白血病七年制培训课件

白血病（leukemia

）是造血干细胞的恶性克隆性疾病，其克隆中的白血病细胞增殖失控，分化障碍，凋亡受阻而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，并浸润其他器官和组织而正常造血受抑。一、概述（generalinformationofleukemia）我国白血病发病率约为2.76/10万。在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第六位（男性）和第八位（女性）；但在儿童及35岁以下成年人中则居第一位。

在白血病类型方面，我国急性多于慢性（约5.5:1），其中急非淋最多（1.62/10万），急淋（0.69/10万），CML（0.36/10万），CLL少见（0.05/10万）。男性略高于女性（1.81:1），成人AL中以ANLL多见。儿童以ALL多见，CML随年龄增长而发病率逐渐增多，CLL50岁以上多见。人类白血病的病因尚未完全清楚，与下列因素有关。

（一）病毒因素（virusfactors）

成人T细胞白血病病毒（ATL）白血病/淋巴瘤病毒（humanT-cellleukemia/lymphotropicvirus-1）所引起。日本西南部，加勒比海地区及中部非州为ATL的高发区。已从ATL的恶性T细胞中分离出了HTLV-1病毒，一种C型逆转录RNA病毒。

EB病毒、HIV病毒与淋巴系统恶性肿瘤的关系也已被认识。二、病因（二）放射（Raddation）电离辐射能诱发引起白血病已被证实，如从事铀矿工人，放射线工作人员发生白血病据统计为一般医生的10倍。

（三）化学因素（Chemicalfactors）如苯引起白血病近年来已被认识，目前国内外都有苯与白血病发生的有关报告。（四）遗传因素（Hereditotyfactors）家族性白血病约占白血病的7/1000。单卵挛生子，如果一个发生白血病，另一个发病率为1/5，双卵挛生子为1/800。先天性痴患，此种病儿患白血病的发病率较正常儿童高15-20倍。（五）其他血液病、某些血液病的部分病人最终发展为急性白血病。如CML、polycythemiavera(PV)、primarythrombocythemia(PT)、myelofibrosis(MF)、myelodysplasticsyndrome(MDS)、paroxysmalnoctumalhemoglobinuria(PNH)、lymphoma、maltiplemyeloma(MM)、急性白血病在以上疾病史发病率较低，放、化疗可增加向AL转化。M5,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x10002、巩固、强化治疗

经诱导缓解以后，虽然临床血象查不出异常，但患者体内还存在着108以下的白血病细胞，必须继续巩固治疗，一般都需巩固强化治疗3～5年。CD20、CD24、Cyμ、SmIg40mg+NS250mlivgtt1-3天CD33、CD14、CD15、CD11、CD61、CD41、CD42、血型糖蛋白A目前治疗主要包括几个方面：①联合化疗；白血病免疫分型欧洲组（EGIL）提出了白血病免疫学积分系统，见下表。36/10万），CLL少见（0.白细胞总数太高>5万(50×109/L),太低<1000(1.因较成熟中间阶段细胞缺如，残留少量成熟粒细胞形成“裂孔”现象。M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；诱导治疗满1疗程异常的病例应归入疗效统计范围三、急性白血病MICM分类红细胞系统显著减少，常<10%，细胞形态有异常，巨核细胞减少或缺如，急粒、单白血病细胞胞浆中可见到Auer小体，急淋白血病破碎细胞多见。急性白血病疗效判断标准（1987年11月修订标准）（四）遗传因素（Hereditotyfactors）家族性白血病约占白血病的7/1000。2、骨髓象：多数病例呈增生极度活跃，约10%急非淋白血病骨髓增生低下，称低增生性白血病，细胞分类以原始幼稚细胞为主，高达90%以上。人类白血病的病因尚未完全清楚，与下列因素有关。出血原因：①主要由于血小板质和量的异常。淋巴抗原（—），血小板抗原（—）。三、传统分类

急性白血病(AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。主要表现贫血、出血、感染和浸润等征象。急性白血病

（acuteleukemia）1、贫血：为最常见的症状，随疾病的进展而加重。贫血主要原因：白血病细胞抑制正常造血干细胞使红系造血细胞降低，同时白血病细胞破坏了红系生成的微环境，而使红细胞生成↓。一、临床表现2、发热：病程中常有不同程度的发热，热型不定，发热原因：主要由于成熟粒细胞减少，机体抵抗力↓，而导致各种感染所引起，感染中以呼吸道炎症，咽炎、肾盂炎及败血症为最多，常发生的细菌为大肠杆菌，葡萄球菌、变形杆菌及绿脓杆菌等。3、出血：绝大部分病人在病程中或多或少均有出血，其中以急单、早幼粒为最严重，出血部位以皮肤及粘膜为最多见，消化道、泌尿道亦可见，脑出血常为致死原因之一。

出血原因：①主要由于血小板质和量的异常。②血管壁损伤，由于白血病细胞浸润和大量化疗引起。③凝血障碍尤以APL常见，因为异常早幼粒细胞，浆内含有粗大的颗粒，当细胞破坏后，大量组织因子释放导致DIC。4、白血病细胞浸润所引起的体征。①肝脾、淋巴结肿大，纵膈淋巴结肿大，常见于T细胞急性淋巴白血病；②骨骼和关节表现：胸骨下段局部压痛，关节骨骼疼痛，提示骨髓腔白血病细胞过渡增生使骨内张力增高；③眼部：粒细胞白血病形成粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）或称绿色瘤（chloroma）常累及骨膜以眼眶部位最常见，可引起眼球突出、复视、失明；④中枢神经系统白血病（centralnervoussystemleukemia,CNSL）：由于多种化疗药物不易透过血脑屏障，致使中枢N.S成为白血病细胞的“庇护所”；⑤睾丸：睾丸受浸润，出现无痛性肿大，多为一侧，多见于急性淋巴细胞白血病化疗缓解后男性幼儿或青年，是白血病髓外复发根源；⑥口腔和皮肤：急单和急粒-单细胞白血病时，白血病细胞浸润可使牙龈增生肿胀，皮肤可出现蓝灰色斑丘疹或皮肤粒细胞肉瘤，局部皮肤隆起、变硬，呈紫蓝色皮肤结节。

1、血象：①WBC↑，正常，↓。

白细胞总数太高>5万(50×109/L),太低<1000(1.0×109/L)，示病情重，治疗较困难。分类中可见原始及幼稚细胞。②贫血：常很严重，Hb<4克。③血小板减少：常很严重，<2万（<20×109/L）。

二、实验室检查2、骨髓象：多数病例呈增生极度活跃，约10%急非淋白血病骨髓增生低下，称低增生性白血病，细胞分类以原始幼稚细胞为主，高达90%以上。因较成熟中间阶段细胞缺如，残留少量成熟粒细胞形成“裂孔”现象。红细胞系统显著减少，常<10%，细胞形态有异常，巨核细胞减少或缺如，急粒、单白血病细胞胞浆中可见到Auer小体，急淋白血病破碎细胞多见。3、急性白血病常见的细胞化学染色结果

染色方法 急淋急粒急单

过氧化酶染色

(POX)（一） ++～+++-～+

非特异性酯酶染色

（NSE） （一）-～+++～+++(能被NaF抑制)

糖元染色

（PAS） +～++-～++～++

4、染色体及分子生物学检查，

免疫学检查（见MICM分型）三、急性白血病MICM分类虽然以形态学为基础的FAB分类法已被普遍采用，但其局限性也显而易见，如T、B细胞不能区分，M0、M7无法确定，没有提供染色体异常和基因重排等对发病机制、治疗选择和预后判断有重要意义的信息。因此除形态学（morphology）细胞化学外，还应做免疫学（immounolgy）、细胞遗传学（cytogenetics）和分子生物学（mo;ecularbiology）分析，即MICM分型。1、FAB分型国际常用的法、美、英（FAB）分类法将AL分为ALL及ANLL（或急性髓系白血病acutemyelogenousleukemia(AML)）两大类。我国从1986年开始急性白血病的分类和分型，主要按FAB分型。

急性淋巴细胞白血病分3型：L1、L2、L3型

急非淋巴细胞白血病分为8型：M0、M1-7（1）Mo急性髓细胞白血病微分化型（minimallydifferentiated,AML）

形态学：呈原始细胞特征:似L2型细胞核仁明显，胞浆透明，嗜碱性，无嗜天青颗粒及Auer小体；髓过氧化酶（MPO）及苏丹黑B染色<3%；电镜下MPO阳性，CD3或CD13等髓系标志可呈阳性；淋巴抗原（—），血小板抗原（—）。2、传染性单核细胞增多症：血象中出现异形淋巴细胞，但形态与原始细胞不同，血清中嗜异性抗体效价逐步增高，无贫血及血小板减少，病程短，可自愈。急性白血病疗效判断标准（1987年11月修订标准）一般疗程5～7天或10天（根据白血病细胞倍增时间为4～6天）间歇10-14天是为了让病人的正常造血组织和免疫力得到部分恢复以利于化疗继续进行。人类白血病的病因尚未完全清楚，与下列因素有关。目前已且于检测急性白血病的基因变异最常用的有以下几种：若血片中原粒细胞或原单核细胞>50%，骨髓非红系细胞中原粒细胞或原始+幼稚单核细胞>20%。诱导治疗满1疗程异常的病例应归入疗效统计范围⑤睾丸：睾丸受浸润，出现无痛性肿大，多为一侧，多见于急性淋巴细胞白血病化疗缓解后男性幼儿或青年，是白血病髓外复发根源；因较成熟中间阶段细胞缺如，残留少量成熟粒细胞形成“裂孔”现象。白细胞总数太高>5万(50×109/L),太低<1000(1.40mg+NS250mlivgtt1-3天④单表型AL，表达淋巴系（T或B）者髓系积分为0，表达髓系者淋巴系积分为0。2mg+NS20mliv第一天先天性痴患，此种病儿患白血病的发病率较正常儿童高15-20倍。M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；全反式维甲酸20mgtidCR率70-95%M5急性单核细胞白血病(acutemonocyticleukemia,AMOL)

分为以下二种亚型:

（1）未分化型（M5a）：骨髓中原单核（非红系细胞）≥80%

（2）部分分化型（M5b）：骨髓中原始和幼稚单核细胞（非红细胞）>30%，原单核细胞<80%2、贫血较重Hb<6克可输RBC因血小板少<20×109/L而出血较重，可输血小板。可分为二种亚型

（1）M3a（粗颗粒型）

（2）M3b（细颗粒型）

可查到染色体t（15；2、发热：病程中常有不同程度的发热，热型不定，发热原因：主要由于成熟粒细胞减少，机体抵抗力↓，而导致各种感染所引起，感染中以呼吸道炎症，咽炎、肾盂炎及败血症为最多，常发生的细菌为大肠杆菌，葡萄球菌、变形杆菌及绿脓杆菌等。100mg，imBid,1-5天（2）.M1

急性粒细胞白血病未分化型，原始细胞(I+Ⅱ型)：原始细胞浆中无颗粒为I型，出现少量颗粒为Ⅱ型。骨髓中原粒细胞≥90%（非红系细胞），早幼粒细胞很少，中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。M1,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000（3）.急性粒细胞白血病部分分化型(M2)

分为以下二种亚型:

M2a:骨髓中原粒细胞(I+Ⅱ型)为30%～89%（非红系细胞），单核细胞<20%，早幼粒细胞以下阶段>10%.

M2b:骨髓中原始及早幼粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞>30%。M2b染色体有t（8；21）易位，可查到AML1/ETO融合基因。

M2,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000（4）.M3急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia,APL）

骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，>30%（非红系细胞），其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒。可分为二种亚型

（1）M3a（粗颗粒型）

（2）M3b（细颗粒型）

可查到染色体t（15；17）易位和PML/RARα融合基因。M3,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000（5）.M4急性粒-单核细胞白血病（acutemyelomonocyticleukemia,AMML）

（1）M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原、幼单核和单核细胞≥20%（非红系细胞）。

（2）M4b：原、幼稚单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞≥20%（非红系细胞）,CD14阳性。

（3）M4E0：除M4型各特点外，嗜酸性粒细胞在非红系细胞中≥5%，可查到inv/del（16）40mg+NS250ml，Ivgtt③眼部：粒细胞白血病形成粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）或称绿色瘤（chloroma）常累及骨膜以眼眶部位最常见，可引起眼球突出、复视、失明；50mg/100mg，imBid,1-5天或7天贫血主要原因：白血病细胞抑制正常造血干细胞使红系造血细胞降低，同时白血病细胞破坏了红系生成的微环境，而使红细胞生成↓。成人急性淋巴细胞白血病诱导联合化疗方案M5,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000急性白血病疗效判断标准（1987年11月修订标准）（一）病毒因素（virusfactors）

成人T细胞白血病病毒（ATL）白血病/淋巴瘤病毒（humanT-cellleukemia/lymphotropicvirus-1）所引起。白血病免疫分型欧洲组（EGIL）提出了白血病免疫学积分系统，见下表。急性白血病疗效判断标准（1987年11月修订标准）21）阳性的患者，即使长期完全缓解甚至移植后3～5年，仍可检测出AML1-ETO融合基因，提示t(8;21)阳性的AML长期完全缓解者不一定要完全清除所有白血病克隆，如果检测到AML1-ETO融合基因水平升高，提示复发可能性大，所以动态检测对预测复发有指导意义。鉴别诊断：注意排除以下疾病4、白血病细胞浸润所引起的体征。第2，3，4，5，6天M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；2、细胞免疫分型（免疫学检查）但在儿童及35岁以下成年人中则居第一位。（一）联合化疗

原则：早期、联合、足量、间歇、多疗程。白血病免疫分型欧洲组（EGIL）提出了白血病免疫学积分系统，见下表。单卵挛生子，如果一个发生白血病，另一个发病率为1/5，双卵挛生子为1/800。6.M5急性单核细胞白血病(acutemonocyticleukemia,AMOL)

分为以下二种亚型:

（1）未分化型（M5a）：骨髓中原单核（非红系细胞）≥80%

（2）部分分化型（M5b）：骨髓中原始和幼稚单核细胞（非红细胞）>30%，原单核细胞<80%

M5,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000（7）.M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；若血片中原粒细胞或原单核细胞>50%，骨髓非红系细胞中原粒细胞或原始+幼稚单核细胞>20%。8.M7急性巨核细胞白血病（acutemegakaryoblasticleukemia,AMeL）

骨髓中原巨核细胞≥30%,血小板抗原CD41、CD61、CD42阳性。M7,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000急性淋巴细胞白血病共分3型：白血病免疫分型欧洲组（EGIL）提出了白血病免疫学积分系统，见下表。③眼部：粒细胞白血病形成粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）或称绿色瘤（chloroma）常累及骨膜以眼眶部位最常见，可引起眼球突出、复视、失明；国际常用的法、美、英（FAB）分类法将AL分为ALL及ANLL（或急性髓系白血病acutemyelogenousleukemia(AML)）两大类。单卵挛生子，如果一个发生白血病，另一个发病率为1/5，双卵挛生子为1/800。3mg+NS250mlivgtt40mg+NS250mlivgtt1-3天白细胞总数太高>5万(50×109/L),太低<1000(1.M5急性单核细胞白血病(acutemonocyticleukemia,AMOL)

分为以下二种亚型:

（1）未分化型（M5a）：骨髓中原单核（非红系细胞）≥80%

（2）部分分化型（M5b）：骨髓中原始和幼稚单核细胞（非红细胞）>30%，原单核细胞<80%④单表型AL，表达淋巴系（T或B）者髓系积分为0，表达髓系者淋巴系积分为0。第2，3，4，5，6天（一）联合化疗

原则：早期、联合、足量、间歇、多疗程。因此除形态学（morphology）细胞化学外，还应做免疫学（immounolgy）、细胞遗传学（cytogenetics）和分子生物学（mo;ecularbiology）分析，即MICM分型。单卵挛生子，如果一个发生白血病，另一个发病率为1/5，双卵挛生子为1/800。（四）遗传因素（Hereditotyfactors）家族性白血病约占白血病的7/1000。人类白血病的病因尚未完全清楚，与下列因素有关。16），由此导致CBFβ-MYH11融合基因形成，有报道长期完全缓解患者CBFβ-MYH11融合基因阴性、阳性均有，但由于病例较少，目前尚不能得出结论，不过动态定量检测对个体复发预测有意义。诱导治疗满1疗程异常的病例应归入疗效统计范围2、传染性单核细胞增多症：血象中出现异形淋巴细胞，但形态与原始细胞不同，血清中嗜异性抗体效价逐步增高，无贫血及血小板减少，病程短，可自愈。急性白血病疗效判断标准（1987年11月修订标准）2、AML1-ETO融合基因多数M2b患者有特异性的t(8；L1原始和幼淋巴细胞以小细胞（直径‹12μm）为主；

L2原始和幼淋巴细胞以大细胞（直径›12μm

）为主；L3原始和幼淋巴细胞以大细胞（直径›12μm

）为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性、染色深。2、细胞免疫分型（免疫学检查）急性白血病一线和二线细胞免疫学标志细胞系列一线单抗二线单抗髓细胞CD13、CD17、MPOCD33、CD14、CD15、CD11、CD61、CD41、CD42、血型糖蛋白AT淋巴系CD2、CyCD3、CD7CD1、CD4、CD5、CD8B淋巴系CD10、CD19、CyCD22、CyD79aCD20、CD24、Cyμ、SmIg非系列特异性HLA-DR、TdT*CD34注：*为胞核表达四、免疫学检查根据白血病细胞表达的系列相关抗原，确定其系列来源，如淋巴系T/B、粒一单系、红系、巨核系，后三者统称为髓系。白血病免疫分型欧洲组（EGIL）提出了白血病免疫学积分系统，见下表。据此将AL分为四型：①急性未分化型白血病（acuteundifferentiatedleukemia,AUL），髓系和T或B系抗原积分均≤2；②急性混合细胞白血病或急性双表型（白血病细胞同时表达髓系和淋巴系抗原）或双克隆（两群来源于各自干细胞的白血病细胞分别表达髓系和淋巴系抗原）白血病，髓系和B或T淋巴系积分均＞2；③伴有髓系抗原表达的ALL（My+ALL），T或B淋巴系积分＞2同时粒-单系抗原表达，但积分≤2，和伴有淋巴系抗原表达的AML（Ly+AML）髓系积分＞2同时淋巴系抗原表达，但积分≤2；④单表型AL，表达淋巴系（T或B）者髓系积分为0，表达髓系者淋巴系积分为0。白血病免疫学积分系统（EGIL，1998）分值B系T系髓系2CD79aCD3MPOCyCD22TCR-αβCyIgMTCR-γσ1CD19CD2CD17CD20CD5CD13CD10CD8CD33CD10CD650.5CD14CD24CD7CD15CD1aCD643、细胞遗传学及分子生物学分类急性白血病的染色体异常及分子生物学标志40mg+NS250mlivgtt1-3天M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，并浸润其他器官和组织而正常造血受抑。2、骨髓象：多数病例呈增生极度活跃，约10%急非淋白血病骨髓增生低下，称低增生性白血病，细胞分类以原始幼稚细胞为主，高达90%以上。联合化疗方案组合的原则：①细胞周期特异性药物与周期非特异性药物的联合；我国从1986年开始急性白血病的分类和分型，主要按FAB分型。③眼部：粒细胞白血病形成粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）或称绿色瘤（chloroma）常累及骨膜以眼眶部位最常见，可引起眼球突出、复视、失明；5×109/L，Pt>100×109/L。诊断急白应确定类型，这对指导治疗有意义。第2，3，4，5，6天化疗应注意以下几点：①化疗方案的选择；诱导治疗满1疗程异常的病例应归入疗效统计范围M4急性粒-单核细胞白血病（acutemyelomonocyticleukemia,AMML）

（1）M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原、幼单核和单核细胞≥20%（非红系细胞）。急性白血病(AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。多数这者研究发现，t（8；淋巴抗原（—），血小板抗原（—）。M3,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x10002、骨髓象：多数病例呈增生极度活跃，约10%急非淋白血病骨髓增生低下，称低增生性白血病，细胞分类以原始幼稚细胞为主，高达90%以上。36/10万），CLL少见（0.四、微量残留白血病的诊断常用MRL的检测方法方法灵敏度主要优点主要缺点细胞遗传学1%～5%可发现异常核型不敏感且受分裂期影响FISH10-2～10-3可用于间期细胞，较敏感受分裂象影响，本底高流式细胞仪法10-3～10-4快速、定量、较敏感需特殊探针，有时与正常细胞难以区分分子生物学方法10-4～10-6高度敏感、定量、可自动分伯有假阴性或假阳性（PCR，RT-PCR，实时PCR）目前已且于检测急性白血病的基因变异最常用的有以下几种：1、PML-RARα融合基因大多数急性早幼粒细胞白血病具有特异性的t(15;17)，由此形成PML-RARα融合基因。患者强化疗后完全缓解者如RT-PCR持续阴性，其持续完全缓解期也长，但不是所有PCR阴性患者都有较长的完全缓解；强化疗后PCR持续阳性或阴性转阳性，提示患者易在近期内复发。2、AML1-ETO融合基因多数M2b患者有特异性的t(8；21)，由此导致AML1-ETO融合基因形成。多数这者研究发现，t（8；21）阳性的患者，即使长期完全缓解甚至移植后3～5年，仍可检测出AML1-ETO融合基因，提示t(8;21)阳性的AML长期完全缓解者不一定要完全清除所有白血病克隆，如果检测到AML1-ETO融合基因水平升高，提示复发可能性大，所以动态检测对预测复发有指导意义。3、CBFβ-MYH11融合基因多数M4E0患者有特异性的inv(16)或t（16；16），由此导致CBFβ-MYH11融合基因形成，有报道长期完全缓解患者CBFβ-MYH11融合基因阴性、阳性均有，但由于病例较少，目前尚不能得出结论，不过动态定量检测对个体复发预测有意义。4、IgH、TCR基因重排在急性淋巴细胞白血病中IgH、TCR基因重排率很高，如前B-ALL有98%发生IgH基因重排，T-ALL有91%发生TCRγ基因重排，T-ALL有96%发生TCRδ基因重排，T-ALL有8%发生TCRβ基因重排。因此大多数ALL可采用IgH、TCR基因重排作为急性淋巴细胞白血病特异性的标志。根据临床血象和骨髓进行诊断，骨髓检查是诊断本病的主要方法，按FAB分型的规定诊断ANLL最低原始细胞为30%，因此对M3、M2b会造成一定混淆，因此国内临床上习惯将原+早>30%，为诊断ANLL的最低标准。诊断急白应确定类型，这对指导治疗有意义。五、诊断及鉴别鉴别诊断：注意排除以下疾病1、骨髓增生异常综合征：该病RAEB及RAEBT除病态造血外，外周血中有原始细胞和幼稚细胞，全血细胞减少，染色体畸变，易与白血病混淆，但骨髓中原始细胞小于30%，WHO分类法已将RAEB-T划归AL。2、传染性单核细胞增多症：血象中出现异形淋巴细胞，但形态与原始细胞不同，血清中嗜异性抗体效价逐步增高，无贫血及血小板减少，病程短，可自愈。3、巨幼细胞贫血：可与红白血病混淆，但骨髓中原始细胞不增多，幼红细胞PAS反应常为阴性。

过去将急白“判为不治之症”，近20多年来，由于新的药物不断发现，以及新的治疗方法的开展，疗效有很大提高，有的存活可长达10多年。

目前治疗主要包括几个方面：①联合化疗；②支持治疗；③脑膜白血病防治；④免疫治疗；⑤造血干细胞移植。六、治疗（一）联合化疗

原则：早期、联合、足量、间歇、多疗程。化疗分为诱导缓解、巩固、强化治疗。

1、诱导缓解

目的：迅速将白血病细胞减少，使骨髓造血功能恢复达到CR。完全缓解，即患者体内白血病细胞经治疗从1012→108以下，白血病的症状体征完全消失。外周血Hb>100g/L，WBC正常或稍↓，N绝对值≥1.5×109/L，Pt>100×109/L。骨髓中原+早（幼）<5%，红细胞及巨核细胞系列正常。成人急性淋巴细胞白血病诱导联合化疗方案药物剂量（mg）用法备注VP方案一般3-4周CR率50%VCR1-2/W2mg+NS20mliv1次/WP40-60/d每日分次口服VDPCR率74%VCR1-22mg+NS20mliv第一天DNR40-60/d40mg+NS250ml，Ivgtt第二天起，2-3次P40-60/d分次口服药物剂量（mg）用法备注VAP方案

CR85%VCR1-22mg+NS20mliv第一天ADM20-6020mg+NS250ml，Ivgtt第2，3，4天P40-60每日分次口服VLP方案CR率72%VCR1-22mg+NS20mliv第一天L-ASP10000u/d10000u+NS250ml，Ivgtt第2-6天P40-60分次口服药物剂量（mg）用法备注VLDP方案CR77.8%VCR1-22mg+NS20mliv第一天DNR4040mg+NS250ml，Ivgtt第2，3，4，5，6天L-ASP10000u/d10000u+NS250ml，Ivgtt第16天开始每日一次，共5天P40-60分次口服，共21天急性非淋巴细胞白血病联合化疗药物剂量（mg）用法备注HA方案H3-4/d3mg+NS250mlivgtt1-5天或7天Ara-c100-200/d50mg/100mg，imBid,1-5天或7天HOAP方案CR率60%VCR1-22mg+NS20mliv第一天H3/d3mg+NS250ml,ivgtt,2-6天Ara-c100-200/d50mg/100mg，imBid,2-6天P40-6015mgPoTid×7天药物剂量（mg）用法备注DA方案CR75-85%DNR或ADM20-4040mg+NS250mlivgtt1-3天Ara-c100-200/d100mg，imBid,1-5天DATP方案CR率50-85%6-TG100-150/d50mgtid×7天DNR或ADM20-4040mg+NS250mlivgtt1-3天Ara-c100-200/d50mg，imBid,1-5天P40-6015mgtid×7天药物剂量（mg）用法备注DAVP-16方案DNR20-40/d40mg+NS250mlivgtt1-3天Ara-c100-200/d50mg，imBid,1-5天VP-16100/d100mg+NS250mlivgtt1-５天急性非淋巴细胞白血病M3：全反式维甲酸20mgtidCR率70-95%缓解后采用联合化疗与维甲酸交替用。ANLLM3复发：0.1%As2O310ml+5%葡萄糖500mlivgtt3-4h连用28天。2、巩固、强化治疗

经诱导缓解以后，虽然临床血象查不出异常，但患者体内还存在着108以下的白血病细胞，必须继续巩固治疗，一般都需巩固强化治疗3～5年。

化疗应注意以下几点：①化疗方案的选择；②药物剂量；③药物的毒性；④用药与停药的时间。

联合化疗方案组合的原则：①细胞周期特异性药物与周期非特异性药物的联合；②不同毒性药物联合；③不同药理作用联合。

一般疗程5～7天或10天（根据白血病细胞倍增时间为4～6天）间歇10-14天是为了让病人的正常造血组织和免疫力得到部分恢复以利于化疗继续进行。

（二）支持治疗：

1、感染的防治尤其在强烈化疗后尤应注意，若感染已经存在，应查明感染灶所在部位，反复作血及其它分泌物的细菌培养。

发热原因虽未查明，仍应按抗感染治疗。红细胞系统显著减少，常<10%，细胞形态有异常，巨核细胞减少或缺如，急粒、单白血病细胞胞浆中可见到Auer小体，急淋白血病破碎细胞多见。21）阳性的患者，即使长期完全缓解甚至移植后3～5年，仍可检测出AML1-ETO融合基因，提示t(8;21)阳性的AML长期完全缓解者不一定要完全清除所有白血病克隆，如果检测到AML1-ETO融合基因水平升高，提示复发可能性大，所以动态检测对预测复发有指导意义。化疗分为诱导缓解、巩固、强化治疗。M5,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000白血病免疫分型欧洲组（EGIL）提出了白血病免疫学积分系统，见下表。3、CBFβ-MYH11融合基因多数M4E0患者有特异性的inv(16)或t（16；M6红白血病（erythroleukemia,EL）

骨髓中幼红细胞≥50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞（或原始+幼稚单核细胞）>30%；CD33、CD14、CD15、CD11、CD61、CD41、CD42、血型糖蛋白A第16天开始每日一次，共5天单卵挛生子，如果一个发生白血病，另一个发病率为1/5，双卵挛生子为1/800。在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第六位（男性）和第八位（女性）；目前治疗主要包括几个方面：①联合化疗；单卵挛生子，如果一个发生白血病，另一个发病率为1/5，双卵挛生子为1/800。2mg+NS20mliv第一天M5急性单核细胞白血病(acutemonocyticleukemia,AMOL)

分为以下二种亚型:

（1）未分化型（M5a）：骨髓中原单核（非红系细胞）≥80%

（2）部分分化型（M5b）：骨髓中原始和幼稚单核细胞（非红细胞）>30%，原单核细胞<80%④单表型AL，表达淋巴系（T或B）者髓系积分为0，表达髓系者淋巴系积分为0。联合化疗方案组合的原则：①细胞周期特异性药物与周期非特异性药物的联合；过去将急白“判为不治之症”，近20多年来，由于新的药物不断发现，以及新的治疗方法的开展，疗效有很大提高，有的存活可长达10多年。（二）支持治疗：

1、感染的防治尤其在强烈化疗后尤应注意，若感染已经存在，应查明感染灶所在部位，反复作血及其它分泌物的细菌培养。2mg+NS20mliv1次/WM2,Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x1000