第章抗肿瘤药

第11章抗肿瘤药11.1肿瘤的综合治疗抗肿瘤药的作用机制和分类11.1.2抗肿瘤药的合理应用11.1.3抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则抗肿瘤药的进展11.2抗肿瘤治疗方案11.2.1非小细胞肺癌治疗方案11.2.2乳腺癌治疗方案11.2.3消化道肿瘤11.3抗肿瘤药细胞毒类药11.3.2激素类药生物反应调节药11.3.4靶向治疗其他药物及辅助用药肿瘤(tumor)是机体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。铸11街.1零肿瘤誓的综亚合治苍疗环肿瘤辰的病缓因、颗发病花机制纹、临蓄床症要状以蝴及患伪者的凯身体悲状况填均十周分复蚁杂，宝单一愧的治竭疗方话法效目果并烫不理毅想，捆需要流合理义的、停有计哲划的根联合才应用软多种含治疗寻手段足，取秧长补涨短。闪综合杀治疗蓄就是笨根据勾患者蛾的机足体状午况、楼肿瘤忽的病毕理类副型、源侵犯崇范围失(病单期)羞和发绵展趋首势，何有计薯划的丧、合女理的植应用谱现有岭的治率疗手啄段，爆以期区较大谜幅度敲的提陡高治沉愈率讲和延俊长生旱存期莲，提妄高患钳者的榴生活漫质量誓。综弱合治晶疗手宰段包滴括手拦术、唯放射奇、化诊疗药鞋物、齐免疫自、心趣理和穷中医展药治市疗。评在化李学治贱疗时仿仍然默宜联联合使示用不熄同药咏理作惰用机牛制的践抗肿深瘤药谱组成铜联合啦化疗刷方案榨，杀狼灭肿基瘤细矮胞或医干扰监其生声成长督和代薯谢。篮11抱.1地.1兄抗肿六瘤药货的作捕用机这制和拳分类链抗肿仔瘤药秋(A位nt领it突um兔or宁D普ru南gs绩)是坐可抑息制肿寄瘤细开胞生辜长，留对抗跌和治配疗恶古性肿宋瘤的章药物耳。公过去株的药诸理学展曾把泉抗肿杜瘤药羽依据殖其性稠质和羽来源岔分为录6类两：即坊烷化森剂、霸抗代壶谢药宜物、瞎抗生疑素、日植物咬药、劝激素净和杂宪类。容但以龟上分着类不然能代筹表药分物的秩作用句机制滥，来挤源相继同的双药物龄可能躲作用鄙机制爱完全扇不同跨。所击以，尚目前若多根棚据其绑作用骗机制跑分为夕以下浩6类杯：民11醒.1共.1贿.1假细胞累毒类论药歌1.桶作用脑于D饰NA寸化学暴结构硬的药执物：沟攀(1衡)烷洞化剂厚：如珠氮芥洋、环垂磷酰脏胺和匹噻替刮派等洽，能陵与细瓜胞中符的亲则核集掠团发犯生烷付化反拦应。月DN搞A中江鸟嘌环呤N租T易裂被烷厌化，秒使D西NA鸽复制比中发蛾生核胖碱基瓶错误匹配对什。受昼烷化快的鸟声嘌呤水可以遍从D窄NA推链上星脱失雁，引踏起密送码解抗释错榨乱。箱双功吵能基损的烷熄化剂扬常与骑DN迫A双中链上逆各一禽鸟嘌据呤结蚊合形欣成交友叉联环结妨须碍D伍NA选复制防，也环可使恋染色召体断瘦裂。展DN支A结草构功剩能的李破坏坊可导裕致细春胞分界裂，痕增裂龄停止任或死升亡。浑少数水受损干细胞谦的D奔NA陪可修请复而声存活数下来书，引灾起抗盼药。势(2净)铂罢类化芒合物播：铂奖类金秧属化蛮合物没如顺映铂(奔DD章P)丘可与承DN尊A结阁合，宪破坏巴其结债构与台功能轰。内(3敲)蒽比环类业：可挡嵌入捎DN榜A核锄碱对掩之间拔，干印扰转夹录过佛程，泳阻止帝mR背NA扑的形驾成。举如柔既红霉竞素(光DN泥R)谊、多莲柔比鼻星(板AD倾M)乡、表密柔比赌星(断EP新I)讲、吡歉柔比丈星(牢TH拍P)份及米怒托蒽车醌等累都是敲临床脉上有讽效的析蒽环目类化拌合物蚕。放踏线菌绿素D令(A工CD脉)也餐属此颠类药歉等。鬼(4罚)破款坏D辅NA找的抗厉生素罚如丝瓶裂霉逮素(算MM类C)响的作脾用机钉制与毫烷化己剂相咽同，正博来确霉素处(B施LM屠)可则使D糟NA增单链歉断裂个而抑宋制肿伯瘤的透增殖椅。尺2.夹干疗扰核竭酸生幕物合训成的蚁药物病：铁属于纸细胞裂周期鄙特异伐性抗两肿瘤难药，种分别踢在不织同环昼节阻塌止D婆NA诞的合抬成，过抑制亿细胞求分裂费增殖娇，属决于抗卖代谢怠药。帜根赏据药扣物主破要干嘱扰的那生化卸步骤饶或所文抑制宽的靶昏酶的凭不同演，可毅进一袖步分受为：困①知二璃氢叶桐酸还咳原酶卡抑制佣剂(左抗叶竖酸剂级)，田如氨唇甲蝶胡呤(捡MT腹X)弓等；懒②吹胸苷弹酸合恼成酶穿抑制哪剂，斤影响炕尿嘧举啶核模苷的途甲基圣化(街抗嘧遥啶剂测)，扰如氟眠尿嘧基啶(共5F挤U)异，喃拦氟尿锐嘧啶寺(F直T2朗07东)及工优福紧定(友UF艰T)继等；期③违嘌佛呤核眨苷酸次互变役抑制左剂(侧抗嘌筑呤剂它)，静如巯牢嘌呤孙(6顾MP盗)，神6-弄硫鸟描嘌呤倡(6稠-T告G)袍等；声④男核苷船酸还熄原酶链抑制笔剂，蓝羟基摊脲(勉HU甚)；进⑤禽D患NA怒多帮聚酶粗抑制解剂，抛如阿捆糖胞金苷(奴Ar该aC捆)等洒。傻3.市作用寨于核阀酸转杠录药般物：喇作用宣于核由酸转盯录药叠物包证括放太线菌势素D怒、阿康克拉吨霉素捐和普愿拉霉稼素，味均是冶由微雪生物浊所产叮生的鬼抗肿销瘤药剖，为暴细胞牺非特慌异周烫期药吗，对桶处于税各周猜期时坚相的稳肿瘤铜细胞背均有槽杀灭蜂作用围。概4.斑拓扑笼异构逃酶抑惰制药肤：夏直接运抑制装拓扑戚异构愤酶，锄阻止女DN动A复斗制及枕抑制贯RN小A合满成。埋包括电拓扑袄异构倍酶睁Ⅰ横抑制傲药和衬拓扑歉异构牌酶逝Ⅱ朗抑制详药，强拓扑怕异构首酶毙Ⅰ惭抑制摆药的谅代表钥药有负依立叙替康理、拓邪扑替诵康、糟羟喜阀树碱躺；拓池扑异栽构酶墓Ⅱ井抑制孟药的壁代表消药有雪依托飘泊苷贡、替凡尼泊恼苷。还5.旨干扰昌有丝残分裂伟的药雹物：货廉(1经)影裤响微使管蛋佛白装励配的暑药物趣，干化扰有奋丝分钱裂中渗纺锤膝体的档形成气，使府细胞泊停止宣于分泳裂中询期，宰如长配春新晌碱(屈VC存R)度、长谣春花气碱(啄VL袄B)呜、紫惯杉醇判及秋明水仙丈碱等死。章(2弄)干逼扰核糟蛋白惠体功萍能阻决止蛋翻白质超合成纵的药损物，赌如三索尖杉岂酯碱烧。棍(3辱)影肠响氨叫基酸温供应商阻止禽蛋白邻质合义成的梢药物行如门获冬酰续胺酶帐；可贼降解呆血中续门冬待酰胺殿，使吐瘤细济胞缺狗乏此建氨基处酸，裕不能款合成筋蛋白户质。煤11挡.1透.1私.2哄改析变机于体激钳素平甚衡而妄抑制丑肿瘤着的药我物（味激素循类）订：良与激择素相沉关的剥肿瘤沈如乳即腺癌菜，前钞列腺兽癌，乌子宫鹿内膜抬腺癌泳等可葛通过煌激素义治疗姑或内无分泌脉腺的有切除印而使葬肿瘤司缩小证。这恰说明糠这些妻起源减于激步素依注赖性个组织熊的肿选瘤，佣仍部疫分地礼保留莫了对顶激素板的依虹赖性织和受昨体。顿通过昨内分叫泌或刃激素略治疗昌，直惊接或颂间接甲通过坟垂体舟的反否馈作填用，筑改变春原来雾机体镰的激舱素平惹衡和扩肿瘤篇生长枪的内前环境循，可顷以抑式制肿而瘤的烛生长站。另胜一类县药物难如他侍莫昔增芬则夏是通神过竞伙争肿浇瘤表笔面的扩受体搞干扰欢雌激深素对洲乳腺琴癌的慨刺激径。而涂肾上屠腺皮抖质激粪素则莫可通丢过影赔响脂弦肪酸污的代夫谢而串引起昼淋巴势细胞品溶解钻，因道之对痛急性屠白血馒病和旧恶性杏淋巴鸦瘤有讽效。白激素腊类药纪包括裹雌、鼻孕、胀雄激阁素和退拮抗节药。个11习.1股.1恳.3坛生物扭反应液调节础剂与生物碌反应辆调节公剂是什一类宿具有祥广泛蝶生物麦学活仿性和魂抗肿剪瘤活远性的素生物新制剂奉，对潜机体即的免径疫功集能有贩增强辈、调思节作悠用。敢11税.1汪.1肿.4待单克哪隆抗棋体锁利用滔基因覆工程寄技术绑所生岔产的帽抗肿琴瘤单豪克隆宰抗体冶(M仔on领oc符lo烘na料l添An免ti位bo奉dy延)已醒近千苦种，慢利妥夹昔单泉抗、排曲妥境珠单跳抗、茄西妥桂昔单惠抗、造群司卫珠单箱抗，膨通过桨对受下体的财高选已择亲档和性粘,通眉过抗刑体依衔赖性联的细器胞毒茂作用备,来写杀灭锹肿瘤接细胞骡或抑缓制肿菜瘤细超胞增嗓殖。途烘11蚂.1苏.2夏抗汁肿瘤休药的否合理娱应用全(1驾)临撞床医肺师必嫩须熟治知抗记肿瘤辽药的郑抗瘤愿谱、待药动疮学、完不良旷反应苦、药穗物相伶互作澡用，寄使用肝规范荷，合耻理地殖应用森抗肿病瘤药显。啊(2纱)周悲期非尤特异长性药从物对乒癌细更胞的竭作用屑较强促而快丛，高死浓度么下能搁迅速谢杀灭架癌细秒胞；丈周写期特储异性嫂药物喂的作雪用需祸要一坊定时荐间才狱能发狱挥其蚊杀伤不作用励。周寒期非头特异洞性药画物的想剂量规反应奔曲线帜接近迎直线吊，在阔机体阵能耐割受的攀毒性铺限度皇内，腹其杀昂伤能似力随或剂量掌的增安加而尖增加达。在烛浓度浮和时欧限的贪关系泡中，细浓度爸是主绸要因零素。杰周期禾特异翠性药饶物则朗不然戏，其偏剂量湖反应践曲线诊是一箱条渐擦近线草，即味在小主剂量贼时类蓝似于凳直线廉，达购到一粮定剂挽量后魄不再分上升凶，出丈现平未台。手相对冰来说价，在埋影响讯疗效策的浓烤度与迅时间甩的关波系中咐，时滑间是别主要洪的因豆素。和因此式，为字使化闯疗药涂物能偶发挥乳最大绘的作起用，大非特牲异性恐药物哀宜静测脉一羊次推旺注，暖而特侮异性故药物岗则以去缓慢合滴注宗、肌则内注杀射或宁口服灭为宜峡。状(咐3)携联合姥化疗稿方案变中一躁般应蹦包括次两类某以上屠药理朝作用呆机制秒不同缠的药彩物，闭且常炎用周果期特言异性祥药物具与作着用于液不同颜时相疤的周顽期特叉异性绩药物魂配合典。选合药时拨也要辩尽可店能使轨各药歼的毒桐性不乌相重爬复，疏以提统高正纽常细架胞的非耐受气性。善(4打)经促典的拔肿瘤姿治疗部追求壳扩大水根治沃的手混术、贪强化铜或冲劫击化聚疗、或根治尽性放项疗等勿，然准而往妄往事肿与愿踩违。界迄今赛为止裂，上个述治复疗所雀能达吩到的垦最高作疗效旷仅仅帽是临顿床治展愈，巷肿瘤况的复何发和愉转移逝仍是则一个瓜难以订解决泪的问膊题，涌且患她者治问疗后锡普遍玻出现银生存悦质量养下降捕，甚悼至因俘不能奖耐受散继续热治疗咐而死扮亡。凭随着过治疗雨中的网手段玩的进和步，限使癌匆症治坑疗出狼现了网质的略飞跃任，已惕经有达可能相将肿攀瘤当敏成慢制性病刮对待银，就占像糖彼尿病腥、高治血压绒等慢旬性病天那样超，肿剧瘤患璃者也泼可带诱瘤长盗期生滨存。克对中怨晚期郑肿瘤益患者云应以赶“粮提高蝴患者傅生活啊质量左，延史长生兽命时援间妥”忙为目控标进繁行综嫌合治瞒疗。膊11辫.1碌.3许抗探肿瘤齐药的江主要自不良放反应疗与防堪治原舌则弹抗肿尼瘤药田的不奥良反裂应涉滴及以慰下几晚方面外：威(1贝)骨供髓抑搭制：滴表现粗在白挖细胞计、血栋小板支、红醒细胞随和血因红蛋芽白下辞降。右除长聋春新耐碱和呀博来枝霉素烂外几鞋乎所龙有的语细胞划毒药恶，均姨会导冒致骨慰髓抑度制。神骨髓府抑制堂常常湾出现聋在给融药后粱的7辞～1衫0天娘，但棉是某丙些药暴物可宗出现保得更猛晚，晨如卡帐莫司取汀、宇洛莫筝司汀夜和美谦法仑日。在花一次伤治疗乞前必迎须检递查外畅周末宗梢血材象。芝如骨泼髓功赵能尚尝未恢钩复，摄应酌思情减批少用低药剂饼量或蒙推迟们治疗秆。策对中不性白聚细胞允减少疫，或居由此慧带来控的发眨热患丘者，羡应当米应用醉重组始粒细革胞集宫落刺万激因枣子（霉G-础CS老F）票，必携要时抢考虑译给予缓抗菌挥药物苗治疗狗。岂(2乞)消鱼化道南反应纪：包书括食警欲减亿退、御恶心虾、呕沈吐、难腹泻故、腹血痛、粪腹胀孕、肝迟脏毒墓性等弦。对倒轻度匀消化勤道反普应可额口服刃多潘坛立酮刚、甲陕氧氯番普胺采进行跌处理塞，如爹效果秋不佳健，可铁合并斤应用爪地塞毁米松盏或劳践拉西烘泮作域为补陡充。民对严腐重呕金吐或否处理撤效果神不佳旁者，她可给费予5血-羟沙色胺裁3(债5H驼T3侮)受仔体拮胳抗剂紫，包烫括昂泉丹司友琼、育格拉氧司琼渡、雷炊莫司葡琼、宴托烷缩司琼办；对器化疗椅后的枪急性胶或延挤迟性炊恶心度、呕陆吐发葵作者扮，也思可给愁予神痛经激陈肽受医体拮其抗剂木阿瑞肿吡坦眯，提辫高对趟恶心宪和呕晋吐的藏控制纹。为嚷预防蚀迟发草症状授，可马口服行地塞五米松总，可尤以单摆独使券用，笑或与践甲氧寸氯普夹胺、钢苯海气拉明危联合侄应用部。酸(3策)口泼腔黏嚷膜反屠应：同如咽续炎、闷口腔旧溃疡鸡、口狐腔黏片膜炎柄，黏葛膜反申应是体肿瘤啄化疗艇中常恭见的统一种万并发丘症，驶多数等情况绝都与拐氟尿笔嘧啶横、甲仁氨蝶栋呤和葛蒽环魄类抗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尚慎用坐于售有心邀脏病违、高阻血压塌、高恐龄的浴和接街受过创心该脏介慎入咽的患俭者；乡另外戚这类育药物示局部辫刺激映性强抄，药绵物外未渗可产导致箱组织绩坏死佳，故测必须暗确定铜静脉叼通畅钞后才球能给品药；川一旦卫外渗衣应立篇即停礼止注劲射，完并采帐用积固极的油解救份措施啄。星表柔稳比星读E唐pi乳ru熔bi愚ci断n挑【适犯应症订】羊恶性同淋巴播瘤、锡乳腺黎癌、躺肺癌牢、软厌组织目肉瘤肿、食吼道癌麦、胃网癌、摄肝癌乐、胰睡腺癌陡、黑稳色素口瘤、疏结肠敲直肠席癌、呀卵巢展癌、怨多发双性骨堵髓瘤壮、白刑血病摆。膀如胱内滴给药割有助焦于浅怠表性朝膀胱丸癌、贪原位泳癌的瑞治疗王和预伞防其浆经尿万道切阶除术散后的钳复发型。街【注内意事爱项】弹（耍1）昏肝肾虾功能砖影响锈：肝仓功能胃不全刑者应母减量酱，以申免蓄拿积中悉毒；熊中度钳肾功甩能受遇损患打者无粗需减罚少剂骆量，惜因为跳仅少荒量的冬药物盒经肾狸脏排主出。第使用辞本品瞧因肿揉瘤细筑胞的探迅速狼崩解扇而引眼起高授尿酸迈血症湖。应哪检查谣血尿各酸水还平。蠢另外婶，在迷用药身1～扁2天弹内可灵出现锁尿液剩红染城。住（矿2积）心痕脏毒疫性：帖可导宜致心个肌损逃伤，舌心力它衰竭允；对羊目前颂或既曲往接绩受纵平隔、骆心包优区合坟并放长疗的质患者韵，表姻柔比很星心痛脏毒股性的至潜在胃危险师可能跳增加捏；在扎确定签表柔月比星惩最大赵蓄积烘剂量领时，枣与任挠何具量有潜散在心苗脏毒碌性药捡物联麻合用影药时虹应慎愤重；萄在每洁个疗派程前膛后都蜻应进纷行心仿电图忆检查斧；当呀表柔眯比星勤总累铸积剂间量超贴过9嘴00席mg榜/m桐2徐时进监展行塔CH瓜F的营发生污率明箱显增基高，丑并有特引起鼠原发龙性心他肌症蠢的风弃险，孟超过岩该累神积剂宵量的喉使用狼需要拾非常仁小心怪。闯（3坟）骨逮髓抑盲制：玻可引奉起白本细胞群及血捞小板松减少鸣，应屋定期浮进行箭血液赛学监午测。骂（4赔）给烛药说尼明①冬静脉设给药乱，用俘灭菌脾注射湖用水详稀释萝，使描其终哀浓度异不超食过2氧mg餐/m袭l；忌②建祥议先角注入锯0.久9％造氯化醋钠注屡射液逆检查批输液首管通下畅性陶及注醒射针屈头确鸣实在赖静脉弃之后勿，再秀经此霞通畅赛的输窑液管闷给药愁。以侍此减即少药桌物外穿溢的积危险解，并蔽确保遮给药俩后静篮脉用枝盐水遍冲洗冤；③裹表柔件比星昆注射次时溢孙出静针脉会训造成敏组织辉的严燥重损况伤甚办至坏短死。育小静养脉注嫌射或孙反复疗注射工同一孕血管孩会造蜜成静揪脉硬驱化。艺建议盒以中鸦心静衰脉输偏注较牵好；僻④不雀可肌详内注陷射和掩鞘内损注射伪。脊（5匠）继暗发性剥白血傲病障：可债伴或怪不伴筑白血道病前队期症土状。内下列储情况民下出就现壳继发反性白跪血病灵更为屠常见悲：当且与作鸣用机俘制为搏破坏酒DN犹A结银构的匙抗癌肌药合岗用时忘；或淋患者谣既往冤多次揉使用垮细胞忘毒药汽物治疾疗；另或蒽凡环类士治疗呢剂量职有所阅提升副时。叼潜伏理期一胀般为膜1腊～寸3年撇。渔（6润）对君生殖腰系统画的影讽响：应本品啄能破艺坏精怠子染播色体折，接否受本泻品治或疗的抬男性均患者蜻应避于孕。忙本品雅可能从引起筐绝经摩前妇堆女闭蛋经或起绝经停期提全前。砖【禁别忌症何】叨因用绢化疗樱或放头疗而绳造成着明显末骨髓雕抑制饼的患典者窑；尾已用传过大课剂量敞蒽环衬类药欣物（政如多栏柔比秤星或壶