初诊2型糖尿病病例分享

病例分享病史患者男性，65岁，某医院院长，退居二线。因全面查体于2014年8月27日收入我科。既往史：否认“高血压、冠心病、糖尿病”病史。1991年行“胆囊切除术”。吸烟饮酒45年，烟15支/天，酒250g/次。家族史：父亲高龄去世，母因“肺心病”去世，2姐及1弟均体健。家族中无糖尿病病史。前妻因“糖尿病”去世。体格检查脉搏72次/分血压100/60mmHg身高163cm体重65kg腰围95cmBMI24.46kg/m2心、肺、腹无阳性体征。实验室检查空腹血糖8.21mmol/L餐后2h血糖15.58mmol/L糖化血红蛋白7.6%实验室检查TG2.71mmol/LTC4.48mmol/LHDL0.72mmol/LLDL2.12mmol/LLP(a)、apoA1、apoB均正常尿酸188μmol/L三大常规、肝肾功能、凝血功能均正常030′1h2h3hGLU(mmol/l)8.1210.8516.0921.8116.93CP(ng/l)1.762.093.816.795.50实验室检查馒头餐指尖血糖时间血糖mmol/L时间血糖mmol/L早餐前7.5早餐后2h14.9午餐前10.4午餐后2h15.7晚餐前8.9晚餐后2h12.3晚睡前16夜3:0010.1心电图：正常胸部CT：1、双肺散在索条影

2、冠状动脉硬化头颅核磁：1.双侧大脑半球及桥脑散发缺血灶

2.脑萎缩辅助检查颈部血管超声：未见明显异常心脏彩超：左房形态稍饱满腹部B超：肝脏实质回声密集增高，分布欠均匀；胰腺实质回声增粗，分布欠均匀；脾脏稍增厚;胆囊切除术后，胆总管上段未见扩张;双肾未见明显异常辅助检查诊断2型糖尿病代谢综合征指导糖尿病饮食、运动指导戒烟、限酒药物治疗：二甲双胍500mg3/日

+西格列汀100mg1/日治疗治疗后5天指尖血糖时间血糖mmol/L时间血糖mmol/L早餐前6.4早餐后2h9.9午餐前4.5午餐后2h8.3晚餐前7.2晚餐后2h6.9晚睡前7.5夜3:005.7双赢治疗抉择2型糖尿病患者血糖综合管理理念以改善患者生活质量为目标全面评估

自身状况：身体和工作状态、性格家庭状况经济状况缺陷：眼底；尿微量白蛋白患者一般情况老年男性，65岁，半工作状态从事医院行政管理工作多年性格雷厉风行、说一不二前妻因“糖尿病”去世平时比较注意控制饮食每天锻炼1-2小时，方式以快走为主初诊无症状糖尿病，无任何并发症血压正常，血脂代谢紊乱患者较强势，有主见清楚医院运行、医务人员工作状况自认为对疾病比较了解自认为对自己的健康管理得比较到位沟通难点易形成思维定式，产生误区2型糖尿病为慢性进展性疾病

需长期降糖治疗以控制慢性并发症a概念表征。AdaptedfromPrimaryCare,26(4),Ramlo-HalstedBA,EdelmanSV,Thenaturalhistoryoftype2diabetes.Implicationsforclinicalpractice,771-789,©1999,承蒙Elsevier惠允。胰岛素的量胰岛素抵抗肝糖原输出餐后血糖空腹血糖β细胞功能2型糖尿病的进展葡萄糖耐量受损糖尿病诊断显性糖尿病4–7年出现微血管并发症出现大血管并发症UKPDS：

血糖随着单药治疗时间延长而逐渐恶化新诊断的超重2型糖尿病患者。传统治疗

=饮食治疗；UKPDS=UKProspectiveDiabetesStudy，英国前瞻性糖尿病研究AdaptedwithpermissionfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:854–865.单药治疗：胰岛素、磺脲类或二甲双胍传统治疗(n=200)氯磺丙脲(n=129)格列苯脲(n=149)二甲双胍(n=181)胰岛素(n=199)369098760随机化后时间（年）平均HbA1c(%)形成理念持久平稳愉快形成理念科学饮食合理运动行动在每一天患者要求不用胰岛素，拒绝针剂方案简单方便030′1h2h3hGLU(mmol/l)8.1210.8516.0921.8116.93CP(ng/l)1.762.093.816.795.50患者糖代谢特点馒头餐糖化血红蛋白7.6%延缓病程进展β细胞保护减少整体心血管风险初发糖尿病β细胞受损脂代谢紊乱治疗目标考来维仑α糖苷酶抑制剂胰岛素±其他药物=

较少的不良事件或可能获益单药治疗*就诊时A1c

<

7.5%就诊时A1c

≥

7.5%就诊时A1c

>

9.0%无症状有症状疾病的进展*

所列药物顺序为用药推荐等级次序*

*基于临床3期试验的数据

图例

二甲双胍

GLP-1

受体激动剂

DPP4-抑制剂

α糖苷酶抑制剂

SGLT-2

**

TZD

SU/GLN若治疗3个月后A1c>6.5%，加用第二种药物（两药联合治疗）

两药联合治疗*

GLP-1

受体激动剂

若3个月未能达标，则胰岛素强化治疗

三药联合治疗*2013AACE指南生活方式干预(包括医疗干预减轻体重)DPP4-抑制剂TZD**

SGLT-2基础胰岛素二甲双胍或其他一线药物SU/GLN快速释放型溴隐亭若3个月后仍未能达标，则三药联合治疗二甲双胍或其他一线药物考来维仑α糖苷酶抑制

GLP-1

受体激动剂

TZD**

SGLT-2基础胰岛素快速释放型溴隐亭二线药物DPP4-抑制剂SU/GLN两药联合治疗三药联合治疗

或加药或胰岛素强化治疗=

谨慎使用DPP-4抑制剂vs磺脲类：优势与劣势AhrénB.CurrDiabRep.2011Apr;11(2):83-90.SUs的优势良好的血糖控制长期的临床使用经验对微血管的作用DPP-4抑制剂的优势生理性的良好的血糖控制低血糖风险低不增加体重改善心血管风险便于应用SUs的劣势非生理性的低血糖风险高体重增加继发失效增加心血管风险(?)DPP-4抑制剂的劣势临床使用经验＜5年治疗费用汇总分析：

西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物西格列汀磺脲类药物累计暴露（患者年）12691274主要心血管不良事件（n）011发生率（每100患者年）00.9校正后的发生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.31)西格列汀磺脲类药物累计暴露（患者年）12691277心血管死亡（n）05发生率（每100患者年）00.4校正后的发生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.81)一项心血管安全性的事后评估分析，旨在比较使用西格列汀或其他降糖药时，2型糖尿病患者的心血管事件发生率和死亡率。数据来源于25项随机、双盲研究（研究时长为12周至104周），共纳入14611名患者，基线时接受西格列汀100mg/日或一种非西格列汀对照药物治疗。3项比较西格列汀与磺脲类（格列吡嗪/格列美脲）的临床试验汇总结果显示：EngelSS,etal.CardiovascDiabetol.2013;12:3.一项旨在探讨西格列汀治疗2型糖尿病患者的心血管安全性的汇总分析显示：25项研究DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似

不增加体重，低血糖发生风险低一项meta分析，纳入了1950-2010年间27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的RCT研究（n=11,198），结果表明各类药物降糖疗效总体相似，DPP-4抑制剂不增加体重，低血糖发生风险低PhungOJ,JAMA.2010Apr14;303(14):1410-8所有药物磺脲类格列奈类TZDsAGIsDPP-4抑制剂GLP-1类似物HbA1c变化（%）HbA1c达标体重变化（kg）总体低血糖西格列汀促进恢复胰岛形态结构

动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛α、β细胞比例恢复，胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用JamesMu,EuropeanJournalofPharmacology2009;623:148-154.糖尿病对照组胰岛切面用抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色非糖尿病对照组西格列汀治疗组格列吡嗪治疗组西格列汀在2型糖尿病患者

血糖综合管理中的优势降糖疗效与现有药物相似低血糖发生风险低不引起体重增加可能改善疾病进展一天一片，服用方便成功经验尊重患者意愿——对生活工作未带来困扰。沟通到位——以患者能理解和接受的方式讲明病情、治疗方案和目标，取得患者充分信任。方案合理——快速平稳降糖，效果显著。依从性强选择授之以鱼授之以渔谢谢附录资料：不需要的可以自行删除急性上消化道出血一、概述据美国102家医院统计，急性消化道出血在城市中住院率占102/10万，发病率随年龄增长而增多。其中第一位是消化道出血性溃疡，第二位是急性胃粘膜病变，再次为食管胃底静脉曲张，住院死亡率分别为25%、18%、7%，发病率为36/10万。一、概述消化道出血的分类是解决临床实际问题为原则的.当判断出血部位时，临床上以Treitz韧带为界分上消化道出血和下消化道出血。当了解出血性质时，则把出血按急慢性分类。为了便于在临床工作中诊断和治疗消化道出血，将消化道出血分成三类，即急性消化道出血，慢性消化道出血和小儿消化道出血。二、概念急性上消化道出血是指Treitz韧带以上的消化道（食管、胃、十二指肠、空肠上段、胰腺、胆道）的急性出血，是临床常见急症。临床表现为呕血、黑便、常伴失血性周围循环衰竭，若出血量过大，出血不止或治疗不及时，可导致死亡。三、病因与发病机制⑴胃十二指肠溃疡⑵门脉高压症⑶应激性溃疡或出血性胃炎⑷胃癌⑸胆道出血⑹其他少见原因：贲门黏膜撕裂综合征、食管肿瘤、食管溃疡、胰腺疾病及全身疾病如血液病、血管性疾病、尿毒症引起的消化道出血。四、临床表现⑴前驱症状：腹痛、头晕、心悸、恶心⑵呕吐和黑便⑶失血性周围循环衰竭⑷发热⑸氮质血症⑹贫血五、上消化道出血的诊断⑴排除消化道以外的出血：①排除来至呼吸道的出血；②排除口、鼻、咽喉部出血；③排除因进食引起的黑便；⑵判断上消化道还是下消化道出血：呕血、黑便提示上消化道出血，血便提示下消化道出血。若诊断不明病情稳定后行胃镜检查。六、出血程度的临床分级程度出血量Hb脉搏血压尿量主要症状

轻度＜500正常正常正常正常头晕畏寒（全身总量的10～15％）中度800～1000100～80＞10090／60～70／50尿少口渴心悸（全身总量的20％）

眩晕晕厥重度＞1500＜80＞120＜70／50少尿烦躁意识（全身总量的30％以上）

尿闭模糊昏迷水肿

（ml）（g／L）（次／分）

（mmHg）七、治疗1．病情观察严密监测病情变化，患者应卧位休息，保持安静，保持呼吸道通畅，避免呕血时血液阻塞呼吸道而引起窒息。

2．抗休克积极抗休克，尽快补充血容量是最主要的措施。应立即配血，有输血指征时：即脉搏＞110次/min，红细胞＜3×1012/L,血红蛋白＜70g/L,收缩压＜90mmHg（12kPa）可以输血。在输血之前可先输入生理盐水、林格氏液、右旋糖酐或其它血浆代用品。七、治疗3．提高胃内pH值控制出血常用的药物有组胺H2受体拮抗剂：雷尼替丁、法莫替丁、西米替丁；作用更强的H+-K+-ATP酶抑制剂：洛赛克、潘妥洛克。4．冰盐水洗胃法通过胃管吸净胃内容物后注入4℃的冰生理盐水灌洗至洗出液清亮，吸净后注入150ml含去甲肾上腺素8～12mg的生理盐水，停留30min后吸出，每1～2h重复1次。七、治疗5．内镜止血局部喷撒凝血酶、孟氏液、组织粘合剂；局部注射止血法使用的药物包括15％～20％高张盐水、无水酒精、1％乙氧硬化醇、5％鱼肝油酸钠等；凝固止血法，常用YAG激光、微波、热探头和高频电凝；机械止血法：使用Hemoclip钳夹、球囊压迫或结扎法。七、治疗6．三腔二囊管压迫止血适用于食管胃底静脉曲张破裂出血。成功的关键在于放管位置要准确；充气要足，胃囊充气200～300ml，食管囊压力维持在30～40mmHg；牵拉固定要确切