第五章芳酸及其酯类药物的分析演示文稿

第五章芳酸及其酯类药物的分析演示文稿本文档共117页；当前第1页；编辑于星期二\20点9分优选第五章芳酸及其酯类药物的分析本文档共117页；当前第2页；编辑于星期二\20点9分芳酸及其酯类药物水杨酸类：羧基直接与苯环相连,并且邻位有羟基取代苯甲酸类：羧基直接与苯环相连其它芳酸及其酯类：酸性基团为磺酸基或羧基通过烃氧基等与苯环相连本文档共117页；当前第3页；编辑于星期二\20点9分一、苯甲酸类结构特征：羧基直接与苯环相连典型药物：苯甲酸及钠盐、甲芬那酸、羟苯乙酯、丙磺舒本文档共117页；当前第4页；编辑于星期二\20点9分苯甲酸羟苯乙酯丙磺舒本文档共117页；当前第5页；编辑于星期二\20点9分二、水杨酸类结构特征：羧基直接与苯环相连,并且邻位有羟基取代典型药物：水杨酸、水杨酸二乙胺、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、贝诺酯本文档共117页；当前第6页；编辑于星期二\20点9分水杨酸（pKa2.98）对氨基水杨酸水杨酸二乙胺本文档共117页；当前第7页；编辑于星期二\20点9分阿司匹林（pKa3.49）双水杨酯贝诺酯本文档共117页；当前第8页；编辑于星期二\20点9分三、其它芳酸类氯贝丁酯本文档共117页；当前第9页；编辑于星期二\20点9分布洛芬本文档共117页；当前第10页；编辑于星期二\20点9分（一）结构分析：1.包括有芳酸、芳酸酯、芳酸盐2.共同点：苯环、羧基（酸性基团）3.不同点：不同取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）本文档共117页；当前第11页；编辑于星期二\20点9分（二）性质（1）固体，具有一定的熔点。（2）具有紫外和红外特征吸收光谱。（3）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。

1.物理性质本文档共117页；当前第12页；编辑于星期二\20点9分2.酸性

pKa：3～6水杨酸（pKa：2.95）阿司匹林（pKa：3.49）苯甲酸（pKa：4.26）本文档共117页；当前第13页；编辑于星期二\20点9分芳酸中有如下取代基使酸性↑－X、－NO2、－OH、－COOH

芳酸中有如下取代基使酸性↓－CH3、－NH2本文档共117页；当前第14页；编辑于星期二\20点9分

水杨酸（pKa：2.95

）邻位羟基对羧基的邻位效应邻位羟基与羧基形成分子内氢键酸性↑阿司匹林（pKa：3.49

）羟基被乙酰化，不与羧基生成分子间内氢键。本文档共117页；当前第15页；编辑于星期二\20点9分水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：在中性乙醇中，以酚酞为指示剂以标准氢氧化钠滴定液测定含量。芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。本文档共117页；当前第16页；编辑于星期二\20点9分3.

水解特性芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。本文档共117页；当前第17页；编辑于星期二\20点9分4.

取代基特性取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。本文档共117页；当前第18页；编辑于星期二\20点9分鉴别第二节本文档共117页；当前第19页；编辑于星期二\20点9分一、铁盐反应FeCl3pH4~6紫堇色的配位化合物1.与水杨酸类反应—三氯化铁反应本文档共117页；当前第20页；编辑于星期二\20点9分反应条件及注意事项：弱酸性（pH4~6）：强酸中配位物分解反应灵敏度高，应用稀溶液酯类应水解后再反应本文档共117页；当前第21页；编辑于星期二\20点9分直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺水杨酸ChP（2000）[鉴别]取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。本文档共117页；当前第22页；编辑于星期二\20点9分间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林ChP（2000）[鉴别]取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。本文档共117页；当前第23页；编辑于星期二\20点9分三氯化铁反应一般指具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物能与三氯化铁生成紫堇色配位化合物的反应。本文档共117页；当前第24页；编辑于星期二\20点9分2.与苯甲酸类反应苯甲酸碱性或中性FeCl3赭色沉淀丙磺舒钠

pH5~6

FeCl3米黄色沉淀本文档共117页；当前第25页；编辑于星期二\20点9分3.与布洛芬反应布洛芬高氯酸羟胺-无水乙醇N，N’-双环己基羧二亚胺-无水乙醇试液温热20min冷却高氯酸铁-无水乙醇紫色本文档共117页；当前第26页；编辑于星期二\20点9分二、重氮化偶合反应贝诺酯NaNO2

H+

芳伯氨基

H+

重氮盐碱性β-萘酚橙红色↓1.贝诺酯的反应与苯环相连的N上有2个H

为具有芳伯氨基、潜在芳伯氨基药物的特征反应。本文档共117页；当前第27页；编辑于星期二\20点9分2.甲芬那酸的反应本文档共117页；当前第28页；编辑于星期二\20点9分三、氧化反应2.1.K2Cr2O7本文档共117页；当前第29页；编辑于星期二\20点9分（阿司匹林）碱性加热条件水解水杨酸钠+醋酸钠酸化水杨酸↓+醋酸↑（双水杨酯）碱性加热条件水解水杨酸钠酸化水杨酸↓（在醋酸铵中溶解）四、水解反应（一）阿司匹林与双水杨酯本文档共117页；当前第30页；编辑于星期二\20点9分（二）氯贝丁酯—异羟肟酸铁反应氯贝丁酯KOH水解盐酸羟胺异羟肟酸盐

FeCl3弱酸性异羟肟酸铁（紫色）本文档共117页；当前第31页；编辑于星期二\20点9分（三）羟苯乙酯羟苯乙酯乙醇煮沸硝酸汞沉淀上清液红色本文档共117页；当前第32页；编辑于星期二\20点9分五、分解产物的反应苯甲酸盐苯甲酸↑硫酸△2.含有卤素或硫的药物NaOHHNO3丙磺舒亚硫酸钠硫酸盐1.苯甲酸盐丙磺舒二氧化硫（臭味）△本文档共117页；当前第33页；编辑于星期二\20点9分第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质的检查

（一）合成工艺及检查项目溶液澄清度水杨酸易炭化物检查项目本文档共117页；当前第34页；编辑于星期二\20点9分工艺路线：CO2H+乙酰化+(CH3CO)2O+CH3COOH本文档共117页；当前第35页；编辑于星期二\20点9分（二）检查原理及方法由生产过程中乙酰化不完全或贮藏中水解产生。1.水杨酸本文档共117页；当前第36页；编辑于星期二\20点9分检查原理：阿司匹林Fe3+水杨酸对照紫堇色Fe3+比色本文档共117页；当前第37页；编辑于星期二\20点9分检查方法：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新配制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深。限量为0.1%。除原料药外，制剂也需检查水杨酸。本文档共117页；当前第38页；编辑于星期二\20点9分原料药：0.1%

阿司匹林片：0.3%阿司匹林肠溶片：0.5%

阿司匹林栓剂:1.0%药物剂型限量本文档共117页；当前第39页；编辑于星期二\20点9分2.溶液澄清度检查碳酸钠中的不溶物：（酚、苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯）以一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解是否澄清来控制不溶性杂质本文档共117页；当前第40页；编辑于星期二\20点9分3.易炭化物检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。阿司匹林炭化标准比色液比色本文档共117页；当前第41页；编辑于星期二\20点9分有关物质：水杨酸及衍生物（乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸）4.有关物质检查方法：薄层色谱法高效液相色谱法本文档共117页；当前第42页；编辑于星期二\20点9分二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查（一）杂质来源（间氨基酚）

生产过程中引入或贮藏过程中分解本文档共117页；当前第43页；编辑于星期二\20点9分（二）检查方法1.双相滴定法供试品无水乙醚不溶物（对氨基水杨酸钠）乙醚液（间氨基酚）以盐酸滴定液滴定≤0.30ml本文档共117页；当前第44页；编辑于星期二\20点9分2.高效液相色谱法离子对色谱法：将一种（或数种）与溶质分子相反的离子（反离子或对离子）加到流动相或固定相中，使其与溶质离子结合形成离子对，从而控制溶质离子的保留值的色谱法。本文档共117页；当前第45页；编辑于星期二\20点9分反相离子对色谱：固定相为疏水性，流动相为亲水性离子对极性越大，保留值越小离子对极性越小，保留值越大本文档共117页；当前第46页；编辑于星期二\20点9分反离子的选择：-COOH，-SO3H：有机铵盐-NH2：烷基磺酸盐或硫酸盐缓冲盐的选择：磷酸盐或其他缓冲液，控制流动相合适的酸度保证离解。本文档共117页；当前第47页；编辑于星期二\20点9分对氨基水杨酸钠（样品）间氨基酚（待检杂质）磺胺（内标）氢氧化四丁基胺磷酸盐缓冲液离子对本文档共117页；当前第48页；编辑于星期二\20点9分项目双水杨酯羟苯乙酯吸附剂硅胶GF254

GF254C18化学键合硅胶展开剂丁酮-冰醋酸（98︰2）甲醇-水-冰醋酸（70︰30︰1）三、羟苯乙酯有关物质的检查本文档共117页；当前第49页；编辑于星期二\20点9分反相薄层色谱法：非极性固定相物理结合：非极性液体涂在硅胶载体上化学键合：有机基团键合到硅胶的硅羟基上本文档共117页；当前第50页；编辑于星期二\20点9分1.薄层板能重复使用2.Rf值重现性好3.特别适用于极性强的复杂样品的分离化学键合相薄层色谱的特点：本文档共117页；当前第51页；编辑于星期二\20点9分四、甲芬那酸中特殊杂质的检查（一）杂质及来源以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺为原料，在铜的催化下缩合而成检查：铜盐、有关物质本文档共117页；当前第52页；编辑于星期二\20点9分（二）检查方法1.铜盐检查（1）分光光度法（2）原子吸收光谱法本文档共117页；当前第53页；编辑于星期二\20点9分2.有关物质检查方法：薄层色谱法—

高低浓度对照法本文档共117页；当前第54页；编辑于星期二\20点9分（1）杂质对照品法供试品对照品供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液本文档共117页；当前第55页；编辑于星期二\20点9分判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强；缺点：需要杂质对照品。本文档共117页；当前第56页；编辑于星期二\20点9分（2）高低浓度对比法供试品对照品供试品→供试品溶液供试品溶液稀释

→对照品溶液本文档共117页；当前第57页；编辑于星期二\20点9分

判断：供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点；控制杂质斑点个数。优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液。缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。本文档共117页；当前第58页；编辑于星期二\20点9分ChP：高低浓度对照法供试品溶液：25mg/ml对照溶液：50ug/ml本文档共117页；当前第59页；编辑于星期二\20点9分BP：高低浓度对照法供试品溶液：25mg/ml对照溶液a：50ug/ml对照溶液b：氟芬那酸与甲芬那酸的混合溶液本文档共117页；当前第60页；编辑于星期二\20点9分五、氯贝丁酯中特殊杂质检查2.挥发性杂质GC法（ChP2000）HPLC法（JP13）1.对氯酚GC法（ChP2000）本文档共117页；当前第61页；编辑于星期二\20点9分第四节含量测定一、酸碱滴定法（一）直接滴定法阿司匹林NaOH滴定中性乙醇酚酞本文档共117页；当前第62页；编辑于星期二\20点9分反应摩尔比为1∶1本文档共117页；当前第63页；编辑于星期二\20点9分阿司匹林ChP（2000）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。本文档共117页；当前第64页；编辑于星期二\20点9分反应条件：

用中性乙醇溶液溶解样品;

应选用在碱性区变色的指示剂，如酚酞;

滴定时应不断振摇，防止局部碱度过大而促使样品水解;

不适用于水杨酸含量超出限量的样品与制剂。本文档共117页；当前第65页；编辑于星期二\20点9分测定双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬的含量均可采用直接滴定法。本文档共117页；当前第66页；编辑于星期二\20点9分（二）水解后剩余滴定法过量的NaOH以酸回滴反应摩尔比为1∶21.阿司匹林含量测定本文档共117页；当前第67页；编辑于星期二\20点9分阿司匹林含量测定USP（24）

取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。本文档共117页；当前第68页；编辑于星期二\20点9分优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰V0,

V

—消耗的硫酸滴定液F—硫酸滴定液的浓度校正因子本文档共117页；当前第69页；编辑于星期二\20点9分2.

羟苯乙酯含量测定+NaOH+C2H5OHΔ反应摩尔比为1∶1本文档共117页；当前第70页；编辑于星期二\20点9分（三）两步滴定法

适于制剂（含酒石酸、枸橼酸等稳定剂及水解产物水杨酸、醋酸，干扰酸碱滴定）

步骤：（1）中和（2）水解与滴定本文档共117页；当前第71页；编辑于星期二\20点9分（1）中和酸性杂质：被中和阿司匹林：生成钠盐1.阿司匹林片含量测定本文档共117页；当前第72页；编辑于星期二\20点9分（2）水解与滴定水解：消耗1当量的NaOH

滴定：滴定过量的NaOH，计算含量本文档共117页；当前第73页；编辑于星期二\20点9分取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40.0ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，阿司匹林片含量测定本文档共117页；当前第74页；编辑于星期二\20点9分并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。水解剩余滴定法与两步滴定法均需空白校正：水解时碱液易吸收二氧化碳，以酸回滴时影响测定结果，空白校正可消除干扰本文档共117页；当前第75页；编辑于星期二\20点9分V0,

V

—消耗的硫酸滴定液F—硫酸滴定液的浓度校正因子本文档共117页；当前第76页；编辑于星期二\20点9分2.

氯贝丁酯含量测定+NaOH+C2H5OHΔ本文档共117页；当前第77页；编辑于星期二\20点9分

取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶，加中性乙醇10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至粉红色，再精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）20ml，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将结果以空白试验校正。本文档共117页；当前第78页；编辑于星期二\20点9分二、亚硝酸钠滴定法芳伯氨基重氮盐NaNO2HCl原理：可测定对氨基水杨酸钠、贝诺酯本文档共117页；当前第79页；编辑于星期二\20点9分三、双相滴定法原理：苯甲酸钠+HCl苯甲酸↓+NaCl（用乙醚萃取除去干扰）本文档共117页；当前第80页；编辑于星期二\20点9分（1）在滴定方法中使用有机相除去芳酸：（2）滴定过程中应不断振摇。萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底。析出的游离酸水溶性差，使水溶液浑浊，妨碍终点的观察该方法适用于芳酸碱金属盐的含量测定。本文档共117页；当前第81页；编辑于星期二\20点9分

取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。本文档共117页；当前第82页；编辑于星期二\20点9分四、非水碱量法

适用于芳酸碱金属盐以冰醋酸作溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂，结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点。本文档共117页；当前第83页；编辑于星期二\20点9分五、缩合后酸碱滴定法（氨甲苯酸）加入甲醛使氨基缩合，不干扰羧基的滴定本文档共117页；当前第84页；编辑于星期二\20点9分六、紫外分光光度法如丙磺舒片剂的含量测定（一）直接紫外分光光度法本文档共117页；当前第85页；编辑于星期二\20点9分（二）离子交换后的紫外分光光度法如氯贝丁酯的含量测定用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后用紫外法进行含量测定。本文档共117页；当前第86页；编辑于星期二\20点9分（三）柱分配色谱-紫外分光光度利用柱色谱分离，再分别以紫外分光光度法测定。如阿司匹林胶囊USP（24）的含量测定本文档共117页；当前第87页；编辑于星期二\20点9分紫色铁络合物用氯仿洗脱阿司匹林用冰醋酸－水饱和乙醚洗脱306nm处测定A水杨酸游离水杨酸阿司匹林水杨酸保留在硅藻土上FeCl3-尿素硅藻土1.水杨酸的限量测定氯仿洗脱本文档共117页；当前第88页；编辑于星期二\20点9分1.分离谱带应较窄，否则应重新装柱注意事项：2.柱底的硅藻土拌入磷酸，避免Fe3+的

干扰本文档共117页；当前第89页；编辑于星期二\20点9分成钠盐氯仿洗脱中性、碱性杂质用冰醋酸－氯仿洗脱280nm处测定A阿司匹林游离样品碳酸氢钠硅藻土2.阿司匹林的含量测定本文档共117页；当前第90页；编辑于星期二\20点9分七、HPLC1.阿司匹林栓剂的含量测定ChP(2000)流动相：甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸（40:60:4）本文档共117页；当前第91页；编辑于星期二\20点9分2.丙磺舒原料药的含量测定（USP）流动相：磷酸二氢钠的1%冰醋酸溶液-

1%冰醋酸乙睛溶液通过控制PH值来控制药物的存在形式

—离子抑制色谱法本文档共117页；当前第92页；编辑于星期二\20点9分1.直接滴定法（1）符合C·Ka≥10-8的芳酸类药物均可采用此法。（2）只适用于酸性杂质含量较低的原料药，不适于制剂分析。（3）计算公式:%=×100%V·T·Fms

小结一、中和法本文档共117页；当前第93页；编辑于星期二\20点9分2.水解后剩余滴定法（1）适用于酯类药物的含量测定（2）只适用于水杨酸含量较低的原料药不适于制剂分析。（3）需做空白试验（4）计算公式%=×100%(V0－

V

)·T·Fms

本文档共117页；当前第94页；编辑于星期二\20点9分3.两步滴定法

（1）适用于芳酸酯类药物的制剂分析（2）需做空白试验校正（3）计算公式

%=×100%(V0－

V

)·T·Fms

本文档共117页；当前第95页；编辑于星期二\20点9分4.双相滴定法（1）适用于芳酸碱金属盐的含量测定及杂质检查（2）计算公式（3）应用苯甲酸钠的含量测定对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查%=×100%V·T·Fms

本文档共117页；当前第96页；编辑于星期二\20点9分5.非水滴定法

（1）适用于芳酸碱金属盐的含量测定，较双相滴定法简便（2）计算公式%=×100%（V-V0)·T·Fms

本文档共117页；当前第97页；编辑于星期二\20点9分6.缩合后酸碱滴定法（1）适用于氨基酸类药物的含量测定（2）需做空白试验（3）计算公式

%=×100%(V

－

V0)·T·Fms

（4）应用如氨甲苯酸的含量测定本文档共117页；当前第98页；编辑于星期二\20点9分1.柱分配色谱—紫外分光光度法阿司匹林与水杨酸的含量测定2.离子交换后的紫外分光光度法氯贝丁酯的含量测定二、UV法本文档共117页；当前第99页；编辑于星期二\20点9分1.反相离子对色谱法对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查对氨基水杨酸钠的含量测定2.离子抑制色谱丙磺舒、阿司匹林栓剂的含量测定三、HPLC本文档共117页；当前第100页；编辑于星期二\20点9分氯贝丁酯中对氯酚和挥发性杂质的检查四、GC本文档共117页；当前第101页；编辑于星期二\20点9分第五节体内药物分析一、血清中阿司匹林和水杨酸浓度的高效液相色谱测定法

1.预处理方法血清+高氯酸去蛋白

2.测定方法HPLC内标法定量本文档共117页；当前第102页；编辑于星期二\20点9分二、尿中丙磺舒的固相萃取净化-高效液相色谱分析法

1.预处理方法C8固相萃取柱，先用水洗去生物基质，甲醇洗脱药物和内标物

2.测定方法HPLC离子抑制色谱法，梯度洗脱，内标法定量本文档共117页；当前第103页；编辑于星期二\20点9分三、HPLC测定人血浆中布洛芬的含量

1.预处理方法血浆+甲醇去蛋白

2.测定方法HPLC离子抑制色谱法，内标法定量本文档共117页；当前第104页；编辑于星期二\20点9分复习内容1.掌握芳酸类药物的化学结构及其理化性质2.掌握三氯化铁反应，熟悉其他鉴别反应3.掌握阿司匹林中水杨酸，对氨基水杨酸钠中间氨基酚及氯贝丁酯中对氯酚的检查本文档共117页；当前第105页；编辑于星期二\20点9分鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是

A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾

本文档共117页；当前第106页；编辑于星期二\20点9分测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法

本文档共117页；当前第107页；编辑于星期二\20点9分两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是

A.18.02mgB.180.2mgC.90.08m