第三章药动学

第三章药动学第一页，共四十九页，编辑于2023年，星期四教学目的要求.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、恒比消除、恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度的概念。熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶的概念。了解表观分布容积、时效关系、时量关系的概念；了解吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。第二页，共四十九页，编辑于2023年，星期四研究内容药物的体内过程药物在体内随时间变化的动态规律第三页，共四十九页，编辑于2023年，星期四第一节药物的体内过程药物的体内过程(ADME系统）吸收（absorption)分布（distribution)代谢（metabolism)排泄（excretion)第四页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药物的跨膜转运方式被动转运—单纯扩散（简单扩散）—膜孔扩散（滤过扩散）主动转运其他转运方式—易化扩散第五页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药物的跨膜转运被动转运主动转运定义高浓度——低浓度低浓度——高浓度特点不需载体需载体不消耗能量消耗能量无饱和性具有饱和性无竞争性具有竞争性当膜两侧浓度平衡时停止转运当低浓度一侧药物转运完成时停止转运适应药物大多数药物少数药物和关键离子第六页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药物跨膜转运的影响因素

分子量脂溶性解离度PH增高（碱性环境）：弱酸性药物解离多，吸收少，排泄多弱碱性药物解离少，吸收多，排泄少PH降低（酸性环境）：弱酸性药物解离少，吸收多，排泄少弱碱性药物解离多，吸收少，排泄多第七页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药物的吸收（absorption)定义：药物从给药部位进入血液循环的过程给药途径：吸入>肌内注射>皮下注射>舌下及直肠>口服>粘膜>皮肤首过消除（首过效应、首关消除）：

从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，在肝药酶作用下药物可降解或灭活，使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。第八页，共四十九页，编辑于2023年，星期四影响药物吸收的因素药物的理化性质药物的剂型吸收环境第九页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药物的分布（distribution)定义：药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程影响药物分布的因素1.药物的血浆蛋白结合率-结合的可逆性-饱和性-竞争置换现象第十页，共四十九页，编辑于2023年，星期四影响药物分布的因素2.体液的PH值3.药物与组织的亲和力4.器官的血流量5.体内屏障-血-脑屏障-胎盘屏障-血眼屏障第十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期四定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化药物代谢方式Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应Ⅱ相反应：结合反应结果：极性增加，有利于排泄活性改变：灭活、活化药物代谢酶系细胞色素P450酶系特点：多功能酶系，特异性低，个体差异大药物的代谢（metabolism)第十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药酶的诱导与抑制药酶诱导剂凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物药酶抑制剂凡能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物第十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期四定义：药物的原形或其代谢物通过排泄或分泌器官自体内排出的过程药物的排泄方式:-肾排泄肾小球滤过:游离型药物及代谢产物易滤过,结合型药物不易滤过肾小管重吸收:重吸收多,排出减少.重吸收的多少取决于药物的解离度、脂溶性和尿液PH肾小管分泌:竞争抑制-胆汁排泄-肠道排泄：肝肠循环-其他途径药物的排泄（excretion)第十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期四影响药物重吸收示意图第十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期四时量关系：血药浓度随时间变化的动态过程时量曲线：以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标得到反映血浆中药物浓度动态变化的曲线时效关系：药物效应随时间的变化而变化的规律时量曲线分为两相：—吸收分布相：曲线的上升段，药物自给药部位迅速吸收，迅速向组织中分布，药物吸收远大于消除。—消除相：曲线的下降段，血药浓度迅速下降，药物消除大于吸收。时量曲线第二节药物的速率过程第十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期四第十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期四时量曲线时量曲线分为三期：

①潜伏期：是指给药后到开始出现疗效的时间，主要反映药物的吸收与分布，但也与药物的消除有关。

②持续期：是指药物维持在最低有效浓度之上的时间，其长短取决于药物的吸收和消除速率。药物最高血药浓度称为峰浓度（Cmax），达到峰浓度所需的时间称为达峰时间（Tmax）。

③残留期：是指血药浓度已降到最低有效浓度以下，直至完全从体内消除的时间。第十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期四时量曲线

时量曲线的意义：

（1）反映了药物在体内的吸收、分布、消除规律；

（2）反映药物起效快慢，作用的强度，以及维持时间的长短；（3）曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)：时-量曲线下所覆盖的面积，反映药物进入体循环的相对量意义：反映药物的吸收程度第十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期四生物利用度

生物利用度(bioavailability，F)：血管外给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率。绝对生物利用度：用血管外给药的AUC(ev)与静脉给药的AUC(iv)的比值的百分数表示。相对生物利用度：以相同给药途径比较待测药物AUC(test)与标准药物AUC(standard)比值的百分数。第二十页，共四十九页，编辑于2023年，星期四绝对生物利用度:

意义：评价同一药物不同途径给药的吸收程度

相对生物利用度:

意义：评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况生物利用度

第二十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期四表观分布容积

(apparentvolumeofdistribution，Vd)定义：药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。Vd(L)=A/C意义：推测药物在体内的分布情况影响因素：药物的脂溶性、药物与组织的亲和力Vd大的药物：与组织蛋白结合多，主要分布于细胞内液及组织间液。Vd小的药物：与血浆蛋白结合多，较集中于血浆。第二十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期四表观分布容积Vd为3～5L，可能主要分布在血液，与血浆蛋白大量结合。Vd为10～20L，主要分布在细胞外液，不易通过细胞膜，无法分布于细胞内液。Vd为40L，分布于细胞内、外液，在体内的分布较广。Vd非常大，可达到100～200L，远远超过了体液的总容积，药物在体内往往有特异性的组织分布。第二十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期四房室模型（compartmentmodel）

根据药物在体内转运和转化速率的不同，可以分为：

一室模型(onecompartmentmodel)：

特点：药物转运速率高，分布均匀，平衡迅速；

衰减速率如终一致；

时量曲线在对数浓度时为直线。

二室模型(twocompartmentsmodel)：

中央室：心、肝、肾等血液循环丰富的脏器；

周边室：脂肪，皮肤，骨

特点：药物分布、代谢、排泄等三个过程的速率各不相同，分布相速率快，相对而言消除相速率慢。

第二十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期四药物消除动力学定义：研究药物从血浆中消除的规律，即研究药物的分布、代谢、排泄过程的规律。

三种类型：一级消除动力学（恒比消除）零级消除动力学（恒量消除）非线性消除

第二十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期四恒比消除（一级动力学）恒量消除（零级动力学）在半对数坐标图上直线曲线消除规律定比消除dC/dt=-kC定量消除dC/dt=-k半衰期恒定（不依赖剂量）不恒定（依赖剂量）血药浓度与剂量关系成正比不成正比多次给药的血药浓度相同剂量相同间隔给药，约经5个t1/2达到稳态浓度；停药后约经5个t1/2药物消除完剂量增加，药物浓度超比例增加；易产生蓄积中毒恒比消除与恒量消除的区别第二十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期四半衰期（half-time,t1/2）生物半衰期：是指药物效应下降一半的时间。血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。

第二十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期四半衰期（half-time,t1/2）意义：

—确定给药间隔时间—估计药物消除所需时间。恒比消除的药物，一次给药后经5个t1/2，药物基本消除。—估计药物达到稳态所需时间。恒比消除的药物，反复多次给药，经5个t1/2，可达到稳态血药浓度。—为迅速达到稳态血药浓度，可以在第一次给药时首剂药量加倍，以后用维持量。第二十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期四第二十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期四清除率(clearance，Cl)定义：在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除清除率是反映药物自体内消除的另一个重要参数。公式：Cl=K·Vd（消除速率常数K，Vd为表观分布容积）意义：Cl不是药物的实际排泄量，因其是肝肾等消除能力的总和，这一数值反映的是肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不良时Cl值会下降。第三十页，共四十九页，编辑于2023年，星期四稳态血药浓度

(steady-stateconcentration，Css)

定义：

药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高,经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。第三十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期四稳态血药浓度

(steady-stateconcentration，Css)意义：稳态浓度的高低与给药总量成正比稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比要迅速达到稳态浓度，口服：首剂加倍静脉滴注：第一个t1/2内用量的1.44倍静脉注射，余量恒速静滴第三十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期四第三十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期四第三十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期四第三十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期四1、某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间

A10小时左右

B20小时左右

C1天左右

D2天左右

E5天左右2、药物主动转运的特点是：

A、由载体进行，消耗能量B、由载体进行，不消耗能量C、不消耗能量，无竞争性抑制

D、消耗能量，无选择性E、无选择性，有竞争性抑制

本章复习思考题第三十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期四3、在酸性尿液中弱酸性药物：

A、解离多，再吸收多，排泄慢B、解离少，再吸收多，排泄慢C、解离多，再吸收多，排泄快D、解离多，再吸收少，排泄快E、以上都不对4、吸收是指药物进入：A、胃肠道过程B、靶器官过程C、血液循环过程D、细胞内过程E、细胞外液过程5、药物的首关效应可能发生于：

A、舌下给药后B、吸人给药后C、口服给药后D、静脉注射后E、皮下给药后

第三十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期四6、某药半衰期为4小时，静脉注射给药后约经多长时间血药浓度可降至初始浓度的5%以下：

A、8小时B、12小时C、20小时D、24小时E、48小时

7、药物在体内的生物转化是指：A、药物的活化

B、药物的灭活

C、药物的化学结构的变化

D、药物的消除E、药物的吸收

第三十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期四8、决定药物每天用药次数的主要因素是：

A、作用强弱

B、吸收快慢

C、体内分布速度

D、体内转化速度

E、体内消除速度9、药物吸收到达稳态血药浓度时意味着：

A、药物作用最强

B、药物的消除过程已经开始

C、药物的吸收过程已经开始

D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡

E、药物在体内的分布达到平衡

第三十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期四10、属于一级动力学药物，按药物半衰期给药1次，大约经过几次可达稳态血浓度：

A、2～3次

B、4～6次

C、7～9次

D、10～12次

E、13～15次

第四十页，共四十九页，编辑于2023年，星期四1、关于不良反应，错误的是：A.可给病人带来不适B.不符合用药目的C.一般是可预知的D.停药后不能恢复E.副作用是不良反应的一种2、药物的副作用：A.是治疗量下出现的B.是中毒剂量下出现的C.是停药后出现的D.是极量下出现的E.是用药不当造成的第四十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期四3、关于极量，正确的是：A.是出现中毒反应的最小剂量B.出现疗效时的最小剂量C.一日用药的极限量D.一次用药的极限量E.达到最大治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量4、以下阐述中不妥的是：A.效价强度反映药物与受体的亲和力B.最大效能反映药物内在活性C.效价强度与最大效能含义完全相同D.效价强度是引起等效反应的相对剂量E.效价强度与最大效能含义完全不同第四十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期四5、治疗指数是：A.LD50/ED99B.LD50/ED50C.LD5/ED99D.LD1/ED95E.LD5/ED956、药物的安全范围是指：A.95%有效量与5%中毒量间范围B.治疗量与中毒量间范围C.极量与中毒量间范围D.极量与最小剂量间范围E.最小中毒量与最小有效量间范围7、某药的量效关系曲线平行右移，说明：A.作用机理改变B.作用受体改变C.效价增加D.有阻断剂存在E.有激动剂存在第四十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期四8、三种药（A，B，C）的LD50分别为80、80、120mg/kg；ED50分别为20、40、40mg/kgp.o.，比较三种药安全性大小的顺序应为：A.A>B=CB.A=B>CC.A>C>BD.A<B<C<E.A>B>C9、药物对动物急性毒性的关系是：A.LD50越大，越容易发生毒性反应B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，越容易发生过敏反应D.LD50越大，毒性越大E.LD50越大，越容易发生特异质反应第四十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期四10、促进药物生物转化的主要酶系统是：A、单胺氧化酶

B、细胞色素P450酶系统

C、