关于中药饮片现代化

关于中药饮片现代化【摘要】以中药饮片提取物的形式纳入中药处方调配，是实施中药饮片现代化的可行方式。用指纹图谱法检控提取物的内在质量，是中药饮片现代化的关键。

【关键词】中药饮片；提取物；现代化；共溶效应；指纹图谱

什么叫中药饮片？中药饮片，就是对那些主要由第一产业产出的中药材进行初加工之后，进行切片，或切成段块，碎成颗粒，或维持适宜形状，以供病家煎汤饮用的中药，包括植物的根、根茎、叶、枝、花、果实、种子，动物的皮肉毛，矿物类及加工类等。对这样一些原始产品提出现代化问题，或许令人不可思议，中药饮片应不应该实现现代化？可不可以实现现代化？这是中药事业面临的实际问题。毫无疑问，中药饮片应当而且可以实现现代化，这不仅是中药事业自身发展的要求，也是现代科学技术发现的必然。据报道，国内外已有诸多厂家，将可以提取的中药饮片，通过综合提取法，做成浓缩型提取物，医疗单位和病家购取这种提取物，按照中医临证方剂配用，这在中药饮片改革方面，是一种有益的探索。这种提取物保留了单味中药饮片的综合性成分，总体上体现原饮片的功效，摆脱了饮片的粗、大、笨形象，大大改善了卫生学指标，方便包装、贮存、运输、销售和使用，因而受到商家、医家和病家欢迎。进而，中药走向世界，不论是西化的中药还是中医理论指导下的中药，由于初具现代商品的特点，只要具备可控的质量指标，必定较快为欧美发达国家所认可。

当然，从中医理论观察，这种初步现代化提取物，还不能完全代表中药饮片；提取物混兑后，不能完全体现饮片共煎过程中内在成分间相互作用。中医系统理论认为，中药理论中的四气五味，升沉沲降，温凉寒热，有毒无毒等与中医理论的整体观念，辩证施治，四诊八纲，脏腑经络，营卫气血等是同一系统理论中的子系统部分。欲诊治疾病，唯取中药饮片，按汤剂为主，辅之膏丹丸散之则加工制作。如用饮片提取物替代饮片入方配药，则与中医中药理论大悖。继而，经用现代科技手段分析，单味提取物混况成方后与饮片共煎液比较，所释放的有效成分和有效部位尚存在一定差别；并且特别认定，饮片共煎过程中发生的内在成分间的相互作用及其所显示的药效学特点在一定程度上和一定范围内呈现较好的临床疗效。

既然中药提取物还不能完全代替饮片，既然提取物混兑之后还不能完全体现饮片共煎过程中各内在成分之间的相互作用，那么，我们应如何认识和实现中药饮片现代化呢？这就需要我们运用马克思主义哲学武器，从本质上观察分析解决问题。马克思主义哲学认为，任何事物都是由主要方面和非主要方面构成的，事物的主要方面决定了事物的本质属性。具体到中药饮片，以中医临床诊治效果为标准，其内含多种成分中，分为有效成分与非有效成分两大类。有效成分和有效部位，在本质上代表中药饮片，而非有效成分则不能代表中药饮片。在有效部位中最有代表性的成分，称为特征成分或主要有效成分。实施中药饮片现代化，最应注重的就是分析各单味提取物内的特征成分和有效部位是否在提取物内重现，提取物内有效成分的含量和种类是否与中药饮片接近。只要有效成分的鉴别和含量与标准饮片接近，达到经典要求，就可确认提取物基本具备了中药饮片的本质特征。进而可以纳入方药调剂，这就抓住了事物的本质，掌握住了中药现代化的方向。比如麻黄中含麻黄碱、伪麻黄碱和挥发油等；当归中含藁本内酯、阿魏酸和磷脂等；黄芪中含黄芪皂甙、黄酮及黄芪多糖等。制成提取物后，可以用麻黄碱和伪麻黄碱鉴别麻黄，用阿魏酸和当归内酯鉴别当归，用黄芪皂甙及黄芪黄酮鉴别黄芪。因为各药所含多种有效成分都可以用现代色谱法，即指纹图谱法进行鉴别和含量测定。只要各药中的多种有效成分在提取物中重现，并且达到与原饮片近似的含量，就可以认定他们是麻黄、当归、黄芪提取物，可以替代饮片，纳入临证方剂配伍。研究证实，这种思路是可行的。例如洪筱坤［1］利用各种色谱的相对保留值和其相应的相对峰面积构成各样品的色谱相对保留指纹谱，并设计了重叠率和N强峰等一系列参数，成功鉴定了柴胡属多种植物。由此证实了中药饮片质量的可控性。对于中药饮片内的无效成分，那只能是事物的非本质方面，其不能代表中药某某药味，倘如有益于整体研究，可以作为副题，另行安排。至于单味饮片提取物混合配伍后能否再现饮片共煎过程中内在成分间的相互作用，这仅是一个派生问题，而没有决定性意义。就是说，群药共煎过程中发生的相互作用，取决于既定的物质基础，即取决于各药所含多种成分。抛开物质基础，各成分间相互作用就无从谈起。因此，我们所关注的重心，就是单味提取物内特征成分和多种活性成分的定性定量控制。而各内在成分间的相互作用，必须在搞清各药产生临床疗效的物质基础上，做为顺延问题研究。抓住特征成分和多种有效成分不放，也就是抓住了事物内部的主要矛盾方面，抓住了事物的本质，描准了中药饮片现代化的正确方向。应千成注意，不可以次扰主，更不可主次颠倒，以基本不影响方药疗效的内在成分间的相互作用去纠缠对特征成分和有效部位的探讨研究。

那么，在中药饮片共煎过程中，各内在成分之间究竟发生哪些相互作用呢？据研究：①助溶与增溶：即一种成分与另一种难溶成分形成分子复合物，使难溶性成分可溶易溶，这叫助溶。如糊化淀粉可与芦丁形成复合物，使芦丁的溶解度提高4倍。增溶则是具有表面活性的成分，可使另外的难溶性成分溶解度提高，比如甘草苷可增溶多种难溶性成分。②抑溶与沉淀：即一种成分的存在抑制他种成分的溶出叫抑溶。如鞣质可抑制某些酸性成分的溶出。一种成分与另一种成分生成化合物析出，叫沉淀。如甘草酸可与多种生物碱生成不溶性或难溶性沉淀。③分解：即一种成分由于受热时间较长或温度偏高，分子结构发生断裂，叫做分解。比如大黄蒽酯甙，黄芩甙在受热煎煮过程中，均易发生分解。④挥发：即在一般温度和气压条件下，某些沸点偏低的有效成分与热稳定中药共煎时，从煎液中逸出挥散的现象叫挥发。如薄荷、紫苏、藿扞、辛夷、白芷等中药中的挥发油，均易挥发。⑤再吸即当一种有效成分在群药共煎中溶出后，由于受到另外的高分子化合物或其他分子的引力，被其吸附，从而降低溶出量，这叫再吸附。比如，煎液中的淀粉、蛋白质、胶质等，均容易对那些小分子有效成分进行再吸附。⑥生成新物质：即在一定条件下，一种成分发生结构改变，变成另一种成分，这叫生成新物质。比如在酸性环境中，柴胡皂甙d容易变构生成b2。又如麻黄汤中的麻黄碱可与桂皮醛生成新的化合物。

以上多种情况，按照临床需要，可分为两大类，一类是有益的方面，一类是不利的方面。比如增溶效应，如果一种成分增溶另一种成分，符合临证需要，这当然是我们所希望的。比如葛根麻黄汤中，葛根淀粉增溶麻黄碱，有甘草的处方中，甘草酸增溶共煎溶出的多种其他成分。反之，如果增溶效应导致毒副成分的增加，则与我们的愿望背道而驰。又如抑溶效应，如果一种成分抑制另一种成分的溶出，如诃子与乌梅同煎，诃子抑制乌梅有机酸的溶出，则不符合临证需要；而一种成分抑制另一种毒副作用成分溶出，恰恰是有利的。除了增溶与抑溶，其他几个方面的相互作用都是如此。究竟是有利还是不利，需要分析具体的方药组合，分析具体的临床意图，不可一概而论。具体分析的目的，就是趋利避害，弘扬有利的方面，遗弃不利的方面，成全和完善中药饮片现代化。由于群药共煎中有利的共溶观点长期束缚影响人们的思维，中药饮片现代化又是新事物，对于取舍扬弃问题还应进一步分析：上述葛根麻黄汤中，葛根淀粉增加麻黄素的溶出，究竟增加了多少？对此，应进行研究。增加一点，或许于治疗疾病有利，如果增加很多，超出允许剂量，那就要考虑会不会中毒问题。如果增加许多而又对治病有益，那就在实际配药时，适当增加一些麻黄提取物就是了，而没必要把葛根与麻黄从复方中挑选出来进行共煎处理，实现内在成分相互作用，从而增加麻黄碱的溶出量。因为现在我们有条件运用现代科技手段制取麻黄提取物或麻黄碱类，如再用葛根淀粉去增溶麻黄碱类，纯系多此一举。又如，四逆汤中含附子、干姜、甘草，甘草解附子之毒，一直是医家信条。四逆汤功效回阳救逆，附子为君。附子含乌头碱类和去甲乌药碱两大类有效成分，乌头碱类有毒，但却是抗炎的主要成分；去甲乌药碱是四逆汤回阳救逆的主要成分。当用四逆汤回阳救逆时，单味提取物配方应与饮片共煎物功效近似，因为单味提取物中的甘草酸仍能与单味提取物中的乌头碱类发生沉淀反应，从而达到甘草解附子毒的目的。但是，在祛寒除湿类配方中，如果附子与甘草共存，或乌头与甘草共配，就要慎重考虑甘草酸解乌头碱类之毒问题了。因为，在这类配方中，附子与乌头中的乌头碱类既是抗炎镇痛的主要有效成分，同时又是毒性成分。如果为了解毒，用甘草酸把全部乌头碱中和掉，那么，附子和乌头的主要抗炎成分也就不复存在了。由此可知，共煎法与提取物法，均不能避免发生甘草酸——乌头碱沉淀反应。为了保全乌头碱类抗炎成分，那就只能取乌头附子提取物配方，如仅是为了解毒，也就没必要兑入甘草提取物了。因为乌头碱类之毒，可以通过调节提取物剂量的方法减毒降毒。

总之，提倡以单味饮片提取物做为中药饮片现代化的初步形成，总体上可行。当各中药饮片有效成分和有效部位均能用现代科技手段提取之后，就不应再用“共溶系统”观点去贬说单味提取物了。过去对共煎过程中的内在成分相互作用的研究，仍有一部分尚不明确，今后应继续努力。实施中药饮片提取物配方之后，由于是近似的化学成分配伍，还会出现一些新的问题，科研工作也应跟上。现代药学中，当服用FeSO4补铁时，常配伍维生素C，目的是使铁以Fe++形成吸收，同时忌服碱性药物。同理，中药提取物中的柴胡皂d在酸性条件下易变成b2，则提示我们在使用柴胡提取物时，避免与酸性提取物混兑。当然，对那些“共溶系统”确有独到之处而单味提取物混兑又确难以替代者，则应另当别论，要通过深入细致的研究，找到适宜的解决方法，或原方原药原味保留。

中药饮片制成提取物，应有一个完善过程。有人通过实验认定在单味饮片浓缩颗粒内，特征成分和多种活性成分的含量，低于单味饮片煎剂25%［2］。从表面看，提取物似乎比不上单味饮片煎剂，但实际上未必如此。因为，单味饮片煎剂，煎提过程很短，各活性成分损失较少，而从煎剂蒸发浓缩制成颗粒，一般还要经过较长的热处理过程，正是这样一个热处理过程，造成了多种活性成分的严重损失。而且在上述实验中，提取物原饮片与煎剂饮片来自不同的渠道，规格质量不统一，缺乏可比性。倘取具有可比性的品种饮片进行实验，从饮片的预处理、煎提到浓缩制成颗料，全部采用现代化科技手段，减少损耗，加大活性成分提出量，定能收到较好效果。例如，奉建芳［3］以PH3～4的盐酸溶液做为提取溶媒单提附子饮片，乌头总碱提取效果优于水提法及不同浓度乙醇提取法，优于传统的附子、苷草、干姜共煎法。新法所制浓缩颗粒的内在质量，优于附子单味饮片煎剂。又如丹参中含酚酸类水溶性成分和丹参酮醇溶性成分，用水提法只能提出酚酸类成分，而对丹参酮无效。当交叉使用乙醇提取后，丹参酮全部提出。丹参酮醇提液如常压加热浓缩，则100%破坏；如改用冷冻干燥法，则丹参酮全部提出。再如，三黄泻心汤中的番泻叶甙，因加热煎煮，大部损失，改为冷浸法，浸出率提高20%。因此说，不是提取物的形式不好，而是提取方式、方法、设备及操作尚有问题。这样看，就能抓住事情的本质和主流，坚定中药饮片现代化的信心，不断提高中药提取物的内在质量，更好地为中医临床服务。

中药饮片现代化的基础是中药材现代化。中药材现代化自有一套完整独立的体系，本研究不予论述，只是强调，做为系统工程，中药饮片现代化，必须与中药材现代化并行，必须与中药配伍研究和中药制剂研究配合实施。而整个中药系统工程现代化的关键，则是中药质量标准现代化。另外，中药系统工程现代化，在一定程度上，还要与中医系统现代化同步。任德权［4］指出，中药发展的瓶颈出现在质量控制上，制定中药指纹图谱，就有了中药质量标准，否则出口国外就过不了关。当前，中药材及中药饮片的质量