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文档简介
第一节概述分散体系的概念分散系分散相分散介质
本文档共24页;当前第1页;编辑于星期日\9点17分分散体系的分类分散相粒子大小粗分散体系100nm-100μm分子分散体系<1nm(溶液)胶体分散体系
1-100nm微粒:1nm-100μm微粒分散体系本文档共24页;当前第2页;编辑于星期日\9点17分微粒分散体系在药剂学中的应用SuspensionEmulsionMicrocapsulemicrosphere粒径100nm-100μm粗分散体系nanoemulsionLiposomenanoparticleNanocapsuleNanomicell粒径<100nm胶体分散体系本文档共24页;当前第3页;编辑于星期日\9点17分微粒分散系在药剂学中的意义1.粒径小、分散度大,有助于提高药物的溶解速度、溶解度,提高难溶性药物的生物利用度。2.改善药物在体内外的稳定性。3.根据微球的载体性质,使微粒具明显缓释作用,延长药物在体内的作用时间,降低毒副作用。4.不同大小的微粒在体内分布的选择性。(高度分散性)(包藏作用)(包藏作用)(生物学效应)本文档共24页;当前第4页;编辑于星期日\9点17分微粒大小与体内分布<50nm微粒能穿透肝脏内皮,通过毛细血管末梢或通过淋巴转运至脾和骨髓,也可达肿瘤组织。巨噬细胞静脉、腹腔注射0.1~3.0μm的微粒,很快被单核巨噬细胞吞噬,最终到达肝脏和脾脏等部位,血液中的微粒逐渐被清除。本文档共24页;当前第5页;编辑于星期日\9点17分>
7μm微粒,静注后可被肺部毛细血管机械滤取。治疗肺癌的卡铂微球注射>50μm微粒至肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉,分别被截留在肠、肝、肾等相应部位。本文档共24页;当前第6页;编辑于星期日\9点17分第二节聚合物胶束本文档共24页;当前第7页;编辑于星期日\9点17分上市剂型:Taxol®:采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇为溶媒缺点:聚氧乙烯蓖麻油的致敏性;稀释后不稳定;与常规静滴器材的不相容;……本文档共24页;当前第8页;编辑于星期日\9点17分在水性环境中热力学不够稳定,稀释后容易解聚,胶束在体内血液环境中不稳定。小分子表面活性剂胶束的缺点寻找一类在低CMC值能形成更稳定胶束的新的表面活性剂分子十分必要。
本文档共24页;当前第9页;编辑于星期日\9点17分聚合物胶束(polymericmicelles)
–由两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。概述用途
–药物增溶–给药系统
·提高药物稳定性
·延缓药物释放
·提高疗效
·降低毒性
·靶向性本文档共24页;当前第10页;编辑于星期日\9点17分本文档共24页;当前第11页;编辑于星期日\9点17分两亲性共聚物(亲水链和疏水链的长度要适当)–亲水部分PEG–疏水部分聚氨基酸、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯、短链磷脂等聚合物胶束的载体材料本文档共24页;当前第12页;编辑于星期日\9点17分聚合物胶束的载体材料本文档共24页;当前第13页;编辑于星期日\9点17分嵌段聚合物胶束接枝聚合物胶束聚电解质胶束非共价键胶束聚合物胶束的分类本文档共24页;当前第14页;编辑于星期日\9点17分与表面活性剂分子缔合形成胶束的机理相似,但是由于聚合物在水中形成胶束的临界浓度小,且其疏水核心更稳定,故聚合物胶束可以经稀释而不易解聚合。因而可以用作药物载体。临界聚集浓度(CAC,criticalaggregationconcentration)聚合物胶束的形成原理本文档共24页;当前第15页;编辑于星期日\9点17分聚合物胶束的形态本文档共24页;当前第16页;编辑于星期日\9点17分物理方法(分子间作用力、氢键)
–直接溶解法水溶性好的材料(pluronic)–透析法两亲性聚合物溶解于DMF、DMSO、DMAC加入难溶性药物,搅拌过夜,置透析袋用水透析
–乳化-溶剂挥发法
–自组装溶剂挥发法聚合物胶束的载药方法本文档共24页;当前第17页;编辑于星期日\9点17分化学结合法(共价键)–药物共价结合在聚合物上,需有活性基团静电作用(相反电荷)–DNA载体的制备本文档共24页;当前第18页;编辑于星期日\9点17分本文档共24页;当前第19页;编辑于星期日\9点17分扩散聚合物胶束解离药物随之渗出化学键断裂而释放聚合物胶束的释药机制本文档共24页;当前第20页;编辑于星期日\9点17分聚合物的临界聚合浓度(CAC)与胶束的稳定性密切相关。CAC值越小,聚合物胶束抗稀释能力越强越不易解缔合。1、聚合物材料的种类及组成(烃基碳链↑亲水链↓支链↓单体分子量↑CAC↓)2、温度(温度↑CAC↑)3、外加电解质(CAC↓)影响聚合物胶束性能的因素本文档共24页;当前第21页;编辑于星期日\9点17分形态、粒径及其分布聚合物胶束CAC的测定
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