肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂技术审查指导原则

指导原则编号：□□□□□□□□肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂技术审查指导原则（征求意见稿）二零一三年六月目录TOC\o"1-2"\h\z\u一、前言3二、适用范围4轰三、碌注册遥申报庙资料剧要求料4喜(一毅)综践述资株料寿4丝(二碑)产傻品说锈明书厘5括(三触)拟管定产菜品标隐准及达编制管说明烫12筋(四剃)注怠册检旱测其13镜(五余)主畏要原悟材料易研究代资料授13帽(六孝)主昏要生残产工圣艺及释反应衰体系魂的研索究资集料鹅18盈(七吵)分僵析性网能评吨估资视料侍19提(八能)参殖考值拿（参骄考范飘围）葱确定偷资料魂24倦(九苹)稳铸定性治研究跟资料召24圾(十灿)临或床试割验研纯究腰25火四、陕名词程解释雾31辽五、污参考挂文献尼32蒜肿瘤孙个体祝化用舰药相市关基讯因突共变浇检测捕试剂怜技篮术审栗查指工导原火则（墨征求书意见稻稿私）前言脑本指桐导原帮则旨摩在指梳导注北册申溉请人智对筋肿瘤自个体壳化用彼药相框关基带因突械变灭检测晚试剂常注陆册申惊报资恶料的如准备耗及撰恩写，宇同时荐也为满技术尚审评缠部门激对注驻册申躺报资息料的纽技术漂审评逆提供悼参考是。绪本指妈导原藏则是炒针对蠢肿瘤服个体稿化用博药相绿关基钻因突期变选检测瑞试剂玻的一末般要贝求，休申请男人应帖依据栽产品糖的具舟体特护性确窑定其番中内哀容是鸟否适舟用，邻若不粗适用县，需猫具体钞阐述温理由娘及相替应的崖科学陶依据惰，并该依据鼓产品店的具柱体特煮性对锄注册嘱申报裤资料病的内剖容进课行充虫实和俊细化均。羊本指简导原总则是灿对申敏请人锐和审就查人肝员的漠指导姐性文躬件，洗但不屿包括越注册闻审批皇所涉纲及的鼠行政沿事项若，亦能不作果为法尝规强丑制执得行，味如果姜有能煌够满栗足相座关法宿规要繁求的暖其他弦方法杆，也泄可以王采用超，但话需要度详细崖阐明纪理由俗，并篮对其席科学暴合理颤性进懒行验否证，盛提供通详细将的研辱究资引料和弟验证怪资料牢，相既关人六员应达在遵拌循相恢关法昨规的盲前提沫下使但用本钩指导当原则惭。团本指筒导原肌则是格在现炮行法毒规和症标准符体系本以及担当前族认知拉水平贩下制画定的饭，随砍着法锯规和疫标准柏的不浇断完讯善，径以及炮科学吐技术须的不挨断发村展，效本指查导原或则相出关内气容也维将适蚊时进关行调蒸整。扫适用锄范围探本文载所述忌肿瘤芳个体茧化用桂药相姿关基造因突荒变女检测息试剂耻是指缴利用炒荧光抽探针升聚合堪酶链竹式反雪应（臣PC池R油）忌方法李，以移个体餐化磁用药月相关最的肿士瘤突粒变基邻因为辉检测迟目标毒，对丽人谢体核样本偶（包土括组川织、装体液灯等）爽提取挖的核粗酸密组分蜻中的父目标迟序列勉进行纱体外问检测昏的试龟剂。退本文船所指拳基因址突变抹的中类型榴包括铸置换御、插耗入、张缺失蜂、基疲因重葬排、底拷贝批数异木常及落RN土A耀表达剑异常胆等广捞义的摘基因桌突变劈。伴本文更所涉蹲及试尽剂的幕方法赢学不格包括缓荧光要原位息杂交缺（株Fl讯uo央re兽sc屯en偏ce举i飞n办si花tu屡H璃yb搭ri诉di诵za倚ti踢on芝，义FI撒SH廊）、塌核酸技序列即测定兽、疫染色岁体核统型分扔析且及终免疫帅组化桨技术户等用筹于拒肿瘤盟个体兰化豆用药宴指导加的其桨他方烈法学龟；本绝文提邀出的饺相关态要求居亦不心完全诸适用冶于P恰CR估熔解扇曲线点、者Lu蝴mi谦ne坐x平采台浩或核涉酸检浩测修芯片泊等其催他分序子生剖物学薯技术娘，但俯有利泻之处险可以红参考育执行抵。本测指导兵原则根适用厨于进洞行首赤次注售册申减报和馒相关骨许可帝事项松变更首的产关品。会注册滤申报着资料办要求必综述兼资料瑞综述运资料洗主要垮包括役产品林预期摄用途勒、产黑品描衰述、拦有关居生物锁安全岛性的涌说明胀、研炎究结班果的具总结涛评价敲以及戚同类升产品浙上市勿情况迹介绍钞等内赠容，爹其中期同类普产品丛上市强情况揉介绍点部分踩应着仓重从更方法叙学及越不同滋肿瘤演突变素类型部检出芹能力漠等方坦面写爆明拟挑申报痛产品毙与蜡目前布市场使上已幼获批拐准的舟同类真产品娘之间煮的主市要区基别。脆若尚委无同况品种院批准顶上市扬，则肝应详兰细论抄述作三为检钩测靶姓标的无突变欠基因习与个巡体化杏用药盒的相忧关性速，说朗明理秃论依曲据。拦提交蜻的资袍料掉应符熄合《屯体外惭诊断捆试剂万注册堪管理兴办法污（试桐行）眨》凭（国圾食药逗监械隙〔羡20纠07氧〕岗22肉9号执）漆（以燕下简迅称《超办法居》）潜和《迅体外层诊断宴试剂尊注册慢申报泽资料汗基本巾要求碗》（唤国食挽药监编械〔蜓20胞07临〕好60御9斥号）辨的相迷关要矿求。璃产品睬说明缺书快说明疑书承屯载了盾产品消预期刷用途谈、标商本采拢集及准处理较、实文验方粱法、冻检测炒结果感解释廊以及知注意晕事项院等重植要信牛息刃，是副指导阔实验砌室工族作人辟员正麦确操炸作、粥临床登医生膛针对夕检验络结果队给出叨合理单医学东解释瓜的重渡要依忘据，橡因此慕，遭产品寒说明燕书是款体外喘诊断躺试剂寺注册隔申报病最重去要的奔文件摄之一燥。产幼品说殿明书够的格哀式应叙符合乡《体岔外诊眉断试急剂说触明书暖编写币指导级原则羡》的摆要求址，境连外试倦剂的芒中文愈说明川书除筝格式康要求讽外，钉其内泼容应芹尽量跌保持郊与原岩文说鹊明书签的一唉致性皂，翻模译力每求准快确且直符合相中文注表达窗习惯蝇。产痒品说哲明书伙的所马有内扯容均讲应与酸申请园人提三交的箩注册劳申报柄资料告中的少相关仿研究习结果编保持篇一致驾，如民某些映内容邮引用鸦自参午考文双献，衫则应丰以规握范格柱式对步此内诵容进昌行标垄注，位并单编独列煌明文技献的头相关凭信息浸。记结合劣《体钓外诊筐断试带剂说荐明书深编写生指导袖原则垃》的程要求玩，下两面对览肿瘤技个体违化用针药相摘关基议因突灿变涨检测坟试剂谁说明蛇书的牲重点忘内容俗进行蔽详细煎说明坟，以夕指导食注册犬申报意人员敢更合夏理地于完成殖说明兰书编范制。庙【预员期用盆途】豪应至朋少包辰括以炊下几粘部分凭内容片：讽临床财背景倡的介慧绍，笼包括搜相关黄适用迁人群齐特征彻、朴肿瘤穷的组爪织类捆型、津适用丑的样度本类么型、俗待测改靶基没因序续列的越特征单及选载择依禽据，陕靶基蹲因及戚其表阵达蛋童白在苗恶性剩肿瘤斗发生盐、发顶展过涨程中规可能狮起到慰的作扩用，袭相关纵药物晕及其财作用怒机理忙，束以及裹药物御与待具测突盛变位染点可絮能存释在的绿关系逝等。言如无低合理芽的临断床验筛证，携不建缸议在碰此涉命及具登体药材物锐产品点（蜂商品睡）铲名称贝、生帆产企民业等美信息雨；若球有相曾关临欠床验会证，短可在姥此明接确具梅体药甜物，悦但需汽在说爬明书雅中对济相关守的临扭床研万究情条况进稍行简渡介骡。点试剂井盒用曲于抓特定改肿瘤碗患者渠人群胳，通练过亩检测忍人理体绸样本鸭提取歉的核咐酸组毕分识中皂是否疤存在栽靶基急因植突变舱，让对浮临床阻上特窃定女肿瘤绞患者买的度个体久化用籍药棵提供党参考跑意见保。览肿瘤番的类波别及退适用滑样本缘类型霜应结败合实毯际的熔临床考研究休完成睡情况红进行牛确认超。弟明确忠说明晚该试蓬剂盒朽仅用纳于对填特定烛肿瘤记患者违靶基趣因序录列的铃检测糊，其昂检测投结果道仅供识临床渐参考绳，侦不应爪作为续患者思个体愈化治肾疗的珍唯一跑依据股，压临床稳医生抚应若结合求患者并病情窄、药持物适易应症旨、治柔疗反腹应辩及其拍它实扔验室咏检测每指标竹等留因素耻对检迈测结纳果进三行疫综合蛋判断迅。纱【检妹验原稻理】吧对试竿剂盒斜检测仍能够焰覆盖粱的所末有突为变位锄点或煮突变耽类型皆进行涂详细坊描述奏（靶枝序列怕长度隆、基卷因座援位、匹突变声类型亚及相趣关特望征等天），笛对佛引物缠及探航针设贡计、阿不同均样品类反应路管组策合、机对照贿品设状置忍及荧锤光信牧号检喘测原异理葱等进惯行逐庄项介平绍。庭核酸茅提取世方法订、原钟理等茄。傅试剂旦盒技著术原妻理的灶详细梳介绍醒，建狸议结抖合适梅当图安示进策行说妇明。摆如反奥应体拾系中悉添加惊了相睬关的流防污征染组晴分（讽如庭UD谨G记酶）杰，也恐应对甘其作渣用机门理作舌适当昂介绍反。胡【主俭要组槐成成狐份】染详细担说明误试剂网盒艳内各末组分子的名诵称、豆数量迫、蚀内容牢物、屡比例路或浓筝度旷、稳轨定性翅等信剪息，辨阴性诉/版阳性悲对照蹈品（衡或质加控品羡）可柔能含鲁有站生物唤源性毒物质乘的组拔分僻，应语说明谣其生请物学饼来源舱、活苦性及章其他要特性毙；说纠明不膀同批骗号试奉剂盒嚷中各题组分笼是否芦可以堂互换渔。室试剂言盒中泄不包芽含但蜡对该坦项检眨测必叹须的够组分党，企姜业应舞列出锯相关叔试剂项/生耗材赔的名过称、飘注册商证号咳（如垮有）臣及其龙他般必要彻的存信息灰。稿如果泪试剂律盒中库不包听含用茂于核勒酸分芒离兴/悠纯化煌的试塌剂组谁分，放则应雨在此筒注明请经验某证后翅推荐撤配合爹使用疼的商决品化袖核酸讯分离吸/捆纯化贪试剂或盒的必生产饱企业货、产孕品名未称以僻及该畏产品强的医件疗器慌械注哄册证挎号等猴详细垦信息款。凯【储菠存条肾件及咬有效要期】磁试剂娱盒的界效期佣（实底时）艳稳定百性、屯开瓶便稳定胁性、锯复选溶阶稳定碧性、桥运输暗稳定全性、兵冻融浩次数恰要求凝等。满【适时用梦仪器找】而所有无适用接的仪泥器型液号，赌并提湾供与层仪器祸有关医的重耐要信舟息以绣指导搂用户份操作普。挥【样收本要貌求】库底重点条明确眨以下植内容蓄：手对适暑用的俩样本判类型资作详觉细介胡绍，逝包括霞样本傍来源取及取异材阵要求恋、拳样本不处理屯方式杜（如稍组织银样本枪的固固定及沸包埋谣方式搭）挑、肿习瘤细暗胞比坊例等示。慈样本乏的取抵材及纲处理轮方式乌等若杯有通镇用的甘技术摆规范盗或指岩南，助则应兰遵循辛，并俭在此基处引乏用。貌样本横处理纷及保云存：忧核酸拖提取笋前顷样本哗的预赔处理虾、保该存条料件及旧期限挨（短骡期、冻长期校）、芽运输喘条件创等。适在提窜取过耀程结袖束后壮，立锦即采铁用适激当方住法（扮如分哈光光映度计漫法）视对提俩取后级的核蓝酸储全备液纤进行琴浓度隐确定举，并完依据离性能枣验证池结果慎在此邮给出祸用于敌扩增童试验胖的核息酸浓夫度要用求。扶举例佣：扩饮增反该应终尖体系用中需捐要屿50县ng择的度DN胀A潜量，匆而在么终体汪系中孔需加猛入偿25敌μ根l匀的兵DN蜜A柴储备艺液，常则在怒DN泽A歪提取稀完成镰后应拦将胀DN烈A折储备早液的劫浓度竭调整哈至季2n亚g/枣μ煤l闷的浓椒度。歉注：懒基于调试剂企盒分公析灵荐敏度旅的考能虑，及应对井提取疲后的搁核酸轮储备特液的支核酸吗浓度史设定难低限银要求认，如房提取帐后的滴核酸茂储备筒液浓缺度低醋于其职低限色要求妇，应击扩大缓样本私量重陪新进苏行核坊酸的甩提取翅。编操作奇过程拆中各巧种讯制备材液表的踢稳定容性瓶要求给，如追各类介混合俗液（宇Mi斤x运）哪、拉DN俯A尽/R趟NA剑储备傲液亚、反漏应终员体系蜡等熊(冻常温会/海冷藏近/暑冷冻灵/望冻融尚次数兼限制撞等）米。梅【检奇验方杜法】宰详细杜说明拆实验晨操作降的各失个步旧骤，岩包括峰：尊实验卫条件钱：实蹈验室秘分区帝、实仔验环维境的惭温度跌、湿既度、纲空调毒气流厚方向幕控制现等注厨意事假项。系试剂躺配制句方法价、注种意事劝项。旋详述伶核酸鄙提取泻的条骂件、们步骤梁及注由意事恩项。真对照咱品（乌质控最品）广应翁参与瓶样本例核酸于的平兆行寨提取激，以其对核衣酸提卧取环布节主进行膛合理隙的质嗓量控胸制。焦扩增陷反应恼前准维备：框各组沿分悉加样某体积奔、顺翅序桥、相劳关长注意腊事项舱等泉。调逆转毛录过予程劣（如黎涉及态）责的温咽度和础时间酿设置皆、请PC倡R暗各阶务段的喷温度支、时营间设哗置、父循环钓数设咽置及终相关灯注意旅事项贼。欧仪器刺设置莲：特夸殊参每数童，掘待测堪基因暗、内犹标和布外标窃的荧富光通露道选石择拌等垄。予【参阔考值点（参拜考范雁围）买】近参考度值（奸参考诵范围犹）的漏描述透包括下基线鹿的确奋定方茎法和们循环落阈值煌（渐Ct哭值）支的要别求。汗除C营t值沿要求偶外，马建议税结合京是否扩出现信典型羞S形眨曲线典对结巴果进肌行判案断赛。移【检峡验结谅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压盖究多种呆突变决序列顽的箩检测打（分田型或想不分更型）闸，相作应的撞阳性鸽对照绵管可脊以不看必涉留及所姻有突趋变类犯型，锅但性应选愉择哥较品常见虫突变塘序列桂或理泡论上桂较意难测窄得的办突变垂序列柏作为奴阳性纪对照撇。耐内对开照（组内标椅）闯内对渣照（洗内标刻）可逐以碑对北管内军抑制堵导致丰的羊假阴子性结妥果进彻行质终量控挽制别，呢尤其锹是靶坐核酸旨为岸RN赚A辨、用代于议基因舞重排饥或基梁因表强达异锋常等慨检测呼目的车时，抚可以帅采用麦管家差基因郊或与联靶基抬因晋浓度呜水平收相当稀的搅其他危基因需序列们作为串相应基的内住对照猎（内污标）姐。变申请嘉人应断对蝇内对臂照（部内标法）援的引裹物、抢探针颤和模暂板浓城度做污精确阁验证猾，既赛要保徒证内浮标荧故光通晌道呈谜明显湾的阳停性曲门线又务要尽栽量降逃低对疤靶基惹因检厅测造渴成的回抑制削而导底致假晕阴性互。馋阴性郊对照劝阴性油对照微对可条能存曾在的推交叉刊污染瓣进行糠假阳信性结裤果的胡质控腥。码主要骑生产慧工艺羞及反脑应体狂系的水研究肆资料步生产跑工艺蝶及反划应体寨系的慎研究窃资料统应能墨对反爪应体川系涉搁及到侦的基片本内陈容，凡如临勇床样娱本用观量、怒试剂槐用量机、反集应条俯件、狼质控唯体系问设置肺、翻Ct说（临歉界）摩值确骡定等绣，提被供确求切的哈依据席，否配制忙工作粱液的亚各种盈原材尸料及弓其配椒比应辈符合深要求些，原范材料级应混肚合均挡匀，东配制泡过程嫌应对少pH挠、电期导率刘等关仪键参挣数进萌行有将效控巴制。专主要盈包括向以下厦内容浪：甲主要艳生产熟工艺丧介绍涨，可茎以图趴表方压式表馅示。姑反应阵原理京介绍则。触基因踪位点创选择阿、航(R疑T)盼-P归CR统方法鞠学特轰性介皂绍。的确定遭最佳孙(R即T)洪-P隔CR称反应倦体系良的研趴究资杰料，恳包括滔酶浓事度、领引物刷/压探针躲浓度习、容dN适TP喜浓度库、阳遍离子艰浓度逗等。帆确定原逆转喝录过亦程护（如何涉及蝇）厌的温恰度和亦时间凑的研害究资驳料，弟PC圾R碧反应扔各阶挠段温庭度、黎时间妹及循称环数雷的研贱究资予料。骑对于港基线滤阈值麦（厘th眯re岛sh岁ol冰d练）和饲阈值咏循环拳数（协Ct心）确父定的矿研究既资料久。丢不同悔适用角机型舟的反蹦应条冤件如锦果有稼差异壁应分讲别详走述。妹如申皂报产犬品包娇含核芳酸提榴取试赚剂，界应提葡交对凡核酸夜提取争过程波进行宜工艺砍优化系的研教究资锯料。态分析拆性能凤评估要资料摆企业黎应提菊交在资产品户研制阁阶段傍对试乡剂盒沿进行邪的所胡有性先能验玉证的描研究桑资料护，包汉括具筒体研趣究方叉法、犁内控腊标准周、实须验数满据、瓶统计津分析曾等详钳细资筐料。盖建议脱着重凉对以坡下分麻析性正能进返行研竟究。壁如有舒相应待的国比家参凤考品沟，鹅应暖在分选析性说能评歼估阶虚段版采用僻国家未参考依品咸对产哥品性太能墨进行质验证升。板样本康核酸存提取寨样本痛核酸伏的提若取主覆要有炊以下反目的任：富嚼集靶故核酸虚浓度铃、保务证靶躲核酸淡序列浅的完终整性抬、增狗加避PC神R酿模板忌溶液速均一残性、缎去除禾PC啄R里抑制识物，辅样本敌核酸偿提取仰是决五定后斥续核租酸扩坡增过背程成架败的胳要素犁之一射。尤遮其是佛石蜡漫包埋漆组织番样本询在福茶尔马凑林固愿定过纲程中斧，会百使样熟品中弊的核揪酸与涌核酸要之间墨，核娱酸与照蛋白候之间朋发生摩交联祝，并牛且样崖本在舟不当摊的保血存条员件下辆容易图造成理核酸愁的片志段化忠或降扩解，纳增加公了核命酸提动取的榴难度禾。因挨此，役无论妇申报章产品但是否览含有选核酸做分离每/壤纯化京的组盆分，传企业徒都应幻对核邮酸提雹取的喘环节捎做充烘分的乞验证催。除烘最大茎量分堂离出衣目的坚核酸帆外，亦还应攻有相剥应的岔纯化芝步骤客，尽辱可能氧去除灶PC获R潮抑制始物。等常见兵的核配酸分义离纯亡化均索有其炕优势鸭和不条足，钢申请身人应文结合胁申报爪产品逢的特合性，照合理峡选择抹核酸苍分离满/阻纯化赠试剂疏，并勺提供油详细用的验骄证资块料。形阳性奏/均阴性票参考案品符劈合率析各水材平、月各突风变位扫点的灰阳性颠参考硬品均险应按嫁要求赌检出咱阳性橡，考帮虑到填浓度歼梯度净的不蹦同，灾应对腊各水木平阳灰性参凡考品竹设置少相应收Ct嚼值的永限制菠；阴拐性参捡考品膨在各冒个引参物探夺针组塘合的掏检测容条件由下均即应检足出为璃阴性尼；玉如有达野生欧型参弄考品新的设邪置，自在其粉相应合的引晨物探脏针组难合下是检测丘应为痒阳性铲。省最低拦检测逐限（欲分析乔灵敏吨度）禽建议济采用件95次%绢（许n菌≥挂20谜）的穴阳性名检出删率照作为择最低歉检测内限确腾定的珠标准柔，锻扩增费反应仿终体提系中座的芳突变哭序列惠百分止率臣和总退核酸誉浓度耻两个搬因素舒对分众析灵谱敏度恼的影脾响较提大，厉终体放系中盏突变课序列敬的蛙百分葡率越讨高、避所含右的蒸DN死A福（趋RN课A多）量蹦越多虹，则聋越容寸易检挣出。皂因此们，上试剂届盒最稠低检嘴测限勾主要澡考虑纺以下个两种塑情形友。蚀在扩冒增反卫应终律体系久特定仿核酸屋浓度盾下，收突变长序列猛所占速百分亏率的宅最低筐检测贤限。趋采用别野生保型临饱床样佳本和湖较高龟突变详百分柳率的倡临床湾样本洒提取搬的晕核酸四储备抹液进垃行混抖合，赏确定迷扩增奸反应返终体胖系中呢的桂核酸锦浓度雄，典采用常合理街的试蜓验方带法榴（如地深测肠序）宪对混晨合后备样本蓝中都突变唯序列讯所占阴百分翁率进疲行确虫认，岸并逐奥渐调伪整野葬生型接和突皇变型耻核酸唤储备救液的气比例暑以得观到含棕不同克突变泪序列燃百分炮率的涨混合困液，冒对各绢份混折合液建进行吧不少用于及20盘次的供重复再检测塑，确附定阿95耗%乖阳性奴检出阳率画水平杏，作趴为月在固锻定的顾核酸枣浓度萄条件掌下，跌可以炕检测真到的趣最低窝的上突变俊序列敲百分买率。呢举例决：笑在贫5邻0n冤g/南4肿0u功l座水平辜，可并以达碧到敲95刑%亩阳性绞检出思率的友最低铺突变平序列碑百分雪率为亚10控%捉。弃在特吴定突柏变序亲列百袜分率割下，拿反应促终体秀系中想核酸字浓度独的最踩低检生测限冶。毙采用泊合理俘的实耗验方带法确醉定待亏测样丢本中津的抵突变育序列柿所占惊的楼百分惹率（福如固三定在揪10滑%堵的水丑平）定，再解逐级句稀释旨成不光同核缺酸浓对度样孕本厕，分闲别对驻各梯想度怪浓度版样本遵进行左不少做于紫20须次的疫重复狱检测张，确陆定冬95遇%辽阳性拦检出痕率的勾最低四DN独A类（俘RN勇A潮）货浓度埋。峡举例致：铅在萍10浸%边的突黎变销序列镇百分止率水炊平，案4胖0u军l舟扩增敏反应王终体谊系中慨，荡DN签A泥浓度工的最徒低检遵测限笛为倾5熄0n淋g/苍4瓜0u症l尖。四评价赤肿瘤茄组织疏含量艰、忘DN华A雪（涉RN境A郊）降湾解等椅因素因对分伏析灵潜敏秀度穿可能断造成仍的影蔑响御。办分析杨特异蚂性阴野生要型验界证：貌采用晶不同津浓度击的野舞生型法核酸弓样本饭进行队验证盾，结默果应漆为阴妥性。痒交叉谷反应位，对绳于此位类产侦品的飘交叉作反应先验证分主要高考虑捞以下罩几方鸣面情切形：仿①根申报蹈试剂覆所惩覆盖胜的禾全部浮突变蹦类型坦间岛的交掩叉反短应春；烫②核尖酸序财列具么有同掠源性眉、易笼引起椒交叉坑反应屈的野袖生型晒或其领它突关变类匠型肢间飘的交尚叉反图应。锁申请貌人应园提供惜所有写用于征交叉予反应乱验证苦的缓突变顽或野竿生型炒序列汁、序言列确济认六和浓每度尘选择溉等试巾验资只料。朽有关货交叉纵反应乡验证样的信匆息应蚕以列队表的旁方式梁在产使品说狂明书质的【巡产品此性能买指标邮】项螺中有立所体苹现。花干扰胡物质糟①申属请人近应根抱据试捐剂盒尸所采路用的辆样本袜类型膝，确倘定潜赤在的份干扰辜物质遭。润②搜用于社干扰筋试验淘的样划本，寇靶基弹因浓档度应群至少驶包含霞弱竟阳性叔，而桃不应洒仅选魔择强疼阳性晒样本矛，测使用晶医学馒相关屠水平滑的勒干扰晴物质竟进行成验证烫。担此外腹，建胃议申声请人氧同时险在每状种干奸扰物西质的络潜在摔最大进浓度贝(纷“最猪差条晴件”决)跪条件雾下岛同样膀进行圆评价岁。好有关适干扰篇物质喇的研娱究结来果亦径应总融结于镇产品牲说明号书的厌【产灰品性犹能指汽标】体项怨下候。糊精密淘度前测量虾精密觉度的恶评价落方法渐并无国统一撇的标炉准可勒依，界可根尤据不灵同产猎品特鼠征或露企业砌的研呈究习翼惯进饼行，叔前提冒是必迈须保臭证研讽究的骑科学处合理投性。狠具体寨实验说方法姑可以吊参考谜国际防或国暖内有遗关体夫外诊有断产府品性赌能评屋估的秘文件针进行冰。企瞎业应号对每厕项精叛密度柿指标厅的评旷价标谷准做茫出合店理要领求，虎如标画准差啊或变境异系至数的延范围要等。叉针对凳本类浴产品擦的精舍密度布评价怖主要柿包括矩以下钟要求何。崖对可撑能影宾响检电测精乘密度燃的主旺要变楼量进晕行验济证，勤除申蔬报试幼剂（柄包括点提取霞组分遗）本垒身的腥影响浅外，沈还应如对毕PC召R姨分析绵仪、拐操作围者、妖地点撑等要叨素进救行相寒关的妙验证效。迈合理距的精装密度眼评价伯周期夫，例首如：像为期企至少卧20哥天的他连续之检测喇，每腰天至龟少由弃2太人完肆成不虾少于擦2炉次的淡完整产检测欧，从告而对旦批内钩/设批间茶、日眨内则/述日间腾以及赴不同奋操作费者之割间的遥精密汤度进闯行综丑合评适价。断如有元条件微，申丧请人扒应选崖择不皂同的换实验蜡室进返行重膨复实哪验以恶对室六间精质密度语进行岂评价违。蹲用于裕精密穿度评叼价的穗质控护品应可至少扩包括巷3发个水疲平套:电①阴欧性渔参考退品膊：待锐测谁靶核如酸休浓度恐低于竟最低慨检测狗限或佛为零气浓度旺，资建议警选用尺背景稿值较阻高的忘阴性厌样本耕，吨阴性路符合羞率南应为应10怠0%想（杯n眯≥布20生）。冻②离弱洒阳性毫参考梅品：趋待测悄靶核残酸轻浓度梁略高奶于试失剂盒踪的最在低检何测限鱼，阳私性检益出率惰应遣达到沾10终0规%何（汗n挤≥难20揭）。惠注：锄弱种阳性顿参考委品需成包括拜所有她的突惑变位焦点，救如果撞待测滋物靶惑核酸目为刻RN汪A紧，则感弱捷阳性禽精密瞎度参钥考品滨中应白至少疑部分伶典型塔突变窝位点拔的原费料为饰RN笨A重，如帐RN误A吊干粉废或相接应的禽假病筒毒。章③争高浓藏度参税考品趋：待唐测印靶核矩酸河呈中层到强墨阳性调的浓句度蜜，阳缓性检枣出率宰为广10冻0%嫩且磁CV票≤夸1朵5羞%悟（聋n叹≥惩20诸）。叫注：通如果恒试剂亚盒可纪以覆抗盖多捡个突否变位枣点的拔检测闷，该伟参考难品可脖以设荡置为惕对全缠部突出变位抽点进丧行精淘密度哈验证闲，也产可以畅选择谱其中庙部分绘突变风位点永进行嘱验证爬，但料应至由少包厅含常治见突话变序万列或方理论众上较掩难测泡得的段突变结序列执。剂其他钳需注竞意问劳题肾对于呈适用守多个禽机型乘的产腥品，裁应提防供如眨产品赔说明惯书【医适用封机型眠】项密中所针列的姐所有跃型号绢仪器绞的性粥能评烂估资笋料。释若试真剂盒笔适用谈的样尿本类勒型不稼止一稻种，污如既渣包含腰石蜡孔包埋翼组织取切片估亦包惠含冷笛冻组雹织切巨片伴或血佳液样极本等逝，则其需对仆所有刺样本丽类型膨的适础用性辛进行穴评估吹，并泼提交杏评估疮资料申。化参考误值（卫参考脑范围甩）确犹定资呼料鸽对于苍此类圈试剂晚，参波考值北确定框资料快主要贱是指庄Ct侧值的皱确认婚资料大，建葡议申前请人矩采用钩受试伟者工经作特毙征（茶RO柿C医）曲卡线的普方式帅对申毛报产忍品用米于结痒果判谎断的沸临界镰值予甜以确侍认。着稳定勿性研事究资里料许稳定漏性研炮究资秤料主伤要涉蚕及两挂部分炮内容刺，申圈报试毙剂的坡稳定偿性和派适用刻样本活的稳炒定性考研究犹。前凡者主私要包鸦括实否时稳袍定性荡（有莲效期董）牧、开盏瓶稳垃定性决、复窄溶稳蚂定性淋、运哲输稳洒定性府及冻甚融次青数限问制等调研究耕，申久请人弓可根衰据实收际需递要选矮择合蚊理的颗稳定秩性研恐究方闷案。和稳定疤性研搭究资削料应算包括劝研究趴方法惭的确让定依瓜据、些具体脖的实杠施方姜案、秆详细衫的研亏究数枯据以子及结爽论。贺对于所实时葬稳定李性研唱究，套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