偏头痛地药物治疗

第十五章偏头痛的药物治疗定义：一种反复发作的血管性头痛，其主要特征为间歇性发作的剧烈头痛，多局限于单侧，常伴有呕吐、恶心。可有视觉、运动或其他感觉异常等先兆。患病率>10%

男6%

女 15%偏头痛患者中10%可出现短暂性脑出血。偏头痛脑卒中占缺血性脑血管病的8.47-10.4%◆偏头痛发作时疼痛性质符合血管性头痛。◆为发作性神经-血管功能障碍所致。一、偏头痛的分类和发病机制

（一）常见类型1、典型偏头痛：前驱症状（烦躁不安）→先兆（视异）→偏侧麻木→头痛2、普通偏头痛：前驱症状可有可无，多数完全不发生先兆，头痛同上。3、特殊型偏头痛：眼肌瘫痪型、偏瘫型、基底动脉型、等位发作型。（二）发病机制未完全定论

1、血管源性学说颅内血管先收缩（头痛前期）→后扩张（头痛期）的血管源性变化所致。该学说认为在发作开始时5-HT从血小板释出→作用于颅内血管→血管收缩→先兆→随5-HT血浆浓度↓，血管收缩作用↓→血管扩张性头痛。2、神经源性学说●原发：CNS紊乱●继发：血管改变3、三叉神经血管学说电刺激三叉神经节，可引起血管舒张和水肿，并使猫额叶及顶叶的局部脑血流量增加。偏头痛的疼痛主要源自三叉神经支配的硬脑膜，蛛网膜和软脑膜，脑膜血管事疼痛之源，刺激脑膜血管可产生搏动性头痛。该学说认为偏头痛是由于三叉神经血管反射系统的节段性缺陷及过多的内、外刺激所引起二、抗偏头痛药物分类

控制急性发作药预防发作药

（一）控制

轻、中度发作：◆解热镇痛药（aspirin,paracetamol）+咖啡因◆解热镇痛药+镇静剂◆头痛呕吐:+甲氧氯普胺/多潘立酮中、重度:麦角胺类：◆麦角胺◆二氧麦角胺◆舒马曲坦。（二）预防

每月≥3次的中至重度发作，应考虑药物预防性治疗●5-HT2受体阻断药（美西麦角、苯噻啶）●-阻断药（普萘洛尔）●钙通道阻滞剂（尼莫地平，氟桂嗪）第二节常用的偏头痛急性发作治疗药一、选择性5-HT1受体激动药舒马曲坦(sumatriptan)1979年英药理学家Humphrey报道5-HT1激动剂能引起颅内血管收缩，并缓解偏头痛。80年代舒马曲坦问世该药的问世开辟了抗偏头痛药物治疗的新的里程碑。[药理作用]

◆对生理状态的血管仅轻微收缩◆对已扩张的血管及脑膜血管强烈收缩，阻止其血浆蛋白外渗→动脉的神经源性炎症反应↓。◆作用于支配脑膜和卢动脉神经末梢→阻止有致痛作用的神经介质释放。◆本药为选择性5-HT1D/1B受体激动药，对该受体有较强亲和力。激动1D收缩颅内血管发挥抗偏头痛作用。激动1B诱发官卖和肺血管收缩[PK] ◆po生物利用度14%◆明显首关效应◆主要在肝中代谢◆t1/22h◆SC吸收迅速，生物利用度达96%[不良反应]

●心血管不良反应：胸痛，冠脉痉挛或肺动脉高压，心动过速，心梗●本药禁用于缺血性心脏病，心梗病史，或冠脉痉挛病史者以及BP未控制的高BP者；●儿童及老人不宜使用。●不可iv●不宜与锂盐和麦角胺合用，●不应与氯西汀（5-HT再摄取抑制剂）和苯乙肼（MAOI）合用，否则增强其心肺不良反应。[用途] ●偏头痛

●丛集性头痛（组胺性头痛） （用药前必须诊断明确）二、麦角类抗偏头痛药

●麦角胺

﹛药理作用﹜▲激动5-HT受体发挥作用▲同舒马曲坦，无根治和预防作用▲应在头痛开始发作时使用，如头痛已达高峰，则难以奏效。▲与咖啡因有协同作用﹜

[不良反应]

恶心、呕吐、上腹不适、肌无力、胸痛禁用于孕妇，哺乳期妇女，冠脉供血不足，心绞痛患者每d一次用药可引起反跳性头痛。可引起药物依赖性 (2次/W可引起)口服或皮下注射[制剂]麦角胺咖啡因片●双氢麦角胺 疗效优于麦角胺。可SC、im、or、iv，起效快，恶心、动脉痉挛的反应少，依赖性小。第三节用于预防偏头痛发作的药物

一、5-HT受体阻断药美西麦角(methysergide)为麦角生物碱衍生物，阻断5-HT2受体（选择性阻断5-HT2A）→抑制神经源性炎症反应→预防偏头痛发作一旦炎症反应发生，则不产生药效吸收迅速，tmax1h，明显首关效应，部分肝脏代谢不良反应：恶心、呕吐、腹痛、嗜睡、失眠、不安、精神症状（欣快、幻觉）、局部水肿、直立性低BP、心率↑、心绞痛症状、纤维化，一旦发生给予糖皮质激素。用途：1、预防性治疗偏头痛及其他血管性头痛，可使发作减少60%~70%，对已发作的偏头痛无效。2、胃部份切除术后的倾倒综合症。3、缓解类癌瘤引起的腹泻和消化不良。苯噻啶（pizotifene）作用：●阻断5-HT受体●抗组胺，●抗Ach作用用途：●典型及非典型偏头痛●红斑性肢痛症●血管神经性水肿，慢性荨麻疹以及房性和室性期前收缩不良反应：●头晕、口干●血象变化（长期应用）●嗜睡，驾驶员及高空作业者慎用▲青光眼及孕妇禁用。

赛庚啶（cyproheptadine）

作用：●较强的H1受体阻断作用●较强的5-HT2A/1C