山东大学药理学课件之抗精神失常药

山东大学药理学课件之抗精神失常药演示文稿本文档共72页；当前第1页；编辑于星期日\13点27分（优选）山东大学药理学课件之抗精神失常药本文档共72页；当前第2页；编辑于星期日\13点27分精神失常躁狂症

焦虑症

精神分裂症忧郁症抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药本文档共72页；当前第3页；编辑于星期日\13点27分第一节抗精神病药

本文档共72页；当前第4页；编辑于星期日\13点27分

精神分裂症Ⅰ型：阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍）Ⅱ型：阴性症状（情感淡漠、退缩、思维贫乏）本文档共72页；当前第5页；编辑于星期日\13点27分精神分裂症的病因学说

脑内5-HT代谢障碍

GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下本文档共72页；当前第6页；编辑于星期日\13点27分脑内DA神经通路主要有四条①中脑-皮层通路②中脑-边缘系统通路③下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部）④黑质-纹状体通路本文档共72页；当前第7页；编辑于星期日\13点27分多巴胺通路功能失调阻断中脑边缘系统中脑皮层系统精神运动DA↑→精神分裂症抗精神分裂症黑质纹状体锥体外系协调DA↑→不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)DA↓→震颤麻痹锥体外系副作用结节-漏斗部内分泌内分泌紊乱内分泌紊乱呕吐中枢催吐化学感受器呕吐程度DA↑→呕吐镇吐本文档共72页；当前第8页；编辑于星期日\13点27分脑内DA系统功能亢进多巴胺是脑内重要的神经递质，其通过与脑内DA受体结合参与人类神经精神活动的调节。DA受体可分为5种亚型：

D1、D2、D3、D4、D5受体D1样受体D2样受体本文档共72页；当前第9页；编辑于星期日\13点27分分布黑质-纹状体系统存在D1、D2样受体中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型也仅存在于此结节-漏斗系统主要存在D2亚型本文档共72页；当前第10页；编辑于星期日\13点27分DA功能亢进假说5-HT代谢障碍假说本文档共72页；当前第11页；编辑于星期日\13点27分抗精神病作用机制1阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2阻断5-HT受体本文档共72页；当前第12页；编辑于星期日\13点27分(神经安定药,neurolepticdrug)：抗精神分裂症Ⅰ型效果好Ⅱ型效果差甚至无效躁狂症状抗精神病药强效多巴胺受体拮抗剂本文档共72页；当前第13页；编辑于星期日\13点27分抗精神病药二甲胺类氯丙嗪*

哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪吩噻嗪类泰尔登硫杂蒽类

氟哌啶醇丁酰苯类五氟利多、氯氮平其他药物按化学结构可分为本文档共72页；当前第14页；编辑于星期日\13点27分根据效价不同，分为低效价（高剂量）：氯丙嗪、甲硫哒嗪、泰尔登高效价（低剂量）：奋乃静、氟奋乃静、氟哌啶醇本文档共72页；当前第15页；编辑于星期日\13点27分根据临床用途，分为典型：对阳性症状效果好非典型：对阳性、阴性症状效果好本文档共72页；当前第16页；编辑于星期日\13点27分一、吩噻嗪类（Phenothiazines）NSR1R2本文档共72页；当前第17页；编辑于星期日\13点27分

氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵wintermin)

吩噻嗪类药物的典型代表药理作用广泛（阻断DA受体、а受体、M胆碱受体）

改善精神分裂症症状导致椎体外系运动障碍和内分泌改变本文档共72页；当前第18页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制对中枢神经系统的作用1对自主神经系统的作用2对内分泌的影响3镇静催眠抗精神病镇吐体温调节本文档共72页；当前第19页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制1.对中枢神经系统的作用(1)镇静催眠：反应↓，安静时入睡特点：可唤醒，无麻醉，易耐受机理：感觉传导侧枝NA能纤维的α-R↓→上行激活系统↓→大脑皮层的兴奋性↓------治疗神经官能症（小剂量）本文档共72页；当前第20页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制（2）抗精神病作用

1)抑制条件性回避反应

2)氯丙嗪有良好的抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统的D2样受体-----显著控制兴奋躁动状态（症状消失、理智恢复、生活自理）本文档共72页；当前第21页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制（3）镇吐作用：小剂量—DA受体激动剂阿扑吗啡（阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体）大剂量—直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢

本文档共72页；当前第22页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制（4）对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢既能降低发热机体体温，也能降低正常体温降温作用随外界环境变化本文档共72页；当前第23页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制2.对自主神经系统的作用氯丙嗪能阻断肾上腺素受体（强）和M胆碱受体（弱）翻转肾上腺素的升压作用本文档共72页；当前第24页；编辑于星期日\13点27分AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.

麻醉犬血压实验本文档共72页；当前第25页；编辑于星期日\13点27分药理作用和机制3.对内分泌系统的影响催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素促肾上腺皮质激素治疗巨人症本文档共72页；当前第26页；编辑于星期日\13点27分体内过程吸收口服吸收不规则，2-4小时达峰浓度，持续6h。抗胆碱药延缓食物吸收。肌肉注射吸收迅速

结合

90%分布

全身各组织。脑中浓度达血浆的10倍代谢和排泄

肝脏代谢，肾脏排泄首过效应明显注意用药个体化，老年患者应调整剂量本文档共72页；当前第27页；编辑于星期日\13点27分临床应用1.精神分裂症

(1)I型精神分裂症，尤急性好(2)对其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效

2.镇吐用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的晕动病无效。本文档共72页；当前第28页；编辑于星期日\13点27分临床应用3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉配合物理降温，可使体温降至正常范围以下，以降低心、脑等器官的耗氧量，利于某些大手术、重要脏器手术的进行本文档共72页；当前第29页；编辑于星期日\13点27分提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠哌替啶氯丙嗪冬眠合剂异丙嗪

人工冬眠本文档共72页；当前第30页；编辑于星期日\13点27分Ⅰ号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。Ⅱ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。Ⅲ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同Ⅰ号方。Ⅳ号方：异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。Ⅴ号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，异丙嗪(非那根)50mg，普鲁卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。本文档共72页；当前第31页；编辑于星期日\13点27分不良反应1.常见不良反应2.锥体外系反应3.恶性综合征4.精神异常5.惊厥与癫痫6.过敏反应7.心血管和内分泌系统反应8.急性中毒本文档共72页；当前第32页；编辑于星期日\13点27分药物相互作用及禁忌症氯丙嗪能增强其他一些药物的中枢抑制与吗啡、哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题抑制DA受体激动剂拮抗胍乙啶的降压作用某些肝药酶诱导剂加速氯丙嗪的代谢禁忌症

有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳腺癌者禁用；冠心病患者慎用本文档共72页；当前第33页；编辑于星期日\13点27分其他吩噻嗪类药物哌嗪类（高效价）奋乃静对慢性精神分裂的疗效高于氯丙嗪氟奋乃静和三氟拉嗪适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症哌啶类（低效价）

硫利达嗪锥体外系副用小，老年人易耐受，作用缓和本文档共72页；当前第34页；编辑于星期日\13点27分药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱

本文档共72页；当前第35页；编辑于星期日\13点27分二、硫杂蒽类泰尔登（tardan）又名氯丙硫蒽、氯普噻吨（chlorprothixene）[特点]1.较弱的抗抑郁作用2.调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强3.抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱4.不良反应轻，椎体外系症状较少[用途]

适于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症和更年期抑郁症本文档共72页；当前第36页；编辑于星期日\13点27分二、硫杂蒽类氟哌噻吨（flupenthixol）也称三氟噻吨，抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症病人治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症低剂量具有一定的抗抑郁焦虑的效果，(0.5-3mg)本文档共72页；当前第37页；编辑于星期日\13点27分三、丁酰苯类

氟哌啶醇(haloperidol)高效价选择性阻断D2样受体抗精神分裂作用强，显著抑制各种精神运动兴奋的作用，慢性疗效好。锥体外系副作用高、程度严重心血管、肝功能影响小。本文档共72页；当前第38页；编辑于星期日\13点27分三、丁酰苯类

氟哌利多(droperidol)体内代谢快，作用维持时间短临床上主要用于增强镇痛药的作用

氟哌利多+芬太尼合用

麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠

----神经阻滞镇痛术用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为特点：集镇痛、镇吐、安定、抗休克作用于一体本文档共72页；当前第39页；编辑于星期日\13点27分四、其他抗精神病药物五氟利多（penfluridol）

长效→储存于脂肪组织适用于急慢性精神分裂，尤其是慢性患者锥体外系反应多舒必利（sulpiride）

选择性阻断中脑-边缘系统D2受体

“药物电休克”之称

改善抑郁情绪本文档共72页；当前第40页；编辑于星期日\13点27分四、其他抗精神病药物

氯氮平（clozapine）新型抗精神病药，首选药对其他抗精神病药无效的精神分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用，也适用于慢性患者选择性D4亚型受体拮抗剂，几无锥体外系反应5-HT-DA受体阻断剂有抗组胺、抗胆碱、抗α肾上腺素能作用本文档共72页；当前第41页；编辑于星期日\13点27分四、其他抗精神病药物

利培酮（risperidone）抗5-HT＞抗D2

对阳性症状和阴性症状均有良效，适于首发急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。本文档共72页；当前第42页；编辑于星期日\13点27分

纵观精神药理学的发展过程,可以分为三个阶段：多巴胺拮抗剂(氯丙嗪)多巴胺/5-HT拮抗剂（氯氮平）多巴胺稳定剂（阿力哌唑）将研发方向--------作用于谷氨酸系统的药

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)本文档共72页；当前第43页；编辑于星期日\13点27分

躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁第二节抗躁狂症药本文档共72页；当前第44页；编辑于星期日\13点27分躁狂症的症状心境高涨思维奔逸自我评价过高精神运动性兴奋本文档共72页；当前第45页；编辑于星期日\13点27分抗躁狂症药主要用于治疗躁狂症抗精神病药物及抗癫痫药对躁狂症都有效典型抗躁狂药是锂制剂。本文档共72页；当前第46页；编辑于星期日\13点27分治疗量对正常人的精神活动影响小主要用于躁狂症的治疗治疗躁狂抑郁症起效慢，对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。碳酸锂(lithiumcarbonate)本文档共72页；当前第47页；编辑于星期日\13点27分

抗躁狂作用机制：在治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活抑制脑中腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢抗躁狂症药本文档共72页；当前第48页；编辑于星期日\13点27分碳酸锂(lithiumcarbonate)体内过程吸收口服吸收快而完全，2-4h达峰分布锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。显效慢。结合不与血浆蛋白结合排泄主要经肾排泄抗躁狂症药本文档共72页；当前第49页；编辑于星期日\13点27分碳酸锂(lithiumcarbonate)不良反应锂盐不良反应较多，安全范围窄（0.8-1.5mmol/L），有个体差异1.轻度的毒性症状2.较严重的毒性3.定期测定锂盐血浓度是确保用药安全的有效方法解救：采用加速排泄（静脉注射生理盐水）和支持疗法本文档共72页；当前第50页；编辑于星期日\13点27分

第三节抗抑郁症药

（antidepressantdrugs）本文档共72页；当前第51页；编辑于星期日\13点27分抑郁症以显著而持久的情感过度低落为主要表现三大主要症状：情绪低落思维迟缓运动抑制最危险的症状-----自杀本文档共72页；当前第52页；编辑于星期日\13点27分本文档共72页；当前第53页；编辑于星期日\13点27分本文档共72页；当前第54页；编辑于星期日\13点27分抑郁症的治疗心理治疗物理治疗（经颅电流刺激法）药物治疗本文档共72页；当前第55页；编辑于星期日\13点27分抗抑郁症药

（antidepressantdrugs）是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使精神振奋的药物分为：三环类、NA再摄取抑制剂、5-HT再摄取抑制剂(SSRI)及其他抗抑郁药本文档共72页；当前第56页；编辑于星期日\13点27分一、三环类抗抑郁药

该类药结构中有2个苯环和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。

机制：阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，突触间隙递质浓度增高本文档共72页；当前第57页；编辑于星期日\13点27分米帕明(imipramine，丙咪嗪)药理作用1.中枢神经系统抗抑郁作用正常人：安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重。抑郁症患者：情绪提高，出现明显的抗抑郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。机制：阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，突触间隙递质浓度增高，促进突触传递功能本文档共72页；当前第58页；编辑于星期日\13点27分米帕明(imipramine，丙咪嗪)药理作用2.植物神经系统

阻断M受体，阿托品样作用。3.心血管系统

降低血压，致心律失常（心动过速最常见）。阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高奎尼丁样直接抑制效应本文档共72页；当前第59页；编辑于星期日\13点27分米帕明(imipramine，丙咪嗪)体内过程吸收：口服吸收快，个体差异大，有肝肠循环结合：90%左右分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄本文档共72页；当前第60页；编辑于星期日\13点27分米帕明(imipramine，丙咪嗪)

临床应用1.治疗抑郁症

主要用于各型抑郁症的治疗

注意：起效慢，不能作为应急药物应用，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。2.治疗遗尿症

3.焦虑和恐惧症本文档共72页；当前第61页；编辑于星期日\13点27分米帕明(imipramine，丙咪嗪)不良反应1.抗胆碱作用前列腺肥大及青光眼患者禁用2.心血管系统

慎用于各种心血管疾病患者3.中枢神经系统

有癫痫病史者禁用4.其他本文档共72页；当前第62页；编辑于星期日\13点27分其他三环类药物

药物

镇静

抗胆碱

抑制递质重摄取

5-HT

NA丙米嗪++++++++(Imipramine)

阿米替林++++++++++多塞平++++++++本文档共72页；当前第63页；编辑于星期日\13点27分二、NA摄取抑制药

马普替林(maprotiline)选择性抑制NA摄取有抗组胺和抗胆碱作用镇静作用强广谱、起效快、副作用少地昔帕明（去甲丙米嗪）与丙米嗪相似本文档共72页；当前第64页；编辑于星期日\13点27分三、选择性5-HT摄取抑制药

氟西汀（fluoxetine，百忧解）【作用及机制】慢，作用强度与米帕明相当。强效选择性5-HT摄取抑制剂抑制NA和DA再摄取作用弱，对M、α受体无明显阻断作用。安全、有效、不易产生耐受。本文档共72页；当前第65页；编辑于星期日\13点27分氟西汀（fluoxetine）

临床用途1、治疗抑郁症20-40mg/d，必要时80mg/d2、治疗神经性贪食症60mg/d可有效控制摄