五羟色胺与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

五羟色胺与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征王晶华刘攀李明娴［摘要］目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血浆五羟色胺（5-HT）的变化。方法：应用放射免疫法测定30例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（轻、中、重各10例）血清5-HT浓度。结果：轻、中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者血浆5-HT水平均明显高于正常成人水平（P<0.05），轻、中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆5-HT水平之间相比较有显著性（P<0.05）。结论：5-HT参与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病。在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病机制中，5-HT可能是代偿性增高。［关键词］5-羟色胺；睡眠；呼吸暂停；阻塞性plasma5-hytroxytryptamineandobstructivesleepapneahypopneasyndromeWANGJing-hua,LIMing-xian,LIUPan.DepartmentofRespiration,FirstHospital,JilinUniversity,Changchun,China,130021.Correspondinnauthor:LIMing-xian【Abstract】ObjectiveTostudythechangesofplasma5-hytroxytryptamine（5-HT）inobstructivesleepapneahypopneasyndrome（OSAHS）.Methods5-HTconcentrationsintheplasmafrom30casesofOSAHS（10mild,10moderate,10severe,respectively）weredeterminedbyradioimmunoassay.Results5-HTconcentrationsinthemild,moderateandsevereOSAHSpatientsincreasedsignificantlythanthatofnormaladults(P<0.05).Thereweresignificantdifferencesbetweenmile,moderate,andsevereOSAHSgroups(P<0.05).Conclusion5-HTmayinvolveinthecourseofOSAHS.5-HTmayincreasecompensatoryinthepathogenesisofOSAHS.【Keywords］5-hytroxytryptamine；Sleep；Apnea；Obstructive阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(obstructivesleepapneahypopneasyndromeOSAHS)是--个由多种原因引起的、具有潜在危险的常见疾患。是临床上导致许多危险性疾病的重要原因，其与高血压病、II型糖尿病、高脂血症、心脑血管意外、老年性痴呆等密切相关［1］。近年来对OSAHS发病机制的研究越来越多，但目前仍不完全明确。5-HT作为一种重要的神经递质在体内有着广泛的分布，对多种生理功能均有影响，它在睡眠中的作用和机制近年来更是得到人们的重视。本研究通过放射免疫法检测OSAHS患者血浆中的5-HT含量，并与正常成人相对照，以探讨OSAHS患者血清中5-HT含量变化，及5-HT与OSAHS发病的关系。一、资料与方法1研究对象选择2005年7月-10月在本院睡眠呼吸疾患诊疗中心就诊患者共30例，正常成年人10例，经多导睡眠图监测确诊为轻、中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者各10例。所有患者均无药物及应用辅助设备治疗史。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断标准及分度标准采用中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》之标准。⑴诊断标准：临床上有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律、白天过度嗜睡，经PSG监测提示每夜7h睡眠中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或AHT大于或等于5次/h者诊断为OSAHSo⑵病情程度分级：轻度：5VAHIW20,85%VSaO2<90%；中度：21VAHIW40,80%WSaO2<84%；重度：AHI〉40,SaO2<80%。各组患者年龄上差异无显著性，平均年龄为48.6±9.3岁。2血样品采集取受试者肘静脉血3ml，置于含40ul的4-10%EDTA.Na2和500IU抑肽酶试管中，混匀，于4°C放置10min后，以3000r/min离心10min，分离血浆，置于-20C冻存。35-HT测定将25ul样本室温复融后，加入乙酰化试剂及缓冲液混匀室温孵育30分钟，2ml蒸馏水稀释。取25ul用放射免疫法测定。放射免疫试剂盒购自德国LaborDiagnostikaNordGmbH&Co.KG公司，检测仪器为KONTRON公司生产的GAMMAmaticII型GammaCountingSystem系统，严格按照试剂盒说明书操作。所有样品用同一批试剂，在同一次试验中完成。4睡眠监测：有白天过度困倦、睡眠不均匀打鼾和憋气等主诉，采用澳大利亚睡眠监测系统，连续监测7h，记录口鼻气流、血氧饱和度（SaO2）、鼾声指数、体位2］。经多导睡眠图（PSG）监测提示每夜7h睡眠中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或者AHIN5。数据自动存储，人工手动评分，计算机回放打印结果。AHI为每小时呼吸暂停次数与低通气次数之和。5统计学方法采用SPSS12.0统计软件包进行方差分析和均数t检验，相关性分析采用直线回归相关分析。二、 结果1正常成年人与轻、中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆中的5-HT比较轻度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆5-HT水平较正常组增高（P<0.05），中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆5-HT水平（P<0.01）明显增高，差异具有显著性。见表1。2轻、中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆5-HT水平之间比较，差异具有显著性（P<0.05）。三、 讨论阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）就是一种在睡眠过程中发生呼吸障碍的疾病，西方国家中中年人的发病率约4%，中国大陆20岁以上人群保守估计患病率为3.62%-4.81%[3、4]。随着人们对OSAHS发病机制的不断深入研究，发现5-HT在其发病及治疗中发挥着重要作用。5-HT在人体中枢及外周组织中分布广泛。外周组织中的5-HT具有促进血管平滑肌细胞的收缩、增生、迁移，参与血压的调节，活化血小板，诱导血小板的聚集，刺激有丝分裂的发生，活化T、B、NK和吞噬细胞等作用。5-HT主要来自于色胺酸的代谢产物，在外周血中，95%以上的5-HT贮存于血小板的致密颗粒中，与ATP、ADP和Ca2+螯合。其清除则主要通过以下三条途径：1、被血小板摄取，贮存于致密颗粒中，在血小板活化时又可释放出来；2、在血中与蛋白结合；3、在肝、肺中被迅速代谢为5-羟吲噪乙酸（5-HIAA）。本研究显示轻、中、重度OSAHS患者血浆5-HT浓度与健康对照组现比较均有明显升高，并随疾病的严重程度而改变，其差异均具有统计学意义。其机制考虑主要与OSAHS患者血小板活化性增强有关。BokinskyG等曾报道OSAHS患者低氧血症或高碳酸血症及由反复觉醒引起的儿茶酚胺浓度改变均可使血小板活化增加［5］。血小板活化使血小板致密颗粒中的5-HT释放出来，使血中5-HT含量明显增高。而外周血中的5-HT也能对睡眠呼吸发挥调节作用。国外对此有较多的相关报道：给麻醉大鼠静脉注射5-HT时可导致一过性呼吸暂停［6］；在给大鼠应用mitrazapine（一种5-HT1受体激动剂、5-HT23受体拮抗剂）时可以导致其呼吸紊乱指数下降［7］。因为中枢5-HT不能透过血脑屏障，且外周5-HT导致的呼吸暂停可被5-HT23受体的拮抗剂缓解，故推测这种外周5-HT诱发的呼吸暂停是通过外周5-HT23受体而起作用的［6、8］。多数人认为5-HT的外周作用可能与肺牵张反射、颈动脉体压力、化学感受器及对迷走神经的影响有关。外周血中的增加的5-HT水平与呼吸暂停相互促进，形成恶性循环，使外周血中的5-HT持续增高，睡眠呼吸暂停逐渐加重。此外，外周血中的5-HT对心血管活动有重要的调节作用。血小板活化使5-HT释放增加，5-HT的释放又反过来进一步激活血小板活化，促进血小板聚集，在动脉硬化的初始阶段发挥重要作用，同时血小板的高粘附状态造成微循环淤滞，导致组织缺氧，易形成微血管病变［9］。国内外均有相关研究显示外周血5-HT水平增加与血小板的活化及继发高凝状态及纤溶抗进在OSAHS患者心脑血管栓塞性并发症高发病率中起作用，增加其动脉粥样硬化的风险性［10］。本研究表明OSAHS患者外周血中5-HT增高的水平与病情严重程度具有相关性。提示静脉应用5-HT1及5-HT2、3的拮抗剂可能对OSAHS发挥治疗作用。国外相关研究也表明，应用不同选择性的5-HT激动剂可以对OSAHS起到治疗作用［11］。故在实验室建立简便准确的5-HT检测技术，对OSAHS的辅助诊断及病情严重程度的估计都将有所帮助。而随着对OSAHS发病机制、5-HT及其拮抗剂作用的进一步研究，相信选择性5-HT类药物能为OSAHS的治疗提供新的途径。［参考文献］［1］ 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severeOSAHSpatients(x±s)Groupnlowest§aO^)longestapneatiAHI5-HT(ng/ml)Normaladults1099.±0.787 <9 2.2±1.0341