淋巴瘤大四讲课课件

讲授目的和要求1.掌握霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征，组织学分型，临床表现，诊断依据，临床分期2.熟悉淋巴瘤的治疗原则讲授主要内容1.概述

2.病因

3.发病机制

4.病理

5.临床表现

6.实验室检查

7.诊断标准

8.鉴别诊断

9.治疗一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，最易受累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓主要表现为无痛性的淋巴结肿大，可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状淋巴瘤是一组高度异质性的疾病,不同亚型的淋巴瘤其临床表现、病理类型、对治疗的反应和预后有很大的差异概述

淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚,与下列因素有密切关系感染因素：病毒感染如EBV、HTLV、HIV

细菌感染如幽门螺旋杆菌免疫因素:宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有较高程度的相关性理化因素环境污染病因和发病机制

淋巴瘤从组织病理学上主要分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)两大类比较两类淋巴瘤的细胞学来源,病变部位,临床表现,染色体易位和治愈的可能性等,提示HL和NHL是两类不同的肿瘤

病理

LymphomaHodgkinLymphomaNonHodgkinLymphoma(NHL)HDNHLBasedonthehistologicalrecognitionoftheReed-Sternbergcellinanappropriatecellularbackground.LymphomaisdividedintoHDandNHL.Thisclassificationisveryimportantforalotofpracticalreasons霍奇金淋巴瘤

基本病理特征是在多形性炎症浸润性背景中找到里-斯细胞(Reed-Sternberg)HL是一种独特的淋巴瘤类型，其瘤细胞的成分复杂,多呈肉芽肿改变,目前采用Rye会议方法分型霍奇金淋巴瘤分型（NCCN，2006年）经典型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞为主型结节硬化型混合细胞型淋巴细胞消减型结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤

NHL的命名和分类极不一致。目前认为，淋巴细胞和组织细胞在组织发生、细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞中的B和T细胞也是两类不同功能的细胞，加上NHL的明显异质性，使分类复杂多变。目前以免疫学和形态学为基础，将免疫组化、细胞遗传和基因检测等新技术应用于分型中非霍奇金淋巴瘤RapportKielIWFREALWHO形态学+++++表型+±++临床±++细胞遗传学±+基因组学免疫组化方法鉴别B细胞起源流程8.<60岁患者的推荐方案:慢性前淋巴细胞性白血病（T-PLL）小淋巴细胞（CLL型）6%PRIMA小结MIB1（Ｋｉ６７）、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER滤泡型淋巴瘤（FL）高危:8xCHOEPCD3、CD4、CD8、CD56主要适用于IB，IIB，IIIA，IIIB，IV期及纵隔大肿块的病例。浆细胞瘤／骨髓瘤间变性大细胞淋巴瘤分子生物学检查bcl-2或T细胞受体的基因重排等美罗华维持治疗显著改善FL诱导治疗后的生存,对DLBCL的价值值得进一步研究PROBABILITY,%免疫组化方法鉴别B细胞起源流程Burkitt样淋巴瘤阿霉素50mg／m2，iv，d1,d15BasedonthehistologicalrecognitionoftheReed-Sternbergcellinanappropriatecellularbackground.

WHO的2001年新分类B细胞淋巴瘤前B细胞肿瘤前B淋巴母细胞性白血病／淋巴瘤（B-ALL）成熟（外周）B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病／小淋巴细胞性淋巴瘤（B-CLL/SLL）前淋巴细胞性白血病（B-PLL）淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）脾边缘区B细胞淋巴瘤，±绒毛状淋巴细胞（SMZL）毛细胞白血病（HCL）浆细胞骨髓瘤／浆细胞瘤（PCM/PCL）

MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL）淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，±单核样B细胞淋巴瘤（MZL）滤泡性淋巴瘤（FL）(分级I、II、III)

套细胞淋巴瘤(MCL)

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBLC）变型：中心母细胞性、免疫母细胞、富于T细胞和组织型、淋巴瘤样肉芽肿型、间变性大B细胞型、浆母细胞型亚型：纵隔(胸腺)、血管内、原发性渗出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤（BL）

T细胞淋巴瘤前T细胞肿瘤前T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病（T-LBL/ALL）成熟T细胞和NK细胞肿瘤慢性前淋巴细胞性白血病（T-PLL）颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL）侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）成人T细胞淋巴瘤／白血病（ATCL/L）（SMZL）结外NK／T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）肝脾γδT细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤覃样肉芽肿／Sezary综合征间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性皮肤型外周T细胞淋巴瘤，无其他特征（PTCL）血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITCL）间变性大细胞性淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性全身型

WHO的2000年分类

——结合侵袭程度，能更好地理解分类

B细胞肿瘤T和NK细胞肿瘤 惰性淋巴瘤B-CLL/小淋巴细胞淋巴瘤覃样霉菌病／SS

淋巴浆细胞性淋巴瘤成人T细胞白血病(慢性)

滤泡性淋巴瘤(I，II级)T细胞颗粒淋巴细胞白血病

MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤毛细胞白血病侵袭性淋巴瘤B细胞前淋巴细胞白血病外周T细胞淋巴瘤，非特殊型滤泡性淋巴瘤(III级)血管免疫母细胞性淋巴瘤套细胞淋巴瘤肠道T细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞型淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型浆细胞瘤／骨髓瘤间变性大细胞淋巴瘤

(T，裸细胞)

肠病型T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤成人T细胞白血病(急性)高度侵袭性淋巴瘤前B淋巴母细胞性前T淋巴母细胞性伯基特淋巴瘤 组织学分类国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究DLBCL31%滤泡性22%小淋巴细胞（CLL型）6%套细胞型6%周围T细胞6%边缘区B细胞MALT型5%余下各亚型均<2%NHL生存率分组ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150边缘带B细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤总生存率约75%淋巴浆细胞淋巴瘤B-CLL/SLL结内边缘带淋巴瘤总生存率约55%弥漫性大B细胞淋巴瘤Burkitt淋巴瘤Burkitt样淋巴瘤总生存率约45%套细胞淋巴瘤T淋巴母细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤总生存率<30%主要惰性NHL种类滤泡型淋巴瘤（FL）小细胞淋巴瘤（SLL）淋巴结边缘带淋巴瘤（MZL）结外边缘带淋巴瘤（MALT）脾边缘带淋巴瘤(SMZL)淋巴浆细胞样淋巴瘤（LPL）

套细胞淋巴瘤：中年人多见，诊断时已处于晚期，可出现结外病变包括多灶性肠黏膜下结节边缘带淋巴瘤：中年人多见，不少患者有自身免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎，Sjogren综合征，幽门螺杆菌性胃炎累及黏膜相关淋巴组织者称MALT淋巴瘤，可转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤其他淋巴瘤

尽管近年来，对淋巴瘤的分类（型）进行了不断探索，提出了一些新的分型，但是这些分类仍然很繁杂。目前较普遍的作法：仍以工作分型为基础，参考上述分类，再通过系列单抗的免疫组化染色及染色体检查了解免疫表型与细胞遗传特性等。以便深入了解本病的本质特征，为以后选择治疗方案，判断预后提供依据图:淋巴结活检组织学表现为中等大小和大的淋巴瘤细胞的弥漫侵犯,正常的淋巴结结构消失(HE染色,×100倍;右下角插图为高倍镜视野×400倍)关键内容8疗程美罗华®联合CHOP

显示长期生存优势为患者提供最佳治愈机会。内容1、FL的诱导治疗2、FL的维持治疗

EORTC20981美罗华维持治疗复发FLPRIMA研究美罗华维持治疗初治FL3、总结脾边缘带淋巴瘤(SMZL)CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤延长治疗间期直至下次治疗P：泼尼松40mg/m2pod1〜d14淋巴细胞为主型阿霉素50mg／m2，iv，d1美罗华维持治疗—进一步证实具有良好的安全性和耐受性泼尼松100mg／m2，pod1～d5霍奇金淋巴瘤分型（NCCN，2006年）（每3周为一周期）多呈局限性，基本上属相邻部位的淋巴结病变通常来说，霍奇金淋巴瘤早期推荐局部放疗，而晚期应当与化疗联用或单用化疗细菌感染如幽门螺旋杆菌CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)感染因素：病毒感染如EBV、HTLV、HIV中度恶性组：病理分期I期病人可单用放疗；AnnArbor临床分期方案CD3、CD4、CD8、CD56——结合侵袭程度，能更好地理解分类FL维持的目的改善反应的程度

(PR→CR)持续缓解并延缓疾病进展延长治疗间期直至下次治疗延长总生存淋巴结肿大无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大常为首发症状。其中颈淋巴结肿大占大多数，左侧多于右侧，其次为腋下淋巴结肿大邻近器官压迫如纵隔淋巴结肿大压迫上腔静脉时，引起上腔静脉压迫综合征，压迫食管和气管可引起吞咽困难和呼吸困难。腹腔淋巴结肿大挤压胃肠道可引起肠梗阻，压迫输尿管可引起肾盂积水，甚至产生尿毒症临床表现图:红圈示颈部淋巴结肿大图:胸部CT扫描显示为纵隔淋巴结肿大全身症状有些病例以不明原因持续或周期性发热为主要起病症状盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力见于HD患者FeverandsystematicsymptomsAbout27%ofcasesoflymphomapresentfeveratdiagnosis.Thefeverpatternmaybeirregularandcouldbebothlowandhighgrade.Rarely,acyclicpatternofhighfeverfor1or2weeksalternatingwithafebrileperiodsofsimilardurationisseenandcalledpel-Ebsteinfever结外病变

肝脾肿大，胃肠道病变，胸腔内病变，

皮肤损害图:箭头所示为皮肤T淋巴细胞性淋巴瘤,表现为皮脂膜炎样皮损其他骨骼、神经系统、泌尿生殖系统病变以及骨髓浸润、胸腺、乳腺和甲状腺等

血液和骨髓象：大多无特异性，如骨髓象中发现R-S细胞对诊断有帮助其他化验：

ESRNAPLDH实验室检查霍奇金淋巴瘤

血液和骨髓象：白细胞多正常，伴有淋巴细胞绝对和相对增多，约20%NHL患者在晚期并发急性淋巴细胞白血病

细胞遗传学及分子生物学检查:

染色体异常:染色体研究发现恶性淋巴瘤存在各种细胞遗传学的异常，如t(8;14),t(14;18)等。分子生物学检查bcl-2或T细胞受体的基因重排等

非霍奇金淋巴瘤对慢性、无痛性淋巴结肿大者要考虑淋巴瘤的可能。主要依靠临床表现、影像检查及病理学检查详细的病史及细致的体格检查为诊断提供线索和病情发展情况；X线和B超检查可了解肺部、纵膈及腹部等深部淋巴结病变；病理学检查证实或明确诊断

病理学诊断：淋巴结穿刺与活检

诊断标准REAL/WHO分类原则定义淋巴瘤的不同类型应能被病理医师识别，且与临床相关定义每一独立疾病依据一组特点（形态学、免疫表型、遗传学和临床）目前对大多数淋巴瘤的病因尚不清楚，每一特点的相对重要性不同，即没有“金标准”尽可能按假定相应正常细胞和分化阶段分类，按临床和形态学相似性归类NHL诊断体格检查淋巴结肿大活检必须有足够的组织切除活检(最佳)多点针吸活检也可以接受不宜进行细针穿刺适当的免疫表型石蜡切片的免疫组化流式细胞学检测细胞表面标志适当时细胞遗传学/FISH检测遗传学异常

诊断性活检是初次诊断时，推荐进行切除或切取活检细针穿刺(FNA)对细胞类型的鉴别价值有限，但有助于淋巴瘤与其他情况的鉴别排除混合淋巴瘤提供足够的组织，进行诊断所必需的辅助评估FNA或空针活检对诊断复发一般足够的——结合侵袭程度，能更好地理解分类侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）5.边缘区B细胞MALT型5%前B淋巴母细胞性白血病／淋巴瘤（B-ALL）阿霉素50mg／m2，iv，d1,d15周围T细胞6%小淋巴细胞（CLL型）6%P：甲基苄肼100mg/m2pod1〜d14（每3周为一周期）淋巴细胞消减型地塞米松6mg／m2，po，d1～d5CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56*：随访时间（中位55个月）尽可能按假定相应正常细胞和分化阶段分类，按临床和形态学相似性归类MabThera+CHOP(%)如纵隔淋巴结肿大压迫上腔静脉时，引起上腔静脉压迫综合征，压迫食管和气管可引起吞咽困难和呼吸困难。目前认为，淋巴细胞和组织细胞在组织发生、细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞中的B和T细胞也是两类不同功能的细胞，加上NHL的明显异质性，使分类复杂多变。韦氏环野IB期、IIB期：首选全淋巴结照射免疫表型是现代诊断的关键

免疫组化CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56MIB1（Ｋｉ６７）、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER流式细胞学CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、FMC7CD3、CD4、CD8、CD56ZAP70、CD38、CD30弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL)最常见的成人NHL，占所有NHL的30％－40%发病率无明显地域差异中位发病年龄50－60岁结外器官受侵占40%病程为侵袭性，约50％可治愈免疫组化方法鉴别B细胞起源流程CD10GCBbcl6MUM1non-GCBGCBnon-GCB+_+_+_小结MInT证实:R+CHOP要比CHOP好;<60岁患者的推荐方案:

低危预后良好:3or4XCHOP148×R+低危预后欠佳:6XCHOP14

高危:8xCHOEP

小结MInT证实:R+CHOP要比CHOP好;<60岁患者的推荐方案:

低危预后良好:3or4XCHOP148×R+低危预后欠佳:6XCHOP14

高危:8xCHOEP

PRIMA小结既往无治疗史的FL患者，经化疗联合利妥昔单抗有效诱导后，继续接受为期2年的利妥昔单抗维持治疗，可显著改善PFS。在所有的重要亚组中，利妥昔单抗维持治疗均显示出益处。次要终点（包括EFS、TNLT、TNCT和维持期末的ORR及CR率）显示了一致的改善。利妥昔单抗维持治疗的安全性、耐受性良好。经长期随访后，将明确利妥昔单抗维持治疗对患者总生存的影响。维持治疗结论美罗华维持治疗显著改善诱导治疗后的生存

美罗华维持治疗—

使无进展生存机会提高1倍。美罗华维持治疗—

为所有亚组提供临床益处美罗华维持治疗—

进一步证实具有良好的安全性和耐受性美罗华维持治疗—

每2个月给药一次，直至2年结论美罗华＋化疗一线诱导治疗滤泡淋巴瘤/DLBCL，改变临床疾病进程，提高总体生存益处美罗华维持治疗显著改善FL诱导治疗后的生存,对DLBCL的价值值得进一步研究美罗华联合化疗一线诱导治疗＋美罗华维持治疗是滤泡淋巴瘤的整体治疗方法分期仅仅确诊HL及类型是不全面的，还必须确定病变累及的部位及范围，以便制定合理的治疗方案。HL的分期能很好的反映病变的程度及范围NHL的临床分期一直参考HL国际分期原则，但由于NHL恶性程度很不均一，临床差别很大，所以治疗方案和判断预后多依赖病理分型和免疫分型等生物学特性AnnArbor临床分期方案

Ⅰ期一个淋巴结区或结外器官局限受累Ⅱ期横膈同侧，≥二个淋巴结区；或结外器官及横膈同侧≥一个淋巴结区受累Ⅲ期横膈上下淋巴结病变，可伴脾及其它结外器官局限受累Ⅳ期≥一个结外器官广泛侵犯，或肝、骨髓受累盗汗：入睡后出汗美罗华维持治疗显著改善FL诱导治疗后的生存,对DLBCL的价值值得进一步研究前淋巴细胞性白血病（B-PLL）浆细胞瘤／骨髓瘤间变性大细胞淋巴瘤低危预后良好:3or4XCHOP14图:胸部CT扫描显示为纵隔淋巴结肿大高危:8xCHOEP环磷酰胺750mg／m2，iv，d1MOPP方案(28天重复疗程)PROBABILITYOFSURVIVALAFTERAUTOTRANSPLANTSFORHODGKINDISEASE,1996-2001HL的分期能很好的反映病变的程度及范围结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤一般来说年龄<60岁，一般状况尚可，无重要脏器严重功能损害，无严重或未控制的感染，无严重药敏史等，均可进行自身或异基因造血干细胞移植PRIMA研究美罗华维持治疗初治FL前淋巴细胞性白血病（B-PLL）Ⅰ期一个淋巴结区或结外器官局限受累是初次诊断时，推荐进行切除或切取活检O：长春新硷

1.5.REAL/WHO分类原则阿霉素50mg／m2，iv，d1淋巴结炎颈部淋巴结结核肿瘤转移性淋巴结肿大发热为主的淋巴瘤：应与结核、肺真菌病、败血症、感染性心内膜炎，风湿热及结缔组织病等鉴别鉴别诊断

近年已有近70%霍奇金淋巴瘤患者获得长期生存。其治疗成功主要归功于准确的分期，以及掌握了本病的播散方式和放、化疗选择。通常来说，霍奇金淋巴瘤早期推荐局部放疗，而晚期应当与化疗联用或单用化疗

治疗霍奇金淋巴瘤

HD的治疗原则：

ⅠA期或IIA期：首选放疗(作次全淋巴结照射)IB期、IIB期：首选全淋巴结照射

IIIA1期：全淋巴结照射(TNI)IIIA2期：MOPP×2+TNI+MOP×2

以后酌情进行放射治疗。

IIIB期：MOPP×3+TNI+MOP×3IVA、B期：MOPP×6+局部照射+MOP×(2〜4)直线加速器剂量：根治剂量45Gy/4～6周预防剂量40Gy/4～5周放疗野：斗蓬野，锄形野，盆腔野次全淋巴结照射，全淋巴结照射韦氏环野注意事项：斗蓬野时应对喉,肱骨头,肺和脊髓进行保护儿童患者处于发育期,为防止放疗引起的发育障碍，放疗剂量应适当减低，照射野不宜太大。且要特别注意保护肺肾等重要器官HL的放疗主要适用于IB，IIB，IIIA，IIIB，IV期及纵隔大肿块的病例。目前MOPP方案已成为治疗HL最广泛应用的方案MOPP方案(28天重复疗程)M：氮芥6mg/m2ivd1,d8

O：长春新硷

1.4mg/m2ivd1,d8P：甲基苄肼100mg/m2pod1〜d14P：泼尼松40mg/m2pod1〜d14

HL的化疗

约有半数以上病例经适当的治疗可达到理想效果。所以应特别强调首次治疗的重要性。目前仍以联合化疗为主的综合治疗，通常认为放疗为化疗的辅助手段，而不是主要治疗方法，仅用于局部病灶非霍奇金淋巴瘤

根据病理组织类型选择不同的化疗方案低度恶性组：该组I及II期放疗后可无复发，存活达10年。III及IV期患者中数生存时间也可达10年。且部分患者有自发性肿瘤消退，故主张尽可能推迟化疗，定期密切观察如病情进展或发生并发症者，可给COP或CHOP方案治疗NHL治疗方案选择中度恶性组：病理分期I期病人可单用放疗；II期以上采用以多柔比星（阿霉素，ADM）为主的化疗方案，在全身症状控制后，给予肿瘤所在区域的放疗高度恶性组：应以化疗为主，CHOP方案为中、高度恶性NHL的标准治疗方案。淋巴母细胞性淋巴瘤，采用白血病样治疗方案难治性和复发性淋巴瘤：通常是指用CHOP方案或同类化疗方案治疗经2个以上疗程无效者，原则上应联合化疗，必要时配以局部放疗尽量减少肿瘤负荷，还可加用免疫调节剂以增强免疫功能CHOP方案环磷酰胺750mg／m2，iv，d1

阿霉素50mg／m2，iv，d1

长春新碱l.4mg／m2，iv，d1

泼尼松100mg／m2，pod1～d5

（每3周为一周期）NHL治疗方案小细胞淋巴瘤（SLL）套细胞型6%肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）长春新碱l.环磷酰胺600mg／m2，iv,d1型，临床表现，诊断依据，临床分期PROBABILITY,%且部分患者有自发性肿瘤消退，故主张尽可能推迟化疗，定期密切观察如病情进展或发生并发症者，可给COP或CHOP方案治疗4mg／m2，iv，d8,d22所以应特别强调首次治疗的重要性。地塞米松6mg／m2，po，d1～d5免疫表型是现代诊断的关键国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究伯基特淋巴瘤（BL）余下各亚型均<2%滤泡型淋巴瘤（FL）持续缓解并延缓疾病进展免疫组化方法鉴别B细胞起源流程较高程度的相关性美罗华维持治疗显著改善FL诱导治疗后的生存,对DLBCL的价值值得进一步研究伯基特淋巴瘤

m-BACOB方案（每3周为一周期）博来霉素4mg／m2,iv,d1

阿霉素45mg／m2，iv，d1

环磷酰胺600mg／m2，iv,d1

长春新碱lmg／m2，iv，d1

地塞米松6mg／m2，po，d1～d5

甲氨蝶呤200mg／m2，iv，d8,d15

四氢叶酸10mg／m2，po，q6h×6，甲氨蝶呤注射后24h开始

MACOP-B方案甲氨蝶呤400mg／m2，iv，d8

四氢叶酸15mg，po，q6h×6，甲氨蝶呤注射后24h开始阿霉素50mg／m2，iv，d1,d15

环磷酰胺350mg／m2，iv，d1,d15

长春新碱1.4mg／m2，iv，d8,d22

泼尼松75mg，po，共4周博来霉素10mg／m2，iv,d22（每4周为一周期，共3个周期，或连续应用12周）干扰素及其他生物治疗在NHL治疗中有一定地位，最近资料表明中度恶性NHL在８个疗程CHOP化疗中如再加干扰素(IFN-α2a)可明显提高五年治愈率。近年来，应用人源化单抗（如CD20,美罗华）治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤取得了较好疗效CHOP美罗华

用于初治的滤泡型淋巴瘤HiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352)11Excluded13PD12SD12MR7675PR2117CR9793ORRMabThera+CHOP(%)(n=201)CHOP（％）（n=187)CHOP±美罗华治疗初治FL的PFS比较YearsafterendofinductionMabThera+CHOP(137/147)CHOP(94/124)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10 0 1 2 3Proportionprogression-freeHiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352)p<0.05

现代化、放疗的进展虽可使部分恶性淋巴瘤患者长期存活，但对复发或持续未达缓解的患者长期生存改善不明显。随着造血干细胞移植技术的发展，恶性淋巴瘤的治疗进入了一个新的阶段。一般来说年龄<60岁，一般状况尚可，无重要脏器严重功能损害，无严重或未控制的感染，无严重药敏史等，均可进行自身或异基因造血干细胞移植造血干细胞移植P=0.004P=0.09P=0.00149.055.070.0化疗组76.081.096.0移植组DFS%*OS%*CR%*：随访时间（中位55个月）高剂量序贯化疗联合自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗弥漫性大B细胞型NHL的疗效优于MACOP-B方案

主要用于有骨髓浸润者初治耐药的中、高度非霍奇金淋巴瘤(NHL)以及AHSCT复发者Allo-HSCT移植适应证YEARS0123465PROBABILITY,%100020406080P=0.0001CR1(N=226)CR2+(N=733)Neverinremission(N=823)Relapse(N=1,744)PROBABILITYOFSURVIVALAFTERAUTOTRANSPLANTSFORHODGKINDISEASE,1996-2001PROBABILITYOFSURVIVALAFTERAUTOTRANSPLANTSFORFOLLICULARNON-HODGKINLYMPHOMA,1996-2001PROBABILITY,%100020406080YEARSP=0.00090123465CR1(N=174)CR2+(N=322)Neverinremission(N=418)Relapse(N=791)惰性淋巴瘤治疗进展沈志祥教授上海瑞金医院

第二届先灵血液肿瘤专家论坛国际会议中心酒店南京复习思考题1.霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的临床表现2.霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的诊断依据及治疗原则临床分期和分组AnnArbor临床分期方案Ⅰ期一个淋巴结区或结外器官局限受累Ⅱ期横膈同侧，≥二个淋巴结区；或结外器官及横膈同侧≥一个淋巴结区受累Ⅲ期横膈上下淋巴结病变，可伴脾及其它结外器官局限受累Ⅳ期≥一个结外器官广泛侵犯，或肝、骨髓受累病理学检查证实或明确诊断B细胞淋巴瘤且部分患者有自发性肿瘤消退，故主张尽可能推迟化疗，定期密切观察如病情进展或发生并发症者，可给COP或CHOP方案治疗侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）目前认为，淋巴细胞和组织细胞在组织发生、细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞中的B和T细胞也是两类不同功能的细胞，加上NHL的明显异质性，使分类复杂多变。<60岁患者的推荐方案:仅仅确诊HL及类型是不全面的，还必须确定病变累及的部位及范围，以便制定合理的治疗方案。地塞米松6mg／m2，po，d1～d5图:淋巴结活检组织学表现为中等大小和大的淋巴瘤细胞一般来说年龄<60岁，一般状况尚可，无重要脏器严重功能损害，无严重或未控制的感染，无严重药敏史等，均可进行自身或异基因造血干细胞移植Ⅲ期横膈上下淋巴结病变，可伴脾及其它结外器官局限受累Ⅰ期一个淋巴结区或结外器官局限受累BasedonthehistologicalrecognitionoftheReed-Sternbergcellinanappropriatecellularbackground.阿霉素50mg／m2，iv，d1改善反应的程度(PR→CR)甲氨蝶呤注射后24h开始PROBABILITY,%美罗华维持治疗显著改善诱导治疗后的生存四氢叶酸10mg／m2，po，q6h×6，PRIMA研究美罗华维持治疗初治FL临床分期和分组A组无全身症状B组有全身症状全身症状：发热：无感染原因连续三天38℃以上体重减轻：6月内减轻10%以上盗汗：入睡后出汗临床表现临床表现霍奇金病非霍奇金病发热较多见较少见病变范围多呈局限性，基本上属相邻部位的淋巴结病变很少呈局限性淋巴结分布向心性，多沿相邻区发展，滑车上淋巴结累及者罕见离心性，一般不沿相邻区发展，较易波及滑车上淋巴结临床表现淋巴、口咽病变 罕见 较多见纵隔病变 50% <20%腹腔和腹膜后淋巴结 较少累及(除老年人或伴明显症状者外) 常见，尤其是肠系膜和主动脉旁组淋巴结肝脏侵犯 较少见 较多见，尤在结节性骨髓侵犯 少见(2~10%) 多见结外病变 少见(首发者<10%) 多见(常原发或首发)LymphomaHodgkinLymphomaNonHodgkinLymphoma(NHL)HDNHLBasedonthehistologicalrecognitionoftheReed-Sternbergcellinanappropriatecellularbackground.LymphomaisdividedintoHDandNHL.Thisclassificationisveryimportantforalotofpracticalreasons组织学分类国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究DLBCL31%滤泡性22%小淋巴细胞（CLL型）6%套细胞型6%周围T细胞6%边缘区B细胞MALT型5%余下各亚型均<2%

尽管近年来，对淋巴瘤的分类（型）进行了不断探索，提出了一些新的分型，但是