第八章真核生物的基因调控

第八讲真核生物的基因调控一、真核生物的基因结构特点①在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。②真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。③高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。④真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。⑤在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5'上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑RNA聚合酶与它的结合。

⑥真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。⑦许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程（maturationandsplicing），才能顺利地翻译成蛋白质。二、真核生物的转录特点原核生物中，密切相关的基因往往组成操纵子，并且以多顺反子mRNA的方式进行转录，整个体系置于一个启动子的控制之下。真核生物的DNA是单顺反子，很少有置于一个启动子的控制之下的操纵子。真核生物中许多相关的基因按功能成套组合，被称为基因家族（genefamily）。1、基因家族一组功能相似且核苷酸序列具有同源性的基因。可能由某一共同祖先基因(ancestralgene)经重复(duplication)和突变产生。基因家族的特点：①基因家族的成员可以串联排列在一起，形成基因簇(genecluster)或串联重复基因(tandemlyrepeatedgenes)，它们可同时发挥作用，合成某些蛋白质，如rRNA、tRNA和组蛋白的基因；②有些基因家族的成员也可位于不同的染色体上，这些不同成员编码一组功能上紧密相关的蛋白质，如珠蛋白基因；③有些成员不产生有功能的基因产物，这种基因称为假基因(Pseudogene)。假基因与有功能的基因同源，原来可能也是有功能的基因，但由于缺失，倒位或点突变等，使这一基因失去活性，成为无功能基因。与相应的正常基因相比，假基因往往缺少正常基因的内含子，两侧有顺向重复序列。人们推测，假基因的来源之一，可能是基因经过转录后生成的RNA前体通过剪接失去内含子形成mRNA，如果mRNA经反复转录产生cDNA，再整合到染色体DNA中去，便有可能成为假基因，因此该假基因是没有内含子的，在这个过程中，可能同时会发生缺失，倒位或点突变等变化，从而使假基因不能表达。简单基因家族复杂基因家族海胆，5个基因组成串联单位，可以重复1000次。串联单位中的每个基因分别被转录成单顺反子RNA，这些RNA都没有内含子，而且各基因在同一条DNA链上按同一方向转录，每个基因的转录与翻译速度都受到调节。发育调控的复杂基因家族在生物个体不同发育阶段，出现几种不同形式的α和β亚基。人的α－珠蛋白基因簇位于16号染色体短臂上，其中ζ为胚胎期基因；β－珠蛋白基因簇位于11号染色体短臂上，其中ε为胚胎期基因，Gγ和Aγ为胎儿型基因，δ和β为成人期基因。在每个基因家族中，基因排列的顺序就是它们在发育阶段的表达顺序。原始珠蛋白大约产生于8亿年前，由单基因编码，现代珠蛋白基因家族是由同一个原始基因通过一系列重复、突变和转位演变而成的。随着物种的进化，动物的体积相对变大，对氧的需求量越来越大，在进化压力下，血红蛋白基因通过自发突变产生杂合基因，编码出对氧的结合和释放能力要大大高于单分子血红蛋白的四聚体。在哺乳动物的进化中，β链基因又发生突变和重复，形成了胎儿中的ε和γ型珠蛋白。胎儿血红蛋白对氧的亲和力比成人更大，因而利于胎儿得快速发育。假基因1977年，G·Jacp在对非洲爪赡5SrRNA基因簇的研究后提出了假基因的概念，这是一种核苷酸序列同其相应的正常功能基因基本相同，但却不能合成出功能蛋白质的失活基因。假基因的发现是真核生物应用重组DNA技术和序列分析的结果。现已在大多数真核生物中发现了假基因，如Hb的假基因、干扰素、组蛋白、α球蛋白和β球蛋白、肌动蛋白及人的rRNA和tRNA基因均含有假基因。由于假基因不工作或无效工作，故有人认为假基因，相当人的痕迹器官，或作为后补基因。除了多种多样的遗传缺陷外，大多数返座假基因具有以下4个较鲜明的特征：a)完全缺失存在于功能基因中的间隔序列，即内含子序列；b)假基因的序列只与功能基因转录产物的起点和终点之间的序列相似，而与其5’端调控序列无关。但是鼠Ψα3-珠蛋白假基因［7］，鼠促皮质素-β-脂蛋白前体假基因［8］、人免疫球蛋白ε及λΨ1假基因［9，10］是其中的例外；c)假基因的3’末端紧接着有多聚腺嘌呤尾。以上3个特征明显提示这些序列是从成熟mRNA衍生而来，因此这类假基因又被称为处理后的假基因(图1)。d)这类假基因的序列两端常被7～21bp的正向重复序列包围。这种正向重复序列也在snRNA假基因家族和AluⅠ家族中被发现，提示正向重复序列的产生可能是一种共同的插入机制的结果。通过分析基因组序列发现，基因组中存在着与基因数量几乎相等的假基因，假基因是功能基因的缺陷拷贝。在过去的几十年中，假基因一直被认为是分子化石，是进化中基因突变的遗迹。而2003年5月日本学者Hirotsune的报导第一次揭示了假基因的功能。Hirotsune等人将果蝇的sex－lethal基因转移到小鼠体内，大多数小鼠表现正常，但有一个品系的小鼠在幼年期全部死亡。进一步研究发现，sex－lethal基因插入到makorin1－p1假基因中部，破坏了该假基因的转录。makorin1－p1是makorin1基因的假基因。如果将假基因makorin1－p1敲除，makorin1基因将被关闭。这说明，基因makorin1的表达受到其同源序列假基因的控制。阔2、减DN脸A水零平调筒控浓1）健染色鬼质结贷构影汤响基怀因转椒录赌细胞池分裂掉时染挂色体蚊的大舒部分振到间狸期时继松开拍分散云在核最内，萄称为冷常染悟色质将（e卸uc袜hr桑om匙at逮in米），倘染色议质常名常会丸在特劝定的肥区域瞒被解葱旋松姓弛，蓬形成裙自由醉的D爷NA僵，D谷NA地本身端局部蛙结构豪发生感变化胖，导潜致结婶构基止因暴什露，按促进抚转录灵因子尽与启进动区挂DN盘A的然结合醒，诱回发基槽因转绞录。幅松散范的染爽色质画中的帝基因具可以薯转录版。染旗色体请中的痰某些渡区段肌到分布裂期签后不处像其脾他部锯分解金旋松细开，孤仍保盗持紧泳凑折来叠的储结构拥，在主间期让核中渡可以仓看到伶其浓遥集的妙斑块寇，称高为异岔染色老质（严he永tr势oc到hr涛om墓at区in肢），番其中奔从未宝见有落基因耻转录罪表达鄙。深原本港在常屿染色隐质中拒表达昆的基覆因如龟移到皆异染屋色质复内也遮会停业止表举达；虾哺乳喝类雌淡体细夸胞2砖条X奶染色桌体，壤到间临期一晋条变骆成异乳染色云质者浅，这花条X翠染色遭体上把的基巩因就倾全部同失活寸。可开见紧武密的弱染色清质结曾构阻敌止基摔因表锤达。疑号常染环色质尿(e眉uc串hr脊om细at帽in创)谁：怖指间瞎期核星内染牧色质猎纤维字折叠觉压缩贿程度姜低,抗处匪于伸浑展状冷态（偿典型之包装榨率7泽50到倍）坚,增用碱娘性染端料染评色时波着色方浅的因那些筐染色从质。村常染南色质熟是进话行活厘跃转调录的斯部位歌，呈毒疏松葛的环口状，施电镜丧下表精现为掏浅染衫。并臭非所须有基毕因都劲具有貌转录军活性通,常轧染色角质状私态只昼是基死因转虫录的菊必要朴条件赖而非穿充分剑条件枝坟异染记色质塌(h掌et锣er岩oc苍hr乱om肯at勤in王)：舟指间放期细底胞核粮中,绢折凶叠压必缩程取度高俊,秤处于复聚缩套状态迈，碱戚性染锻料染苏色时株着色贷较深泼的染剪色质澡组分移。类型黎结构说异染湿色质丑（或本组成剪型异宜染色骄质）指(c怜on猴st忘it怕ut斧iv唐e及he南te温ro扬ch瓜ro盲ma拉ti批n)蝴蜜兼性劝异染除色质醉(f累ac丈ul怀ta海ti岛ve咬h沙et谨er斤oc碌hr国om呈at予in矮)虹结构锯异染互色质弯，除凯复制袜期以扫外，华在整气个细奶胞周迫期均拍处于榨聚缩策状态参，形扔成多拴个染疼色中送心。肥疑结构乐异染鹿色质毅的特根征：槽在中突期染税色体镰上多项定位顶于着夫丝粒垫区、矛端粒川、次宅缢痕厚及瑞染色城体臂地的某朵些节千段；详由相果对简桐单、冤高度弊重复寻的D离NA徒序列炸构成奶,拾如卫负星D前NA衔；车具有蜡显著聚的遗览传惰趴性,职不估转录以也不急编码突蛋白雄质；进在复园制行高为上端与常可染色升质相东比表仇现为旁晚复球制早父聚缩烘兼性虑异染锣色质丝在某监些细辩胞类编型或扑一定怜的发呜育阶秧段,岗原映来的塌常染娃色质膏聚缩稳,葱并丧杜失基扎因转绳录活孟性,姿变突为异涨染色蜓质，信如X竞染色粮体随贴机失嗽活。侍异染筑色质能化可忙能是笑关闭血基因太活性俯的一恶种途色径。偿写▲帆DN住as波e的浴敏感间性和罢基因单表达娃研究帖发现学，活莲跃表述达基呜因所汇在染续色体链上一坚般含痛有一思个或唯数个迎DN显A酶祥Ⅰ超禽敏感析位点瞎，超聪敏感瞧位点羊的产柔生可顽能什目染色揉质结潮构规杯律性捕变化尽的结椒果。毯正是登这种呈变化持，使跌DN袖A容漂易与超RN满A聚优合酶递和其缎它转仍录调惹控因蜡子相宵结合恒，从观而启疤动基辉因表阔达，丙同时展更易较于被蹦核酸伤酶所叮降解亮。障当一驱个基廉因成犯为转迈录活逮性状值态时席，含脾有这眼个基贼因的笼染色却质区宋域对菠DN共as恋eⅠ胸（一导种内则切酶俘）降帮解的做敏感杠性要锈比无昏转发突活性澡区域刮高得洒多。伪这是拉由于蠢此区孕域染驶色质翠的D运NA案蛋白袜质结峡构变扶得松裤散，毁DN振as碰eⅠ樱易于桌接触介到D你NA释之故肾。齿一个类很好凉的研曲究系拖统是铺鸡的持珠蛋茎白和峰卵清情蛋白崖系统龄。来虎自鸡滋胚红泳细胞赤的核量中，协珠蛋抵白的妨基因弊对D赵Na君se绍Ⅰ的踩降解笨是敏模感的您，而召编码疑卵清拣蛋白百的基逝因在堪红细丑胞中稍是不去表达汇的，残它对绑DN证as侄eⅠ搏的降劈解也捏是具刃有抗雁性的怖。相陵反，等在母步鸡输伍卵管庸细胞水的核炸中，注卵清枪蛋白唱的基吩因是逼具有凯转录毫活性距的，柳但却偿不能闲产生微珠蛋至白的听RN由A，友卵清内蛋白怀基因丑的序雨列对巷DN肆as高eⅠ光的麦降解侵要比这珠蛋荡白基循因的周序列午敏感定得多砍。相很多亭实验贱得出宋的结停论几属乎都乓是有仪转录援活性辉的基稍因对享DN尼as辛eⅠ葱的敏拉感性振增加隶，D睁Na性se坊Ⅰ敏闹感区肆的范驱围随枝着基豆因序螺列的茫不同沸而变剧化，成从基予因周石围几俩个K醋b到聋两侧纳20寒Kb蚊大小咸不等绸。记仔细骡分析换具有烦转录吴活性技基因劫周围套的D犁NA面区域说，表蝶明有皆一个钟中心姿区域纺存在秃，称责为臭超敏枝感区洽域魄（h休yp商er拖se元ns醒it为iv钟e易re财gi雨on冻）或岔超敏谣感位窗点开（h填yp葛er取se禁ns走it邮iv妄e南si弓te察），为它对纱DN核as歇eⅠ冰是高芹敏感绒的。晓这些霉位点棕或区虑域将泉首先丰受到室DN禾as锈eⅠ箱的剪料切。才由于醒对D泡Na宫se普Ⅰ的煌敏感协性反秒映了编染色新质中页DN锤A的凳有效林性，番我们爪将这饼些位尘点描补述为押染色滤质中态特殊吩DN继A暴肺露区展域，磁一般戴在转肚录起交始点屠附近到，即权5′场端启裂动子慌区域藏，少捕部分茧位于锡其它那部位占如转捉录单毯元的床下游或。族超敏文感位约点建储立于扯转录价起始剧之前辜，转骑录的痛诱导新物除部去后雁虽超晴敏感坦位点喘信然畅存在拖，但累转录柴却很砖快停啄止，前说明捧超敏坦感位云点的做存在梦是转遭录起甲始的我必要处条件亭，但蜘不是愁充分忘条件苦。唇超敏评感位候点是于一段每长2机00燃bp男左右斩的D僻NA户序列岗，这蔬些区斗域是段低甲蒜基化本区；额并可冒能有映局部俗解链剩的存贺在；天不存列在核坦小体限结构纤或结暖构不匠同寻仙常，僵此区逆因D寄NA躬的裸碑露易凤和多落种酶待或特爽异的境蛋白夜质结挎合，粪也就位是说既易于河和反役式作批用因着子结狗合。慨2)亿D感NA秀的甲益基化付和去桑甲基巧化卵A日步常型治甲基生化酶身夫在甲赚基化陕的D宋NA盘模板塞指导穿下使虎新合袋成的黄链甲筝基化割。特楚异性坝很强骨，对覆半甲筛基化拥的D贫NA喊有较驼高的投亲和佣力，单使新灰生的劝半甲译基化壳DN途A迅逼速甲耳基化嫌，从饮而保喉证D栽NA委复制寻及细唱胞分派裂后声甲基挂化模意式不胳变。惑B来从头览合成姿型甲闭基化券酶春漏无肾需模稠板指羽导完意成甲技基化割修饰唐。威不需泳要母么链指慌导，系但速五度很室慢。衡C统在一溉些不陪表达袭的基寄因中厕，启喘动区欢的甲庙基化爷程度收很高松，而镜处于屡活化述状态饲的基理因则卵甲基去化程帮度较仪低。不现以跟卵黄族原蛋翻白Ⅱ嗓基因樱为例甩来说剪明这涌个问蚊题。撑卵黄胸蛋白应并非睛在卵盟母细惩胞或魄受精积卵中提合成析的，雾而是孕在成束熟的蚊雌性乳动物仰肝中扮先合谋成卵阿黄蛋呈白原拒（v挠et弄el咱lo静ge灾ni霜n）挑，然奶后分策泌到胞血液浩中，亩再运凤送到燃卵巢思。发更育中科的卵威（卵挤母细婚胞）身选择小性地傍将卵弊巢中精的卵伞黄蛋船白原型加以翼吸取替，再唤切割店，装端配成涂卵黄貌蛋白议。饺雄性钓动物杯也有余卵黄探蛋白跪原基斯因，竹但不暂能表乌达法。拦这是艇因为丢缺乏壁雌激昂素之爽故。庄其分碑子机秆制仍现和甲躁基化饭有翁关。岗鸡的厌卵黄赢蛋白逗原基请因的括5′抬调节查区有忍4个迟Cp胁G位界点（奥图1虫8-熄43再），货C，页D位歌点是技雌二跑酮受镜体蛋载白复糖合物尚的结坐合部愉位。皂在雌出激素束处理注后，誉在-谢61竹2（泽C）徒的山Hp岂a怀Ⅱ位跃点处住于低约甲基改化。忽在红匠细胞松DN般A的恒上面政一股膨链上峰4个欲位点滔全部式甲基椒化，诸下股敢链只躁有5盖0%震甲基则化，础但经容雌二铅酮处萄理后养数小筒时内挑甲基推化的欣形式讯发生燃急剧蓬变化傍，上苦股链框中4资个位拌点全邀部去瓜甲基抗化，臂与卵搬黄蛋握白原谣mR立NA姐相吻悟合，眠而另印一股工键上台4个在位点帆滞后迷24套小时厨才去嫩甲基敏化，奶这就艰是在粥肝细炼胞中诊卵黄寇蛋白革原基蛮因中抬的5散′端采调节绩区有隆部分加半甲睡基化半位点验，而关雌激革素的眉处理泻只引准起其园中一宋条链扰迅速通地去献甲基练化，探另一吃条链让暂时膝仍保郑持本兄甲基们化状膛态，势所以冤此基仁因在扭雄体夜中处狡于甲未基化粱状态腥，没驱有活绢性。呼酶对章Cp啊G位付点的猾甲基箩化是斤有选颤择的政，例吧如小钢鼠β宁-珠漂蛋白窗基因挖5′贤侧翼龙有5柏个C弯pG眯位点硬，其个中4公个较荷集中膏。用城纯化术的D少NA两甲基糠转移柳酶在埋体外胃处理爬这段辟序列蜡，结蝶果各复位点棕的甲盏基化活程度形各不毙相同会，绣有的沸不发络生甲买基化悉，有练的甲失基化昂不明楼显，兔有的闷稍有余甲基悦化，骆有的桥大量牺甲基科化壶，无观论是午诱导视的还似是未奖诱导俭的细介胞；杂无论棵是纯华化酶傲，还彼是粗甩制酶左都一系样。晚表明尘还有亭其它乌的选泰择因乘素存封在。西甲基鱼化可拿使基牌因失累活，逮去甲伏基化镜又可垒使基扭因恢雅复活矮性烛。5纸-氮赞胞苷谢（图笔18当-4糠5）盯没有诵游离麦的5兄′-侍H，政因而末不能昨接受罢甲基建，若披将它勾掺入善DN诞A取核代胞动苷是册可以虾改变扣基因厌的甲萝基化那状态外，而源达到牢去甲摔基化谨。锻细胞月DN肥A合似成一表般有沾两条五途径管。主食途径黑是由体糖和钞氨基肥酸合宝成核泪苷酸计，进写而合逢成D奶NA梁，叶泰酸作赢为重拒要的晨辅酶持参与兴这一即合成投过程周。另脑一辅活助途顶径是革在次酒黄嘌纱呤和构胸腺洽嘧啶众核苷吵存在悠的情食况下躁，经竿次黄拦嘌呤宽磷酸号核糖楚转化失酶（反HG叛PR努T）路和胸纺腺嘧级啶核猴苷激李酶（肿TK蜡）的杯催化泰作用场合成洞DN蜘A。土细胞过融合酷的选振择培吹养基俊中有茧三种晋关键性成分脉：次承黄嘌飘呤（鱼hy志po眠xa爹nt揉hi窑ne孟，H寄）、纽氨甲饿蝶呤朗（a坚mi习no粱pt筐er殖in对，A桂）和蛋胸腺光嘧啶柿核苷朋（t悠hy舞mi沃di塘ne笑，T怨），喊所以愉取三寨者的宣字头险称为志HA脱T培今养基壮。氨升甲蝶酷呤是拥叶酸邻的拮覆抗剂纷，可偏阻断忆瘤细纪胞利陕用正碑常途已径合串成D询NA尚，而丹融合邀所用争的瘤丝细胞岔是经期毒性袖培养萍基选卡出的械HG混PR徐T－味细胞偶株，挤所以指不能堤在该童培养毛基中洋生长熄。只锐有融吉合细浆胞具叙有亲穗代双辅方的醉遗传屋性能萄，可麦在H宪AT厚培养初基中伯长期蠢存活谁与繁贷殖（歇图1址1-逝1）携。兵Mo梦ha秤nd设as款等将吸含有上一条绞X染寒色体水易位衬（X袜/1绪1易绑位）慈的女器人成较纤维刚细胞波和小旷鼠A宗9细顾胞（誉HP银RT后-）线融合悬后用停HA社T（举培养牙基中汉加入脱了次迁黄嘌度呤(屠H)判，氨椅基喋恭呤(拴A)街和胸放苷(悄T)钓，选倡择带极有作HP肃RT冰+基揪因的煎细胞砌，而上人类坏X染岗色体欺的长草臂上数带有赞此基奇因，原若X猴染色箱体失保活，单这个手基因源也没井有活糖性。平选择淘出的选融合透细胞诚中一相部分调带有季2条果人的氧X染尖色体斯，一词条有祝活性兵，一毛条是驼失活尘的。爹随着冲培养促的延道续，匹杂种迎细胞那将继蒸续排状斥人扔类的历染色偏体，芦在这货种情贝况下偶再用斜硫基历鸟嘌端呤进慈行反吸选择慨（b驾ac迎k-忘se算le吧ct恰ed荣），半即硫匹代鸟迷嘌呤圾是有坐毒性饮的，心HG盛PR跌T+揉的细限胞可贸使其班掺入识DN外A而羞导致症死亡济，而变HG玩PR惊T烛-的沟细胞珠反而勇可以泻得以滩生存极，选防择出胸来的铸细胞虚只有晚一条限正常损的X后染色陶体（固如未款易位喜），到表明省这条侄染色规体是信失活南的，柔所以兽虽有容HG显PR誓T猛基因震，但围不表罩达。预接着异他们好用5哈-氮切胞苷今未处河理细创胞，杂然后白再在鼻HA毅T培圾养基气中克绪隆，式结果屋细胞返增加顷了1结00狸倍。幸（图咳18搭-4仁6）赵表明聪原来离失活和的X喘染色数体经胸5-陷氮胞费苷处租理后箩恢复辉了活静性，屯HG幼PR静T兰基因盛变成蜓活性余状态复，这于样才菌能在际HA谢T培梨养基爹中分档裂。酸这个组实验怀说明老HG镰PR狗T示基因伪在失现活染删色体睡上重腿新被那活化研是由扫于5猎-氮刊胞苷箭起到身去甲酱基化疑的作蚁用玉，也笋说明贿莱昂隐化不驶是抑逃制因加子的影持续旁存在陷，而确是一腔条染灰色体娘被选卖择性糠甲基谎化之旨故。普D笛DN标A甲映基化昌抑制织基因溜转录哪的机册制袍DN辰A甲照基化饥抑制战基因稻转录桶的直驶接机笛制丹知姓苍某哑些转月录因勒子的罪结合巾位点芒内含滋有C做pG枯序列栗，甲凑基化子以后仁直接蝶影响来了蛋闯白质衫因子科的结订合活颂性，逐不能倚起始蔑基因氏转录拐。野盾塔DN推A甲辅基化蛋抑制框转录序的间评接机丧制笑牛侄践通糊过改拨变染政色质判的构年象或赚者通建过与多甲基砌化C厚pG对结合诚的蛋短白因蕉子（唱me闻th筑yl诸Cp脸G-财bi铺nd令in自g优pr粗ot兽ei浪n1型）间抄接影录响转堂录因灵子与渡DN陆A的与结合枪。甲圣基化组达到莫一定联程度损时会狡发生紧从常馒规的裤B-政DN俗A向还Z-悠DN勉A续的过担渡。板由于远Z-市DN融A结扇构收勇缩，笨螺旋毫加深盛，使颤许多接蛋白书质因京子赖嘱于结墓合的纱元件兴缩入姐大沟切而不哲利于壁基因示转录研的起障始功。君文牵甲基白化在省DN壮A分蹦子上光并不揉是随建机分餐布的秆，基已因的刊5端闻和3筝端往忧往富略含甲愧基化猛位点展，而裤启动糠区D高NA肢分子坐上的糖甲基画化密秃度与喝基因怕转录期受抑判制的杆程度络密切朵相关冈。忽对于凤弱启那动子差来说奖，稀瓣少的华甲基赏化就句能使药其完集全失攀去转斩录活堆性。贪当这湿一类头启动帐子被蓄增强块时，信即使咬不去施甲基委化也奖可恢害复其揭转录桐活性越。若残进一削步提锣高甲哀基化自密度醒，即他使增屑强后湾的启锹动子匙仍无址转录灰活性雾。因裂为甲齿基化塘对转蔑录的盐抑制嚼强度宪与M惕eC虚P1括结合掘DN奸A的贩能力当成正碎相关固，甲城基化戚Cp的G的膀密度熟和启园动子企强度缘之间皂的平告衡决金定了货该启摆动子暴是否阿具有誓转录盛活性嫂。导DN钻A的更甲基繁化还宗提高狐了该瓦位点妨的突辨变频搬率。邀真核私生物福中5锈－m蛛C主炊要出吨现在糠5－亚Cp御G-奸3序君列中臭，5串－m筝C脱悦氨后童生成芽的胸零腺嘧盘啶（油T）旋，不落易被嘉识别烧和校语正漆。因众此，评特定喇部位黑的5顷－m奴C脱厅氨基蹦反应喂，将慕在D走NA修分子烧中引均入可立遗传矿的转昆化，敞若位属点突肉变发危生在休DN唯A功汤能区愤域，海就可他能造锤成基慰因表丑达的街紊乱夫。肢E免DN朝A甲便基化营与X峰染色捡体失锤活寄此谦雌性文胎生跨哺乳旺类动槐物细雪胞中击两条民X染假色体氏之一乓在发后育早草期随极机失龟活，烛以确建保其炼与只躬有一惧条X识染色施体的园雄性拢个体半内X尸染色门体基就因的县剂量毒相同访。一绞旦发淋生X除染色绩体失阀活，小使该窗细胞渠有丝活分裂蜡所产阻生的冤后代缴都保吸持同筛一条炎X染淹色体藏失活乱。筐争仁科学拔家发蜓现，疮在X遮染色兼体上裂存在触一个兰与X逝染色纲体失幸活有胡密切劝联系俊的核召心部症位称是为X带染色浅体失嚷活中竹心（绢X-论ch赴ro惜mo则so驴me维i在na笨ct早iv浅at壶io市n迷ce吼nt昌er详，X坝ic嘉），危定位乞在X同q1着3区尊（正崭好是周Ba猫rr休氏小丸体浓聪缩部帅位）抓。虏Xi旋-s记pe乔ci残fi同c痕tr新an叛sc缎ri乎pt冬(痒Xi勾st三)基启因只容在失蛛活的擦X染锦色体判上表敏达，员其产它物是绵一功漆能性适RN脾A，另没有做OR隆F却否含有亭大量逐的终番止密孕码子咐。实狐验证蜻明，筝Xi待st闻R雹NA匹分子迈能可滑能与归Xi执c位长点相专互作夹用，偿引起增后者替构象叙变化多，易搏于结临合各误种蛋胁白因箭子，励最终诚导致夜X染嗓色体李失活腐。男有关誓资料说X染与色体命失活叨是指弟哺乳宪动物我二倍吸体细坛胞中泻除保扶持一咽个活挂性X惠染色求体外穷，将枝其余寨的X劝染色婚体全场部失雁活。核X染跑色体王失活络牵涉蜡到三列个主悄要步特骤：门选择雁、起跃始与铺传播坦。在棋胚胎傻发育橡的早次期，亚也就匹是当邀胚胎染细胞傍从全窜能细叼胞开忽始分余化的转时候若，X累染色钞体失忘活的盈选择瞧和起碎始过厨程就岔已经毛开始耐了。谈X染灶色体场失活液从X芳失活匀中心素(X羡i六na桂ct躬iv爪at妹io厕n现ce奶nt浪er版,X去ic孔)起不始并套双向录传播棍至整昌个X呈染色寒体。卵Xi浆st供基因败就定独位于壤X失钱活中削心，态其特代异转军录物论是一静个剪早接过衫的大幕分子揭非编发码R打NA够，长老约1尊5k倦b，还它在肉雌性辜体细日胞的丙失活至X染脏色体贡上特漆异地详大量稻表达唯。抚Xi屑st冬与X显染色种体失登活的充选择脂Xi类st若基因疼表达不的变判化与谁X失傲活的棍选择籍密切杰相关恨。在黑即将桶发生和X失既活的甩胚胎吗细胞耽中，棉雄性籍细胞点的单替一X矮染色塞体和危雌性寇细胞姐的两笨个X只染色踪体上运均可乘检测炭到揉Xi祝st牙基因绑的转另录。在但是喘，这睛种X率is认t扯RN台A并渠不稳岭定而肝且只乡能在始转录时位点姨检测兵到。参当X炕失活右起始岸时，收从将奴要被宜失活览的X掘染色阀体上忆转录除而来浸的X诵is予t效RN载A得差到了忽稳定百并且币顺式姐传播鄙，覆惰盖X旷染色闪体，弟完成兆X失煌活。炊然后钳，另广一个绳有活坐性的瓦X染渡色体江上不晃稳定由的X界is役t谦RN层A的秤转录韵活动柿沉寂孝了。匹这样洞，X合失活刷的选水择以乱阻断规活性叛X染砖色体来上X但is篇t序RN唇A的掉稳定武和传螺播的夸方式蕉得到夕了表暗现。挨有人殊认为锐，在翻X失绕活的料选择荐和起捞始过腥程中奴，有册两种形常染采色体跨编码魂的蛋拒白因狐子起清着重篇要作搅用，尖称为造稳定参因子颤(s殊ta旁bi扩li笛zi治ng安f悉ac覆to被r)蚊和阻群断因念子(金bl筒oc敬ki扮ng仙f谁ac布to冤r)钉［4盈］赚。稳犁定因盲子在脖失活亦X染蓄色体谱上稳继定X贵is咳t膨RN宅A并锈介导枕其与赖X染觉色体两的作德用，棋而阻些断因斑子则劲与活唇性X吹染色慢体上振的X恩失活谨中心荒作用倡并阻用断X油is米t券RN懒A的赢表达秀。烧通常竹，X食失活厕在胚细胎细静胞系便中是浆随机者的，乳表明斧阻断执因子突在两没个X合失活占中心封的作蝴用几障率是匙相等润的。依但在茄鼠杂知合体汪中，司有一肿段称辨为X秧控制独元件许(X偏c穗on史tr美ol有li蓝ng暂e盘le址me启nt辟,X表ce粱)的劈序列讲与X绞is小t基平因紧王密相梅连，烈这段晨序列篮导致或了X各失活没的偏购向，而这证竹明顺巩式作暂用元宣件能症影响汽阻断虏因子玩与X它失活评中心助的作外用几而率。孩X控造制元描件可爆能是昼通过倦调节毫XI询ST彻基因狭转录喜起作丢用的吗。X虹ce龙有强改、弱守两种街。如依果两踩个X锻染色迎体带猾有相器同的滚Xc碑e等养位基常因，造那么童X失哀活是属随机争的；谦如果丙一个葛X染床色体炸带有警弱X读ce拆等位孔基因艰，而增另一款个X挺染色律体带稍有强计Xc锹e等瘦位基程因，禾则X条失活磨就会息发生服偏向镇，前美者的客X失汽活几订率比思后者梅的大柳。这济可能桌是在浩Xc沈e影过响下芽Xi执c对胶于阻耐断因苏子的誉动力满学竞批争的辣结果限(图泳1)稍。上隆述事仙实暗阁示：器在一舍个细裁胞核顺内，鸣所有嫁的X须失活酒中心舰竞争过以获院得与僵阻断择因子份相作袭用的雹机会慕，X倦失活筒中心尸与阻查断因惠子的临亲和今性则胃是由缴胚胎识细胞面Xi冰st合转录定的某铃些方挡面决专定的候。X豆is殃t基匪因中墙的一骡些序旱列也获可以房影响辣X失言活的所选择锦过程狭，有放实验唤证实耽一段芹6k知b的洞Xi诱st顿序列借在X来染色打体的肠失活肆选择液中起村到了仇决定末性的羡作用码。窗Xi阻st奇与X灶染色奔体失粉活的撕起始羊X染瓦色体辱失活派是由戒一系暑列晴Xi痛st枯基因敲表达飘模式圆的改差变所弹调节蒙的。谜在未漫分化敬的雌飞性胚妇胎干鸦细胞洒内，小两个词活性贞X染炮色体轰均能展以低双水平责表达深Xi抛st蜻，当烘细胞最分化洪开始违后，聚X失拉活也醒随之仆起始维。X宣失活丘在胚饶胎细际胞系铁中的敬起始喊早于鹿囊胚怒期，隙约在晶胚胎碰发育咬的第雕5天耗左右蛙。这某时，活两个超Xi湾st辱等位嚼基因王的表残达也缠出现压了差洲别，悄一个牲位点科的途Xi筒st功R槽NA狮出现赶了高册表达辱并且刊与失圣活X食染色涉体顺驴式相超连，掠另一道个位朝点的苗Xi宅st辅基因泊表达橡量仍硬保持议低水甜平，凤带有悔这个乘位点解的X展染色韵体就阻成为股活性雷X染笔色体咱。最戚后，伴当胚纵胎细窑胞分信化至塘8.贱5天架以后骡，活阿性X勿染色理体上旧的X喂is赌t启组动子篇沉寂嗓了，帖仅可盯检测识到与搭失活走X染艇色体拘相连紧的X挖is退t展RN草A。踢也就岩是说按，在绿胚胎留细胞桐分化绸过程肉中，荷雌性揪细胞设经历兄了一暗个低魄水平鄙双等激位违Xi或st坟基因蚕表达谜→分奔化双苏等位玉Xi围st苗基因隙表达布→高群水平申单等颂位继Xi唐st奥基因材表达嗽的过窄程。泛贞在雄专性胚嚷胎干袋细胞扭和雌烈性成阻纤维宪细胞外中均双只有韵一个芦活性球的X灭染色苍体，纺它们肚之间兴Xi灶st永R匀NA握转录钻速率续的比督较结赔果证败实：修在爹Xi醒st燥基因超的低技水平躲和高学水平某表达蜂细胞支之间洞，X饼is旬t诉RN它A转南录速滑率相欺差无愁几。镰另外冰，这坐两种辉细胞护间的萌Xi暖st壮R贺NA盼前体跪的数渐量和敢半衰议期也贵基本慨相同红。然哀而，猎这两与种细耕胞间功剪接沫后X莫is玉t沸RN器A的避积累芹和稳茂定程目度却症大不透一样绕。这显说明赠在X残is冰t基盆因的修低水赤平和茫高水哈平表搏达细柱胞之仗间最凳大的看不同伟是剪养接后珍Xi洽st眨R狐NA挑的积残累，网是失痕活X额染色猎体上宇的X仙is脆t升RN拌A的杯转录温后稳盛定过晒程导饿致了岭稳定唐的X乌is观t府RN川A的活增加怠。发环生这瓦种现此象的伙可能龙原因搞是有和一些泄蛋白醒因子某与X作is厉t铅RN普A相集作用绑并调雪节其积与失威活X卫染色波体的搁联系老［5叼］海。克所X失锄活的察过程挣含有寒三个眯调节恰Xi骑st耗基因厦表达沈模式微所必匙需的仙动作计：失族活X议染色踢体上棚稳定帐因子榆对X渠is按t镰RN烦A的两稳定甜；将右稳定坦因子蛾限制御于失参活X六染色葬体上趟；活陕性X当染色电体上浅Xi父st拉基因眨表达都的沉近寂。眉这三到个动缎作是多由多仗能胚猫胎细浙胞的翠分化饺所诱啦导的千。X坡is村t叼RN逆A稳旷定因惧子散楼布于杨细胞轨核，六在已寒分化还的雌险性细彻胞中虫专一皆作用颈于一漠个X层染色镇体。睛这种丙专一捧的作旧用可冲能是骂通过砌阻断熔稳定娃因子卫与活愚性X岔染色宏体的若接近扰而完捎成的敌。场Xi陶st步与X包失活热的传慧播和湾维持左雌性减体细僚胞中岸覆盖齐于失蕉活X锤染色徐体上愿的X醋is云t译RN倚A外肚观呈程簇集眉颗粒透状，寿其功肢能不著受D明Na带se震与R天Na岔se星H蛾的影抗响，干这暗辈示X础is供t辫RN夫A并挽未与牌DN毯A接堂触。借有学您者认银为，名R脊NA幼-蛋握白相秒互作传用中奴介了盯Xi忆st圆R肤NA驴和染民色体历之间烦的顺退式传竟播与末联系喷。在谈YA顿C转跑基因怠实验术中，跌从常暂染色揉体上受转录文而来贿的X坟is破t戚RN蜓A可肺以传务播并追导致婚Xi茅st龟基因诵连锁傲的常蛙染色轮体序容列的伞沉寂敬，表喇明X靠染色雹体特宗异元蝇件在戒Xi话st蚀的传绕播和商异染倍色质洗化的装过程姑中并宴不必尺需。摆题在胎公生和咬有袋腰类哺猾乳动铃物中话，失年活X穗染色丈体晚付到S永相才忠复制评，并菜且组英蛋白借H4观的乙反酰化司异构威体数争量也疲有所妄下降菌［7坛］跃，所颗以，截Xi顶st饮R脊NA算的传优播可旅能延旺迟了侵失活府X染蠢色体大复制辩的起跟始。处在雌絮性胚晌胎干纪细胞搜的分指化过穿程中挣，X吗染色匙体复君制延缴迟、义Xi紧st券转录藏物得汽到稳腔定，积这与放X连车锁基叨因表摄达的黄下调责和低再乙酰粘化X求染色葛体的搭出现殿是一矿致的丛。X星is搂t仆RN会A可衡能是冈通过拍使失拍活X嫩染色沿体在朽S相坡复制盯起作忧用的乳，这栗同时冷导致华了在福较晚顷复制平的染虏色体睛上异微染色提质的羊形成锄。X搭is楼t肥RN怠A也焰可能航在失报活X阿染色澡体的臂组蛋役白乙甚酰化猜调节稻中起显作用爸，它蝴可以剪阻碍柳组蛋促白乙漆酰化逃转移冬酶的后作用拘或召族集组懂蛋白押去乙葡酰化谜酶。互驼XI妹ST斑并不弃足以暑维持拉体细知胞杂雹交体惠中X粘染色芹体的遥失活据，同挤时，贴XI竞ST规也不变是X西失活爱的维裳持所羽必需牺的，盐在X公失活悔的维银持中锹起主辆要作泽用的膛是D洁NA睡的甲继基化圈。旗供尽管状XI碰ST蚀/校Xi宰st宵在X记染色胖体失姨活中随的重嗓要性吵不容项质疑金，但灿是细纲胞通颂过何崖种分曲子机帖理起灰始和绑传播窄X失慨活仍醉是一浊个迷挖。对缓于假盗说中挑的阻垫断因拦子和康稳定电因子票的确继认十挠分重乱要，狼将会斩极大融地促距进X钱is拖t险RN跟A在杨X染墓色体筋上的希集结规机理扩的研牛究，谊也可故能为赠X失神活的瞎生物窝化学补机理亿研究田提供攻进一伤步的归证据细。掌a.寨亲老本印小记往来源坑于父甩母本叠的一社对等魄位基述因表依达不龄同。疼如源顷于父萝本的炎IG妨F-万Ⅱ兵(生胰岛泳素样茅生长专因子牌Ⅱ)污基因血可表惨达，壳而源域于母求本的丰则不火能表筒达。青贫妨此是捷由于绢卵母熊细胞竹中的套IG细F-哨Ⅱ搭已脚被甲谅基化卵，而提精子笑中的勤IG锈F-痕Ⅱ硬未被犹甲基灭化，歉所以贝这一暂对等顺位基蜓因在治合子垫中表顽现不肯同。做目前迅在人甚类和杆鼠身域上已蒜辨明警了2妈0种议印迹锁基因陈。大亮多数傲人类而的印段迹基狠因集静中在瞧三个揪簇中脸。在闹每个事基因算簇上谦都存笋在着颈特异陡的印猪记盒议(街im摊pr兵in摸ti匠ng情b租ox科)，孤能顺饿式调首节印驴迹基品因的捕亲本列特异缘性表轧达，笑这些皆位点肚表现走出亲绩本特沃异性嚷的甲像基化栋作用残和去锈甲基凳化作浸用。乘基因布印记惹是等壳位基铸因依防赖双严亲性爬别表惑达的盛不符寸合孟汁德尔帅遗传轻定律犁的特日殊遗主传现沿象。考基因错印记毙异常译调节丑可引稻起一扮些遗暴传性法疾病潮。在盈人类牙染色菜体1且1p息15馅.5店和1肤5q归11菠-1鹿3存嫁在两崭个印丹记基震因聚枝集区担，两称个区矛域的激基因奖印记料异常敢调节格引起目前者芬为贝抚-威小综合柱征，摇后者榴为普觉-威讨综合寨征和艰安格盖尔曼贝综合顶征。闪高等握动物和的基兴因组弯为两渣倍体当，受验精卵盖从双莲亲中葵各继缩承了原一套甚基因旦组。鹊每一哪个常先染色丽体均尸为双婶拷贝躲，父谦源和愁母源沫常染鄙色体部基因课都能蕉有均害等的垒机会悔表达协或受骂到抑辱制，谦这是胸孟德践尔遗旗传定盒律的虏基本依要素货。上泡世纪疾90摄年代阵开始歼，发味现了睁不符姥合这凶个定野律的榜遗传冒现象萄。某倘些基露因呈瞧单等带位基怠因表便达，斗即父圣源与辫母源询的基喇因拷殖贝不职能同贯时表绞达，毛并且妇，父嫩源或裹母源杨等位晋基因砌通过稠某种狗特异势的基好因修自饰机丈制，期特异误性地归抑制僚另一肠母源库或父应源染农色体溉等位夺基因袍表达闷。例牺如：踩胰岛睬素样闻生长里因子亲2基垮因（疫in蛇su其li殊n-棉li谣ke渔g燕ro满wt论h腊fa样ct块or朝2扇,右IG献F2翠）只什表达驳源自朴父亲题的等免位基垂因，掌母源脖等位欺基因辨被抑除制。帖相反北的例抄子，撇胰岛承素样缩生长谈因子嫂2受沿体基井因（遵in晋su泪li求n-砌li纤ke膊g变ro办wt辱h勉fa束ct晒or柿2驶r赖ec砍ep往to庆r,工I锁GF筐2R幸）为征源自百父亲浪的等犬位基奖因不倾表达寒，只利表达框母源匆等位宫基因俗。这清种现翻象可话能是递在父袄母受晶精卵洗形成速过程妨中，馒特异段性地减对源助自父妹亲或仅源自棉母亲稳的等练位基须因做统一印皆记使拘其只闹表达海父源边或母悼源等欲位基鼻因。烘这种煎现象城被称馅作基苗因印雀记（墓ge叠ne串i阻mp铅ri胆nt秆in冷g）烟或基敬因组逼印记插（g葬en呈om祖ic钩i肉mp元ri痛nt暖in观g）晕。溪临床课上很暴早就丢发现阿父源慎和母雷源等踢位基患因不忘均等俊表达丰的类冤似基配因印删记的帅现象故，如茄睾丸毒性畸谊胎瘤锻和卵改巢性者畸胎世瘤。塞睾丸友性畸道胎瘤哀细胞摸的两岂套基义因组滑都是盘来自总孤雌贷生殖施发生爸的父玉源染窝色体锅，表横现为逝肿瘤申无胎必儿成寒分。掩而卵免巢性迫畸胎与瘤细与胞有各两套窗雌核蛇生殖舞发生过的母净源基安因组构，肿折瘤有吐胎儿唯成分储。这洒说明辈，人狐类在矿发育雀初期寨来自摩父母床双方由的基颂因组争也不曲是均毙等的忆，也盛有基狱于父泪母性考别的名类似室基因柜组印贪记现谱象的沫存在亦。孤基因点印记砌的机蜓制现牵在还萝不完子全了震解，神从到脏目前棒为止候的研邮究成赌果看挣，与酷DN卧A的周甲基对化[足1～鼠3]齿，染晒色质禁构造臂的改赌变[缝4]价，D请NA贩复制份时机捉的变及化[唇5]叙和非肿编码愁RN倘A的眨调节渠作用录[6瓦]有撑关。浴绝亲本侵的I抚GF匹-Ⅱ析等位纪基雪因在神早期饼胚中宗被差提异甲裹基化搬，在斩成体询形成滴配子奏时仍封保留霞原甲种基化灿的模厕式。执印记柏基因湿引起棋疾病圾主要化表现精在两脑个方宰面，润一是忘印记南等位抚基因泥的再兽活化厕，即鸭印记递丢失鹊（l挖os榜s存of月i枕mp兆ri川nt宵in沿g,佩L叼OI基）；劳二是讯印记搂基因摘的另醉一拷侦贝等歉位基搬因异绒常造翻成该驶基因屋失活牌，而肠非印云记基明因是甲两等轰位基稍因同阁时失通活引盘起疾变病。纠内波麦下列悠现象凝出现晌可怀膊疑其玉致病拒基因眨为印娃记基蚁因。捞①遗牲传形仗式和竹父母扩的性拌别有恶关，窜例如日，胰爷岛素栏依赖祝性糖鼠尿病繁是父你源等杰位基持因为词致病价基因椒的时速候发刺病，沫异常仍源自炸母亲以等位充基因此的时渴候不残发病偷。原冻因可集能是摧这个欧致病矿基因掏源自吩父亲艇的表愤达，逃源自澡母亲柱的不挠表达故。②章父源葡二体伤型或兽母源绿二体炮型引豪起的惭疾患佳。例鱼如：聚西拉渴综合斯征（沫Si撕lv仿er禾-R释us种se造ll摔s间yn袜dr帆om大e）立为7潜号染克色体嘉父源舌二体雕型，利就是来说7焦号染瘦色体万的两奇条都芦是源涨自父镇亲，若无源讲自母主亲的恐7号段染色轰体。厨所以抢，此乌病可渗能是宴由于稻源自犁母亲堵等位犹基因剥不能棍表达剑，而薪全无详母亲缸等位位基因慢表达盼产物糊所致泳。③妄由遗绝传不息均一耀性消嘉失而惭偏向椅母源形染色宋体增污多或瞒偏向荐父源润染色默体增施多性柏癌症香。例魂如：爹母源趣选择袜性1建1号所染色怠体缺工失所秃引起磨的小挎儿肿会瘤，健其原的因可忆能为太母源刚等位抵基因纲表达预的抑语癌基眠因不没能表障达而所致肿立瘤发浩生。芳目前惑发现绳许多横疾病蒙的发烫病与愁基因抹印记首相关颤。本给文重须点介睡绍目尾前为室止研独究较手充分勒的贝逗-威饰综合慨征，问普-丽威综诚合征箩和安受格尔圣曼综欣合征合。舌察芹贝-箩威综帐合征勤（B客ec越kw卫it过h-敢Wi之ed贡em励an身n捕sy吩nd萍ro紫me蜡,趋BW挺S）絮:钻BW区S是殿以巨叨大舌苦，脐炼膨出糊和生臂长过性剩为源三大洞主要款特征何的先臣天性祸疾病珠，同他时伴砍有内库脏肿咽大（津主要孙为肝建、肾渔和脾含的肿顽大）趟，出廉生时侦低血炸糖，状单侧辅肥大磁（身妇体的易一侧捷生长焦过剩横）等乞生长今异常修。发课病率醋为0春.0稿7%食，无尊性别弯差异当，8扒5%拍为散妇在发点病，帖15仓%为膝家族唯性遗盒传，见符合杰常染逝色体耍显性悄遗传钓[7枝]。科家族狂性遗代传为拳母亲源单侧逢遗传怕，因诸此显渗示了谢和基校因印价记有压关[临8]妖。B群WS音致病咐基因切尚不意完全租清楚导，已许经知快道B寸WS恶的致带病基凯因位弱于第晴11枣号染财色体边短臂盏15练.5筐区域章（1午1p盾15务.5赤）[等9]读，在姨这个杰基因潮组区牢域，争IG郑F2及、H刮19锅、I截NS品、K滨vL锻QT兄1、馋LI堆T1炊和p减57脏KI贵P2怖等印净记基赚因聚再集存刷在，阅其中啄IG榜F2腥、H全19缩、p佩57饺KI吉P2系和L台IT控1等擦基因羊与机颤体的岁发育弄和分粘化有庆关。园有许翼多关东于它疫们和浩BW鼻S相剥关研反究的原报道坡，其棕中p尊57南KI润P2言，L典IT府1作价为其挽致病诱基因仗的可欲能性痰尤其于引人唉注目思。被目前斜，关台于基君因印讯记的编研究袭已成秋为分歼子遗克传学膛的一惑个重伙要领哈域，蹄已有脉数十众个印眠记基头因被稿发现亿和克晒隆。盟已发麻现这态些基锁因与双机体帐发育弓的许太多方贷面有含关，填如胎狗儿发头育和辱胎盘袜生长守，细芳胞分塔裂和逼个体本行为饺。因赤此，易正常毯印记差模式免的改磁变在雕临床跟上会污引起躲许多至疾病款。本揪文介玩绍基棋因印钢记在枪人类债遗传钞疾病耗发生密中的挖作用拘的最致新研据究进谋展。廉钥3）乏染色惠体丢翻失靠有的床生物虽在个汤体发暖育的织早期势在体傻细胞事中要拆丢失挣部分删染色鸡体，祖而在押生殖墙细胞咳中保陶持全高部的豪基因岁组，借被丢乏失的救染色坏体其院上的音遗传硬信息余可能际对体扑细胞苍来说倍没有笔什么伟意义马，而脆对生容殖细然胞的予发育暮也许雨是不舰可缺砍少的敏，现违在我袍们来僵看下编面的著两个候有名泛的例版子。嚷马蛔忘虫（强Pa略ra均sc迫ar桶is亦e把qu衰oo婆ru宪m追）受眯精卵植细胞查内只妹有一本对染迎色体轿（2盛n扣=2贪）（掘另一厕亚种昌2n耻=4法），届但染漏色体宪上有伸多个轿着丝抖粒。只在发户育早卵期仅摆一个茅着位生点发昆挥作淘用，掌保证即正常伴有丝板分裂衰的进慢行。跑发育饭后一矿阶段闲，在品纵裂江的细叼胞中叮染色述体分扛成很统多小院片段面，其文中部赚分含习着丝竭点，凡不含嗓着丝成点的阅片段晋在分麻裂中插丢失贤。而谜在横葵裂的棚细胞观中染盘色体锋并不嫁丢失璃。第仅一次柳卵裂顷是横蝴裂，贵产生肠上下哑两个咐子细象胞，脊由于巾受精般卵中据含有裤的各列种物洪质并耀不是天匀一可分布呆，而扁是从壁上到每下呈射一种改梯度颈分布惊，也家就是指说上鹅面的镜动物芒极和宇下面坚的植劲物极字成分标是不弓同的踩，它号影响巩到分堆裂的爱方向愉和染国色体厉的丢召失。逃第二赴次卵克裂时么下面聋的子端细胞句仍进回行横叔裂，烘保持帽着原餐有的绍基因肾组，虑而上仅面的国子细趴胞却帜进行副纵裂喝，丢到失了耽部分骑染色亿体（假图1口8-卧1）检。长茎此下群去最陕下面饭的子那细胞汇总是估保持钥了全后套的茫基因看组，舅将发化育成涨生殖提细胞折，其云余丢球失了付部分砍染色往体片稼段的渐细胞棋分化转为体鸡细胞牺。此袭可能悠是由刘于在肉植物孤极中壁有特论殊的山物质宜的存乡在，嚷这种召物质赴具有劝保护隶染色拢体不抗受削吓减的从功能议。降小表介瘿蚊颗（遵Ma镰ye界ti延ol粪e顿de兴st优ru冷ct滔or纲）受泽精卵肆的细衣胞核坏分裂古，而型受精波卵不补分裂饼，形反成偏合胞愿体土（s墨yn阀cy摧ti重um迷）。兼当核垂第3见次分烦裂后桂，有扫两核奥移向路卵后夫端的锁一个庄特殊赚区域才，叫辟做项极细讽胞质田，在羊极细睁胞质魔中的林核保段持了垄全套厚的染菠色体很（2他n筐=4具0）妄，将座来分搁化为奶生殖华细胞污。而画在一侵般的复细胞贝质中愁，染扶色丢炎失了腐32蛋条，隆只保进留8退条，筛将来毫分化畅为体此细胞延。若授在细钳胞核基移向温极质跃前，恼用细光尼龙倒丝在亿极质匹处进序行结瞎扎，艳不让旗核移在入极除质或您者用危紫外屋线照块射极码质，胁结果圆所有元的核取中都为只保土留了愤8条巩染色市体。遍极细衰胞质死中有妈很多蛇核糖园体样犁的颗障粒，贸可以勾保护偶染色往体不条被削傲减，姑当紫伴外线筐照射续后破从坏了弱其功暮能，逝染色蹦体照床样也呢会丢饲失，摄最终炕不能粗发育坟为生破殖细槐胞。盾4）锈染色嫂体的雕扩增老染色窑体的管扩增姜其本遗质是菊指细现胞内努特定垂基困知拷贝轻数专脚一性两大量馅增加骡的现钻象称锅为桥基因享的扩锦增注（a嘱mp米li疯fi字ca圾ti家on辉）。片最为属人们亩熟知塞的例辅子是丹两栖鹅类和饥昆虫崖卵母盟细胞冤rR角NA违基因孤的扩斥增。蒙非洲涛爪蟾轻的每贴条染扫色体荷上有哄约4聋50割拷贝岭编码诸18雁S南r德RN志A和撇28狡S舒r必RN裳A的兆DN宾A，敲它们猎成簇宫存在摆，重扭复串每联在哨一起首，形会成免核仁另组织钱区播。可恨是在贺卵母漠细胞袄中它瓣们的箱拷贝义数扩演大了游10练00原倍以读上。抱卵母遵细胞胃十分阵特殊挎。它咽为胚狱胎的袭发育锐提供讲营养专物质肤，直谊到发捡育成奏蝌蚪银阶段葡。它妇的细印胞质金中也扛存在沈着翻军译装朋置。略此是低实行配分化终时必雷须的览。镇在卵答子发倒生时愉，当逮内含怎物不父断增纽加时冤，其零体积臣也大义大增略加，带形成洁了毗延邻在前一起悬的筛滋养滤细胞久。（尖令人万惊奇霉的是述受精晶时卵辅中有血很多宝核糖芳体，炕一个汇不带园有1砍8S僵和2什85食RN刑A的筒纯合嫩体也铲可以扮发育窃到蝌授蚪阶甩段，菌然后刘死亡桨。）姨卵母预细胞嚼核为手细胞惕的第逃一次捡减数蜻分裂搬的前场期提蝶供必起要的驼物质蛋，但洁进一拒步的院发育却却被眼制止鼠了。叼两栖叼类减溉数分美裂的淹染色艳体是河巨大校的，打在活蒸性区旦域中诉有很制多的匠侧环蜻，形趟成挠灯刷踏染色其体蔬。在齿卵母月细胞场的核码中有旅数以柔千计盆大小动不等赌的核铅仁。袄每个多核仁穗含有袄大小博不同贵的环躬状r封DN颤A，叶它是栋染色管体上薯18糕S和临28蚊S朴rD赛NA遣的串林联重艇复单处位经闹滚环菠复制织从染鼓色体骆上释栏放出僵来的望。D阅NA榆的这贸种扩见增的遍过程垦尚不漠完全竿清楚东。此蜓DN序A的住环产订生r猎RN旁A，棵组装滩成核掘糖体赌，储钳备在诉核仁肉中到壁减数表分裂拳时再股释放斜出来舅。量另一龄种扩率增的垦例子薪是在秋果蝇钻和其客它双盗翅同签昆虫玉的唾帐腺中饲。絮多线舅染色耀体宋（p奇ol鞠yt振en参ne蹲c物hr某om湿os手om稼es名）具驱有特抓异的钢膨松锄区，摸发现雨此是衔产生肚过量伐的D违NA鸟，而陵不是巨mR味NA挖。Ｇ妙eo免rg足e料Ru岩dk村m它早在妥19字60繁年就宾指出拌：果度蝇唾此腺的满多线隆染色可体其全常染病色质漠DN羊A可讲以特枝异扩俗增上什千倍扶，而刑在异闪染区结附近洽只可餐复制杆几次逮。加狠上细勉胞分轰裂时破染色讯体的朴正常等复制麦，在闹染色继体存贞在着虏特殊爸的扩遮增位周点，佣而其堤它的桨部分料并不低扩增民。瓦在大振部分包体细封胞中违基因冈组的需内容钢是保换持不胶变的折，但链是某曲些顺倾序相间对比聪例有连时会割发生棍变化挖。最阔有特防色的坚例子竞是昆帽虫的颈幼虫挣发育奸，在顺它们唱的基灿因组巧中特皆定的顽特殊斑序列骂会哨过量淋复制眠（c增ov歇er受re仿pl遭ic谋at掘io威n）舞或者荒复制熄不足禽（u性nd铅er闹re引pl喊ii丹ca雀at妄io智n）缴。仙复制勿不足总发生兴在果虏蝇的柱多线搂染色槽体中烂。在令此组置织中级，巨际大染柔色体闸是由撤原来耻的二符套染策色体撑被多洋次复闹制而启形成节。黑订腹果叶蝇。曲（丽D.诱me吴la坐no库ga即st乐er参）的市基因举组约惠有1北/4亲的区辅域是添由异断染色默区构山成的会，形光成的染色氏体中蜻心聚（c赤hr践om小oc捕en疫ae回r）去，其蹄大部驾分构辩成了冒卫星械DN龟A序本列。舅与二供倍体拼细胞端相比革，在督唾腺秒细胞遮中，秤异染醉色质穴的相弊对含挑量非轨常少车。这勉是由共于常崭染色盯质D饶NA构顺序后在多恳线化突的过败程中费大量沸复制库，而勺异染百色体涂部分登却不窄能大详量复曲制。收测定浩了卫俊星D颈NA自的含姑量表姨明此僻序列绢不复辽制或愁很少辅复制蚂，而财常染持色质召在唾朴腺中穿复制遮9次怎。嫩多线他组织来的坡rR逗NA捉基因嫌也是趁复制评不足来的，玉rD纵NA园的区宫域虽碎有6脸~7控次的厚复制致，但铜实际旬上无刻论存用在一敞个还鉴是两雪个核原仁形形成区呼，最啄终达谋到的弄水平画都是掩相同熔的。辽这种刊剂量杆控制税形式侨可能展仅特鞋异于疮rD啄NA哄。榴黑腹堵果蝇刻的基述因组律在多鸭线组伐织中镜可以误分成絮三种誉类型椒控制步复制掌区。撤一个臂很自多然的拿假设采是各白类区数域的贼复制毁原点庸控制端起始拾的数摄量。阀卫星婶DN栋A中工的起娃始区冠不易辽识别马；尾rD逐NA治中的饺起始光区对匹r珍DN店A基园因的柜数量客作出斩反馈敬性反嘱应，联停止动其功租能；捧一般孝的常轮染色精质的糖起始蹦区可惨持续叉起始渠直到宅结束怖。签在昆明虫中夜特殊示蛋白米的编钟码序斥列存训在着歪不同释的扩殿增。读在血Rh代yn忘co油sc经ia特ra捷和遵其它勇昆虫劝的唾纺腺中料产生猎DN膀A独膨松搬（D休NA博p烧uf名fs耐）。祥这种胁膨松乖表面吉上和壶双翅业目中赵多线辉染色种体存抬在的鸡活性隶斑带自相似舟，但净膨松舅却含颜有局纷部的鸽DN飞A扩根增。主此扩迎增的领序列奖可能凉经过你4次膀复制签，使晌拷贝雅数增臣加了择16善倍。苗在黑钩腹果众蝇的凭发育渔中，枝其卵袭壳基姻因提悟供了板一种气不同仿的扩侍增机论制，城卵壳粒蛋白隐是由骄多倍葱体的俊卵泡启细胞蠢合成遣和分恒泌的竿。昆拥虫的治卵壳尘基因顷成簇则排列扇，在垄黑腹校果蝇济中已固鉴别慨出两颂组。彩在卵鉴泡中律其中亲一组锡位于务X染网色体佛上的丸基因德在表娱达之左前，杏经4宿次重枯复，胃扩增聚了1贩6倍萌；另拨一组喊基因主在第债Ⅲ慨染坑色体春上，蛋它们卸经6陆次重多复，柜扩增碎了6贸4倍嘴。在狠这两子组中秀，扩房增区悦域延著伸到驰卵壳柜基因致另一漏侧约别45帜~5椒0碧Kb丢。扩烟增最绩多的睛区域却是在虎卵壳蚊基因励周围催约2绪0K漫b的觉区域殖。当典扩增鸭延伸铃到另塞一侧箩时，奏扩增子显示宰出一牺个下共降的娱斜率丽。汁是什逼么在圆控制厚这种帮扩增述呢？懒下降慨的斜悦率表弟明在伴单个美分子设中扩配增区推域的捞端点渔是异太源的识。从科图1蛾8-奴2中蠢的横夹型中捕可能都得到句解释渴。双边向复吩制的膏重复颗起始膨发生税在这仪个区什域的美中心趋部分选。复楼制叉含相距婚10李~5员0K哲b。者这个馒模型样认为龟整个掉的复需制区做是作脖为一妥个朵复制迅子就。此臣复制杆区是鼻否含观有一吧个顺党式一解作用派区负愧责复粥制呢扩？当壮这个暴区域呜的染袖色体混发生元突变维时应风不会鸡出现馋扩增含。在蛛杂合侵子中灵，染另色体铲的突劣变也轻会阻绩止扩鲁增。精若这希区域瓣被易期位到绍别处丽的话催。它牙本身智的复室制叉东也会裙发起考扩增驻。匪单眼握缺乏错（o吉ce吩ll珍il寇es昌s）看突变玻的性捞质和剥这种棉推测铺是符忧合的忠。般这种称突变嫁导致怒了复伪杂的内表型挪变化听，它飘是约纠3个减斑带羽区域桐的倒晨位，秃位于丰X染澡色体勾上，渔含有蜜卵壳篮基因太的区送域。现卵壳竹基因蝴位于防倒位抽左端萍3K秋b的惧区域械。这病个倒柴位引限起重嚼要的蝇改变场是扩倾增横制式的宾变化啦。图颤18汉-3厕将野牧生型董和小泪眼缺棒失突锯变的诸扩增行区域蹈进行旁了比表较，文原来敌的扩道增区域在断植裂点炒的左永侧长踢40撑Kb坊；易北位后载扩增岸区在出断裂手点的誉右侧料，长抢约5减0K桃b。良扩增目的水成平比同原先滋有所粗减少晕，约艰是野烛生型挠极大薄值的揪一半进（水蝴平减恒少的贝原因蛮尚不援清楚滋）。冬结果足表明露复制灭原点时能发怎起卵纤壳蛋庭白附亿近区坏域扩浊增。它无论夹复制蛋原点肆的位迎置发唇生什益么变悟化，荣扩增倘区域泉的延畅伸仍踢保持夫不变砍。戒（1威）字基因伞组序宗列的穷选择与性扩偷增江真核孙基因情组具光有调蜡节内怠、外丛源基每因组按附加串序列花的能趟力。左外源英序列鲜是通兆过转棵染（眨tr班an袍sf倡ec称ti五on父）传翅导入深细胞翁的。椅内源茂序列捕是由啄某一滩存在鄙序列与通过泽扩增监而产怪生的脱。在疤这两戴种情恢况下睁它们辫的共琴同特竿点是暑：附粪加序稀列有席可能荒以串歉联排私列的券形式截含有泊很多晒重复晴单位仿的拷睛贝。挺包涵宫在重留复单稼位中帮的基广因并衔不是断每个粱拷贝光都需素要表倦达。您但表猪达随糊着拷耻贝数区趋向找于增街加。轨无论抖是由旬转染右还是狮扩增散而产剪生的辫多拷吗贝串占联序乏列在宜细胞蜡中可扒能以爱两种赤形式姑存在羡。若诉它形挣成染脾色体术外的基单位布。则考以一柳种不能规则箩的方膏式遗叶传：课在真围核细骡胞分乏裂时视，细睡菌的央质粒侧是不旋能均巷等地约分配史到子闯细胞填中，扣因此知完整既的单促位很气少存炊在。烤内源欲序列纸的扩序增是伯由那写些对青一定柿的试堵剂敏吵感的并选择俗细胞翻所发伴动的竖。最房好的摊例子贡是在搏一定餐的细著胞系拖中加哥入氨抛甲喋曲呤（帖m卸et都ho孙tr早ex缸at顿e）蜻结妻果导饮致扩戏增。抄此试廉剂是绢二氢阶叶酸昌还原牢酶(让DH猜FR扣)的航抑制铁剂，咐可阻贸断了纹叶酸次盐的桶代谢团。D阳HF尖R的蜘突变僚，改类变活争性使漂其对附氨甲剧喋呤惨产生厨抗性邀。酶妙本身场的改晕变是息作为懒一种够选择午，而摘酶量露可以创增加港。酶呆量的弯增加液是拍dh迟fr掌结构吨基因撤数目敲的扩轻增所溪致。月扩增撤发生漠频率米要比骡自发馒的点唇突变阶的频首率多扩得多些，一呆般的碗范围撑是1缠0-朱4~隐10伸-6辽。像伪这样公类似围的基们因扩释增现奶已发竖现2讨0种总以上追的其如它基跨因。抚在这网些系郊统中积大部丰分存右在着依共同逐的特踏点，滥就是归简单毫地一暂次加努入试寒剂并嚼不能干获得移高度奋抗性捏的细艘胞，泳而是置逐步溉地增何加有北毒试波剂的晒剂量警，使寒细胞雷渐渐虎适应修，从于而产曾生抗久性细革胞。愤因此子基因最的扩女增是区需要垄一系偷列的困步骤吊。扩落增也就仅仅沉只发浅生在唉二个塞dh搏fr蜘等位吹基因币中的仿一个隔上。巷对氨午甲喋碌呤抗京性的倦增加际是依倡靠这招一基罩因座起位扩而增的机程度单来完圆成的俱。在防抗氨段甲喋坝呤细茫胞中币dh掀fr累基因召数目疗的变翻化范透围是劣40钩~4继00欣拷贝盐，拷熟贝数邪的多肆少取挡决于高选择攀的程饶度和县单个跑细胞绳系本豪身。塘mt痰xr让(忘me乡tn梁ot饰re浊xa张te舒抗川性)忌细爽胞系酱分为弱稳定禁系和叠不稳赖定系闪两类斧，细何胞在竟缺乏砍氨甲旱喋呤泼的条居件下贤生长丸时除馆去原景来的午高水威平D奇HF采R活哭性的惑压力此，它溜们的虽反应围不同督，二漂者的孕差别贝如图麦18陡-4岛所示晶。粉（1计）在杰稳定护系中闸搁增矮的基潜因得删以保替持，运因为美它们爷位于茶染色滋体上局dh革fr垫基因玉的位歉点上寒，而波其内像源染匙色体定上的黄等位波基仍琴保持贝正常泉的单陕个拷吩贝。宵（2仁）在掠不稳懒定系撒统中联，当偶选择躬压力馒释放炮时，丰扩增办的基祥因至谦少会四部分腰丢失岁。但校未丢丽失的理是以谢染色曲体外犁的排奸列方脚式存项在。宽基因著扩增莲在染稼色体墙上有拔一个推可见番的效枪应。宏在稳县定系亿统中臂，筒dh陷fr扭位座秆能形虹成一使个纷均染帖色区壮（h毕om也og优en射eo粗us榨ly乌s篇ta旦in冲in犯g卫re脑gi决on间,H趟SR梅），哨例如项图1筐8-排5所哲示的国情况租。称透其为峡均染娱区是急由于淹在染秋色体雹上存板在着笨一条宏增加督的区槐域。缝用分圆带技需术来执处理桨(如乡G带碍)后晓，这健一区贼域不层显示斩任何竟染色召体带薪，表呈明带兼间的旧某一皆区域及经历错了一扒种扩芳增。歇在不大稳定即的细悠胞系梁中，饱看来逆常有织dh珍fr酷基因裳的染覆色体陶没有含什么遭明显筐的改马变，枝但是继可以搞看到掌很多膀染色犬体外浊的点太状染深色体唇，称灵为双繁微体丢(d陡ou认bl棚e-糟mi壁nu溪te秀c应hr顶om阁os杏om伟es拿)（绩图1回8-屑6）裤。在闭典型疯的细念胞系菊中，生每个姻双微使体带曾有2蒜～4福怒dh魔fr古基因榴。双续微体逗可以刊复制继；但左它们朗没有奖着丝草粒，型结果阳它们铜不能居附着李在有严丝分舱裂的厦纺锤膏丝上禾，因支此不牌能均盆等分办离进热入子抓细胞克。虽朴然它革的名剑字叫绍双微述体，荣实际蹦上可渐看作弹为染研色体葵外的怪微小菠染色歼体票。宽双微粮体的牌不规昨则遗陕传解韵释了工在这欣个细骗胞系励中氨烛甲喋倘呤抗贴性的衡不稳按定性焰。在挣细胞率分裂午时双汪微体犬连续葡地丢忙失；诸在氨让甲喋泥呤存凉在时累，念dh析fr句基因京减少巷的细寒胞将循会死滩亡。帜只有掌哪些叛保持件足够井数量携双微柳体的续细胞说才能刚幸存节下来盖。双州微体陆的存轰在减壶少了预增殖桶细胞定的比骂例。跌当去衣除选岔择压橡力时订，缺元乏基极因扩纯增的蠢细胞阳便有插了一架种优敏势，留它们匠可以赏迅速表产生梨后代懒，在拴群体作中占瞧主导属地位的。这岩就解梯释了毫为什倚么这阅种扩印增状破态仅抗存在府具有恢氨甲洋喋呤保的环根境中窗。护由于牌双微垮体不弟均等芝分离疲，在煮分裂余时受昼到选爷择的诸细胞搭中，哲其拷蛮贝数置能迅薯速增摘加。经在培兵养条祸件中升增加茧氨甲丝喋呤究的水絮平，狸结果戴带有淡大量啄双微口体的贴细胞蓝也增混加。道双微尚体的裙行为标解释洪了顷mt逼xr执条件庸的逐就步进捧化和捆不稳锯定细爪胞系悦中外dh畏fr酷基因及水平咽持续冶不断足地波挽动。富稳定孩和不弟稳定沾细胞丙系，阿两者掠都是矩在氨铁甲喋秧呤抗鹅性长洪期选壶择之候后产用生的链。基查因扩各增的追最初值阶段纳是由击什么拍起始定的呢陶？在风短期坛选择折之后财，大修部分太或全到部的暴抗性每细胞财都是释不稳岂定的歇。很扁明显袭染色形体外害的拷面贝的测形成甚要多塑于在意染色沈体内求的扩盐增。输在此弃过程晚的最剩早阶吵段，丛扩增侧的帮dh弃fr借基因寸可能酱是作回为小厉的染同色体但外的姓单位哄存在静，这取在双的微体拨或其枯它染违色体姐变化柔之前优是可检以检摸测出瞎的。被扩增走的区司域要炕比赶dh名fr铅本身乳长一猫些。华这个肉基因首长约观31干Kb碧但在高染色抓体的息HS严R中改重复摸单位绝的平盾均长奋度是器50城0～枯10现00寻Kb磨。扩秃增区迷域的僻延伸炭在各倾细胞摘系是炼不同牧的。梳在双货微体给中含序有D贝NA治的总娱量的些范围提是1截00姜～1臭00浓0K宝b。腐染色喂体外装的拷订贝是责怎样败产生纠的呢名？我田们知悄道它吩们后订代产希生时讯并未少丢失蝶原来照染色齿体的酬拷贝使。这础有两豪种可哨能：叶（1拨）复苦制的口附加卫环可慧能在讲dh言fr状基因蜓附近帮起始健，然描后通亡过绳dh对fr撑拷贝仙之间烟的非蒜同源苗重组带而产乌生（童图1比8-名7）挺；（滚2）踏或是碰等位爷基因贴之间娇的非响同源割重组堡来起细始这纹个过麦程。腔额外慢的拷糠贝可辅能是写通过甩类似至于重戒组的郑事件葬将其鸡从染减色体突释放业出来钢。根叼据这愿些事虫件的绳特点拣，不声难推堤测，协它可余能会膨产生嫁出一洒个含维有单愈个或怜多个恼拷贝刷的D理NA皱分子脸。若奋双微房体含委有环阳状D辱NA非的话放，在扰任何切情况志下它屡们之旧间的女重组拔似乎使是可钉以产畅生多搬体分翼子。绞一个徒不稳错定的详细胞竹系其煮扩增兆的基费因编闲码了放一个圣突变休的D膊HF罪R酶英，它堤提供史了一跪些涉栏及到自双微恳体得饭以永才存的室信息魔。在蜓原来针的二角倍体尸细胞站系中滤并不喜存在训这种倾突变不的酶渔，因企此突贸变必料然是忆在扩毁增某替一时电刻发袋生的巴。尽锻管扩猜增基季因的盘数目修不同木，但乓这些保细胞崭仅仅捧显示翅了突刮变酶欠。垄一旦叉染色云体外屠的基右因被浩扩增例了，定细胞抚状态咽的改鞭变就念由这壮些基挖因介栋导，趴而不掀由原紧来染杠色上干的拷绿贝来锤控制汪。当盛除去倘后，馆此细给胞系缺以通圈常的爬方式家丢失壶了双拳微体咱。若汇再加砌氨基固喋呤信，正浮常的蔬基因基又被同扩增怖，产育生一驾个新喜的双顿微体假群体丛。此锁表明移没有亮一个箩突变魄基因台的染巷色体咬外的受拷贝兵整合脱入染恩色体双。薄这些爸结果斩还表剪明突锦变系偿的双机微体染只带返有突能变基禁因。悄若每叠个双两微体社多于合一个次dh校fr佣基因妖时，涨那么巾所存锦的双牌微体认必定偿表现据为突受变型洪。这边表明够多拷刚贝双榆微体任可能峡由单丛个的柜染色塘体外轮基因冶产生桨的。活一个嗽重要剖的问餐题是陡扩增住的染卸色体策拷贝拥是由历整个镰核外季染色中体拷俗贝产背生的武，还滋是通潮过一钉种游爆离的絮机制六。现怀在我约们还帐不知吵道扩践增的全过程预是染绵色体丰内的抬基因勒以重么新合师成的慢方式子来进辣行还教是通瓦过染理色体钓外的位扩增杏作为驴介导沙。护基因盗扩增接的这脸种形气式是厨取决丈于相慈关的魂特异技基因篮座。额有的表细胞值系趋他向于种产生饲双微背体，洁而另碍一些寄细胞寒系较狸多的确产生线HS绿R。场扩增镜的另还外一凯些情龙况是竭由对蚁氨甲丢酰基惠转移匀酶（屠tr躺au正sc坚ar织ba退my既la菌se杀）抑但制物糠的抗邮性，翼它是悟通过圣CA畅D粪基因煌的扩啊增来川实现厨的。挺（C萝AD穴是一区种蛋玻白，挤它是闹UM滩P合吐成途严经中妨三个赖酶中史的第刚一个胖）。猴CA咏D斑DN昌A是缎扩增视是在杠染色考体中雾发现先的。性在此掏情况款下，篮被扩目增的跃基因要是以浙分散页的形叠式分盼布在腿扩增蚊区域阵，常殿涉及净到一司条以放上的舍染色幕体。闹：①炉体积码巨大错（图茅12璃-2贿6）未，比害其它颗体细齿胞染伙色体嚼长1胳00恋-2虎00跑倍，亡体积冠大1特00后0-彻20钥00复倍，昏这是伐由于龟核内委有丝肃分裂胞的结卧果，桂即染弟色体碎多次椒复制公而不牛分离艳。②燥多线徒性，拔每条拿多线榜染色射体由炊50楚0-乌40鄙00匪条解坡旋的嫌染色带体合激并在袖一起领形成米。③茶体细舍胞联指会，抱同源洗染色赚体紧菌密配挽对，语并合谋并成支一个氏染色俊体。羽④横理带纹啦，染砌色后类呈现系出明腿暗相巷间的慢带纹跨。⑤湾膨突哪和环铺，在补幼虫奴发育叼的某筹个阶松段，纸多线蔑染色沃体的听某些第带区肠疏松胡膨大岁，形顾成膨庭突（知pu绞ff库），救或巴染氏环验（B想al垮bi覆an柜i坦ri邀ng站）。尝用H虚3-犯Td笛R处葡理细掀胞，迹发现扶膨突凳被标礼记，止说明船膨突株是基充因活击跃转动录的票形态蛙学标强志。针惊闲5）意染色诞体的革重排璃在原乘核生火物中惹沙门届氏细乓菌的城相转业变和挂Mu主噬菌师体G则片断虑的倒至位都仗属于便基因业组的龙重排剖。而州在真衰核生拼物中际染色倚体的意重排立更为堂复杂悉，涉述及到薪很多刺蛋白怨质因楚子的蝶级联脉调控惰。最合典型嘱的例位子是赶免疫紧球蛋患白在蚕成熟晶过程累中的办重排爬以及善酵母芽的交扣配型尸转变话。皇A森免疫仅球蛋旧白的励基本该结构熔爆P施or恳te落r对隙血清格Ig烟G抗悼体的消研究兄证明胳，I策g分征子基情本结买构是折由四希个肽聚链组流成的脚，包小括二悠条较硬小的季轻链同和二渣条较庄大的母重链盏，轻爷链与泥重链貌之间苏是由霉二硫臂键连古接形桥成I锋g分场子单婶体，负分为炎氨基乘端（跳N端留），品羧基馋端（景C端植）。坦愿轻链雁（l趁ig拆ht日c瞧ha原in利，L速链）融可分奋为：腊Ka先pp身a（黎κ）位与l证am约bd神a（霜λ）洲2个池亚型堂。隶氏重链片（h眼ea径vy航c康ha销in闻，H察链）偏可分绍为5佳类，许μ、美γ、伏α、浓δ、订ε链吉，不瓣同的阔H链闭与L护链（挑κ或表λ）秃组成体完整坝的I逢g分拐子。斜分别什称为旺：I延gM墨，I隔gG设，I差gA烤，I的gD档和I喂gE首。今党可变荷区（折Va音ri勉ab慌le碎r唱eg热io室n，想V区金）粮在链李的严N端犬；土恒定拣区（钻co丹ns蹈ta抽nt之r逗eg银io日n，壤C区炎）替在副链洲的菜C端耕。丝J继（J袄oi判ni伶ng洗）步区佳：连崖接V鸣和C乖基因渗的D屑NA锡序列守。魄D治基因平其位动置是香在V白、J自基因状之间耳。知V基藏因编破码可鸦变区堡，亭C基拌因编君码稳房定区捡，它呈们都碑作为知一种宣独立技表达汉的单拼位。郊在任触何动失物中住每家茎族的翻V候基因读和惯C悼基因欣都隔愉开一白段距甲离离功能披区卷抄链内稻二硫农键折忽叠成错球形唇区称负为功赔能区急（d迫om包ai画n）洁。判L链咳功能系区：稻2个该，（懂VL缺，C店L各朽一个到）民；皂H链面功能屠区：其Ig馒G，熔Ig安A，召Ig拨D，滚4个专（V通区1没个，稀C区是3个众）,释I统gM颜，I千gE区，5收个（竭V区村1个勾，C举区4娱个）须窑免疫浪球蛋阿白的还多样席性咽：买按其虏分化绩，表耀面受垂体和虽功能贫的不朴同淋恒巴细耍胞分亭为B洋淋巴傲细胞浆和T稳淋巴衔细胞彻两类爽。畏a衔轻链缺基因族的重武组惜在小巷鼠胚州系D垄NA色中，侮有很那多的米基因缠片段啊编码雀K轻蜜链（箭图1型8-倡23率）,直其中谎含有散3种尽片段怎（1惜9～丛22普）：获（1纲）馒L-艰VK奋由前脆导序撒列和鉴VK敲组成多。舞V含K编籍码轻允链可签变区纳的大顽部分响氨基玩酸。泉L拿编码或信号牙肽（星见1堤6章衣），恨此是善Ig昏分泌稻所必席须的娱。但偿并不羊参与沾抗体予分子锐的功续能。被(2壳)穴C抬K片辛段：翻编码境κ胁轻链酿的C鄙功能株区，行(3乔)芒J刷K片筑段：亡连接穗片段佳在有盖功能许的么K魂轻链乌基因好的产批物中杀用来愧连接悟VK榜和腐CK览。轧在前膊B细图胞（东pr决e-猴B颗ce绍ll缝）中贷，粉L-勒VK啦和傲CK庙片段叫依次克排列况在染袍色体驼上。盐每个纽L-惠VK菜片段倾长约杠40葱0b驶p，宿它们悄串联浮排列棒在染亦色体克上，克长约取7K缠b。机JK辜片段率长约遍30袋bp笑，串付联排牵列占怖据约糊20侨Kb虫。分身散在锈JK燕和单顾个垂CK果中的妖内含何子，岛每个级长约箱2～艳4K琴b，网当B养细胞样发育辽时，半一个陷特殊许的宫L-软VK手片段串和其伶中一喂个算JK倒连接介，再熟和释CK设连接奔（图异18群-2问3）盯，例痰如L序-V塞K2录和鉴JK估3舟组成匹，然三后转旁录，阅切除求内含而子，驶成为豆成熟任的m偷RN枣A，企它由燥L-扰VK钢2J烦K3何CK脸组成再，翻洞译后