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文档简介

医学免疫学第六版抗原详解演示文稿本文档共64页;当前第1页;编辑于星期日\10点34分(优选)医学免疫学第六版抗原本文档共64页;当前第2页;编辑于星期日\10点34分内容基本概念抗原的性质与分子结构基础影响抗原免疫应答的因素抗原类型非特异性免疫刺激剂本文档共64页;当前第3页;编辑于星期日\10点34分基本概念抗原(Antigen,Ag):所有能激活和诱导免疫应答的物质。

能与T细胞或B细胞的TCR或BCR结合(与免疫细胞结合),促使其增值、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞;并与之特异性结合,进而发挥免疫效应的物质。蛋白质,多糖、脂类和核酸等3本文档共64页;当前第4页;编辑于星期日\10点34分1.1抗原的基本性质抗原具备两个重要特性:免疫原性(immunogenicity):指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。

抗原性(antigenicity)/免疫反应性指抗原与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的能力。本文档共64页;当前第5页;编辑于星期日\10点34分免疫原性与免疫反应性示意图本文档共64页;当前第6页;编辑于星期日\10点34分免疫原(immunogen).又称完全抗原(completeantigen)

半抗原(hapten).又称不完全抗原(incompleteantigen)

免疫原性抗原性抗原性1.1抗原的基本性质本文档共64页;当前第7页;编辑于星期日\10点34分半抗原大分子蛋白质/非抗原性的多聚赖氨酸载体载体(carrier)使半抗原变成完全抗原的物质.

完全抗原6(青霉素)1.1抗原的基本性质I型超敏反应本文档共64页;当前第8页;编辑于星期日\10点34分特异性是指某一特定抗原刺激可以从免疫系统淋巴细胞库中选择出相应的T细胞或B细胞克隆,淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度的特异性;多样性是指T细胞库或B细胞库呈高度的异质性,是许许多多特异性识别抗原细胞克隆的总和,赋予机体具有识别周围环境中数量极大的抗原种类并与之发生反应的能力。1.2适应性免疫应答的抗原特异性本文档共64页;当前第9页;编辑于星期日\10点34分本文档共64页;当前第10页;编辑于星期日\10点34分HBsAg→机体免疫系统→HBsAg特异性抗体HBsAg特异性抗体仅与HBsAg特异性结合HepatitisVirus本文档共64页;当前第11页;编辑于星期日\10点34分1.3决定抗原特异性的分子基础特异性

:即抗原性的本质

抗原决定基(antigenicdeterminant)或抗原表位(epitope):Ag分子中决定Ag特异性的特殊化学基团,是抗原与T/B细胞受体(TCR/BCR)或抗体特异性结合的最小结构与功能单位。

5~15aa组成,多糖残基或核苷酸组成本文档共64页;当前第12页;编辑于星期日\10点34分

医学上重要的抗原

Ag2

抗原的特异性Ag1抗原决定基/表位本文档共64页;当前第13页;编辑于星期日\10点34分

抗原的结合价

抗原的结合价(antigenicvalence)是指1个抗原分子中能和抗体结合的抗原表位的总数。

半抗原为一价,而天然抗原一般是大分子,由多种、多个抗原决定基组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子交互结合。本文档共64页;当前第14页;编辑于星期日\10点34分多价抗原本文档共64页;当前第15页;编辑于星期日\10点34分抗原的特异性抗原表位(决定基)的类型:根据结构:构象表位(conformationalepitope):

顺序表位(sequentialepitope):

本文档共64页;当前第16页;编辑于星期日\10点34分抗原的异物性与特异性1,2,4,5-

sequentialepitope,3-conformationalepitope本文档共64页;当前第17页;编辑于星期日\10点34分2.根据T、B淋巴细胞识别

T细胞表位:能与T细胞受体(TCR)结合B细胞表位:能与B细胞受体(BCR)结合抗原的异物性与特异性本文档共64页;当前第18页;编辑于星期日\10点34分

在免疫应答中,TCR和BCR所识别的抗原表位不同,分别称为T细胞表位和B细胞表位。(1)人胰高血糖素免疫小鼠123456789101112131415161718NH31920212223242526272829COOH(2)产生特异性抗体和效应T细胞本文档共64页;当前第19页;编辑于星期日\10点34分抗体:针对N端1~17氨基酸残基T效应细胞:针对C端18~29氨基酸残基没有发现一个表位同时被T细胞和B细胞识别*B细胞表位是天然的,*位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T细胞表位是抗原提呈细胞加工提呈的抗原肽*呈线性排列本文档共64页;当前第20页;编辑于星期日\10点34分**位于抗原分子的表面

抗原抗体表位

抗原中被BCR和抗体分子所识别的部位称为B细胞表位(Bcellepitope)。**具有构象依赖性(抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在空间上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。)(1)B细胞表位(Bcellepitope)本文档共64页;当前第21页;编辑于星期日\10点34分(2)T细胞表位(Tcellepitope)

抗原分子中被MHC分子递呈并被TCR识别的肽段称为T细胞表位(Tcellepitope)。TCRMHCHIVpeptide本文档共64页;当前第22页;编辑于星期日\10点34分本文档共64页;当前第23页;编辑于星期日\10点34分

T细胞表位B细胞表位表位受体TCR BCRMHC分子参与

必需无需表位性质主要是线性短肽天然多肽多糖脂多糖有机化和物质表位大小8-10aa(CD8+cell)5-15aa或5-7单糖,核苷酸13-17aa(CD4+cell)表位类型线性表位构象表位;线性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面抗原的特异性T细胞表位与B细胞表位的特性比较本文档共64页;当前第24页;编辑于星期日\10点34分1.4半抗原载体效应本文档共64页;当前第25页;编辑于星期日\10点34分半抗原载体效应半抗原

+载体抗体BT完全抗原BBBT本文档共64页;当前第26页;编辑于星期日\10点34分抗原的异物性与特异性

医学上重要的抗原

共同抗原表位(commonepitope)不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位

交叉反应

(cross-reaction)抗体或致敏淋巴细胞对具有共同抗原表位的不同抗原的反应1.5共同抗原表位和交叉反应本文档共64页;当前第27页;编辑于星期日\10点34分牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm细胞19本文档共64页;当前第28页;编辑于星期日\10点34分抗原的结构和性质第二节影响抗原免疫应答的因素1.异物性:即免疫原性的本质,是指组织之间的差异程度,异物性越强,抗原性越强本文档共64页;当前第29页;编辑于星期日\10点34分1抗原的异物性什么是异物?非己的物质

1.结构与宿主不同的异种物质-细菌病毒2.同种异型(体)物质3.自身成分发生改变;免疫隔离部位的自身物质-精子,脑组织,眼晶状体蛋白器官移植中异物性的体现!本文档共64页;当前第30页;编辑于星期日\10点34分为什么是异物?免疫系统个体发育过程,对“自己”物质产生耐受,不能识别,而对“非己”物质能够识别。

抗原的异物性本文档共64页;当前第31页;编辑于星期日\10点34分抗原的异物性抗原与机体之间种族关系越远,组织结构差异越大,免疫原性越强。

如:微生物抗原→人强免疫原鸭血清蛋白→鸡:弱免疫原兔:强免疫原本文档共64页;当前第32页;编辑于星期日\10点34分抗原的结构和性质2.化学属性及分子结构

组成:苯环氨基酸(特别是酪氨酸),免疫原性强;结构:环状-免疫原性强;直链-免疫原性弱。

3.分子量:一般是分子量越大,免疫原性越强。4kD10kD100kD明胶100kD(+2%酪氨酸↑↑↑)胰岛素5.7kD蛋白质多糖脂类、核酸本文档共64页;当前第33页;编辑于星期日\10点34分影响抗原抗体反应特异性的因素抗原表位的性质

数目位置空间构象氨笨磺酸氨苯呻酸氨苯甲酸4.分子构象(conformation)本文档共64页;当前第34页;编辑于星期日\10点34分5.易接近性(accessibility):抗原表位与淋巴细胞表面对应抗原受体相互接触的难易程度

6.物理状态聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强,颗粒性抗原强于可溶性抗原。影响抗原免疫应答的因素免疫原性:本文档共64页;当前第35页;编辑于星期日\10点34分抗原进入机体的方式

(1)剂量要适中(2)重复进入(1-2w),引起强免疫应答。(3)免疫佐剂的类型:弗氏IgG,明矾IgE

影响抗原免疫应答的因素宿主的特性宿主的遗传性:同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。年龄、性别与健康状态新生儿对多糖类抗原不应答皮内皮下静脉、腹腔22肌肉注射口服本文档共64页;当前第36页;编辑于星期日\10点34分根据抗原性能分类完全抗原

不完全抗原第三节抗原种类本文档共64页;当前第37页;编辑于星期日\10点34分根据抗原刺激B细胞产生抗体时需否Th细胞参与:胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依赖性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原种类TD和TI抗原均是完全抗原本文档共64页;当前第38页;编辑于星期日\10点34分(1)胸腺依赖抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)

TD抗原在没有Th细胞的辅助下,不能直接刺激B细胞产生抗体。蛋白质为TD-Ag。结构特征:有许多不同的抗原决定基。本文档共64页;当前第39页;编辑于星期日\10点34分

TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体,而无需Th细胞的帮助。一般来说,多糖为TI抗原。结构特征:相同的抗原决定基重复多次。

(2)胸腺非依赖抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)本文档共64页;当前第40页;编辑于星期日\10点34分TI—AgTI—1TI—2细菌脂多糖细胞壁多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素TI—1使不成熟和成熟的B细胞应答,有B细胞丝裂原TI—2使成熟的B细胞应答,无B细胞丝裂原本文档共64页;当前第41页;编辑于星期日\10点34分抗原种类特点TD-AgTI-Ag组成

Th细胞辅助免疫应答抗体类型MHC限制性激活B细胞免疫记忆抗原种类B和T细胞表位重复B细胞表位必需

不需要体液和细胞免疫体液免疫各类IgIgM有无B2B1有无病原微生物、LPS、荚膜多糖血细胞、血清p聚合鞭毛素本文档共64页;当前第42页;编辑于星期日\10点34分抗原种类

TI与TD抗原12CD40/CD40LB细胞B细胞Th细胞TI-1抗原TD抗原CD412本文档共64页;当前第43页;编辑于星期日\10点34分抗原种类根据抗原与机体的亲缘关系分类

异种抗原(xenogenicantigen)同种异型抗原(allogenicantigen)

自身抗原(autoantigen)异嗜性抗原(heterophileantigen)又称Forssman抗原独特型抗原(idiotypicantigen)本文档共64页;当前第44页;编辑于星期日\10点34分抗原种类-异种抗原来自与另一物种的抗原物质本文档共64页;当前第45页;编辑于星期日\10点34分

医学上重要的抗原

ExotoxinHorseseriumAntitoxin(antibody)HypersensitivityToxoid0.3%~0.4%formaldehydeimmunizationneutralizationServingasAbServingasallergenAtopicindividuals(Geneticallypredisposed)

抗原种类-异种抗原

外毒素类毒素中和抗毒素本文档共64页;当前第46页;编辑于星期日\10点34分同种异型异种抗原本文档共64页;当前第47页;编辑于星期日\10点34分人类同种异型:血型(红细胞)抗原主要组织相容性抗原(MHC分子)HLA血型:

ABO系统和Rh系统ABOAB抗原抗体AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-

血型抗原种类-同种异型抗原本文档共64页;当前第48页;编辑于星期日\10点34分RBC+RBC补体RBCRBCA型B型抗A抗体(A抗原)抗原种类补体本文档共64页;当前第49页;编辑于星期日\10点34分Rh血型抗原有Rh抗原者---Rh阳性无Rh抗原者---Rh阴性正常情况下---体内不存在Rh抗原的天然抗体Rh阴性(妇女)第一次怀孕(Rh阳性胎儿)再次妊娠时(Rh阳性胎儿)可导致新生儿溶血本文档共64页;当前第50页;编辑于星期日\10点34分本文档共64页;当前第51页;编辑于星期日\10点34分RBC自身免疫性溶血性贫血药物RBC自身抗体

RBC抗原抗体复合物激活补体红细胞膜C9C8C5b67抗原种类-自身抗原自身抗原感染外伤药物影响下--隔离抗原释放或修饰了自身组织细胞--诱发免疫应答本文档共64页;当前第52页;编辑于星期日\10点34分溶血性链球菌细胞壁链球菌感染肾小球肾炎大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜溃疡性结肠炎心肌组织肾小球基底膜心肌炎抗原种类-异嗜性抗原一类与种属无关,存在于人动物微生物之间的共同抗原本文档共64页;当前第53页;编辑于星期日\10点34分TCRBCR或IgV区所具有的独特氨基酸顺序和空间构型,可诱导自身产生相应的抗体,这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型。诱导的抗体成抗独特型抗体Ab1—Ab2—Ab3…调节免疫应答抗原种类-独特型抗原本文档共64页;当前第54页;编辑于星期日\10点34分独特型抗原(免疫球蛋白抗原)抗体BCRTCR蛋白质抗原V区(可变区)独特型抗原本文档共64页;当前第55页;编辑于星期日\10点34分根据抗原提呈细胞(APC)内Ag的来源不同分两类

抗原种类

内源性Ag外源性Ag本文档共64页;当前第56页;编辑于星期日\10点34分根据抗原产生的方式不同分类抗原种类天然抗原人工抗

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