妊娠期女性癫痫药物应用中国专家共识

神经指南妊娠期女性抗癫痫药物应用中国专家共识癫痫是常见的神经系统慢性疾病之一，其中女性癫痫患者相对男性患者而言，具有一定的特殊性癫痫发作或服用抗癫痫药物(antiepilepticdrugsAEDs)会对女性的月经周期生育母乳喂养和避孕等产生影响性痫者妊期间，大数需要续用AEDs，以避免癫发给娠及儿来良影响。AEDs可能增加流产、胎儿先天畸形、胎儿宫内生长受限、分娩出血等不良事件的潜在风险期用s。1癫痫和AEDs对女性激素的影响癫痫本身以及AEDs会对生育期女性月经产生影响癫痫发作会改变下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌，导致女性癫痫患者出现多囊卵巢综合征、高雄性激素血症、高泌乳素血症、不育和停经等生殖内分泌障碍的风险增高。As可影能而As也。部分生育期女性会出现月经来潮前后或月经期癫痫频繁发作，即月经性癫痫。癫痫时素性及As浓度对于生育期女性患者长期服用丙戊酸可能增加发生高雄性激素巢，育英的s、癫。2孕前咨询和AEDs的选择生育期女性癫痫患者应向癫痫专科医生和产科医生进行孕前咨询了解与癫痫相关的妊娠并发症和AEDs可能存在的致畸作用，以便依据个体情况对是否怀孕做出选择在妊娠前应保证至少最近半年无癫痫发作如患者近至三年均无作脑电正在知痫复对者及儿的响可考虑逐最量s妊它s或量d、类s即代。在妊娠前一个月和早期妊娠阶段，口服5mg/d大剂量叶酸，可在一定程度上降低胎儿发生先天畸形的风险因此建议(1所有AEDs调整最好在受孕前完成(2尽量在癫痫发作控制稳定后开始备孕尤其是对于全身强-阵挛性发作患者(3)等)将s。3妊娠期AEDs的应用妊娠期间癫痫发作会对母体和胎儿产生不良影响因此妊娠期女性患者除了常规的产前检查还应定期就诊癫痫专科根据临床表现和脑电图等检查动态评估患者是否仍有癫痫发作并明确发作类型以便及时调整药物剂量和种类强直-阵挛性发作可导致胎儿心动过缓缺氧甚至流产如果妊娠期间发作控制不佳，需考虑可能与妊娠早期剧烈呕吐、依从性差等所致的血清药物浓度降低有关。应依据患者具体情况采取相应措施。目前临床所使用的AEDs几乎都能透过胎盘屏障一些AEDs如苯巴比妥扑痫酮可在胎儿体内蓄积可能会增加胎儿发生各类先天畸形的风险妊娠期服用单药治疗的致畸概率在3％左(正常人群约2％)，而多药联合治疗致畸率可高达1％故妊娠期间应尽可能避免多药联合治疗。妊娠早期服用AEDs对胎儿影响最大在妊娠18-20周期间患者应在产科医生指导下对胎儿进行超声检查及时发现心脏、颅面骨、神经管等可能存在的先天畸形国内临床常用的AEDs包括丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等传统AEDs，以及拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平、唑尼沙胺、加巴喷丁等新一代AEDs。床应充知服药能的险。拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平、唑尼沙胺、加巴喷丁等新一代AEDs可能会改善妊娠期药物的耐受性较传统AEDs对胎儿的致畸性小但尚缺乏大规模的临床研究证据支持前较确的吡酯孕期单治疗可引肢骨异常先性脏、唇裂畸。4分娩前AEDs的应用女性癫痫患者发生毒血症重度子痫胎盘出血早产等并发症的概率是正常女性的3倍围产儿死亡率可升高2倍建议患者产前每两个月行一次血药浓度监测，如出现控制不佳，应及时调整AEDs剂量。在整个围期，患应当律服用AEDs，同时注意避免眠、情等因的影响卡马西、奥卡平、苯巴比妥苯妥英、托吡等肝微体酶诱的AEDs，可透过胎促进胎体内维生素K1氧化降解，导致生儿出性疾的风险加。建议患者在妊娠最后一个月，每日口服20mg维生素K1，以减少胎儿发生出血性疾病的风险。5分娩期间AEDs的应用绝大多数性癫痫患可经阴顺产约2％-4％的女性患者分娩过程或分娩后24h内会出现强直-阵挛性发作，从而致母体胎儿缺氧应立即予10-20mg安定期射苯妥英钠替代口以制发对于之已经服妥英的患予同剂量苯妥英钠分次注若者之服其他AEDs予苯妥英钠15-2mgkg予8mg/(kg·d)的剂量分两次维持(≤25mg/min)，同时需严密监测患者发作情况。若患者漏服AEDs>12，应立即就诊，必要时可考虑苯妥英钠注射新生儿出生予1mg维生素K1量<1.5kg至0.5mg第3-5天4周时再次重复予维生素K1出血性疾病风险。6产后AEDs的调整及新生儿喂养女性癫痫患者在产后仍应继续服用AED。部分患者在妊娠期间服药剂量会有所增加经癫痫专科医生重新评估后依据个体情况调整用药通常建议在产后数周内，逐渐减量至妊娠前水平。对新生儿应观察是否出现与AEDs相关的副作用如苯巴比妥可导致新儿觉醒度降低嗜睡丙戊酸可能与生易激惹相关拉莫三嗪可能会发新儿皮与透过胎盘屏障的药物浓度相比丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯等药物在母体乳汁内的药物浓度较低，对胎儿的影响相对较小，但左乙拉西坦在乳汁内浓度较高，相关风险有待进一步临床研究证实大部分患者在医生指导下可进行母乳喂养。在母乳喂养过程中如出现长时间的镇静对喂养不感兴趣体质量不增加等表现，则应立即停止母乳喂养。7小结女性癫痫患者在妊娠期间出现癫痫发作或服用AEDs可能一定程度增加产科并发症和胎儿致畸风险目前仍需要大量的临床研究以发现相关证据并寻求最佳治疗策略尽管对于大部分女性癫痫患者而言，妊娠期间服用AEDs相对安全，胎儿出现先天畸形的概率也较低，但临床医生仍不能忽视指导生育期女性患者合理使用AEDs注AEDs影响，综合临床实际情况，最大程度确保该类患者受益。神经指南：新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识癫痫是儿常见的神系统疾之一服抗癫药是大部癫痫患的主要治疗方法药物疗原则是据癫痫作类型和痫综合分类而规选用合适药物儿童癫长程管理念是注重疗的全程其中初始药治疗关重要，应兼顾抗痫药的疗和安全提高长治疗保留了提高国儿童癫痫的规范药水平，中华医会儿科学会神经组牵头组全国26个省、市自治的50余名三甲医院童癫痫专定了本识考2010年国际抗癫痫联盟(ILAE)对发作和癫痫分类架构术语的修订建议，问卷调查涵盖22种常见儿童癫痫发作类型或癫痫综合征涉及13种抗癫痫(按汉语拼音首字母顺序排)和少数特殊治疗药物，包氨己烯酸(vigabatri，VGB、奥卡西平(oxcarbazepin，OXC、苯巴比妥(phenoarital，PB)、苯妥英(pheyoin，PH)、丙戊酸(vaprote，VA)、卡马西平(carbaazeine，BZ)、拉莫三嗪(lamotriginLTG氯硝匿泮(clonazepaCZP托吡酯(oprmaeTP)、硝西泮(nitrazepa，)、乙琥胺(ethouxmie，ESM)、左乙拉西坦(levetiracetaLEV唑尼沙胺(zoismieZS)促肾上腺皮质激素(ACTH)和泼尼松等。一、新诊断全面性发作癫痫患儿的初始单药治疗选择VPA是全面强直-阵挛发作、强直发作、阵挛发作、肌阵挛发作和失张力发作这5种发作类型唯一的初始单药首选药物失神发的初始药首选物为VPA和ESM全面强直-阵挛发强直发和阵挛作的一药物为VPA和LEVLG亦可作全面强直-阵挛发作和强发作的线药物择。失力发作首选与一线药均为VPA阵挛发的一线物为VPALEV和TPM失神发的一线药物为VPA、ESM和LTG。表1列举了这6种全面性发作痫患儿始单药疗选择，中抗癫药排序择强度次递减。二、新诊断局灶性和特殊发作类型癫痫患儿的初始单药治疗选择新诊断局灶性发作和局灶性发作继发全面性发作癫痫患儿中，初始单药首选药物均为OXC与CBZ，其药为OXC、CBZ、LEV、VPA和LTG。癫痫性痉挛、多种类型发作(指不能诊断为任何癫痫综合征的多种发作类型共同存在者)和难以分型发作(指不能区分出局灶性发作、全面性发作或癫痫性痉挛的其他发作者)癫痫患儿的初始单药首选药物均为VPA，它们的一线药物为VPA和TPM性有VG，有LV。表2中。三、新诊断常见儿童癫痫综合征的初始单药治疗选择Lennox-Gastaut综合征Doose综合征Landau-Kleffner睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病和青少年肌阵挛癫痫均可选择VPA作为初始单药首选药物除Doose综合征的线药仅为VPA外其他种痫综征选择的一药为VPA和LEV。此外，TPM和泼尼松可别作为Leno-Gsaut综合和Landu-lffer综合征的线物儿童失神癫痫的初始单药首选药物为VPA和ESM为VAEM和LTG伴中央颞区棘波的良性癫痫初始单药首选药物为OXC，一物有OC、LV、VPA和CBZ。婴儿痉挛的初始单药首选药物为ACTH，一物为ATH、TM、松、VGB和VPA。而伴有结节性硬化症的婴儿痉挛初始单药首选药物为VGB和ACTH一线药物为BHM和VA。Oa综和t，为A和Mt择V表3列举了11种儿童癫痫综合征的二线药物排序，选择强度依次递减；亦列举了不推荐选择的药物。四、几点说明儿童癫痫治疗强调的是个体化用药在儿童癫痫临床治疗过程中还应注意以下问题。1本共识首选药物是指最优选择药物系超过半数以上专家选择最高分值“非常合(5分学析95％间(5％C)区；选。.国外对新诊断癫痫失神发作的首选药物为ESM和VPA甚至ESM更优于VPA；而本共识中对新诊断儿童失神癫痫和失神发作首选药物选用ESM的评分比例低于VPA的原因，在于国内缺乏ESM药源，对该药的使用经验不多。3服用CBZ等芳香族抗癫痫药初期可能出现Stevens-Johnson综合征等严重皮肤不良反应，其发生在中国及东南亚人群与人白细胞抗(HLA)-B*1502基因易感有关建议服药期间进行HLA-B*1502基因预筛查，以防范严重皮疹发生。4诸多发作类型及癫痫综合征的首选药物均为VP但对于青春期或育龄期女性癫痫患儿应考虑其可能对体重月经周期胚胎致畸风险等因素综合评估选择，必要时选用一线药物中的其他药物。5本共识的制定是根据各位专家所掌握的儿童癫痫用药知识的理论调查结果，未考虑各自所在医院有无药物销售的实际情况则可能存在临床实际用药的药物可及性问题本共识只涉及新诊断儿童癫痫的初始单药治疗选择未涉及联合用药或非药物治疗(生酮饮食手术治疗等)亦不涉及新生儿癫痫和癫痫持续状态等特殊类型癫痫用药选择。6.本共识的制定由中华医学会儿科学分会神经学组负责独立完成无医药公司等相关厂家赞助支持，不存在利益冲突问题。中华儿科杂志 2015年10月第53卷第10期作者：中华医学会儿科学分会神经学组（刘智胜秦炯王艺孙若鹏蒋莉姜玉武林庆蔡方成孙丹 执笔）捋一捋：那些会诱发癫痫的药物癫痫是一种反复性突然发作的脑功能短暂异常疾病为慢性的神经元异常放电胁。为运动感觉意识、行为、自主神经等的不同碍或而有。癲痫常病因有血老年期痴呆代谢紊乱中毒等遗传和环境因素也可影响癞痫的发生和发展。而药物诱发的癫痫或痫性也是诱发癫痫的重要原因其发作涉及两个方面癫痫患者服药后诱发的癫痫发作和非癫痫患者服药后诱发的痫性发作。诱发癫痫的相关药物1、抗精神病药[1]癫痫病患者若使用抗精神病药易使癫痫复发其中氯丙嗪氯普噻吨最为多见其次氟哌啶醇奋乃静氯氮平三氟拉嗪等也能诱发癫痫病但较为少见。抗精神病药是否诱发癫痫与使用剂量有关如氯氮平日用量超过500mg时即可引起癫痫发作。注射氯丙嗪往往会诱发癫痫病大发作。2、抗狂躁药癫痫患者若使用抗狂躁碳酸锂过量或蓄中毒，致癫痫作。3、抗焦虑药仑神。4、抗抑郁药[2]癫痫病患者使用抗抑郁多塞平、丙米嗪、阿米替林等，均可其旧病发。服用抗郁药马普替林与米安色林等也会有类情况发生。5、抗菌药物癫痫病患者若应两性霉素B氟喹诺酮类痫用异烟肼，一次用量超过5mg时，也会癫。6、抗疟药氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。7、抑酸药西咪替丁易通过脑障痫者用咪丁药在细内脑脊液达一浓时引癫发雷替法替则易入脑脊液使后为全。8、抗肿瘤药碱有药。9、中枢神经兴奋药哌甲酯、戊四氮、茶碱、咖啡因、安非他明、胞磷胆碱。10、抗心律失常药利多卡因、美西律可痫]。11、其他青霉胺、苯丙胺、吲哚美辛、保泰松、金刚烷胺、可卡因、左旋多巴、洋地黄、印防己毒素，均可使痫发。癫痫发作的救治措施癫痫治疗最终目标是完全控制发作而无副作用达到最理想的生活质量癫痫生。1、局限性发作拉有。2、各种类型的全面性发作可首选丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦。3、全面性强直阵挛性发作酸。4、综合性发作有良性外侧裂癫痫者可首选促肾上腺皮质激素丙戊酸钠托吡酯青少年肌吡酯]。5、注意治疗剂量的个体化，由癲痫的遗传异质性、复杂性和发作特点决定，如根据癫痫发作的时间特点调整每日给药的时间针对影响发作因素如发热、着，多。注意事项1中枢神经系统药物和抗菌药物特别是β内酰胺类喹诺酮类等引起癫痫的病例占有较大的比重，使用此类药时应谨慎。2、对于长期使用抗精神病药的患者，停药的原则是逐渐减至最小有效维持量，不可突然停药。3、对于严重颅脑外伤史、脑器质性疾病、有癫痫发作史的患者，应慎用易诱发癫痫的物。4、对于肾功能损伤或者肝功能异常的患者，应注意由于药物消除途径异常引起的血药浓度升高，导致癫痫发作，在剂量