芳胺类药物的分析演示文稿

芳胺类药物的分析演示文稿本文档共71页；当前第1页；编辑于星期二\21点50分优选芳胺类药物的分析本文档共71页；当前第2页；编辑于星期二\21点50分盐酸普鲁卡因一、结构盐酸丁卡因苯佐卡因返回本文档共71页；当前第3页；编辑于星期二\21点50分二、性质水解特性紫外吸收弱碱性芳伯氨基特性本文档共71页；当前第4页；编辑于星期二\21点50分弱碱性

除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。

可用非水碱量法滴定。

返回本文档共71页；当前第5页；编辑于星期二\21点50分芳伯氨基特性

多具有芳伯氨基（丁卡因无），可以发生重氮化-偶合反应；可与芳醛缩合反应，生成schiff碱。可用于定性鉴别，含量测定。返回本文档共71页；当前第6页；编辑于星期二\21点50分水解特性

具有酯键（或酰胺键），易水解，光线、热或碱性条件可以促进其水解，影响药品质量，因此必须对其水解产物的限量加以控制。多用于杂质检查，也用于定性鉴别。返回紫外吸收本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。本文档共71页；当前第7页；编辑于星期二\21点50分三、鉴别重氮化-偶合反应

水解反应氯化物反应红外光谱法本文档共71页；当前第8页；编辑于星期二\21点50分重氮化-偶合反应

分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应

本文档共71页；当前第9页；编辑于星期二\21点50分盐酸普鲁卡因的鉴别:供试品约50mg0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴溶解稀盐酸1ml碱性β-萘酚溶液数滴橙黄到猩红色↓

重氮化-偶合反应本文档共71页；当前第10页；编辑于星期二\21点50分盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应

盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。返回本文档共71页；当前第11页；编辑于星期二\21点50分水解产物的反应三、鉴别反应式:本文档共71页；当前第12页；编辑于星期二\21点50分水解产物的反应三、鉴别反应式:本文档共71页；当前第13页；编辑于星期二\21点50分盐酸普鲁卡因的鉴别:三、鉴别供试品约0.1g10％氢氧化钠溶液1ml溶解水2ml水解产物的反应↓油状物加热↑加热能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色放冷盐酸酸化↓油状物消失加热返回本文档共71页；当前第14页；编辑于星期二\21点50分方法1:三、鉴别供试品溶液硝酸银试液硝酸使成酸性氯化物的反应↓沉淀溶解↓硝酸沉淀加氨试液一般鉴别实验本文档共71页；当前第15页；编辑于星期二\21点50分方法2:三、鉴别供试品少量氯化物的反应二氧化锰试管等量混匀硫酸使湿润加热氯气↑能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色返回本文档共71页；当前第16页；编辑于星期二\21点50分红外吸收光谱法

中国药典（2015）收载盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别，供试品的红外吸收图谱与对照图谱比较，应一致。三、鉴别返回本文档共71页；当前第17页；编辑于星期二\21点50分盐酸普鲁卡因注射液水解生成对氨基苯甲酸（PABA）和2-二乙氨基乙醇。其中PABA经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗效下降，甚至会增加毒性。盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查返回中国药典（2015年版）规定盐酸普鲁卡因注射液用HPLC法检查PABA本文档共71页；当前第18页；编辑于星期二\21点50分五、含量测定亚硝酸钠滴定法非水滴定法返回本文档共71页；当前第19页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法五、含量测定原理反应条件指示终点的方法

实例分析

返回本文档共71页；当前第20页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——原理酸性溶液中芳伯氨基药物与NaNO2定量反应，生成重氮化合物:含潜在芳伯氨基药物，先经处理得到芳伯氨基，再测定返回本文档共71页；当前第21页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——反应条件温度太低则重氮化反应速度慢温度太高会使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解温度：室温（10℃～30℃）滴定本文档共71页；当前第22页；编辑于星期二\21点50分酸度大反应向左进行，重氮盐稳定。但若酸度过大，反而影响重氮化反应速度，且太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1：2.5～6.0。酸度加过量盐酸加速反应酸度过量盐酸本文档共71页；当前第23页；编辑于星期二\21点50分先快：开始时为避免滴定过程中亚硝酸的挥发和分解，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并立即与芳伯氨基反应。速度与方式先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定本文档共71页；当前第24页；编辑于星期二\21点50分

后慢：在近终点时，应将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。接近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，须搅拌1min后，再观察终点是否真正到达。

溴化钾加入适量溴化钾作催化剂返回本文档共71页；当前第25页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——指示终点的方法永停滴定法电位滴定法外指示剂法内指示剂法本文档共71页；当前第26页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——指示终点的方法永停滴定法返回本文档共71页；当前第27页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——实例分析

取盐酸普鲁卡因0.5930g，精密称定，加水40ml与盐酸液（1→2）15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，照永停滴定法插入铂-铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，本文档共71页；当前第28页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——实例分析

继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转不再回复，即为终点，消耗亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L）20.10ml。中国药典（2015）规定，每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2•HCl。本品按干燥品计算，含C13H20N2O2•HCl不得少于99.0%。请问，该供试品含量是否合格？本文档共71页；当前第29页；编辑于星期二\21点50分亚硝酸钠滴定法——实例分析盐酸普鲁卡因的百分含量％＝＝

＝97.55％

97.55％<99.0%，试验证明该盐酸普鲁卡因供试品含量不合格。返回本文档共71页；当前第30页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法

盐酸丁卡因的含量测定采用非水滴定法。本品为有机碱的盐酸盐，分子结构中含有脂烃胺侧链，具弱碱性，可用非水碱量法测定含量，将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点。本文档共71页；当前第31页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法（P139）方法：非水定碱法溶剂：滴定液：指示剂：空白试验HAcHClO4结晶紫Hg(Ac)2作用——消除HCl的干扰非水定碱法(因某某卡因显弱碱性)本文档共71页；当前第32页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法——实例分析

取盐酸丁卡因约0.2032g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml溶解后，加热回流2分钟，放冷，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.09962mol/L)滴定，至溶液显蓝色，消耗高氯酸滴定液(0.09962mol/L)6.76ml，空白试验消耗高氯酸滴定液(0.09962mol/L)0.02ml。本文档共71页；当前第33页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法——实例分析

中国药典（2015年版）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于30.08mg

的C15H24N2O2•HCl。本品按干燥品计算，含C15H24N2O2•HCl不得少于99.0％。请问，该供试品含量是否合格？本文档共71页；当前第34页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法——实例分析盐酸丁卡因的百分含量％＝＝

＝99.39％

99.39％>99.0%，试验证明该盐酸丁卡因供试品含量合格。本文档共71页；当前第35页；编辑于星期二\21点50分（二）芳酰胺类药物的分析检查含量测定结构性质鉴别本文档共71页；当前第36页；编辑于星期二\21点50分对乙酰氨基酚一、结构醋氨苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因返回本文档共71页；当前第37页；编辑于星期二\21点50分二、性质酚羟基特性与重金属离子发生沉淀反应弱碱性水解特性紫外吸收返回本文档共71页；当前第38页；编辑于星期二\21点50分弱碱性利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚区别开来。返回本文档共71页；当前第39页；编辑于星期二\21点50分水解特性水解后具有（潜在）芳伯氨基对乙酰氨基酚水解产物为醋酸，可与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。水解速度受空间位阻影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。返回本文档共71页；当前第40页；编辑于星期二\21点50分酚羟基特性

对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，可用于鉴别。返回本文档共71页；当前第41页；编辑于星期二\21点50分与重金属离子发生沉淀反应

盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可在水溶液中与Cu2+、Co2+络合，生成有色沉淀，可用于鉴别。返回本文档共71页；当前第42页；编辑于星期二\21点50分二、性质紫外吸收本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。返回本文档共71页；当前第43页；编辑于星期二\21点50分三、鉴别测定衍生物熔点氯化物反应重氮化-偶合反应

三氯化铁反应重金属离子反应光谱法[紫外、红外]返回

本文档共71页；当前第44页；编辑于星期二\21点50分重氮化-偶合反应

对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。本文档共71页；当前第45页；编辑于星期二\21点50分对乙酰氨基酚的鉴别:供试品约0.1g亚硝酸钠溶液5滴放冷，取0.5ml稀盐酸5ml碱性β-萘酚溶液2ml红色↓

重氮化-偶合反应

水浴加热40分钟

水3ml返回本文档共71页；当前第46页；编辑于星期二\21点50分对乙酰氨基酚栓的鉴别供试品适量约相当于0.3g振摇，冷却，滤过水20ml即显蓝紫色取滤液5ml三氯化铁反应水浴加热60℃三氯化铁试液1滴返回本文档共71页；当前第47页；编辑于星期二\21点50分供试品取该溶液溶解2ml硫酸铜试液0.2ml氯仿层显黄色

重金属离子反应——与铜离子反应盐酸利多卡因的鉴别0.2g水20ml碳酸钠试液1ml显蓝紫色氯仿2ml振摇返回本文档共71页；当前第48页；编辑于星期二\21点50分四、检查对氨基酚对乙酰氨基酚的检查有关物质乙醇溶液的澄清度与颜色返回

本文档共71页；当前第49页；编辑于星期二\21点50分乙醇溶液的澄清度与颜色

对乙酰氨基酚易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。

本文档共71页；当前第50页；编辑于星期二\21点50分乙醇溶液的澄清度与颜色

检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。返回本文档共71页；当前第51页；编辑于星期二\21点50分

本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。有关物质返回本文档共71页；当前第52页；编辑于星期二\21点50分

本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。对氨基酚本文档共71页；当前第53页；编辑于星期二\21点50分

检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(1→2)20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液（临用配制）比较，不得更深(0.005％)。对氨基酚检查返回

本文档共71页；当前第54页；编辑于星期二\21点50分五、含量测定非水滴定法紫外分光光度法返回

本文档共71页；当前第55页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法

盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结构中虽然具有潜在芳伯氨基，但由于受空间位阻影响，其水解较慢，不适宜用重氮化法测定。而盐酸利多卡因结构中含有脂烃胺基，盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮，均具有弱碱性，可以采用非水溶液滴定法进行含量测定。本文档共71页；当前第56页；编辑于星期二\21点50分非水滴定法——实例分析[盐酸布比卡因]

取本品约0.1970g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白试验消耗高氯酸滴定液0.04ml。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg的C18H28N2O·HCl。本品按干燥品计算，含C18H28N2O·HCl不得少于98.5%。请问，该供试品含量是否合格？本文档共71页；当前第57页；编辑于星期二\21点50分盐酸布比卡因的百分含量％＝＝

＝98.68％

98.68％>98.5%，试验证明该盐酸布比卡因供试品含量合格本文档共71页；当前第58页；编辑于星期二\21点50分紫外分光光度法

对乙酰氨基酚的测定方法：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。本文档共71页；当前第59页；编辑于星期二\21点50分一、苯乙胺类基本结构R第二节苯乙胺类药物分析本文档共71页；当前第60页；编辑于星期二\21点50分肾上腺素碱性，非水碱量法，+生物碱沉淀剂→↓邻苯二酚易氧化手性碳本文档共71页；当前第61页；编辑于星期二\21点50分盐酸异丙肾上腺素碱性，非水碱量法，+生物碱沉淀剂→↓邻苯二酚易氧化·Cl－反应手性碳本文档共71页；当前第62页；编辑于星期二\21点50分苯乙胺类结构与性质的关系*脂烃胺生物碱沉淀剂→↓

非水碱量法测含量*手性碳光学活性*邻苯二酚、酚羟基易氧化

三氯化铁反应本文档共71页；当前第63页；编辑于星期二\21点50分（一）与三氯化铁试液反应邻苯二酚肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素绿色二、鉴别反应本文档共71页；当前第64页；编辑于星期二\21