kster耳科幻灯片-医学课件

开思亭 开思亭是第二代抗组胺药物，由西班牙艾美罗医用药物有限公司发现并开发。 在国内，艾美罗公司与卫材(苏州)制药有限公司合作推广。开思亭艾美罗公司在西班牙总部： Barcelona研发部： Barcelona

SantFeliudeLlobregat精细化工部： SantAndreudelaBarca

SantCeloni工厂： SantAndreudelaBarca SantJustDesvem Manlleu0Source:TAM20001234567ALMIRALL-PRODESFARMA 5.7%NOVARTIS 5.0%GLAXO-SB 6.9%PFIZER-PARKEDAVIS 5.1%ESTEVEGROUP 4.1%MERCK&Co. 4.8%ASTRAZENECA3.9%艾美罗公司在西班牙市场份额开思亭1990年在西班牙上市目前已在80多个国家注册和使用开思亭开思亭在中国开思亭在中国开思亭注册临床 1998年8月-1999年2月2000年5月获得进口注册许可证开思亭上市前临床 2001年9月-11月开思亭化学名：依巴斯汀结构：二苯基甲氧基-1-[3-(对-叔丁基苯甲酰基)丙基]结构式：CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3CH3依巴斯汀开思亭药物分类：第二代抗组胺药适应症：过敏性鼻炎(季节性和常年性)，伴有或 不伴有过敏性结膜炎特发性慢性荨麻疹药代动力学吸收率：85%快速转化为卡瑞斯汀(经过肝脏的首过代谢 作用)服药后4~6小时卡瑞斯汀达到Cmax半衰期：15~19小时4天后达到稳定状态CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3COOH卡瑞斯汀CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3CH3依巴斯汀结构式****总的症状积分从基线水平的下降%0-10-20-30-40-5012345678910122024*p<0.05;**p<0.01vs.安慰剂开思亭20mg安慰剂Dockhorn2000EBA133A作用起始开思亭每天一粒，提供24小时症状的缓解开思亭10mg安慰剂500-50-100风团面积改变%

时间(小时)0 2 4 6 8 24疗效开思亭治疗过敏性鼻炎其它剂量10mg20mg安慰剂对照2017360168922801941开思亭有效治疗常年性过敏性鼻炎临床试验：30项用于季节性过敏性鼻炎25项用于成人5项用于儿童12项用于常年性过敏性鼻炎总例数：8287例与安慰剂对照---常年性过敏性鼻炎0-10-20-30-40-50开思亭10mgod开思亭20mgod安慰剂*p<0.05;**p<0.01对照安慰剂经过12周治疗，积分从基线下降(%)鼻指数***常年性指数开思亭10mgod开思亭20mgod氯雷他定10mgod0-10-20-30-40-50-60*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001对照氯雷他定经过4周治疗，积分从基线下降(%)鼻指数鼻塞鼻溢*************Davies,1998与氯雷他定对照-常年性过敏性鼻炎开思亭对照氯雷他定开思亭20mg氯雷他定10mg安慰剂100806040200*p<0.05对照安慰剂患者(%)疗效显著不良反应报告良好耐受**2周治疗1,9340,6091,660,6312,1380,8072,2270,74,5741,2831,6491,018疗效：开思亭对照氯雷他定p=0.0350,1110FAVOURSEBASTINEFAVOURSLORATADINEVervloetBernsteinRatnerLuriaDaviesOVERALLLogscaleGispert19991,221,742,781,71,520,740,570,550,70,39不良事件嗜睡头痛口干SIduetoAE0,1110LogscaleEBASTINEWORSELORATADINEWORSEGispert1999安全性分析：开思亭对照氯雷他定结论开思亭10mg每天一粒，有效缓解过敏性 鼻炎的症状开思亭10mg比氯雷他定更有效开思亭10mg和氯雷他定10mg都能被 良好耐受与西替利嗪比较6050403020100开思亭20mg西替利嗪10mg氯雷他定10mg单剂量开思亭vs.西替利嗪:p<0.05开思亭vs.氯雷他定:p<0.05风团减小%结论开思亭20mg比西替利嗪10mg更有效 治疗严重的过敏性鼻炎患者开思亭有效治疗慢性荨麻疹6050403020100患者百分比7days风团消失14days7days14days瘙痒症状消失开思亭10mg安慰剂***p<0.001对照安慰剂************疗效比较-开思亭治疗慢性荨麻疹抑制风团抑制潮红反应100806040200抑制(%)开思亭10mg氯雷他定10mg西替利嗪10mg安全性镇静作用：通过对实际驾驶试验的测量经过5天的治疗主要变量：SDLP:侧位标准差17181920安慰剂开思亭10mg开思亭20mg开思亭30mg曲普利啶10mg*p<0.05对照安慰剂SDLP(cm)Brookhuis,1993对精神运动性表现的作用(稳定状态下)开思亭心脏安全性研究136-15-10-5051015202530QTc间期的改变[毫秒]安慰剂开思亭60mg开思亭100mg特非那丁180mgMalik2001开思亭的心脏安全性不良事件腹痛衰弱流感症状头痛QT延长恶心口干失眠嗜睡哮喘鼻衄咽炎鼻炎鼻窦炎视物模糊依巴斯汀10mg(n=1081)1.71.91.512.51.11.95.51.93.41.71.44.13.01.30.1依巴斯汀20mg(n=1690)0.71.50.88.61.01.42.60.53.70.81.53.12.81.10.0安慰剂(n=1557)1.61.70.912.90.71.92.61.92.80.81.23.94.01.30.3(pooledplacebo-controlledstudiesEBA021,EBA022,EBA028,EBA102,EBA109,EBA110,EBA124,EBA132,EBA601,CR2714,CR2747,CM014,CM030,CM031)不良事件的研究安全性总结开思亭的安全性已经被证实超过14000人参加了开思亭的临床研究特殊领域的安全研究：中枢神经系统， 心血管系统，抗胆碱能作用自1990年上市以来，已有十多年的使用自上市以来开思亭的销售已达到6亿粒线性药代动力学特征EBA143:开放，随机，交叉研究3002502001501005000 20 40 60 80时间(小时)依巴斯汀10mg依巴斯汀20mg依巴斯汀40mg卡瑞斯汀的血药浓度与服药剂量呈线性关系(ng/mL)n=30健康自愿者开思亭-药物间相互作用不与以下药物相互作用茶碱华发令西米替丁安定酒精当开思亭与食物一同给予，卡瑞斯汀Cmax的 比空腹情况下有增加的趋势，但无临床相关性Tmax和T1/2没有改变食物对于开思亭没有影响食物的影响开思亭可以饭前或饭后服用IL-3,IL-13,IL-5GM-CSFIL-6,IL-8TNF-THFIOFINFLAMMATIONProteasesPAFLTC4Th0Th2IL-2IL-4Th2CCR3BNK1.1IL-13IL-4IL-13IL-4EOTAXIN-Growthfactors-TGF-ß-EndotelinesIL-4Th1IL-12IFNIL-9IL-10IL-4Chemokines(RANTES)Adhesionmolec.(ICAM-1,Selectines) 急性过敏性鼻炎 支气管痉挛 慢性过敏性炎症气道重塑APCIL-5抗组胺作用抗过敏作用抗炎作用作用ECPMBPMCPMRPLTC4HistamineTryptasePAFLTC4PGD2抗组胺作用Gispert1999皮下组胺激发对照试验随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究， 对比开思亭、西替利嗪、氯雷他定组胺激发：于前臂皮下注入5µg组胺， 15分钟后测量风团和潮红的面积结果：服药后24小时风团面积减少的%对照不同研究间的数值Evs.C:p<0.05Evs.L:p<0.05Cvs.L:p<0.05风团表面积减少%706050403020100开思亭 20mg西替利嗪 10mg氯雷他定 10mg56.439.319.7Gispert2000抗组胺活性抗炎作用开思亭有各种抗炎作用LTC4-诱发豚鼠回肠的收缩 开思亭>氯雷他定=西替利嗪=对照组PAF-诱发人类支气管收缩 开思亭=氯雷他定>西替利嗪=对照组对炎性介质的作用 开思亭抑制鼻息肉细胞中PGD2，LTC4，

LTD4，TNFa，IL-4，GM-CSF的释放RobertsDJ.Apreclinicaloverviewofebastine.StudiesonthepharmacologicalpropertiesofanovelhistamineH1receptorantagonist.Drug1996;52(suppl.11):8-14.CampbellA,MichelF-B,Bremard-OuryC,CrampetteL,BousquetJ.Overviewofallergicmechanisms.Ebastinehasmorethananantihistamineeffect.Drugs1996;52(suppl.11):15-19.开思亭抑制鼻粘膜中GM-CSF的释放在过敏患者，抗原刺激后，开思亭对于鼻粘膜中GM-CSF的释放具有抑制作用。Campbelletal.1996开思亭(mg)GM-CSF在鼻腔分泌物中的浓度(pg/ml)12108642010200*抗炎作用CampbellA,MichelF-B,Bremard-OuryC,CrampetteL,BousquetJ.Overviewofallergicmechanisms.Ebastinehasmorethananantihistamineeffect.Drugs1996;52(suppl.11):15-19.总结开思亭第二代抗组胺药物快速吸收半衰期长(15~19小时)提供24小时症状的持续缓解临床疗效不受食物的影响无药物间相互