药品质量标准的制定

药品质量标准的制定第一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三§1概述制定药品质量标准的目的和意义药品质量标准的分类药品质量标准制订的基础药品质量标准制定的原则药品质量标准起草说明2第二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三一.制定药品质量标准的目的和意义制定药品标准控制监督管理药品质量质量稳定均一达到用药要求用药安全有效合理第三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三药品标准国家药品标准企业药品标准中华人民共和国药典2010版药品注册标准临床试验用药标准监测期药品标准使用非成熟、非法定方法标准规格高于国家法定标准二.药品质量标准的分类4第四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三《药品注册标准》SFDA批准给申请人特定的药品标准，生产该药品生产企业须执行该注册标准标准不得低于《中国药典》规定。ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA5第五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三《临床试验用药品标准》

研制新药须按规定报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等资料和样品经批准后可进行临床试验；临床试验期间有效；供研制单位与临床试验单位使用6第六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三《监测期药品标准》

新药自批准生产日起不过5年间遵循的标准监测期内SFDA不批准其他企业生产、改变剂型和进口。7第七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三《企业药品标准》

药品生产企业研究制定并用于其药品质量控制的标准。企业内部标准，非法定标准，高于法定标准8第八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三三.

药品质量标准制定基础文献资料的查阅及整理全新创新药物：结构相似化合物的资料作参考仿制药物：系统查阅有关文献资料全面分析药物的研制、开发和生产结果药物结构、理化性质、杂质与纯度及内在稳定性影响药品质量生产工艺过程、贮藏运输条件药物生物学特性(药理、毒理和药代动力学)9第九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三四.药品标准制定的原则科学性先进性规范性权威性10第十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三药品质量标准制订的原则1、安全有效性:毒副作用小、疗效肯定2、先进性3、针对性:

注射用药、麻醉用药>内服药>外用药4、规范性

坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则第十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三科学性

考虑来源、生产、流通及使用等环节影响药品质量的因素;设置科学检测项目；建立可靠检测方法；规定合理判断标准、限度12第十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三先进性

质量标准反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平；注重新技术和新方法应用；采用国际药品标准的先进方法；促进我国药品标准的国际化13第十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三规范性按药监部门法律、规范和指导原则要求；药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号及通用检测方法等统一规范权威性国家药品标准具有法律效力体现科学监管理念14第十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三五.药品质量标准起草说明原料药质量标准起草说明内容新增制剂标准起草说明内容质量标准修订的说明15第十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三起草说明的原则质量标准的起草说明

1、起草说明是质量标准的注释；

2、密切结合质量研究的结果；

3、结合生产样品的实测情况；

4、稳定性考察结果。第十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1、原料药质量标准的起草说明应包括下列内容：有关概况生成工艺标准制定的意见和理由与国外药典或原标准对比，并对本标准进行评价起草单位和复核单位意见主要参考文献起草说明的原则第十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三2、新增制剂标准的起草说明还应包括：3、上版药典已收载品种的修订说明

对修订部分，根据具体情况予以说明；对不修订部分，要写出综合材料说明理由4、其他

要阐明曾经做过的有关实验，提供实验资料

处方制法标准制定的意见和理由第十八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三§2药品质量研究主要内容药品名称性状鉴别检查含量测定储藏19第十九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三一.药品名称1.药品的名称应明确、简短、科学。同类药物尽量用已确定的词干以体现其系统性。2.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。20第二十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三通用名称：列入国家药品标准的药品名称中文名称：按《中国药品通用名称》（CADN）原则命名。英文名称：采用国际非专利药名(InternationalNonproprietaryNames,INN)命名。21第二十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三

避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药名。4.仿制药物的中文名称，尽量与外文名相对应，一般以音译为主

如：Morphine吗啡5.化学名应根据中国化学会《化学命名原则》并结合IUPAC《NamenclatureofChemistry》命名6.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱22第二十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三性状：外观、臭、味溶解度物理常数：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等。评价药品质量指标鉴别纯杂程度二.性状23第二十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三（一）外观与臭味外观：外观性状大多仅作一般性描述臭：药品本身所固有的，不包括杂质的异臭味：具有特殊味觉的药品，应该加以记述毒、剧、麻药不作“味”的记述24第二十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三（二）溶解度

是药品的一种物理常数测定方法：溶剂25±2℃每5min振摇1次30min内观察溶解情况供试品第二十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三三.鉴别物理性质药物真伪生物学特性化学性质26第二十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三鉴别

鉴

别

法理化常数测定

生物鉴定法

色谱分析法化学法

光谱分析法药物的真伪27第二十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三鉴别试验选择原则专属性、灵敏性，简便性;尽可能采用药典收载的方法;化学法和仪器法结合：选2～4种方法;原料药：光谱法；制剂：色谱法28第二十八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三四.检查安全性有效性纯度均一性药物安全性热原、异常毒性、刺激性、降压物质、细菌内毒素、无菌等有效性以动物试验、临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利用度等纯度要求杂质检查、主药含量29第二十九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1、一般杂质的检查指对氯化物、硫酸盐、重金属等项目的检查2、特殊杂质的检查3、有关物质属于特殊杂质（一）杂质检查的内容

研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化色谱法要研究其分离能力（二）对杂质检查的基本要求是：第三十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三（三）确定杂质检查及其限度的基本原则1、针对性对于一般杂质检查，针对剂型及生产工艺，尽可能考察有关项目对特殊杂质，应针对工艺及贮藏过程确定待检查的杂质数量及限度2、合理性合理确定检查项目和杂质限度，从安全有效的角度，确定杂质限度标准第三十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三杂质检查项目确定

定性或确证结构含量≥0.1%杂质；<0.1%强烈生物作用杂质；毒性杂质及稳定性试验中降解产物32第三十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三规定的试验方法测定药品（原料及制剂）中有效成分含量化学、仪器、或者生物测定法。五.含量测定33第三十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三含量测定方法选择原则含量测定方法验证含量限度制定34第三十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三含量测定方法选择原则针对性：被分析药物理化和生物学特点依据：文献、理论及试验依据；参考和采用药典的方法35第三十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1、原料药首选容量分析法2、制剂首选色谱法3、酶类药物首选酶法4、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法5、同一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。36第三十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三化学原料药首选容量分析法：准确，重现，精密色谱法：多组分药物、其他方法易受杂质干扰的药物药物制剂首选色谱法（HPLC);UV(辅料不干扰）研发药物比较多种测定原理不同的方法，择优37第三十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三含量测定中分析方法的验证

对实验室等内容的要求符合GLP要求2.分析方法的验证(效能指标)容量分析法≤0.2%99.7~100.3%UV法≤1%98~102%HPLC≤2%98~102%氧瓶燃烧法93.0~107.0%如方法RSD回收率第三十八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三含量限度的确定3、根据主药含量的多少如：维生素B1原料药≥99.0%片剂90.0~110.0%注射液93.0~107.0%1、根据不同的剂型2、根据生产的实际水平主药含量大，易分布均匀，要求严些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些第三十九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三含量测定方法验证实验室要求仪器设备：计量检定；试剂：符合试剂标准试验操作者：良好专业素质分析方法验证分析方法：容量分析，分光光度，HPLC

验证内容：精密度，准确度，线性，专属性，灵敏度40第四十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三含量限度制定原料药重量百分数表示数值准至0.1%；≮98.5%制剂标示量百分数表示药物剂型、生产水平、主药含量多少和所用分析方法；多数95.0%～105.0%41第四十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三六.贮藏药品生产后至临床使用前的保管与贮存要求；温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态等。42第四十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：系指不超过20℃凉暗处：系指避光并不超过20℃冷处：系指2~10℃贮藏条件:第四十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三药品稳定性:保持理化性质和生物学特性不变的能力目的：考察药物在温度、湿度、光线等影响下随时间变化的规律；为药品生产、包装、贮存、运输条件提供依据，建立药品有效期药品稳定性试验分类与目的44第四十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三稳定性试验：影响因素、加速与长期试验供试品要求影响因素试验：1批供试品加速试验与长期试验：3批供试品45第四十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1.影响因素试验目的：探讨药物固有稳定性、了解影响稳定性因素及可能降解途径与降解产物，为生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供依据。原料药摊成规定厚度(≤5mm,疏松原料药≤10mm）制剂除去外包装46第四十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三高温试验：60℃放10天,于5天和10天测定明显变化，40℃同法测定；高湿试验：25℃,相对湿度90％±5%放10天,同时准确称定试验前后供试品重量吸湿增重≥5%,75％±5%同法做；饱和NaCl：75％±1%KNO3：92.5%强光照射试验：照度4500lx±500lx放10天,检查外观,按稳定性重点考察项目检测破坏试验：pH与氧对药物稳定性影响47第四十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三

药物置于模拟极端气候条件下的稳定性考察目的：加速药物化学或物理变化，为制剂设计、包装、运输、贮存提供资料。

40℃±2℃,75％±5%湿度,放6个月,分别于1个月、2个月、3个月、6个月各取样一次，按稳定性重点考察项目检测。上述条件下，