英夫利西单抗在临床中的应用演示文稿

英夫利西单抗在临床中的应用演示文稿当前第1页\共有38页\编于星期五\13点（优选）英夫利西单抗在临床中的应用当前第2页\共有38页\编于星期五\13点注射用英夫利西单抗人鼠嵌合型IgG1

单克隆抗体高特异性、高亲和力和高亲合力的结合TNFa嵌合型单克隆抗体:90%序列与人IgG1是同源性的人(IgG1)Mouse(TNFa结合位点)

kk当前第3页\共有38页\编于星期五\13点TNFa单克隆抗体半衰期8-9.5天仅结合TNF-a静脉注射鼠可变区重组人恒定区人p75TNF受体IgG1类克®Enbrel作用机制比较类克®Enbrel®重组TNF受体p75IgG1半衰期3-5.5天结合TNF-a和TNF-β皮下注射当前第4页\共有38页\编于星期五\13点通用名称：注射用英夫利西单抗商品名称：类克(RemicadeTM)

性状：白色冻干粉末，溶解后为无色至淡黄色液体， 泛乳白色光，无异物。规格：

100mg/瓶用法：静脉输注贮藏:

2-8°C避光保存，不可冷冻（无菌冻干粉末， 不含防腐剂）包装:

1瓶/盒，玻璃瓶装有效期:

36个月

注射用英夫利西单抗当前第5页\共有38页\编于星期五\13点英夫利西主要的作用机制英夫利西中和各种形式的TNF(sTNF,tmTNF,receptor－bindingTNF英夫利西与TNF高亲和力(affinity)和高亲合力的结合(avidity)英夫利西通过补体和ADCC（抗体依赖性的细胞毒性），特异性溶解产生TNF的活性细胞,如单核细胞、巨嗜细胞和T细胞当前第6页\共有38页\编于星期五\13点类克®与TNFα的结合形式跨膜TNFa可溶性TNFa结合受体的TNFa当前第7页\共有38页\编于星期五\13点 亲和力(Affinity)

亲合力(Avidity)InfliximabEtanercept

类克®与sTNFa高亲和力

和高亲合力的结合当前第8页\共有38页\编于星期五\13点与跨膜TNF(tmTNF)的结合IFX能结合跨膜TNFa的单聚体，双聚体和三聚体而ETA只能结合跨膜TNFa的三聚体当前第9页\共有38页\编于星期五\13点SAVEAgenda作用机制mechanismofaction适应症及用法用量Indicationanddosage疗效Efficacy安全性Safety注意事项ImportantInformation当前第10页\共有38页\编于星期五\13点REMICADE

®克罗恩病类风湿关节炎强直性脊柱炎虹膜炎银屑病型关节炎银屑病类克®全球的适应症当前第11页\共有38页\编于星期五\13点Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量

DosageRA:3mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter,withMTXAS:5mg/kg,week0,2,6,andevery6weeksthereafterCD:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter对于疗效不佳者，剂量可调整至10mg/kg，或每4周给药一次当前第12页\共有38页\编于星期五\13点给药方式类克®静脉注射(IV,intravenous)，较益赛普®皮下注射(SC,subcutaneous)的优势：院内静脉注射，患者专业人员照顾和密切关注静脉注射较皮下注射，更不容易引起注射点反应

FYI，益赛普PI：包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，通常发生 在开始治疗的第一个月内，平均持续3－5天。类克®一年只需注射RA6次，AS8次。益赛普®一年需注射104次。当前第13页\共有38页\编于星期五\13点PreparingforInfliximabInfusion12除去药瓶的翻盖用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部注射Infusion由于药瓶中不含防腐剂，因此打开后应立即使用，不得继续储藏后使用，并应在配制后3小时内开始输液。FYI:YSP用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时当前第14页\共有38页\编于星期五\13点3456ReconstituteInfliximab注射Infusion将21号(0.8mm)或更小针头的注射器针头插入药瓶胶盖，注入10ml无菌注射用水当前第15页\共有38页\编于星期五\13点78910MixingInfliximab 轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。 （由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用）当前第16页\共有38页\编于星期五\13点111213AddingInfliximabtoSalineBag用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250ml：从250ml0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。

当前第17页\共有38页\编于星期五\13点1617Infuse&Monitor输液时间不得少于2小时：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜（孔径≤1.2μm）。当前第18页\共有38页\编于星期五\13点1617注射Infusion当前第19页\共有38页\编于星期五\13点SAVEAgenda作用机制mechanismofaction适应症及用法用量Indicationanddosage疗效Efficacy安全性Safety注意事项ImportantInformation当前第20页\共有38页\编于星期五\13点■更强结合TNFα–

类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNFα：可溶性TNFα，跨膜TNFα，与受体结合的TNFα■个体化的静脉注射方案–

起效快，能最快达到生物利用度–

静脉注射能最快达到血浆峰值浓度–

按患者体重给予个性化剂量：RA3mg/KgAS5mg/Kg■诱导缓解剂量–

在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用类克®:更强的TNFα抑制剂当前第21页\共有38页\编于星期五\13点IFX，而不是ETA，对炎症性肠病有效1IFX是唯一一种被证实从另一种TNF抑制剂转换使用后，具有影像学益处的生物制剂(OPPOSITETrial）2IFX,FIRSTandONLYTNFa抑制剂能改善脊柱活动度(BASMI)3

BASMI:BathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndexTNF抑制剂的临床疗效区别当前第22页\共有38页\编于星期五\13点疗效ASEfficacy类克®显著改善症状和体征：ASAS20类克®显著提高脊柱的活动度：BASMI

FirstandOnlyanti-TNF-atherapytoshowimprovementinspinalmobilitybyBathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndex(BASMI)类克®显著提高疾病的活动指数：BASDAI类克®显著改善机体的功能指数：BASFI当前第23页\共有38页\编于星期五\13点疗效RA

Efficacy类克®联合MTX,是第一个被批准能够满足ACR治疗RA目标的生物制剂减轻症状和体征阻止结构损害的进展改善机体功能当前第24页\共有38页\编于星期五\13点疗效:减轻症状和体征类克®明显改善中～重度早期RA患者(≤3年)的关节相关症状数据来自ASPIRE1年后ACR评分改变的患者百分比（％）在第54周早期RA患者（≤3年）的ACR反应率当前第25页\共有38页\编于星期五\13点疗效:减轻症状和体征类克®明显改善中～重度早期RA患者(≤3年)的关节相关症状数据来自ATTRACT第30周ACR评分改变的患者比例百分比（％）第30周RA患者的ACR反应率当前第26页\共有38页\编于星期五\13点疗效:阻止结构损害的进展类克®联合MTX有效阻止早期RA(≤3年)患者的疾病进展类克®1年与基线期相比VdH-SharpScore改变的均值对于未使用过MTX的早期RA患者，类克®1年阻止结构损害进展数据来自ASPIRE当前第27页\共有38页\编于星期五\13点疗效:阻止结构损害的进展类克®联合MTX有效阻止早期RA(≤3年)和中晚期RA患者的疾病进展类克®2年与基线期相比VdH-SharpScore改变的均值对于未使用过MTX的早期RA患者，类克®1年阻止结构损害进展数据来自ATTRACT当前第28页\共有38页\编于星期五\13点SAVEAgenda作用机制mechanismofaction适应症及用法用量Indicationanddosage疗效Efficacy安全性Safety注意事项ImportantInformation当前第29页\共有38页\编于星期五\13点类克®不良反应的发生率

(N=240,000)ProportionofEvents/PatientsExposed当前第30页\共有38页\编于星期五\13点依那西普不良反应的发生率

(N=149,200)当前第31页\共有38页\编于星期五\13点WhoshouldnottakeRemicade®?禁忌症：正在进行抗感染治疗

(Infections)中～重度心力衰竭(CongestiveHeartFailure)对类克®任何成分过敏

包括

sucrose（蔗糖）,sodiumphosphate（磷酸钠）,andpolysorbate80（聚山梨醇酯）

对鼠蛋白过敏者当前第32页\共有38页\编于星期五\13点感染

Infections在RA临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品+MTX合用组高于MTX单用组，此现象尤其出现在剂量在6mg/kg或以上时。Enbrel®claimstobesaferwithregardstoinfections当前第33页\共有38页\编于星期五\13点开始使用TNFα抑制剂结核菌素阳性测量标准>5mm硬结评估(病史和体征)PPD测试在48-72小时内评价PPD阴性开始使用TNFα抑制剂PPD阳性胸部x-片开始使用TNFα抑制剂5mm治疗至活动性Tb消退活动性Tb胸部x-片正常开始治疗潜在的TbAmericanThoracicSociety,CentersforDiseaseControlandPrevention.

AmJRespirCritCareMed.2000;161:S221–S247.AlgorithmforTBScreeninginUS当前第34页\共有38页\编于星期五\13点输液反应:KeyPoint定义：输液期间或者输液后1～2小时以内