肥厚型心肌病流行病学及分子遗传学特点(全文版)

肥厚型心肌病流行病学及分子遗传学特点（全文版）肥厚型心肌病流行病学及分子遗传学特点（全文版）肥厚型心肌病（HCM）在普通人群中发病率约为1∶500，男女比例2∶1，平均发病年龄（38±15）岁，病死率1％-2％，且常表现为猝死，是35岁以下人群的主要死亡原因。中国人群发病约100万人。其病理变肥厚型心肌病（HCM）在普通人群中发病率约为1∶500，男女比例2∶1，平均发病年龄（38±15）岁，病死率1％-2％，且常表现为猝死，是35岁以下人群的主要死亡原因。中国人群发病约100万人。其病理变化以室间隔中上部肥厚最常见，通常表现为非对称性。不成比例的心肌肥化以室间隔中上部肥厚最常见，通常表现为非对称性。不成比例的心肌肥肥厚型、均匀性肥厚型、左室前侧壁、后壁、右室等部位肥厚。肥厚型心肥厚型、均匀性肥厚型、左室前侧壁、后壁、右室等部位肥厚。肥厚型心肌病的病理生理较复杂，主要涉及到左室流出道梗阻、舒张期功能不全、心肌缺血、二尖瓣返流4个方面。HCM有三种类型：①梗阻性：安静时压力阶差＞30mmHg；②隐匿梗阻性：负荷运动时压力阶差＞30mmHg；肌病的病理生理较复杂，主要涉及到左室流出道梗阻、舒张期功能不全、心肌缺血、二尖瓣返流4个方面。HCM有三种类型：①梗阻性：安静时压力阶差＞30mmHg；②隐匿梗阻性：负荷运动时压力阶差＞30mmHg；③非梗阻性：安静和负荷时压力阶差均＜30mmHg。对于梗阻患者，临③非梗阻性：安静和负荷时压力阶差均＜30mmHg。对于梗阻患者，临床症状出现的更早和严重，病死率更高，猝死的风险增加了４倍。HCM的的临床症状有呼吸困难、运动耐力降低、胸痛、心悸和晕厥等，有时猝死是唯一的临床表现。床症状出现的更早和严重，病死率更高，猝死的风险增加了４倍。HCM的的临床症状有呼吸困难、运动耐力降低、胸痛、心悸和晕厥等，有时猝死是唯一的临床表现。家族聚集性是肥厚型心肌病流行病学的一个显著特点，50％以上的病例有家族史。1989Jarcho14(14q1)上的心脏(MYH7)HCM研究和临床研究已经取得了很大的进展，利用微卫星基因标记全基因组扫920HCM1000与肌小节相关的蛋白质基因突变编码肌小节蛋白的基因有13个，编码粗肌丝的基因有β-肌球蛋白重链基因(MYH7)，肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)，肌球蛋白必需轻链基因(MYL3)，肌球蛋白调控轻链基因(MYL2)，粗丝联接蛋白基因（TTN）等。编码细肌丝的基因有肌钙蛋白I基因(TNNI3)，肌钙蛋白T基因(ACTCTPM1)等。MYH7MYBPC3TNNT280％-85％。30％-35HCM86HCM4Ala26ValAla26Val是中国人肥厚型心肌病的点突变。20-30HCMMYBPC3HCM，其中剪切位14725经过儿茶酚胺敏感途径磷酸化，对肾上腺素的刺激反应提供心脏收缩的动力。心脏肌钙蛋白T基因(TNNT2)编码肌钙蛋白结合原肌球蛋白亚单位(cTnT)，突变大约占HCM病例的10-15％。Asp175Asn1(MYL3Met149ValHCM。与肌小节无关的蛋白质基因突变极少数肥厚型心肌病与小窝蛋白(caveolin-3),钙网蛋白(calreticulin)和亲联蛋白（junctophilin）DNA(mtDNA)在氧化磷酸化(O