化疗所致恶心呕吐防治指南(2014版)

化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）美国NCCN指（20V2中抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业员（CR，中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会（A）种可吐中起和他的物治当肠的从，止理肿恶疗顺供。防和呕应。一、化疗所致恶心呕吐CIN）的病理生理呕吐中枢器CTZ除CTZ信号之经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，过CTZ启吐枢刺经着。与化疗所致恶心呕吐（V）为5⁃（5-H）P物质和麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。近年来认为5-HT在CINV呕重迷Z种5T。P物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（K）受体，在急性产生重要如疗后82h的CIV由5-HT起介导作性CINV则以P作导性CV用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CIV。床上对于化疗通。二、恶心呕吐的类型发化恶V性难性5种类。1.急性恶心呕后～6在4。2.延迟性恶心呕疗4化，续。3.预期性恶心呕以控制的CINV前生心往往CINV为8～7。患接发期心。4.爆发性呕吐：即行解救性治疗。5.难治性呕吐：在来周现。三、抗肿瘤药物的催吐性分级药主用潜中度微4为00～00～0和<1表1使化呕。表1抗药性级静脉给药 口服给药高度催吐危险（致呕率>90%）顺铂阿霉素或表阿霉素＋环磷酰胺(AC)环磷酰胺≥1500mg/m²卡莫司汀>250mg/m²阿霉素>60mg/m²表阿霉素>90mg/m²异环磷酰胺≥2g/m²氮芥氮烯咪胺（达卡巴嗪）

丙卡巴肼六甲蜜胺中度催吐危险（致呕率30%～90%）白介⁃2>1200-1500万IU/m²阿米福汀>300mg/m²苯达莫司汀卡铂卡莫司汀≤250mg/m²环磷酰胺≤1500mg/m²阿糖胞苷>200mg/m²奥沙利铂甲氨喋呤≥250mg/m² 环磷酰胺阿霉素≤60mg/m² 替莫唑胺表阿霉素≤90mg/m² 伊马替尼伊达比星异环磷酰胺<2g/m²α干扰素≥1000万IU/m²伊立替康美法仑更生霉素柔红霉素阿仑珠单抗低度催吐危险（致呕率10%～30%）阿米福汀≤300mg/m²白介⁃2≤1200万IU/m²卡巴他赛阿糖胞(低剂)10020g/²多西赛阿霉（脂体）足叶甙5⁃氟尿嘧啶氟尿苷吉西滨α干扰素500-100万IU/m²甲氨喋呤50-25mgm²

卡培滨替加氟氟达滨沙利胺足叶甙来那胺舒尼尼拉帕尼依维司丝裂霉素米托蒽醌紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞喷司他丁塞替派拓扑替康硼替佐米西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗轻微催吐危险（致呕率<10%）门冬酰胺酶博来霉(平阳霉) 苯丁酸氮芥克拉屈(2⁃氯脱氧腺) 羟基脲阿糖胞苷<100mg/m² 美法仑长春瑞滨 硫鸟嘌呤地西他滨 甲氨蝶呤右雷佐(右丙亚) 吉非替尼氟达拉滨 索拉非尼α干扰素≤500万IU/m² 厄洛替尼贝伐珠单抗四、CINV的其他相关因素响CINV潜在CINV等，潜尽。与V、往因到期。者期精天0风生CINV因。、CINV的治疗原则1.预防为主：在肿瘤相关治疗开始方行化疗的患者，恶心、呕续3和2吐防的表。表2.化疗所致恶心呕吐的预防措施催吐风险 急性 延静脉化疗高(致呕>90%)中(致呕率30-90%)低(致呕率1030%）轻微(致呕率<10%）

5-HT3RADXM＋NK1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂质子抑制剂 DX5-HT3RA＋DMKR±西±2受体拮抗剂质子抑制剂 5-DXM；甲氧氯普胺；丙氯拉嗪±劳拉西泮±H2受体拮抗或质泵抑剂 无无常规预防口服化疗高⁃中度 5-HT3RA±拉西泮H2受体拮抗剂质子泵制剂 无低度⁃轻微 无常规防 无注5-TR3受体拮DX地NK-11受体拮抗剂：2选度30g000m/、霉≥0mg/m²2.止吐药的选患身。3.对于联合应用若干种止吐药够心用。4.在预防和治疗呕吐避免止吐药物的不良反应。5.良好的生活方，。6.应注意可能素：部；类理：期／。及级等级 描述级别1 ，识级别A 证，识级别B ，）级别3 何但较歧六、CINV的预防1.高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量5-T3和K⁃1受体拮抗剂防推荐为1为A。2.中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐第1天采用5-3地塞米第2第3天催，推荐在地塞和5-HT3受体拮抗剂的基。3.低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：建议使用、5-T3。4.轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：对于无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗但果发生前止。5.多日化疗所致恶心及呕吐的预防：5-3致CINV代5-HT3连续使后23天。风，考瑞。七、发生呕吐（预防失败）后的解救性治疗基不。1.重新评估药物催吐风险、疾病状，新审视上一次考。2.案。经。3.考虑仑。4.考虑加入奥氮平或者采用甲氧氯普胺替代5-T3受体拮抗方入拮。5.应，。6.除5-HT3受体拮选他治疗包劳泮大麻酚、氟哌啶醇、奥氮平异为A。八、预期性恶心和呕吐的治疗，疗为难在性，于期和低性持可仑。九、不良反应和并发症的处理1.电解质紊乱包括钾低和转失衡。处理方法：血清钾<moL予5％葡萄糖液1.0L加入0氯钾0～0，每注～0同时在30h虑故。2.便秘便是5-HT3损干功皮受识植乱秘。处理（）活指导多（摩深呼（灸艾（药物防治或条（时颅增要。3.腹胀（胀。（药药位（重较也置的轻。4.头痛是5-HT3体1强度敷（2摩抚（3）灸：针刺太阳、百会、风府、风池等穴位；或灸法气海、足三里4）药物治疗：在头痛发作时给予解热镇痛药；重症者可用麦角胺咖啡因。5.锥体外系症状主要见于发约％为4：（碍后4h性缩（坐综征药后症状可（aksn综合征表情呆板、动（）迟发性运动障碍：用。急救处理（立药（力障碍者，可、阿托品或地（疗可剂参状。十、对症支持及护理宣教1.环境与饮食杂过内择放和慢看从兴趣宜合理配食少食多日56在1多在清下，还应积极做好患者家属。2.营养支持，家划饮方式，少食多餐，在治疗前后1h避免进食刺在～h至24h量汤体平。3.其他治疗肿瘤患者易望信治程解熟治方掌者态给理导稳者绪。护心理对者治要到。十一、临床常用止吐药物简介（一）5-3受体拮抗剂化疗使5-3的5-HT3受体结合激起5HT3受体拮抗剂通过与消化道粘膜的5-HT3受安服和静脉用药似升高和便秘的加5-3良反应，甚至应（QT间期延长）。常表3。表3.5⁃3受体拮抗剂的用法药物 第1天 第2天昂丹司琼静注8～16mg口服16～2mg

8～16mg8mgbid或16mgqd格拉司琼静注3mg 3mg口服2mgqd或 2mgqd或1mgbid 1mgbid多拉司琼口服100mg 100mg托烷司琼静注5mg -口服5mg -帕洛诺司琼静注0.25mg -雷莫司琼静注0.3mg 0.3mg口服0.1mg 0.1mg阿扎司琼静注10mg 10mg1.昂丹司琼（dn），半衰期约为3小时，口时间为1.5。主要在肝脏～0，昂丹司琼推荐剂量为第1天口服16mg或用8～1g第2～3天gD或16mgD或8～1g为16mg天1。昂丹司琼静脉用量不应超过16起QT。22年2月4日，美国食品药品管理局（A）宣布，由于考虑到心脏问题风险，单一静脉注射3g。2.格拉司raiser性5-3为9体物酶P53A，2及代产拉司琼国外推荐剂量为第13服2mg天1或1g天2用1mg或0.01g／ｋｇ。解救性常用3天1次。格拉司琼透贴剂是格拉司琼预防其达5天。琼34.3mg／52Cｍ2（贴每24小时放3g药物。前24～8皮洁干燥、完整健康上臂皮肤上，根据化疗给药方案可保留7。3.多拉司琼Dolasetr经CYP2D6和CYP3A进一步代谢，而后为8司琼推荐为100g口服每天1次00年12月17A人再呕或潜在心脏疾病的患者发生心律失常的型QTR及QRS间延长。4.托烷司Trpier为～80有未控制高血压的患者应用10mg一步升高的危险。第1天静脉用或口服5mg。5.帕洛诺司Plonoseto约00％极低，约80在6代性呕吐方面单独应用帕洛诺丹后4～0受0.25g司丹相，迟发性呕分低9和5［89］。成人约0射0.25mg，第1代5-HT3。6.雷莫司琼（aotro为5后24内尿中原形药物排泄率为给药量的1～2片0.1mg剂0.3m（2m药0.1mg，静脉注射给药0.3mg天1次，用量不过0.6mg。偶可引起休克、过敏样症状（发生率不明确）以及癫痫样发作。7.阿扎司Azaeto为4.3约64.于24为1g天1用或减量。因缺乏儿童用药安全性研究，故儿童禁用。素期190期35在4小脏吐效防本松与5-HT3受体拮抗和NK⁃1迟与K⁃1药3急性呕与5-HT3呕吐药2天塞米松用药方案及剂量详见附录表4。表4.防V用地塞米松 剂量及方案高度风险急性呕吐 12mg口服或静脉，每天1次（与阿匹坦用时，6mg口服静，天1次）延迟呕吐 8mg口服静，天1次用3～4天（与阿匹坦用时，3.75mg口服或静脉，每天中度风险急性呕吐 12mg口服或静脉，每天1次延迟性呕吐 8mg口服或静脉，每天1次或g每天2次用2～3天用2～3天低度风险急性呕吐 4～8mg口服或静脉，每天1次预松加。由于NK1是CYP4是CYP4与NK⁃1受体表1⁃2应的期慎。（三）N⁃1受体拮抗剂阿瑞匹（Apepitnt为NK⁃1的K⁃1抗PP过NK⁃1体导，痛症。阿瑞匹坦可有效预防迟发性呕吐。研究证明，在应用顺铂后的5、昂丹司琼和地塞米松比应用昂丹司琼和地塞米松降低20坦80mg在多天化疗或患者恶心。阿瑞后4胞素CY3A4和CYP1A2为93小。是CYPA4经C4应谨慎。阿瑞第1天125mg第23服g。（四）多巴胺受体阻滞药甲氧氯普灭灵抑学感受（CT）的多高CTZ阈时服051，静脉射～3分钟，作用间～2期46。在预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗中，甲氧氯普胺的推荐天10～0g每～6小时1用～4天。不良，可有静综风第1使该药。五精类物于3受体拮抗剂和地塞米松或的。1.氟哌啶醇，丁酰苯类抗精神药，虑作用，也有较强的镇吐作用，用于化服～2g每46小时1次，主要不良反应为锥体外系反应。3.奥氮平型神括5-HT2受体5-H3体5-T6