吡斯的明特点主要(zhǔyào)应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长重症肌无力地美溴铵强持久无晶体畸形开角型青光眼第二十二页，共三十五页。6/23/202322精选ppt二.难逆性抗胆碱酯酶药－有机(yǒujī)磷酸酯类分类：1.剧毒(jùdú)：内吸磷（E1059），对硫磷（605）2.强毒：敌敌畏（DDVP）3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷第二十三页，共三十五页。6/23/202323精选ppt〔中毒(zhòngdú)机制〕有机(yǒujī)磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机(yǒujī)磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶第二十四页，共三十五页。6/23/202324精选ppt〔中毒(zhòngdú)表现〕（一）急性(jíxìng)中毒1.M样症状

汗，泪，呼吸(hūxī)腺，消化腺支气管

AChEAchM-R,N-R（－）（＋）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：兴奋腺体分泌增加：呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁膀胱：尿失禁第二十五页，共三十五页。6/23/202325精选ppt2.N样症状(zhèngzhuàng)3.中枢神经系统先兴奋(xīngfèn)，后抑制。心血管：心率(xīnlǜ)减慢，血压下降1.M样症状肌束震颤

NN副交感N节节后纤维放交感N节（＋）（＋）节后纤维放肾上腺髓质放

NMAch（+）M-RNAAD、NA肌无力肌麻痹第二十六页，共三十五页。6/23/202326精选ppt临床分型：轻度(qīnɡdù)M样中度M样＋N样重度M样＋N样＋CNSAChE活性70％50％30％第二十七页，共三十五页。6/23/202327精选ppt（二）慢性(mànxìng)中毒〔中毒防治(fángzhì)〕急性中毒的治疗原则：1.离开现场2.清除毒物：清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液导泻：MgSO4注意：敌百虫不用碱性溶液(róngyè)；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药第二十八页，共三十五页。6/23/202328精选ppt第三节胆碱酯酶复活(fùhuó)药〔作用〕1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离(yóulí)的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化肟基碘解磷定的化学(huàxué)结构碘解磷定第二十九页，共三十五页。6/23/202329精选ppt碘解磷定复活(fùhuó)胆碱酯酶过程示意图复合物复活(fùhuó)的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化胆碱酯酶复活(fùhuó)的胆碱酯酶+PAM第三十页，共三十五页。6/23/202330精选ppt碘解磷定

（pralidoximeiodide，派姆PAM）一.疗效：1.对内(duìnèi)吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。3.对乐果无效。〔性质(xìngzhì)〕水溶性小，且不稳定〔应用(yìngyòng)〕中、重度有机磷酸酯类中毒第三十一页，共三十五页。6/23/202331精选ppt二.解毒作用：1.迅速控制肌颤。2.对植物神经，中枢系统症状(zhèngzhuàng)有一定改善。3.不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。三.不良反应静脉滴注过快，可有乏力，视力模糊(móhu)，恶心，呕吐，心率快。第三十二页，共三十五页。6/23/202332精选ppt氯解磷定

（pralidoximechloride，PAM-Cl）特点(tèdiǎn)：1.水溶性好，可im。2.副作用小，临床常用。第三十三页，共三十五页。6/23/2023