紫杉醇胶束英文说明书译文样本

资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。PaclitaxelPowderforinjection专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物Composition(组成):GenexolPM规格:30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂:q.sDescription(处方)GenexolPM是水溶性紫杉醇高分子聚合物,这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。GenexolPM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication(适应症):转移或复发性乳腺癌的一线用药DosageandAdministration(用法用量)乳腺癌:推荐剂量300mg/m2,静滴3h,1次/3W。Premedication(预防用药)GenexolPM不要求预防过敏反应的预防给药;但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见,能够考虑在给予GenexolPM前30min,进行预防用药,包括:氢化可的松100mgiv(或其同类药物),马来酸非尼拉敏45.5mgiv(或其同类药物),西咪替丁300mg或雷尼替丁50mgiv(或其同类药物)。DoseAdjustment(剂量调整)接受GenexolPM治疗的患者,可根据其毒性反应调整给药剂量(见表1)。如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受,需考虑停药。表1.乳腺癌患者剂量调整指导原则剂量水平0(首次剂量)Level-1(↓20％)Level-2(再↓20％)推荐剂量300mg/m2240mg/m2190mg/m2Firstdoseadjustment(240mg/m2):患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少(<500个/mm3)或血小板减少(<50000个/mm3)持续一周及以上,应考虑调整剂量至Level-1;如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性,应降低剂量至Level-1;如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性,应考虑停药。Seconddoseadjustment(190mg/m2):如果患者在Level-1剂量时,以上毒性再次出现,应该降低剂量至Level-2。对于3/4级的非血液学毒性(恶心、呕吐、脱发除外),应观察3W后的恢复情况,如果未见好转,考虑降低剂量或停药。对于1级及以上的体重增加或降低,需要根据体表面积重新计算给药量,给药剂量不能超过重新计算给药量的±5mg。医生可根据停药后过敏反应的恢复情况考虑继续用药。继续用药时,建议给与停药前的剂量,并进行药前预防支持(根据患者毒性情况,也能够考虑在继续给药时降低一个剂量开始);如果继续给药结果显示患者能够耐受,支持用药能够再给予Genexol-PM之后进行。PreparationofsolutionforInfusion(溶液配制)冻干粉溶解(紫杉醇溶液浓度6mg/ml)每瓶Genexol-PM制剂注入5ml(30mg/瓶)或16.5ml(100mg/瓶)的0.9％NaCl注射液,轻轻摇晃进行溶解。溶解后为无色至青白色的溶液,如出现泡沫(增溶成份所致),建议静止5min后即可使用,不要求一定要完全消失后在进行下一步操作。滴注溶液的配置滴注溶液的配置建议用校准注射器,稀释液用0.9％NaCl注射液或者5％葡萄糖注射液均可。6mg/ml的Genexol-PM溶液进一步稀释后,轻轻摇晃,充分混匀,稀释成的终浓度在0.6-3.0mg/ml。临床使用前,对滴注溶液应进行肉眼检查,如发现肉眼可见的不溶性微粒,应丢弃。Genexol-PM滴注溶液的稳定性如下表。溶媒储存条件浓度稳定时间0.9％生理盐水-20℃0.6-3.024h20-25℃24h25-30℃12h5％葡萄糖注射液-20℃0.6-3.024h20-25℃12h25-30℃6hCautionsandContraindicationsWarning(注意事项)Genexol-PM应该在具有丰富紫杉醇用药经验的主治医师指导下使用。Genexol-PM应该溶液状态下使用。乳腺癌患者中约有4.9％出现严重的需要对症支持治疗过敏症状,如皮肤瘙痒、呼吸困难、低血压;血管性水肿;全身荨麻疹。如发生严重的过敏反应,能够考虑停药或进行如下处理:●静脉滴注马来酸尼非拉敏4.5mg(或等效药物)●给予肾上腺素(或等效药物)来缓解过敏症状。对于对马来酸尼非拉敏无效的过敏性低血压需要静脉注射肾上腺素。●对肾上腺素类药物无效的患者,给予沙丁胺醇喷雾。●静滴甲基泼尼松龙125mg(或等效药物)抗过敏。4)如果决定给药前进行对症治疗,需要在滴注紫杉醇前30min给药,一般有氢化可的松100mg,马来酸非尼拉敏45.5mg,甲氰咪呱300mg或雷尼替丁50mg,静脉给药。5)中性粒细胞<1500个/mm3者禁用Genexol-PM;骨髓移植呈现剂量依赖性,也是限制剂量的毒性。Genexol-PM使用期间需要检测血象;每次用药后只有中性粒细胞恢复至>1500个/mm3而且血小板>100000个/mm3后才能够进行下次给药。Contraindication(禁忌症)对紫杉醇有严重过敏史的患者禁用严重骨髓抑制患者禁止使用(基础中性粒细胞计数<1500/mm3)(骨髓抑制是剂量限制毒性,而且可能引发感染)伴随感染患者禁用(骨髓抑制可能导致感染恶化)孕妇和有生育计划的女性禁用Precautions(注意事项)对以下患者谨慎使用有骨髓抑制的患者(存在骨髓抑制加重的风险)肝功能不全者(代谢功能的降低可能导致严重不良反应的发生)。肾功能不全者(肾功能的降低可能导致严重不良反应的发生)。老年患者。肺炎与肺纤维化患者(存在相应症状加重的风险)Adversereactions(副反应)乳腺癌初次治疗的副反应下表是对采用初始剂量300mg/m2三个小时后,对41例转移性乳腺癌临床治疗研究的副反应报告。转移性乳腺癌患者仅接受GenexolPM进行治疗的副作用报告%事故(300mg/m2,n-41)骨髓中性粒细胞减少症白细胞减少症

血小板减少贫血</mm3<500/mm3<3000/mm3<1000/mm3<75000/mm3<10000/mm3<10.0g/dL10017.195.1022.0065.9过敏反应一般症状严重症状19.54.9周围神经病变一般症状严重症状97.651.2肌痛一般症状严重症状87.82.4关节痛一般症状严重症状43.92.4胃肠道恶心严重恶心呕吐严重呕吐腹泻便秘严重便秘65.92.448.82.453.734.12.4脱发一般症状严重症状97.69.8肝(正常的肝功能基线)总胆红素碱性磷酸激酶AST9.89.814.6注射部位水肿敏感皮肤反应2.42.42.4GeneralPrecautionsGENEXOLPM的疗效是基于对转移性或复发性乳腺癌患者的响应率。没有随机对照的临床试验报告提供总生存率等数据。即使在初始使用或低剂量使用时,也可能有不良反应出现,患者应充分做好预防措施。血液:中性粒细胞少于1500个/mm3的患者不得使用。为了监测髓鞘毒性,对使用该产品患者,建议连续监测外周血细胞。患者需在中性粒细胞恢复到1500个/mm3和血小板恢复到100000个/mm3水平后,才能够进行下一周期的给药。发生严重的中性细胞减少症(500个/mm3)时,建议在下一周期治疗中将剂量减少20%过敏反应轻微反应包括发红,皮肤反应,呼吸困难,低血压,心跳过速症状等不需要中断治疗的。但严重的过敏反应如低血压,需要治疗;当发生需要支气管扩张剂的呼吸困难,血管性水肿,广泛的许麻疹等症状时需要立即停止给药,并积极对症治疗。发生严重过敏者不得再使用该种药物。神经系统。外周神经病变应该频繁监测,但基本不会出现严重症状。神经系统不良反应在中度和重度时,下一周期的剂量减少20%。肝脏系统。中度和重度肝功能不全者应谨慎使用,并应减少剂量。注射部位。注射部位出现的不良反应包括轻微的外渗,红斑,软化,皮肤褪色,肿胀。这些症状应24小时内监测而不是最初的3小时。在不同位点注射该药时,之前注射位点发生外渗的报告有极少的报告。对于外渗发生的可能性,在药物治疗过程中建议跟踪可能发生渗透的注射位点。Druginteraction(药物相互作用)1．在一期临床试验中发现,顺铂(50/75mg/m2)先于Genexol-PM(110/220mg/m2)进行滴注,对骨髓抑制作用要比等剂量下Genexol-PM先滴注更明显。患者的药代动力学数据也显示当如果先滴注顺铂,后续滴注的紫杉醇清除率降低。两药联合,外周神经系统不良反应的发生率可能升高。因此两药联合使用时,应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。2．药物代谢主要由细胞色素P450同工CYP2C8与CYP3A4转化。由于临床试验中缺少足够药物相互作用的研究,当使用已知的P450同工酶CYP2C8与CYP3A4的底物和抑制剂时,需谨慎使用Genexol-PM。3．紫杉醇的代谢可能受到维生素A、吡咯类抗真菌类药物(如酮康唑,咪康唑)、大环内酯类激素(如乙烯雌二醇)、二氢吡啶类钙离子通道抑制剂(如硝苯地平)、丁苯哌丁醇、环孢霉、维拉帕米、奎宁、咪达唑仑、乙酰对氨苯乙醚、利托那韦、沙奎那韦、印地那韦、那非那韦。当给予同时给药治疗时,应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。4．与放射性治疗共同进行胸腔治疗时,严重的食管炎,肺炎和肠炎皆有报道,同时骨髓抑制风险也增加。5．与其它抗肿瘤药物共同使用时,会增加骨髓抑制的风险。孕妇使用紫杉醇用于孕妇可能对胎儿有损伤。临床前数据显示紫杉醇对兔子的胚胎和胎崽具有毒性;可降低大鼠的生育能力。当前尚无紫杉醇在孕妇中运用的报道。对计划怀孕的用药患者应建议避免怀孕。哺乳母亲紫杉醇不能用于哺乳女性中;或用药期间应停止哺乳。老年人用药由于身体机能的降低,骨髓抑制在老年患者更多发。对剂量和给药间隔要小心控制,并在用药期间进行实验室监测(如血液学检查,肝功能,肾功能)。小儿用药尚无早产儿,新生儿,婴儿,蹒跚小儿,儿童的安全性数据。药物过量治疗当前没有针对该药使用过量的解毒剂。对于可预期的过量用药后的反应应该包括对骨髓抑制,外周神经毒性和黏膜炎。PreparationandAdministrationPrecautions(准备和预防)Genexol-PM是一种细胞毒类抗癌药物,应该像使用其它潜在有毒化合物一样小心使用。配制和给药过程中建议佩戴手套。一旦发生局