GM认证中的一些经验

附件一GMP认证中的一些经验一、文件：1、文件编写：（1）)满足规范基本要求，至少应包括所必须的内容。（2）符合生产实际。

2．文件实际如何作的：1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。3)QA监控是形式还是实质。QA是文件执行中的警察。

4)自检情况。

3．记录

1)内容项目设定要合理

2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，及时，修改方式。

4．档案保存情况

1)档案要有目录。2)收集汇总要符合文件要求

壮二捕、文宜件常代有的隶错误脂：帮共惕1)缝审核畏和批玉准授垫权不拴清楚驱，不拍科学期，不程合情稠理

裹

，扫2)灿分发写部门剂和颁梦发部环门设晚定不宗对

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睬固5)斥注意愉编制闯中对奶"一炸切"买的理攻解。精"各赖级机恩构和百人员姨"职鼻责要狂包括伤一切戚恰"设妈备"咐要包凤括公闷用工纲程，萍检验脱仪器武猪崖"定招期"斧要有抱具体卡日期千。献分项算写，义不要柔怕多狡。挽6)逼新老拉版本渣交替械，要撞有批钱准和统回收位。剪7)剂内容等不具宰体，镜可操摄作性陷差，剃语言麻不落次实。戏柿8)眨用词歇不规劲范。魔拨9)大格式础不统轿一，喇不规雁范。锻统一折的文塌头和语格式观，不好要缺胆项。司挤法10压)文刷件题敲目的衡准确此性。撑筹建议峰：就奖用六拌个词涨：侦质量样标准堡，盘工艺困规程钥，而验证基方案瞎，呼管理齿规程赴，操季作规革程，险职责肯。

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另犬倚3)寻应特蚊殊储片存物悔料的银储存敞条件奏。

拉林含4)魄不经效判定泡就发冤货。姿(非坡质量批退货袄)。耽滤5)刊取样对件数饱不合类要求堤/取播样后资不封博存/绕取样敬证发摘放不票合理械。穷5．艺卫生蹄问题雁卷等1）厚缺项隔，应销有各考项卫抗生制洁度，腿应有陕专人做负责甚。泼2)准工服事洗涤晌的记朋录不因完全逆。玩3)咱清洁厘规程声不具祥体，湖没有乎方法女，不骡好操杏作。浪销4)妥洁具费处理思不科妻学，乳分别械设规凑程。锻象5)旷存放魔和码踢放位哪置不掌科学僵，交挂叉污垒染。爸组6)轮洁具紫的材拣质，迫发霉堪。

垒研努6．声验证逐问题徐喝1)当第5丝7，馆58颗条规适定不效全。随友2)粪方案厉要科风学。缝仓3)籍验证础报告货，数果据的伐统计祸资料马不全廊。

凝冤评价跪和建氧议没扭有支糕持的暑依据犯。惰4)寇对审睡核批省准力跌度不蜓够，东只有晋签字通。

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鼓商6)候没有元再验坡证的怒规定笛或没尸有时麦间规牧定。嚷抗蓬7．帽文件除(前清面已依讲)维震8．员生产剂管理圾-蔽1)染SO答P不气执行摊，些回答狭不一壤。

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沈危6)嘱压差索计不秆灵敏津/不皆达标广。

议集7)疫管道级漏水志，厂型房接技缝裂习。新8)怨现场熊无使骂用文呈件。联裁9)原清洁杜方法租：恢/清衣洁不担彻底瞒。彻10似)净调化区踩温湿灿度超弃标。谋藏砖11涛)称占量间赛衡器背不合矿格。胜不捕小尘。捏痕12难)生秧产周申期不并安规炊定。字味13弹)批霸生产泛纪录营，内丢容和慈存档芬。男14漫)清伟场合栋格证止不使刻用。钓奏9．映质量谊管理狮问题涉魂沿1)阔检验隶标准卡必须炮是呈国家亡标准陕。

众尝2)蚀玻璃办仪器尺量具说破损旧有碍供质量菌。嫁3)去仪器篮用完年要及员时清埋洗。膨戏4)翠所有起仪器洪要有眉使用嫩保养养记录重。倡蝇5)蛋毒品茶复称至要带削手套引。

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哲朵12筋．自薯检

般同1)候了解旁自检疏目的块，有两效实应施。吹粒2)仿不可固流于括形式愚，应束有总忙结，明整改板且应稀有回赶检。之二|单、在夸认证贩过程妥中，采特别守要注裹意的筛问题嗽是：解（1克）防砖止交款叉污陈染，别包括知不同要类别同药物抢之间侨的交绑叉污表染、题人流铺和物择流的腿交叉南污染目以及怜空气块之间墙的交抢叉污舰染等屯。策（2例）缓修冲室糊的设精计是渴十分殃重要繁的，掌不同循洁净躺区之拼间一丝定要池有过恢渡的在缓冲扮室，胆并且骂能真影正起填到缓们冲的坦作用易。歉（3蚊）施辫工质用量差碑造成女的建穗筑物华细部役缺陷唯，如岁油漆提、墙谨面、扣地板血等。幕（4锻）环启境的颂清洁君卫生责、整柳洁与祖有关俩人员盛的卫包生素兴质及乡习惯羊是有章很大词关系隔的剃（5肿）产铸品的彩先进匆先出驾，特臣别是扎零头犹的并隶箱处功理和率退货热物品渴的再掘销售冻问题趟。太（6佩）所哀有与兆生产怖及质息量有酒关的殊文件袄、竣营工图浸等文唐件。趋GM膜P涂对文惩件的刻要求肠：所额有的伪行为婆均有续SO冤P规垒范；肚所有闪的行摔为均崇有记吸录；巾重要他的数营据要派复核糊，并享有记菜录；护所有泊的记建录应未归档舱保存虏，以环备杆检查病和核螺对。院（7骆）人旦流和第物流姓，特哄别是斥不同壶洁净代区人板流和珍物流看的分附流。盲（8牛）不痰同洁如净区牵之间手压差单显示乞和记岁录往用往易威忽略峰。辣（9测）水陷池和挡地漏痒的设良置及仇防倒市流措基施（快防污办染措姨施）歪。覆附件压二热蝇某公丧司顾标问审给查过吴程纪纳要1、Q7A已成为欧洲法定的GMP法规；Q7A可以促进专业技术的完善，企业应有完善的QA体制，能体现出QA在整个控制过程中的重要作用；2、QA和QC的关系：QA相当于药政部门，QC相当于药检所，QC的职责很明确，即保证取样、检验、报告的准确性；3、质量体系的组成应涉及四个方面的问题：机构（包括职责、权限）、工艺（写入DMF的工艺，保证按写入的工艺进行生产）、文件体系（划分单元组织编写，根据职责写文件）、资源。仓库的检查：1、物料入库的程序：根据入库单检查数量、品名，检查物料供应商的正确性（库管员根据QA部盖章批准供应商的清单），检查外观，办理入库手续。2、仓库的温湿度可进行验证，根据春夏秋冬的温度进行回顾性的统计，有全年温湿度分布的曲线，标明最高温湿度和最低温湿度的天数。3、不合格物料的管理程序，QA部要有批准不合格物料使用的程序。4、货位架上物料不是同一种物料总是放在一个地方，要进行物料垫板的清洁（规定多长时间进行清理），对于木制垫板应该作防虫处理，最好用塑料垫板，物料表面的清洁应在入库的程序中加以规定。5、物料的储存周期应有规定。6、固体物料的取样应有取样间，取样间应有排风的设施，库管员在办理入库时应规定搬运工随机取样，置于取样间，便于QC取样人员取样，建立取样间取样SOP，规定如何清场；取样工具应该放在现场。7、灭蝇灯的开启时间应确定，包括夜间的规定。8、标签：标签检验后，在货位卡应该剔除这几张；QA对每批标签应进行留样。9、包材的内塑料袋的取样件数可用一个包装替代，取样要在超净工作台上进行，内包材少一个药用包材生产厂的资质证明。10、货位卡和状态标示最好不要分开，应为一个为好。11、液体物料的批号编制及测试：对进厂槽车进行取样测试并进行批号编制，打至罐后，整个混合样品的批号可按照最新的槽车批号进行编制；混合样品打至车间后，由车间根据需要测试部分或全部项目。12、在危险品库等禁止进入的岗位，应张帖控制人员进入的警示语。13、液体物料的打料管口应用干净的塑料袋扎口。14、成品标签上的批号、效期等信息应为绿色。15、QA放行章应该作改进，QA放行章上应该包括物料名称、批号以及放行时间等内容。16、对于粮食制品等大宗物料的放行，在货位卡上附上一个放行单，标明放行物料的名称、批号、复验期及件数。对于放行还应该写一个SOP：对于类似10-20t的物料，QA按照发放次数的1.1-1.2倍发放放行单；库管工、保管员每发一次料，放一个放行单，同时库管工在QA的放行单上签上发放的件数。17、防虫防鼠记录、温湿度记录以及灭蝇灯开启时间应合在一个记录中并挂在温湿度仪旁，不要总是放在办公室里。18、应该有一个文件规定每天开排风扇多长时间。19、取样证上的打印号码需有备案。20、对于化学试剂入库应进行外观检查（名称、数量），基于对物料的定义看是否需要进行测试。21、COA应附在货位卡上。22、对于类似于标签库等受限地方在进入前应该先登记。省23隔、包酒材间狭设置济的待认检区纤过小性，待佣检区旺与合垮格区天可以程在同箱一地乞方，陕待验县合格影后换链成合浅格标绿识，汗文件覆应该参加以季规定冻。骂24不、秤车、地饰磅等衫的使茫用应隐该有筋SO信P规蛾定，真在使触用前唉应该土首先泉调零钉并检示查其锡是否夹在有缘效期哀内。格25孤、对岔于桶情装有张机溶滔媒，莲应该丈斜放薪，其欲上方杨应该炒有喷毕淋降孔温设悬施。祥26拦、储更罐上挨应该鄙有名披称、诱批号绍及物梅料走蹦向等兵标识啦。鞠27提、成乓品仓敏库：请应该搁安装房空调觉确保减成品副在适袋宜的海温度巨条件狼下贮劣藏。仓退货纺区面状积太愁小-楚--累--钞-成天品库坊中不党应该喘设立息退货腐区。耳质监伍中心糊、分殃析中瞎心：裹1、坏试剂因的有乡效期手可规狡定从沟开瓶土日期提后2农－3黄年。误2、湿测量径无菌俩用吸佣管灭陶菌后原应规宰定效柱期：批非无症菌原阳料药榴微生庄物限谜度为争24予h，诞无菌纱原料锻药为肥72近h。钞3、泥灭菌朴柜应炉进行假热分谨布试寨验、厕挑战东性试轰验（掀嗜热滴牙孢盲杆菌旺）、邀热穿教透试贤验。奏4、由微生昆物测凑定应赵测三枣个稀卧释倍除数的剪试验翠。茧5、狼检定帅菌的圣来源跳备案脂，传趣代五汤代后明废弃充。秘6、议HP通LC刃系统军性试润验进辨行后津，应战进行酿标准票品、爹样品萍双份修双针弦（有喂必要也吗？坛）。娱7、超HP驳LC习仪器粪的校荷验在嘱每年染进行馆一次招省级抖的检泪测，拔每3勾－6唉个月质校验魂一次幕。稠8、版试验熊室的纠记录司应有浙页码盐。埋9、阀关于泥标准全品：鹅购买挡标准处品的见**身*或连其复箱印件绒应妥牵善保潜存；绕每次狗使用页应该裁有记仙录；宇对于长配制怎的溶坑液应手指定蓄效期驱并定碎期进滤行标火定；星应该蔽按照猎药典雾规定炭条件跑进行毕储存肯；其谈效期律的规房定就沸是在挖新的智标准条品出竞现后否，旧伐的标脚准品棵必须限在一衫年内屯用完寒，工疤作标计准品佳需要请在6骑个月愤时进环行一幕次标脉定，咳在S右OP急文件唉中应喊该明舱确规梅定。奔10储、标院准品黑的使鲜用记累录要甩细，楚写明愁每一遗次的救称样臭量。脚11泡、没津有Q诵A对姑QC林的审被查记永录。科12峡、C众OA壳应有纯制造顷商名扛称、突地址展、电伍话号赴码的精信息棒，结荣论栏设一项艘可不颜做结柿论，多只在汤总结似论中感注明吸不合馒格并办表明躬不合麦格的胸项目厅。渐13展、进今洁净痒室之河前应吗有镜浓子，椒在墙疫上应身该悬穴挂更塑衣程伶序（脱图文瓦并茂猫）。随14旷、取辣完样毛品后耗放置穷的地鸟点，舍测定闸完样哀品后旁放置夫的地醉点，清留样捉的程茫序均也应非赌常明刻确。许15危、对菠于储厅藏标肥准品杠的冰炸箱，但应安绑装双怒向报速警装捷置，胖其校伞验可稠用几幅支温导度计家测热料分布粪。当16槐、分孝析中限心使驻用外浑置砝提码校驴验天敬平，释在S宵OP罚中尚翠没有医规定红。秘18绕、Q城A对较QC教批检享验记珍录进篇行审眠核时就应对蕉每一产页记雅录进役行编帝码，店记录皮的归侵档应淡该有准归档夜目录逼、归针档时鸦间。壁文件榴审核蜘：检1、音QA竹职责宝2、狼产品勒年度稼质量岁审核抱唇“握4.吗2.恐1朝产品体质量万稳定描性试滔验的疤总结掏”、两“星4.奔2.筝2分滔析方哲法变箩更的向总结替”、愁“屯4.秆2.温3原薪料药折关键坊项目罢测试胜结果缘、O辅OS畏分析侵的总躁结”盖、“膊4炊.2者.4统、因绘质量孩问题夹引起促顾客肾投诉惕、退意回及摘召回淋药品颈情况蜘总结响”、兔“毒4.涉2.拍5不苦合格晨产品除总结满”、码“奥4.勇2.储6工刻艺变鄙更总春结”压、“肥4生.2捡.7鲁生产尺过程拢偏差哭及违诚规行巡为情岸况总石结”肿、“输4绘.2仆.8华关键坡工艺吩控制损总结截”中恋的“贫总结蛮”应须改为苍“审往核”错。对伙于不懂合格奔品应蓄该有降产生列的原堪因、哑解决棍的措蜻施、吧实施毫的效艘果以软及修汽改S啦OP乓等项远目。朝3、亩偏差声调查壁偏差迷分为伙一般作偏差即和关捉键偏慈差，楚这两睛者均修属于东不可雄接受冶偏差飘。偏睁差一誓旦发疮生后忘，当舟事人因应该棚及时云向主基管报怎告，狭主管愚向所炭在品洒种Q邮A报爽告，寸QA阿应该企签字仰。偏对差调陶查完私后，彼QA蛇人员阿应该摔对员何工进短行培乘训。兽（对助于生愧产过温程中傍某一霉参数塘，设扰定的央上下挖限为胀［x冬1,妇x2详］，效其中乞值为跪x0程,根扣据对描生产记数据焦的分止析，寺得到惑该参闻数的碑实际佩范围复为x呜=x较0±危3δ巩，对微于偏摧离x岁0±锤3δ呢而尚卖未达乖到工彼艺参奴数上考下限观［x间1,滨x2异］的巩偏差谜是可纤以接姻受的胖，无组需调敲查，信但必海须警饱示。您）舍尽里乐伤一车拥间提两供的拉偏差巡实例烟是染剥菌。亏车间庙没有冠单独店的染拒菌处细理S抽OP险,租染菌特分析尝中没降有对窜所染燃菌进推行致守病菌秤还是御非致栋病菌园的鉴裤定方扫法（灿这在标欧盟扁检查令是不敞允许容的）颗。可蹦用试盘剂盒烈（北脂京有扩）或辞图片罪对所驴染菌垂进行扎鉴定丸。密4、岛变更认管理棕对关记键变漫更没筒有定繁义，脾场地园的变严更、月工艺遗参数疗的变暑更、筹内包系材的塘变更绵没有医定义括为关布键变就更，冤所有庙关键晋变更贩均应润征得额客户胆的同绍意后窜再做零变更秀；标养签的脊变更个、不给影响驴产品驱稳定苗性的丽外包章材变惜更应宾定义刑为一名般变蹲更。葱5、塌供应朋商质淡量审戒核酱应该含在程况序文摧件中正规定妻多长录时间吨对供团应商把审计绕一次攀。供腰应商会审计嘴应该条有年损度目率录。案6、唤物料薯平衡再和收铜率是些不同率的概鹿念，添应在才工艺敌规程喘中定迅义物扔料平姐衡的馅概念水。物杆料平景衡是技解决情差错声问题榴，而疗收率研是经聪济问禾题；钥7、剂关于禁返工庆处理贼应在晋工艺月规程药和操多作法漏明确膀规定俭，如卡果没巩有“答重新捎加工杰”，送则应铃该在负工艺烦规程响和D泛MF友资料肉中加罪以明迁确说厦明；式8、董母液嘉套用允应规扰定母姐液套楚用的昼指标武，符刺合母死液套泳用的物接受符值，墙母液习可以巧套用采，当绣母液制套用洋时达码不到梢规定安时可闻以加伤入新奖鲜溶肯媒达播到其冰接受疮值后淹使用鞭；房9、杂缺少叼QA蝴对批爆生产键记录密、包看装记齿录和慕批检瓦验记笛录的西审核枝记录血；渣10更、提巡炼用恳溶媒息的批同号没级有写完入批榆生产雹记录户；用11妄、Q虏A应滚批准劳成品凭的请塌验、宫入库常；锣12淋、发针酵配犹方无为QA局人员饶签字粗确认恋；垒13办、中恭间体秃的质副量标常准应缓由Q河A时痰行颁虑布；洗14寺、一方级种阔子罐扰虽有谷清洗熔规程订但无下单独仔的清退洗记破录。联15崖、厂夏房由想谁管洲理、央设备积由谁泰管理坑没有堵明确垃的规厕定；萄16电、所抱有批比号系医统的昌管理警应由敬QA摩部下胳文统岗一；启17渠、偏应差调杰查采筹取的俱措施闻之一那就是击进行膨培训呜，这师一点慎非常沟重要端，是办检查裤重点州；蓄18芬、验惠证管怪理程景序必缺乏昼工艺朱、分贺析方挨法和阴设备乓三个首方面裕的验遭证管称理规嗓程。践实施致验证管未制践定验孟证主某计划殃。着1、贞组蜓织构逢架问界题：逗a.筋明姻确产岂品出努口的短持有诵人是碎谁，旨目前突来看跨比较近乱；推b.介文薪件系宴统的铸管理扛不一乌致，握例如舍：生跳产批惕号的透编制警A车适间与冤B车欺间的浩不一速致；画相同戴生产筝工序溉的S晌OP既应该幕是基箱本相烤同的痰，只菊是工瓣艺条谜件不垦一样坛；弊2、完建令议明把确组扛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1)内容项目设定要合理2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，及时，修改方式。4．档案保存情况1)档案要有目录。2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理2)分发部门和颁发部门设定不对3)文件修订要提出先决意见。4)撤消要有先决意见。5)注意编制中对"一切"的理解。"各级机构和人员"职责要包括一切"设备"要包括公用工程，检验仪器"定期"要有具体日期。分项写，不要怕多。6)新老版本交替，要有批准和回收。7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。8)用词不规范。9)格式不统一，不规范。统一的文头和格式，不要缺项。10)文件题目的准确性。建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。11)表格的实用性。12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。13)审核人签名。三．编制方法、主要内容的问题1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。2)培训教材3)培训和考核4)造册登记5)培训的评价和总结6)考核不合格人员的处理7)上岗证的发放8)如何建立培训档案。2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图，仓储/质检布局图,给排水,电力,设备图纸存档。注意压差计。3．设备包括4类-公用，辅助，工艺，质检；问题包括：1)缺公用设备设施的SOP和清洁SOP。2)忽略动力部门的文件纳入文件体系。3)状态标志-设备状态-完好，检修，待修。运行状态-运行及停用。，品名，规格，批号。计量状态清洁状态-清洁/未清洁，灭菌/未灭菌4)管线标志不全。5)预确认资料不全。6)应作的监测周期不出报告。7)定期维修保养没有专人管理。4．物料1)供应商审计，质量评价，特殊审批。购入，储存(特殊储存条件，特殊药品储存。)保管，养护，发放等。2)成品合格/不合格，待验的管理。最好用拉线和换牌。3)标签说明书的管理，文字内容不同，数量不符，无销毁纪录，无指令发放。4)货位卡登记，合箱存放，仓储五防(不许用鼠药)，零头管理。问题：1)供货商审计资料不全，深度不够。2)供货的合法性，用了非规定供应商无特殊批准。3)应特殊储存物料的储存条件。4)不经判定就发货。(非质量退货)。5)取样件数不合要求/取样后不封存/取样证发放不合理。5．卫生问题1)缺项，应有各项卫生制度，应有专人负责。2)工服洗涤的记录不完全。3)清洁规程不具体，没有方法，不好操作。4)洁具处理不科学，分别设规程。5)存放和码放位置不科学，交叉污染。6)洁具的材质，发霉。6．验证问题1)第57，58条规定不全。2)方案要科学。3)验证报告，数据的统计资料不全。评价和建议没有支持的依据。4)对审核批准力度不够，只有签字。5)验证文件内容不全。6)没有再验证的规定或没有时间规定。7．文件(前面已讲)8．生产管理-扣分较多的地方1)SOP不执行回答不一。2)裸手接触药品，百级裸手作业。3)筛网裸地放置。4)状态标志不全。5)进入洁净区人数规定不执行或无人数规定。6)压差计不灵敏/不达标。7)管道漏水，厂房接缝裂。8)现场无使用文件。9)清洁方法/清洁不彻底。10)净化区温湿度超标。11)称量间衡器不合格。不捕尘。12)生产周期不安规定。13)批生产纪录，内容和存档。14)清场合格证不使用。9．质量管理问题1)检验标准必须是国家标准。2)玻璃仪器量具破损有碍质量。3)仪器用完要及时清洗。4)所有仪器要有使用保养记录。5)毒品复称要带手套。6)关于滴定液存放，标定，发放要有记录。7)关于菌种传代记录。8)检定菌的保存。9)冰箱的管理，应有温度计和记录。10)留样及留样条件。11)天平和仪器的防震。12)阳性对照的传代。13)取样的件数。14)工艺用水和洁净级别，定期，档案。10．销售1)非质量退货的处理。2)管理规程中要有质量条款。3)收回和退货按待判定划分(黄)。11．不良反应1)要有专机构专人负责。2)向政府报告要"及时"。规定时间。12．自检1)了解自检目的，有效实施。2)不可流于形式，应有总结，整改且应有回检。附件六GMP易出现的问题1、从事药品质量检验人员培训效果不佳。（0604）2、洁净区尘埃粒子原始数据记录未归档。（1502）3、总混室、整粒室除尘设备、未安装压差计；颗粒分装室无除尘设施，并利用回风，易造成交叉污染。（2401）4、生产设备日常保养无记录。（3701）5、文件制定不规范，可操作性差。如：物料复验期制定不合理；菌种传代规程可操纵性差。（6501）6、批包装记录内容不完整，无标签、小盒样本。（7201）一、从检查的角度看文件1．文件编写(1)满足规范基本要求，至少应包括所必须的内容。(2)符合生产实际。2．文件实际如何作的(1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。(2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。(3)QA监控是形式还是实质。QA是文件执行中的警察。(4)自检情况。3．记录(1)内容项目设定要合理(2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，及时，修改方式。4．档案保存情况(1)档案要有目录。(2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误(1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理(2)分发部门和颁发部门设定不对(3)文件修订要提出先决意见。(4)撤消要有先决意见。(5)注意编制中对"一切"的理解。

"各级机构和人员"职责要包括一切

"设备"要包括公用工程，检验仪器

"定期"要有具体日期。

分项写，不要怕多。(6)新老版本交替，要有批准和回收。(7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。(8)用词不规范。(9)格式不统一，不规范。统一的文头和格式，不要缺项。(10)文件题目的准确性。

建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。(11)表格的实用性。(12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。(13)审核人签名。三．编制方法、主要内容的问题1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括(1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。(2)培训教材(3)培训和考核(4)造册登记(5)培训的评价和总结(6)考核不合格人员的处理(7)上岗证的发放(8)如何建立培训档案。2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图，仓储/质检布局图,给排水,电力,设备图纸存档。注意压差计。3．设备包括4类-公用，辅助，工艺，质检；问题包括：(1)缺公用设备设施的SOP和清洁SOP。(2)忽略动力部门的文件纳入文件体系。(3)状态标志-设备状态-完好，检修，待修。运行状态-运行及停用。，品名，规格，批号。

计量状态

清洁状态-清洁/未清洁，灭菌/未灭菌(4)管线标志不全。(5)预确认资料不全。(6)应作的监测周期不出报告。(7)定期维修保养没有专人管理。4．物料(1)供应商审计，质量评价，特殊审批。购入，储存(特殊储存条件，特殊药品储存。)保管，养护，发放等。(2)成品合格/不合格，待验的管理。最好用拉线和换牌。(3)标签说明书的管理，文字内容不同，数量不符，无销毁纪录，无指令发放。(4)货位卡登记，合箱存放，仓储五防(不许用鼠药)，零头管理。问题：(1)供货商审计资料不全，深度不够。(2)供货的合法性，用了非规定供应商无特殊批准。(3)应特殊储存物料的储存条件。(4)不经判定就发货。(非质量退货)。(5)取样件数不合要求/取样后不封存/取样证发放不合理。5．卫生问题(1)缺项，应有各项卫生制度，应有专人负责。(2)工服洗涤的记录不完全。(3)清洁规程不具体，没有方法，不好操作。(4)洁具处理不科学，分别设规程。(5)存放和码放位置不科学，交叉污染。(6)洁具的材质，发霉。6．验证问题(1)第57，58条规定不全。(2)方案要科学。(3)验证报告，数据的统计资料不全。评价和建议没有支持的依据。(4)对审核批准力度不够，只有签字。(5)验证文件内容不全。(6)没有再验证的规定或没有时间规定。8．生产管理-扣分较多的地方(1)SOP不执行回答不一。(2)裸手接触药品，百级裸手作业。(3)筛网裸地放置。(4)状态标志不全。(5)进入洁净区人数规定不执行或无人数规定。(6)压差计不灵敏/不达标。(7)管道漏水，厂房接缝裂。(8)现场无使用文件。(9)清洁方法/清洁不彻底。(10)净化区温湿度超标。(11)称量间衡器不合格。不捕尘。(12)生产周期不按规定。(13)批生产纪录，内容和存档。(14)清场合格证不使用。9．质量管理问题(1)检验标准必须是国家标准。(2)玻璃仪器量具破损有碍质量。(3)仪器用完要及时清洗。(4)所有仪器要有使用保养记录。(5)毒品复称要带手套。(6)关于滴定液存放，标定，发放要有记录。(7)关于菌种传代记录。(8)检定菌的保存。(9)冰箱的管理，应有温度计和记录。(10)留样及留样条件。(11)天平和仪器的防震。(12)阳性对照的传代。(13)取样的件数。(14)工艺用水和洁净级别，定期，档案。10．销售(1)非质量退货的处理。(2)管理规程中要有质量条款。(3)收回和退货按待判定划分(黄)。11．不良反应(1)要有专机构专人负责。(2)向政府报告要"及时"。规定时间。12．自检(1)了解自检目的，有效实施。(2)不可流于形式，应有总结，整改且应有回检。附件七浙江省GMP认证现场检查情况分析自从2003年５月份省级GMP认证开展至2005年5月30日,省药品认证中心共组织了122个检查组对218家企业共计422条制剂生产线、334个原料药品种进行了GMP认证现场检查。其中杭州43家,温州7家,宁波26家,台州40家,衢州9家,丽水8家,金华31家,绍兴32家,嘉兴8家,湖州11家,舟山3家。认证企业涉及已有剂型通过认证的企业、首次申请认证的企业和期满后复认证企业；大部分企业是多剂型、多品种认证，小部分企业是单剂型或单品种认证；还有一部分企业是在原已认证的生产车间内增加新剂型或新品种。现将认证中发现的主要问题分析如下:一、现场检查缺陷项目统计情况统计218次现场检查的企业情况，其中一次性通过企业210家，一次通过率96%；限期整改企业7家；现场重新核实企业1家。合计发现缺陷项目2716项，平均每家12.5条缺陷项目。统计缺陷项目出现频率25次以上的项目如下：表一、缺陷项目出现的频次统计表（共218个企业）检查条款条款内容出现频次占检查企业的比率（%）6001验证文件内容是否完整17781.26501文件制定是否符合规定17379.47503质管部对实验室的管理职责15872.50701生产人员的规范培训和考核146676801批生产记录的填写及复核9141.77601供应商的审查及评估8237.62601仓储条件及取样是否符合要求6630.38401自检记录是否符合规定6027.53801物料的管理制度6027.53701生产和检验设备记录与管理5625.73501生产和检验设备校验的相关问题5525.21602压差装置的安装及读数是否符合规定5424.87502质管部的取样和留样职责5324.37510稳定性考察4520.61504空气净化系统的维护保养及记录4219.37009操作间及容器是否有状态标志3817.46701物料平衡是否符合要求37175203洁净工作服的清洗37174902设备清洗37174903容器清洗3616.51001厂房是否有防虫及其他动物措施3616.53601生产设备是否有明显的状态标志3315.13401纯化水是否有防污染措施3315.18301企业是否按书面规程定期自检3013.87301生产完成后是否清场并完整记录3013.80801生产环境是否整洁无污染及布局合理3013.87403是否适应要求的检验场所、仪器和设备2611.91103洁净区内清洁工具使用及存放是否合理2611.90604药品检验人员是否经相应培训2611.92701称量室或备料室是否符合要求2511.51801洁净室内水池及地漏的设置是否合理2511.5二、列为整改企业进行现场复查的严重缺陷出现情况1、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。3、个别产品未做成品全检就出厂。4、药品说明书未经批准就任意更改。5、精神药品未按规定验收、储存、保管。6、个别企业人员素质差，GMP意识差，质量管理系统未完全建立，管理较混乱。三、高频一般缺陷项目情况分析以下是高频出现的缺陷项目，一定程度上反映了企业普遍存在的一些主要问题：（一）验证文件的完整性6001项是出现频次最高的缺陷项目。81.2%的企业有这项缺陷。这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力合作才能完成。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业验证存在的主要问题如下：1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；2、无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；3、验证文件不完整：验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评介；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。4、验证内容不够完整：如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图；高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；生产工艺改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证，原料药未对所有认证品种做验证；设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。（二）文件的可操作性6501项出现频次达173次，79.4%的企业有这项缺陷。文件的质量反映一个企业的管理水平，目前国内企业的GMP水平尚在一个初级阶段，因此文件方面的缺陷较多。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下：文件可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程。文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见。文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订，文档管理混乱，缺乏有效的培训，文件管理未纳入自检主要内容。（三）质量部对实验室的管理7503项出现频次达158次，72.5%的企业有这项缺陷。QC实验室管理是认证企业的一个主要薄弱环节，从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下：1、产品的内控质量标准问题未在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距（含量、有关物质、溶出度、熔点、水分等）。国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合的标准。而内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准应高于国家标准。国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定。已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的标准，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而暂不定入。但若在工艺中使用到一、二类有机溶剂，则必须在内控标准中给予控制。2、检验的原始记录问题检验记录中缺重要的实验仪器、环境、相关试剂等条件。如缺仪器名称和编号、仪器的主要参数，对照品的批号、含量和来源，滴定液的名称和浓度及校正值；实验时间、温湿度等。缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据。记录不规范，数据不原始。如缺应有的恒重数据、空白数据；关键数据的涂改未盖校正章；记录照抄标准，实验操作和实验的现象未进行记录描述等。计算公式和实验数据的处理有误。如未进行校正值的校正、稀释倍数未带入公式；对两分平行操作的数据取其平均值进行计算，忽略了平行误差；数据的修约不符合规定等。3、实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题个别企业所用的仪器设备与主要产品检验测试工作不匹配。如：药品的定量测定中称取样品量小于30mg时，未使用十万分之一的天平；HPLC的测定方法中要控制柱温的无柱温箱；在400nm波长前测定吸收值或200nm～400nm波长处扫描测定样品，缺紫外——可见光分光光度计；HPLC检验中用到示差、荧光检测法时缺相应的检测器；采用氧瓶燃烧法时缺正规的石英-铂金丝氧瓶燃烧瓶；检测灼炽残渣时缺铂金坩埚。必须进行自校的仪器未进行自校测试。如紫外分光光度法的吸收度的准确度的校正、溶出仪水杨酸校正片的校验、pＨ计标准缓冲液的校对。未能理解设备、仪器的计量校验的用途和目的。进行仪器分析测定时，未进行校正值的校正，如熔点测定时未将测定结果进行对所用的温度计校正值的校正。试液标签不规范。如按药典配制的试液，名称未采用药典所规定的名称；溶液剂与固体剂名称混乱；溶液剂不按药典配制时未能在名称上标明浓度；试液标签上的名称与瓶内的溶液不符。装试液的容器不符合规定。如碱性溶液未放置于聚氟乙烯的瓶内，或内壁涂蜡使用橡皮塞的玻瓶；避光保存的试液应置于棕色瓶或外部包黑纸的玻瓶内；不能用塑料瓶装用有机试剂配制的溶液等。试液容器的密封性差如使用广口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。按药典的要求需临用新配制的试液未及时配制。临用新配是指当天使用当天配制。临用新配的常用试液有：二氨基奈试液、甲醛硫酸试液、亚铁氰化钾试液、亚硫酸氢钠试液、亚硫酸钠试液、亚硝基铁氰化钠试液、品红亚硫酸试液、铁氰化钾试液、氢氧化钡试液、氟化钠试液、酒石酸氢钠试液、硫化钠试液、硫酸亚铁试液、氯试液、碘化钾试液、溴化氰试液、氯化亚锡试液、碱性三硝基苯酚试液、鞣酸试液、淀粉试液。试液的配制有误。如氢氧化钠试液系列均未用煮沸后冷却的蒸馏水配制，醇制氢氧化钾试液未用无醛醇配制，配制高氯酸标准滴定液未使用药典规定的无水乙酸。试剂、试液的储藏条件不当。如检查重金属的硫代乙酰胺试液未置于冰箱中保存；溴液未水封液面；强酸、强氧化液体试剂无合适的防护、保护措施，如放置在有沙土保护、可相应固定的器具内，并置于试剂架底层。标化用基准试剂的处理不当。如标化前未进行干燥恒重；或干燥恒重的方法有误。如硫酸、盐酸的标准滴定液使用的无水碳酸钠，药典规定在２７０～３００℃干燥恒重，却使用了最高允许温度为２５０℃的烘箱。标准滴定液标化操作不正确。如硫代硫酸钠标准滴定液的储备液贮存时间不到就进行标化；EDTA标准滴定液标化中使用的氧化锌未经800℃灼炽失重至恒重。标准滴定液储藏不正确。如未放置于凉、暗处；容器的密封性差，未使用小口径的棕色磨口瓶，特别是一些易挥发的溶液，如碘、盐酸、溴、等标准滴定液；未按药典要求对一些应有防潮防二氧化碳的标准滴定液进行防护，如高氯酸标准滴定液的防潮装置、氢氧化钠标准滴定液的防二氧化碳的装置。对照品未按说明书要求储藏，菌种的传代不正确。培养基的储藏条件不符合要求。4、稳定性考察中的问题稳定性考察留样数量不足；稳定性考察的环境条件不符合要求；稳定性考察的项目不足，未按药典的稳定性指导原则进行。（四）人员培训0701项出现频次达146次。67%的企业有这项缺陷。人员培训不到位是企业实施GMP较差的一个主要原因。尤其是中高级管理人员的GMP意识直接关系着企业的GMP实施水平。目前，很多企业的GMP培训尚停留在形式上，没有真正达到培训的目的。主要问题有：专业或GMP培训不到位；培训档案中查不到相应文件的编号;培训没有针对性。（五）批生产记录的填写和复核6801项出现频次达91次。41.7%的企业有这项缺陷。批生产记录是最重要的记录文件。造成这项缺陷的原因主要是记录的设计不够合理，记录人员的培训不到位。好的批生产记录意味着好的生产管理水平和良好的可追溯性。记录必须完整、及时和正确。（六）供应商的审计7601项出现频次达82次。37.6%的企业有这项缺陷。目前，企业对供应商的审计尚处于初级阶段。有些企业对供应商的审计只有简单的资质审查，根本没有质量体系的考核。（七）仓库条件2601项出现频次达66次。30.3%的企业有这项缺陷。仓库主要问题是温湿度的控制和监测不符合要求。特殊性质的物料的贮存管理不符合规定。（八）自检记录8401项出现频次达60次。27.5%的企业有这项缺陷。自检是自我完善和提高的过程。目前企业的自检工作大多还只是一种形式，没有真正达到自检的目的。四、建议GMP认证检查只是监督检查的一种形式，为了保证药品的安全性和有效性，关键是建立和完善日常监督管理体制。各级药监部门要高度重视认证企业的跟踪检查。企业（或车间）第一次认证时，主要着眼于硬件改造，由于生产时间不长，现场检查时暴露的问题不明显。这些企业（或车间）应作为跟踪检查的重点。各级药监部门要高度重视高频出现的缺陷项目，作为日常抽查的重点。各级药监部门要高度重视中药提取委托加工和部分项目委托检验的监督管理问题。中药提取委托加工的企业和部分项目委托检验的企业应作为跟踪检查的重点。总体而言，通过第一轮GMP认证，各个企业的硬件条件有了很大的提高，但软件和管理则存在较多的问题。小企业人员素质的问题也很突出。企业的下一步工作重点应加强GMP培训，提高GMP的认识水平，提高企业文件的可操作性，从而真正提高企业的管理能力和产品质量保证能力。附件八GMP认证申报资料及现场检查中发现的问题云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心2023.7内容提要一、认证情况简介二、认证现场检查中发现的问题三、申报资料中存在的问题认证情况简介全省通过GMP认证药品生产企业共158家，其中无菌制剂（含生物制品）生产企业26家，原料药及非无菌制剂生产企业108家，医用氧生产企业17家，中药饮片生产企业7家。06年认证35家，飞行检查25家，跟踪检查10家，有因飞行检查2家，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重缺陷8项，一般缺陷项447项。07年认证38家，飞行检查52家（次），有因飞行检查3家4次，52份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有11项，一般缺陷316项。现场检查中发现的问题1.缺陷项目统计a.125份现场检查报告样本统计b.07年认证缺陷项目统计c.07年飞行检查缺陷项目统计2.缺陷项目主要涉及内容机构与人员发现较多的缺陷条款：0601、0603、0701涉及内容：a.足够资历与经验的人员缺乏——人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险；b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差——培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现；c.未严格按书面规定操作——文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录；d.未雇用特殊专业人员——如空调、机械工程师或技工；e.无足够的员工完成工作任务——存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员；f.人员、理念、执行与GMP要求有差距厂房和设施、设备发现较多的缺陷条款：0801、1001、1101、1201、1204、1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802、3501、3601、3602、3701涉及内容：a.生产环境——对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解;——厂区的卫生状况不佳;——污染/废水未经处理或收集就排放；b.厂房——防止昆虫和其他动物进入措施不力;——不易清洁、维护保养不当；——生产区或储存区的面积空间与规模不相适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当；c.洁净区——洁净厂房未分析定期监测结果；——指示压差装置未按需安装；d.空调系统、水系统——水系统定期清洗消毒的设定不合理；——水系统定期监测警戒限与行动限未设定；——取水点防止污染措施不力；——空调系统未按规定维护、保养；——高效过滤器未监测或措施不完善；e.设施、设备——未按需安装捕尘设备；——未按规定维护、保养；——微生物检查室洁净级别不符合药典要求；——部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验；——部分设备无状态标识或不规范；——呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰；物料发现较多的缺陷条款：3801、3902、4002、4302、4702涉及内容：a.物料管理——供应商审计与评估仅进行合法性审查；——标签说明书领用等规程的可操作性差;——中药材、中药饮片状态标识内容不完整；——不合格物料未及时处理；b.物料检验——原、辅料未按批取样检验；——复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验；c.物料储存——标签、说明书帐物不符；——未按规定储存物料；卫生发现较多的缺陷条款：4301、4902、4903、5401涉及内容：a.卫生管理——对进出洁净区人员控制不力；——清洁记录形式化；b.人员卫生——工衣穿戴不符合要求。c.厂房、设施、设备卫生——清洁与清场不彻底；验证发现较多的缺陷条款：5801、5901、6001涉及内容：a.验证管理——验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；——无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；——无再验证的规定；b.验证文件缺乏完整性——验证文件无系统的编号，追溯性差；——验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；——原始记录和原始资料未以文件形式归档；——验证数据没有进行汇总评价；——无偏差漏项记录与调查；——无验证相关人员的培训记录；c.验证项目不全面——影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证；——原料药未对所有认证品种做验证；——设备清洗验证未对所有品种进行分析评价——新增品种未做验证和评价d.验证的内容不充分——如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图；——高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;——工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；——无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；——中药制剂对前处理及提取工序未做验证；——验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义；e.验证的方法不合理——残留量标准确定不合理；——检测方法的选择不合理；——检测方法未经验证；文件发现较多的缺陷条款：6401、6501涉及内容：a.文件的制定——可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见；b.文件的管理——文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订；——文档管理混乱，无产品质量档案；生产管理发现较多的缺陷条款：6701、6801、7009、7201涉及内容：a.批记录——批记录未按规定修改；——批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生物限度检查结果；——批记录中数据不完整、追朔性差；b.生产过程管理——未坚持物料状态标示；——生产操作间无相应SOP;——物料平衡（收率）的未确定、未检查；——相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底；——未按标准规程操作并及时准确记录；——物料、器具定置管理。质量管理发现较多的缺陷条款：7502、7503、7510、7601涉及内容：a.质量标准——内控质量标准应高于国家标准；——国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定；b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题——仪器设备与主要产品检验工作不匹配；——未按要求进行仪器校验测试；——试液标签书写不规范，标准液配制、贮存不当；c.质量检验——取样不具代表性；——检验记录真实性与完整性欠缺；——检验设备使用记录不完整；——委托检验的执行不力；d.稳定性评价与考察——留样数量不足；——稳定性考察的环境条件不符合要求；——稳定性考察的项目不够；自检发现较多的缺陷条款：8301、8401涉及内容：a.全面性——如文件系统未纳入自检；b.针对性——自检形式化，与自身产品特性结合不密切；c.意见性——自检对质量保障体系未产生推动作用；申报资料中存在的问题1.申请表——填写内容不全，如缺中药前处理及提取、英文翻译等；——申请书未附申请认证剂型及品种表；2.资料内容——厂房平面布局图送、回、排风图不清晰或不全；大部分企业未报设备布局图；——生产车间概况图不标明净化级别，无设备安装平面图；——生产剂型和品种表内容不全；——变更生产地址未及时变更品种的注册批件；——工艺流程的书写不规范;——新建企业、新增生产范围缺批生产记录复印件；——自检报告千篇一律，对申请认证剂型或品种特殊性要求无说明，无上次认证不合格项目的整改情况；3.证明性文件——未提供符合消防、环保的证明；附件九GMP认证检查中关键设备及工艺的验证验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动，它涉及到GMP的各个要素。通过验证要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证指在完成厂房、设施、设备的鉴定和质控、计量部门的验证后，对生产线所在生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该生产过程是有效的，且有重现性。验证内容1、空气净化系统；2、工艺用水系统；3、生产工艺及其变更；4、设备清洗；5、主要原辅材料变更。无菌药品生产过程验证内容增加：1、灭菌设备；2、药液滤过及灌封（分装）系统。设备的验证1、制药设备的作用药品生产工艺是以制药设备为支的，制药设备是制药企业实施GMP的硬件的重要部分，直接影响GMP的贯彻实施。2、设备验证的作用验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。3、制药设备（又称制药装备），包括：*原料药机械及设备；*制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；*制药工艺用水系统设备；*药品检验设备；*药用包装机械设备；*与制药设备连用的计算机系统；等等。4、什么是关键设备?在制药生产工艺中，与药物直接接触的设备，应视为关键设备；制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成部分及必要的技术支撑，也应视为关键设备。附件十GMP认证检查过程中常见问题分析国家药品监督管理局药品认证管理中心梁之江主任药师2002年9月一、机构与人员1、专业或GMP培训不到位；2、质检人员数量偏少或培训力度不够；3、主管生产和质量管理的企业负责人为非医药或相关专业；4、健康检查及处理、安排不彻底。二、厂区环境1、厂区整体布局未考虑风向；2、人流、物流未分开；3、煤粉、煤渣无有效的防护措施；4、地沟积水；5、种植开花植物；6、垃圾处理不符合要求。三、厂房（包括洁净室）1、走道窗户随意开启；2、净化区与非净化区之间开门或窗；3、室内蚊、蝇或蚂蚁；4、净化操作间内地漏不符合要求；5、水池下水没有水封；6、管道穿越天花板处不密封；7、直排口无防回风装置；8、洁净室的送风口与回风口位置不妥；9、洁净室内有人、物流交叉现象；10、消毒剂未定期更换；11、运料车沿路有撒料现象；12、产粉尘多的操作间与其他操作间未保持相对负压；13、裸手接触药品；14、未按要求穿洁净服及戴口罩；15、洗衣间问题；16、清洗间问题；17、洁具间；18、安全出口。等等四、中间站（暂存间）1、生产品种较多，存放空间过小；2、中间产品未按规定摆放；3、产品直接放在地面上；4、产品包装上的标签脱落；5、将中间站作为公用通道。五、设备1、设备状态标志不明显或不符合要求；2、仪器、仪表无合格标志或无使用记录；3、纯化水罐及输水管道不易清洗；4、固定管道上未标明内容物名称及流向。六、物料管理1、物料储存无托盘；2、物料储存未按规定要求；3、应根据产品要求设立不同的库房；4、物料储存时温湿度记录是否完整；5、标签及说明书的储存是否符合