第十一章 吩噻嗪类

第十一章吩噻嗪类第一页，共十五页，编辑于2023年，星期五 精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类：

抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病人恢复正常理智.

抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。

抗焦虑药：缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。

精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志等精神障碍的一类疾病。

2第二页，共十五页，编辑于2023年，星期五

精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药。按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽）类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁基哌啶类等。抗精神病药3第三页，共十五页，编辑于2023年，星期五吩噻嗪类药物的发展异丙嗪（抗组胺药）1944年氯丙嗪1952年4第四页，共十五页，编辑于2023年，星期五第一节基础结构与主要性质吩噻嗪类RR’NS12345678910硫氮杂蒽母核电负性较大的基团—H,—Cl,—CF3等碱性侧链一、基本结构第五页，共十五页，编辑于2023年，星期五代表药物盐酸氯丙嗪（ChlopromazineHydrochloride）化学名称：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）-吩噻嗪盐酸盐作用：主要用于治疗精神分裂症、狂躁症。理化性质：具有吩噻嗪结构，易氧化，在空气或日光中放置渐变为棕红色。加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂均可阻止其变色。6第六页，共十五页，编辑于2023年，星期五ChP2010其他吩噻嗪类药物盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪奋乃静盐酸氟奋乃静氟奋乃静盐酸三氟拉嗪见书P-2927第七页，共十五页，编辑于2023年，星期五二、主要理化性质1、弱碱性硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱，10位取代的脂烃氨基，哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，可用于鉴定和含量测定。第八页，共十五页，编辑于2023年，星期五2.易氧化性

硫氮杂蒽母核具有还原性，易被硫酸，硝酸，过氧化氢，三氧化铁试液等氧化剂氧化，可用于鉴别和含量测定。反应的过程与产物较复杂，随取代基与氧化剂的不同，产物呈现不同的颜色。由于本类药物光照时易氧化变色，应避光保存。第九页，共十五页，编辑于2023年，星期五

吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：10第十页，共十五页，编辑于2023年，星期五3.与金属离子配合呈色硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应。第十一页，共十五页，编辑于2023年，星期五4.紫外光吸收特性

硫氮杂蒽母核为共轭体系，能够吸收紫外光，在205nm，254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强。最大吸收峰的位置与强度受到取代基的影响。例如，2位有卤素取代时，吸收峰红移；2位有—SCH3取代时，吸收峰红移更加显著。CHP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性见表11—2（p-293)。本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。第十二页，共十五页，编辑于2023年，星期五

药物

溶剂

λmax（nm）

E1cm盐酸异丙嗪盐酸（0.01mol/L)249883—937盐酸氯丙嗪盐酸（9—1000）254，306915（254nm）奋乃静甲醇258，313盐酸氟奋乃静盐酸（9—1000）

255553—593氟奋乃静乙醇260盐酸三氟拉嗪盐酸（1—20）

256630盐酸硫利达嗪乙醇264，315950（264nm)1%CHP2012收载的吩噻嗪类药物的紫外吸收特性第十三页，共十五页，编辑于2023年，星期五5.红外光吸收特性吩噻嗪