自身免疫性疾病医学免疫学课件

一、概述Autoimmunity:免疫系统对自身产生的免疫应答，正常情况下不对机体产生伤害。正常生理活动生理意义本质 自身免疫应答本文档共44页；当前第1页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学2.Autoimmunedisease病理性疾病状态本质 自身免疫应答机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，造成自身组织细胞损伤和功能障碍，导致疾病状态.本文档共44页；当前第2页；编辑于星期一\1点49分天然抗体与病理性自身抗体

天然自身抗体病理性自身抗体

其产生不依赖于外源性抗原的刺激受抗原刺激形成

多为IgM类，偶见IgG、IgA类多为IgG类

具有广泛的交叉反应性特异性强

低亲和性高亲和性

参与清除降解的自身抗原及衰老细胞引起自身免疫病

本文档共44页；当前第3页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学3.自身免疫病基本特征自身抗体，Self-T自身抗体，Self-T造成组织损伤或功能障碍病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关反复发作、慢性迁移女性多见遗传本文档共44页；当前第4页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学4.自身免疫病分类器官特异 IDDM、MS器官非特异 SLE、RA本文档共44页；当前第5页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学本文档共44页；当前第6页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学二、自身免疫病的免疫损伤机制1、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病4、自身抗体－免疫复合物引起的自身免疫病5.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫病本文档共44页；当前第7页；编辑于星期一\1点49分II型超敏反应所致的自身免疫病（1，2，3)1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）启动自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜新生儿溶血医学免疫学本文档共44页；当前第8页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学自身免疫性 溶血性贫血本文档共44页；当前第9页；编辑于星期一\1点49分ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒细胞组织细胞同种异型Ag—“自身Ag”—

半抗原—AgAb—+自身抗体（IgG、IgM）组织损伤医学免疫学本文档共44页；当前第10页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学新生儿溶血本文档共44页；当前第11页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学本文档共44页；当前第12页；编辑于星期一\1点49分2.细胞表面受体自身抗体引起Graves病重症肌无力糖尿病本文档共44页；当前第13页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室重症肌无力 *抗乙酰胆碱受体抗体本文档共44页；当前第14页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗体）本文档共44页；当前第15页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学

拮抗剂样 高血糖、糖尿病抗insulin受体抗体 激动剂样 低血糖本文档共44页；当前第16页；编辑于星期一\1点49分3.细胞外成分自身抗体引起肺出血肾炎综合症本文档共44页；当前第17页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室肺——肾综合症 *抗基底膜（肾、肺）IV型胶原—抗体本文档共44页；当前第18页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学4.自身抗体——免疫复合物所致的自身免疫病*III型超敏反应（1）SLE好发于青年女性（与雌激素有关）

累及多个组织器官：皮肤、关节、心血管、肾、肝、脑、浆膜、血细胞

T细胞B细胞异常活化

高滴度自身抗体：ANA（抗DNA、RNA、RNP、组蛋白等）特异性不高

抗ds-DNA抗体：特异性高，敏感性高

抗Sm抗体：特异性高，阳性率低

循环免疫复合物，补体消耗

Th1/Th2平衡失调、细胞因子网络失衡

凋亡异常本文档共44页；当前第19页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学本文档共44页；当前第20页；编辑于星期一\1点49分IC沉积C3a、C5b、C3b肥大/嗜硷 中性 血小板细胞 粒细胞水肿 组织损伤缺血、出血水肿血栓 组织胺IC病医学免疫学本文档共44页；当前第21页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共44页；当前第22页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学（2）RA(2)RA本文档共44页；当前第23页；编辑于星期一\1点49分本文档共44页；当前第24页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学5.自身反应性T细胞所致的自身免疫病*IV型超敏反应MS(多发性硬化） Th1、Tc、MBPEAEIDDM（胰岛素依赖型糖尿病） Tc→β细胞本文档共44页；当前第25页；编辑于星期一\1点49分多发性硬化（multiplesclerosis,MS）

中枢神经系统脱髓鞘病变

致病性自身抗原：髓磷脂碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）

外周血及脑组织中存在致病性T细胞克隆：识别MBP

致病性T细胞克隆：Th1型：IL-2、IFN-γ、TNF

Th细胞、巨噬细胞浸润性炎症，神经髓鞘细胞死亡

医学免疫学本文档共44页；当前第26页；编辑于星期一\1点49分本文档共44页；当前第27页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学本文档共44页；当前第28页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学本文档共44页；当前第29页；编辑于星期一\1点49分

胰岛素依赖性糖尿病

常发生于青少年，有家族遗传倾向

Th1细胞参加发病，可从病人体内分离出致病性T细胞

致病性T细胞大量分泌IFN-γ，使β细胞异常表达MHC-II分子

CD4+T细胞及CD8+T细胞浸润

IFN-γ、TNF、CTL造成β细胞破坏

动物模型NOD鼠

致病性抗原决定簇：HSP65

致病性T细胞：HSP65反应性T细胞

T细胞疫苗：可抑制对胰岛β细胞的损伤医学免疫学本文档共44页；当前第30页；编辑于星期一\1点49分桥本甲状腺炎：自身免疫性甲状腺炎

血清中存在抗甲状腺球蛋白抗体：无致病性，有诊断价值抗甲状腺过氧化物酶抗体

致病因素：识别甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身反应性T细胞

甲状腺病灶组织大量T细胞浸润

大量甲状腺细胞被杀伤

组织炎症、肿大、纤维化、硬化

分泌的T3、T4显著减少

医学免疫学本文档共44页；当前第31页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学三、自身免疫病的致病因素（机制）抗原因素隐蔽抗原释放自身抗原改变微生物：分子模拟 共同抗原→交叉反应 链球菌——肾、心 本文档共44页；当前第32页；编辑于星期一\1点49分2.免疫系统方面的因素MHC-II分子的异常表达免疫忽视的打破调节性T细胞的功能失常

AICD发生障碍淋巴细胞的多克隆激活表位扩展 医学免疫学本文档共44页；当前第33页；编辑于星期一\1点49分本文档共44页；当前第34页；编辑于星期一\1点49分本文档共44页；当前第35页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学FasL—Fas异常

自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）FasL-Fas缺陷 自身免疫病SLEFasL表达↑，破坏β细胞→IDDM →MS本文档共44页；当前第36页；编辑于星期一\1点49分本文档共44页；当前第37页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学

多克隆旁路激活T耐受

SAg旁路激活B活化本文档共44页；当前第38页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学决定簇扩展（determinantsspreading）

T细胞先后对数种epitope产生级联应答优势决定基隐蔽决定基抗原扩展AgT本文档共44页；当前第39页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学HLA-DR3 重症肌无力、SLEHLA-DR4 类风关、IDDMHLA-B27 强直性脊柱炎3.遗传方面的因素HLA等位基因与疾病相关性本文档共44页；当前第40页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共44页；当前第41页；编辑于星期一\1点49分与自身免疫病发生相关的其他基因

C1q,C4基因缺陷：SLE

DNA酶基因缺陷：SLE突变的CTLA-4：糖尿病等性别医学免疫学本文档共44页；当前第42页；编辑于星期一\1点49分医学免疫学四、自身免疫病的治疗原则预防感染免疫抑制 *激素抗炎细胞因子 IL-4→EAE特异性抗体

anti-TNF-α 类风关

anti-CD4 RA anti-MHCII SLE、RA本文档共44页；当前第43页；编辑于星期一\1点49分AutoreactiveT

cellSynovialfibroblastMIFN-,IL-17IL-1