药理学课件第八章镇静催眠药

药理学课件第八章镇静催眠药第一页，共二十六页，编辑于2023年，星期三常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮䓬类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）(3)其他：如水合氯醛第二页，共二十六页，编辑于2023年，星期三根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮（diazepam，安定，

valium）、氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮

第一节┃苯二氮䓬类

苯二氮䓬类（benzodiazepines，BZ）是目前最常用的镇静催眠药。

第三页，共二十六页，编辑于2023年，星期三

【体内过程】1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不规则，i.v可快速显效；2、蛋白结合率高，地西泮99%。脂溶性高—易通过bbb，脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓度相等3、经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性。经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄，t1/2约为30-60h第四页，共二十六页，编辑于2023年，星期三【作用和应用】

1.抗焦虑

小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。部位:边缘系统治疗各种原因所引起的焦虑症，为首选药。第五页，共二十六页，编辑于2023年，星期三2.镇静催眠（取代巴比妥类药物）首选

作用明显，缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。部位:脑干网状结构上行激活系统特点：①对快动眼睡眠（REMS)影响小，反跳现象、依赖性轻；②无酶诱导作用，耐受性轻；③治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；④引起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。另:麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查前给药（产生暂时性记忆缺失）第六页，共二十六页，编辑于2023年，星期三1.快动眼睡眠（REMS）又称快波睡眠(FWS):促进精力（脑细胞）恢复,

神经系统正常发育，做梦,睡眠浅。2.非快动眼睡眠（NREMS）

1、2、3、4期慢波睡眠(SWS):促进生长和体力（肌细胞）恢复，睡眠深。生理睡眠第七页，共二十六页，编辑于2023年，星期三

目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制REMS，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮䓬类影响较小，故为首选。第八页，共二十六页，编辑于2023年，星期三3.抗惊厥抗癫痫

临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果（地西泮静注为首选药）。第九页，共二十六页，编辑于2023年，星期三4.中枢性肌肉松弛

抑制脊髓多突触反射肌松作用不影响正常活动。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。第十页，共二十六页，编辑于2023年，星期三【作用机制】BZ+BZ-RBZ+BZ-R复合物↓

促GABA与GABA-R结合

↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓

细胞膜超极化第十一页，共二十六页，编辑于2023年，星期三

BZ-RGABA-R巴比妥类结合位点Cl－GABA第十二页，共二十六页，编辑于2023年，星期三

GABA受体是一个大分子复合体，为受体-门控cl-通道。在cl-通道周围有5个结合位点，既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和神经甾体化合物第十三页，共二十六页，编辑于2023年，星期三【不良反应】1.CNS反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济失调，驾驶员等机械操作人员操作时禁用2.耐受性、依赖性：长期用药可产生耐受性。国内最新统计资料（04年10月21日）：长期应用地西泮者80%产生依赖性，突然停药可出现戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤）第十四页，共二十六页，编辑于2023年，星期三3.致畸，妊娠前3个月的孕妇禁用4.急性中毒该类药毒性很小，一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循环抑制，可用苯二氮䓬类受体阻断药氟马西尼（flumazenil）解救【禁忌症】青光眼、重症肌无力、6个月以下婴儿禁用，孕妇、哺乳妇忌用。第十五页，共二十六页，编辑于2023年，星期三第二节巴比妥类药

巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用,主要药物有苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那，luminal）、异戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫喷妥钠（thiopentalsodium）。第十六页，共二十六页，编辑于2023年，星期三

分类类别药物维持时间显效时间长效巴比妥、苯巴比妥6－8h30－40m

中效戊巴比妥、异戊巴比妥3－6h15－30m短效司可巴比妥2－3h15m超短效硫喷妥钠0.25h立即

脂溶性依次增高

体内过程：脂溶性第十七页，共二十六页，编辑于2023年，星期三【作用机制】

巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构上行激活系统第十八页，共二十六页，编辑于2023年，星期三

BZ-RGABA-R巴比妥类结合位点Cl－GABA第十九页，共二十六页，编辑于2023年，星期三【作用及应用】镇静、催眠因本类药物的安全性远不及BZ类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。2.抗惊厥用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。一般：im苯巴比妥钠严重：im或iv异戊巴比妥钠3.抗癫痫含有苯环者，如苯巴比妥，可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状态。第二十页，共二十六页，编辑于2023年，星期三4.麻醉和麻醉前给药①硫喷妥钠用于诱导麻醉、小手术时的静脉麻醉。②长、中效类可用于麻醉前给药，以消除紧张情绪，但不如苯二氮䓬类。

5.增强中枢抑制药的作用镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可增强后者的作用。如去痛片。第二十一页，共二十六页，编辑于2023年，星期三【不良反应】后遗效应:服用催眠剂量的药物次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振和定向障碍，亦称宿醉（hangover）反应耐受性：苯巴比妥为药酶诱导剂+神经适应性依赖性:精神+躯体依赖，突然停药出现戒断症状抑制呼吸中枢：过量、iv过快第二十二页，共二十六页，编辑于2023年，星期三急性中毒：一次服用催眠剂量的10-20倍可引起，70年代美国因用药致死的人中有3/4是应用巴比妥类药物造成的，表现为昏迷、呼吸深度抑制，血压下降、体温降低、休克和反射消失。呼吸衰竭是致死的主要原因。第二十三页，共二十六页，编辑于2023年，星期三（1）排除毒物洗胃导泻（用Na2S04）禁用MgSO4

NaHCO3碱化尿液血液透析法

解救措施：（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。第二十四页，共二十六页，编辑于2023年，星期三水合氯醛的特点具有镇静催眠、抗惊厥作用不缩短快波睡眠，无反跳现象对胃刺激性大灌肠用于抗惊厥第二十五页，共二十六页，编辑于2023年，星期三“世界睡眠日”人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。现代社会生