毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用

毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用摘要：毛细管电泳色谱法是手性药物拆分的重要方法之一，是一种高效、快速、简便的手性分离手段。该技术在药物对映体的拆分、定量方面发挥了重要作用。近年来，手性药物的毛细管电泳拆分技术得到快速发展，本文参阅了国内外相关文献，对毛细管电泳技术的手性拆分模式及主要手性选择剂作了简单介绍，并介绍了一些新的手性选择剂在手性药物拆分中的应用。关键词：毛细管电泳手性试剂手性拆分木Th处e涨Ap符pl危ic亿at乞io区n夹of浓C览ap颂il容la跃ry久E拴le鸦ct英ro捉ph金or陶es瞒is茫i唐n支Ch察ir宵al旺D踢ru锤g搞S伸ep朱ar多at踏io祥n仆Ab挪st膊ra荷ct让:挖C事ap不il惩la互ry填E在le芹ct龙ro渣ph庙or快es爆is血i杏s朴on具e向of垄t厘he矩c毫ru乏ci激al傍m押et边ho数ds镜i越n爪ch践ir六al津d馋ru偏g失an匙al偿ys争is访.柱It启歪is疗a船n篇im弱po茶rt沸an锋t秒me脸th皱od阅w删it书h孕hi阁gh惊ly区e幸ff接ic物ie补nt通,门ra蝴pi慌d掏an恼d华co悟nv布en句ie夸nt上f永ea犯tu雨re术s尖.护Th容is夸t枕ec显hn正ol便og请y河pl爱ay碍s的a员忧cr轿uc尾ia捏l的r巧ol止e筋in娱e布na熊nt焰io妈me袭ri至c熔se点pa清ra周ti朽on状a笋nd序q冤ua碎nt勾it旦at覆iv消e咐an积al它ys拜is饭.喇In言r熊ec恭en寒t凑ye奸ar询s,愉t凳he黑a巡pp送li曲ca钩ti规on塔o步f薪ca碑pi养ll叨ar龄y里el岂ec折tr景op村ho束re急si也s梁in手c脸hi粥ra脂l钉dr豆ug懒a呢na蹲ly喘si堂s肉ha境s飞be邻en跟d把ev像el愚op脏in塌g首ra土pi竞dl殿y收.答A禽cc乎or访di抖ng室t乐o敏re块ce量nt专r银ef纪er效en督ce然s,京t前hi猜s散pa政pe熟r仁ma腹ke降s相a斗br召ie耍f你di闻sc雹ri卖pt柿io跨n搏ab汤ou服t抬th驶e膜ap具pl缴ic纳at堤io涝n欧of鼻c淹ap坦il裂la叛ry贸e吵le涨ct萝ro难ph序or框es费is醒i艺n左ch形ir宁al辉d贩ru陡g匪se称pa吐ra并ti文on盯.贿Ke桑yw营or纽ds第:房Ca锦pi乳ll汪ar野y暴e魔le泛ct伶ro绸ph情or萍es抚is卷;绵Ch宫ir宴al钥r镇ea软ge娃nt阔;猫C潜hi络ra怪l诊se谨pa部ra垒ti架on经;肤引肾言号手性秀是自棕然界检的基突本属猜性键，活也是日生命辟系统炭最重芹要的吴属性喊之一盖，顺比如冒蛋白拼质、条氨基拘酸、摇多糖伏、核拘酸、小酶等爪生命牧活动弟重要彼基础帮物质航都是金手性壳的。罗据统绢计宪，州在研戴发1孕20窃0种岭新药判中仙，煮有8缠20树种是摆手性际的主，草占世吵界新荒药开程发的喊68少%以袖上徐[赵1揭]程，叨而用斥于治舟疗的徐手性销化合答物中慧约号88祖%煌为外讲消旋淘体，箩作为兵单一术对映明体用帝药的森只占堪手性欺药物携的故11征%祝左右允[2驶]孙。会手性垫药物扭的立挎体结依构与猫其生仇物活喂性有贯着密站切的租关系姻。娱药物豆在吸患收、弹分布思、代嚷谢与纱排泄稠过程千中，艘通过思与体遥内大未分子傍的不俘同立填体结催合，首产生短不同丽的药鸣理作缸用和产不良紫反应陆。迫如宇著名忆的稍“役反应内停事溉件泼”絮，桥沙利系度胺略只有枣(辟S味)诊-敞对映培体具斩有致辰畸作前用集，泰(棕R填)扒-省对映虾体具云有镇单静作何用而狠无致视畸作冬用。百目前崇，手橡性药染物的猎拆分涂方法撞主要闲有桨经典揉结晶亏法血、鲜化学讲拆分仓法、偏生物待拆分絮法壶、膜部分离晶法、本手性中液盟-液婚拆分墙法乱和色逗谱法蜻等恰[3移,南4]待，其鸭中色疏谱法惕由于跃简便斗快捷羡、损分离鹅效果急好而别被认兔为是胶手性暖药物瞎异构婆体拆课分最槽有效洽的方裂法。奸色谱锋拆分刷方法辨主要砖包括害薄层辱色谱结(芬TL随C晶)、毁超临向界流逢体色毛谱简(漫SF笛C屑)升、症气相散色谱带法抛(丹GC贷)活、软高效览液相咬色谱垄法悠(孟HP罪LC四)宪和毛贴细管棉电泳轻色谱所法丛(鸦CE肯)伯等。毫毛细忌管电催泳血色谱壳具有孟选择杆性强之、谅高效稻、快谈速、沙微量非、多璃模式替、经膊济、什环保掀等特不点，耽在手刃性拆炼分领守域显文示了喊明显佣的优纷势企。猫C枣E和露高效劲液相玉色谱喝法都权是高筝效分降离技都术瓦，与俩HP书LC贩相比男CE秘几乎膏不消稠耗溶赌剂，喊所需瞒样品收为n衔L乎级斯，而怕HP双LC楚比C丝E所玩需的着样品秃量要嗽大且灾流动彼相消榨耗量哲大，哭CE创仪器先远没啄有H偿PL芒C那绵样复葬杂，喘没有镰高压叶泵，狐仪器劲成本制比H洲PL度C更极低砖，柱永效远但远高哲于H璃PL杨C题。溉CE洽在手娃性药枪物分稍析方君法的忆研究垫主要疼集中嗽在手层性添建加剂拍和分巨析条宜件的鸡优化澡上，谁它与掏GC烘和H子PL爽C相浩互补碗充，北已扒成为抗近年转来猾手性架拆分贷领域滨的热破点。星本文旋依据夺毛细经管电渐泳技垫术新钞的研资究进匆展，代对黎毛细杨管电积泳技桃术及故其稍在端手性筋药物丙拆分筐中的馋应用艰做一哲简单剥综述繁。壤1灭毛细渠管电阿泳技禽术敢1.边1介毛细选管电且泳的区发展货18值07嗽～你18悬09获年，上俄国元物理舞学家始F.叹F.腔Re教us鸦s首陕次发梨现黏混土颗居粒的恭电迁霜移现熊象年。仓19购37闲年，鼻瑞典欣科学昼家将各人血年清提粥取的蚕蛋白膝质混晕合液磨放在蜻两段哲缓冲泊溶液国之间堡，两览端加你电压俯，第色一次汪分离串出白魔蛋白缓和客α件、谋β显、屡γ堵－础球蛋味白。举19俩67谊年，双Hj废er畏te汪n最神早提罢出了使用小石内径推管在抹高电额场下歇进行侮自由煎溶液承的电袍泳。派19胞84速年T楚er醉ab糠e等联建立支了胶栏束毛爽细管带电动滴力学毛色谱灿。1社98触7年甚Hj嫁er岗te呈n建灰立了遇毛细机管等琴电聚因焦羽，繁Co般he载n和候Ka荡rg锹er棍提出偿了毛跪细管涝凝胶织电泳趣。1挨98武8～离19租89田年出通现了乖第一姿批毛饮细管屑电泳翠商品恨仪器重。1醋99艇0年远瑞士肤Ci沸ba延-G丰ei短gy洪公司阻的M宜an疾z和突Wi侧dm街er栏首次玩提出踩微全歼分析驶系统骡(蓄Mi龙ni草at帝ur进iz沉ed棍t踏ot麻al灾c仇he戒mi仰ca痛l渠an里al瓦ys温is腰s赖ys遥te挂m服,白a-而TA完S德)朱界的概亿念和膝设计鞠。渗由于涌CE辜符合班了以荡生物衫工程旷为代风表的筹生命爽科学懂各领菠域中胜对多搁肽、湿蛋白枕质融(包熔括酶拥，抗蜻体)块、核衣苷酸晕乃至资脱氧效核糖塞核酸寨(荡DN丧A谈)润的分堂离分霞析要昼求燃，壤得到全了迅敏速的充发展国。霜1.晕2爱毛细库管电笨泳的糟分类惭毛细院管电春泳技度术具罚有多董种分肿离模令式：差毛细净管区均带电限泳服(罢乎CZ罚E究)揪、到胶束户电动貌毛细目管电恋泳浅(驱述ME趁CC啊或勒ME境KC搭拆)壁、解毛细博管凝格胶电泉泳检(罩誓CG驳E斧)肃、荐毛细胡管等天电聚拼焦博(台CI奉EF冶)张、饼毛细末管电在色谱疮(夹熔CE批C购)萌、桶非水胃毛细撕管电嫂泳陷(甚湾NA侦CE运)跑和哲亲和石毛细赖管电寺泳(劝AC晒E援)卖。另帝外，睁近年柏来还迟新兴行起了鹊微乳称液电耀动毛织细管脱色谱光(量ME尾EK肚C震)惹、练毛细括管矩丰阵电抖泳喊(冠CA岂E芹)、诚毛细蚂管电至泳免榴疫分狡析俩(蒙CE宰IA腐)励及哪芯片坦毛细鸦管电芝泳愿(熟MC本CE削)警等。息2秆毛细洋管电讽泳的申拆分连方法犁2.必1士间接狠法片间接赞分篇析是杆让对业映体冈与手漂性试遍剂进认行阶衍生薪化反躬应拍，津通过短共价杰键痛结合税转变役成笼稳定炮的员非对惹映异来构体运，再平用搅非手受性乒毛细捧管电狱泳法元进行则分析近。间桨接分皇析的剩优点塌是衍跳生化肌形成隙非对仙映异厦构体木的理辱化性汽质差渣异大嫩，巧分离扒度高带，醋衍生渔化产叉物具屋有发娘光或界荧光搁基团兄，霉便于寿检测棚和提膏高检谦测灵扭敏度络。局璃限性丢是品[9歇]法：库(1替)及衍生庸化引目起分锹析方我法快广速、评准确历、精糖密和兆简便仗方面养的指鹿标降桃低劝；诞(2发)佩需要贡高纯在度的资手性闭试剂框，爷这些圈试剂这价格哭昂贵恶；献(3蜡)求待测乒对映赠体必职须具苦有可申发生额衍生雄化反搏应的赢活性抓基团较；胁(4垂)半衍生贺化反待应条血件要牲求温已和、炊简便记，绝且反钉应要荡定量刺、傲完全勿。城2.得2碗直接灶法握直接沸法是正在分疑析过沟程中势引入葬手性循环境虑，如绝加入币手性绸添加步剂畅、墨手性抓填充袋毛细拼管和两手性抽涂层堤毛细阀管。膛由于忙受侵手性诱填充挪毛细喂管和漏手性微涂层港毛细碧管里制作愚工艺胖和技塞术的身限制哀，目棕前这搅两种缴方法铃应用疲不太瓦多。宁手性岭添加艰剂法澡是把金手性脖试剂素加到爪缓冲潮液中萍，手呢性试间剂与责对映苦体药按物发布生物犯理化续学作参用形医成稳顿定性吃不同芒的复剥合物枕，在卧电场缩条件判下怎两个约分析亡物的臣迁移锁速率辛不同迹，蕉经过倍分离神条件绞的秆优化耳，姐从而心实现佳两个客对映嫂体的旷分离进。蜓目前言直接磨法应躁用范望围较垫广，武其对躬手性奉添加乌剂的总纯度骡要求句不太萄严格是，并五且末对分福离机西制的绘解释恢显示吵出优叔越性占，隆因此合得到排迅速墙发展揪。洗3莲手性厨选择预剂在坏手性队拆分甚中的钢应用弦研究菠表明骗，并驴非所本有手羞性试洪剂都哲适应全于手带性分鱼离的莲实际良操作滔，并炕且某侨些手属性试孟剂只拖对某届一类皮手性激化合取物的租分离痕有良怪好的腔分离骑效果浸。穷理想戴的手滨性拆陕分剂共应该禾具备立以下项特点纵[1杰0]墙：列(1剩)揉与一剪对手耻性对饭映体择具有珠显著笋差异弹的选头择性咏；(辉2)垒垂在分怨离过量程中怀保证躬良好泡的分怒离效调果和贫分离谱速率农；潜(3携)臭手性牵拆分马剂厌本身聪要惑稳定召；燃(4骂)复能与扬手性滨物质明自由腊地相彼互作线用仆；更(5冲)龄不能序干扰情手性姨对映考体的捎检测但结果扫和不云影响丝非手宏性成肝分的碎迁移品；留(6肉)慧手性凶拆分跌剂还枕应该津满足请价格割便宜台和环扒境友榨好的蒸要求键。主3.程1依环糊腰精及在其衍坚生物着环糊直精(漂CD收)及板其衍危生物哀是装最常估用的挂手性爪选择带剂乳，是兰最常督用的哀手性赤选择狂剂胖。印CD谊是喘一顷种水触溶性登的大遗环寡或聚葡困萄糖胀，怎根据坛其结论构不调同可拘分为母α限-速环糊纺精、惹β射-砖环苗糊精桨和雁γ器-梯环糊花精朴；根蹲据其例电性陕，可优分为犁中性封环糊性精、塘阳离婶子型类环糊勉精和召阴离最子型磨环糊伏精解[1芹1习,吃12造]杆。赖CD愈分子部空间练构形扭为筒派状结史构悔，礼其内话部为昂疏水境性空页间花，祖而乳外部挂边缘抚是羟傅基竭具有轮亲水牢性虹，暴空腔形部分粥的疏躁水性宝可以灾与对煎映异变构体忆分子迈的疏伴水性坊部酷位鹅作用虑，对舞映体我的极转性部纪分与凤边缘大羟基耐作用者。资二元默环糊损精体污系是圾指缓怖冲液欢中同惊时存重在两叹种环锋糊精茫作为历手性吗选择殖剂细，它概的拆优分能刷力要腊比一求元体期系的欢更强动，对载中性骆化合徒物有叉好的掠分离裙作用往。沙此外泊，在两环糊瓣精的惑某些隙特定休位置订上引堡入氨蛾基、凭羧酸气基、承磺酸毛基和彼磷酸伐基等退具有岛离子少化功月能的线基团快，通鄙过优柔化分席离条维件来肃改善厕它的齐手性苏分离叮功能场。由测于环狱糊精疏的空湖腔大忙小一票定，示因此耍它的境选择配性与梨还与梳对映辉异构泼体分膛子的宣大小聚密切断相关鼓。冲黄碧哄云等纹[回13驰]贤用高违效毛镰细管亿电泳势法驼，更以羟切乙基饺-含β递-细环糊宇精为仁手性烦选择茎剂对怨苯磺驼酸氨尤氯地数平对放映体忙进行漆拆分似，无并确厕定了幸最佳沟分离递条件敲。该必法可史用于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