美能在儿科的应用消化科

优选美能在儿科的应用消化科当前第1页\共有36页\编于星期一\12点主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势当前第2页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com甘草根甘草酸苷（又名：甘草甜素）Glyrrhizicacid简称GL1956年确认分子结构甘草酸苷为水溶性物质，分子量为822.92Ref:BioChemJ.63，9:1956甘草—悠久的使用历史当前第3页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能上市历史30年代，欧洲研究用于溃疡治疗药1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病1958年，美能用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位（铃木宏）1986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）1998年，国内专家多中心临床疗效验证2001年，健安公司全国独家代理美能2002年，长达15年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光）2008年，健安、卫材共同联合推广美能当前第4页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®

（复方甘草酸苷）的组方构成独特

StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能说明书当前第5页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®的核心成分（一级代谢产物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在体内发挥作用的有效成分Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.当前第6页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®药代动力学药物分布动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占62%1代谢与排泄不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄

。慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷后的血清半衰期为8-9小时其他脏器肝脏Ref:1.美能针剂说明书

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.当前第7页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势当前第8页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®药理作用系统性抗炎，保护细胞膜全面保护肝脏类激素样作用免疫调节抗变态反应当前第9页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,发挥抗炎保护肝细胞膜作用.美能®磷脂酶A2炎症CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱膜磷脂抑制抑制白三烯前列腺素+CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱花生四烯酸环加氧酶酶脂加氧强力抗炎，保护细胞膜Ref:.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.当前第10页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com全面保护肝脏抑制补体引起的肝细胞溶解1抑制巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α在肝脏巨噬细胞（kupffercell）中的表达，减轻急性肝损伤2抑制药物/毒素引起的肝脏损伤3抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化4促进肝脏细胞增殖5Ref：1FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.2.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRYVOL.285,NO.2,pp.1128–1137,January8,20103.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.4.王志凌等.肝脏2005;10(3):225-226.5.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-61当前第11页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.comRef:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183独特复方成分支持全面肝脏保护蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4半胱氨酸抗氧化解毒4促进谷胱甘肽的合成生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自胆汁排泄甘氨酸促进谷胱甘肽的合成结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄有抗肝纤维化的作用2,3具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏的损伤1,2当前第12页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®通过阻断内源性糖皮质激素代谢美能抑制11-β羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢Ref：S.krahenbual，etal．JClinEndocrinolMetab78:581-585,1994.当前第13页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®类激素样作用的意义在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素治疗或联合治疗。美能可强化机体自身糖皮质激素的作用，从而加强其抗炎症、抗变态反应作用。在停用或减少糖皮质激素用量时，使用美能替代可减少激素的不良反应。有激素样作用无激素样副作用。当前第14页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com免疫调节增强巨噬细胞活性活化增殖T淋巴细胞活化NK细胞促进γ-干扰素,IL-2,IL-12等细胞因子的分泌,降低IL-4产生当前第15页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com抗变态反应美能具有抑制局部阿瑟斯反应及施瓦茨曼氏现象，抑制E细胞增加，促进M细胞增加，抑制皮肤及肺脏过敏性病变（抗出血反应），促进肉芽形成（治愈）等。当前第16页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势当前第17页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com儿科适应症新生儿肝炎小儿哮喘小儿湿疹儿童水痘过敏性紫癜小儿传染性单核细胞增多症当前第18页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®对新生儿肝炎的应用新生儿易形成功能性胆汁淤积,引起肝细胞炎症改变，另外新生儿易受病毒感染而致肝细胞炎症，褪黄和护肝治疗是药物治疗的必要手段之一。在常规治疗方法上联合美能治疗，可消除炎症反应、改善肝细胞功能、稳定机体内环境，迅速降酶，加快黄疸消退速度，减少胆红素脑病的发生。当前第19页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®治疗新生儿肝炎疗效观察********P<0.001,**P<0.01Ref：ChinaPharmacy2006Vol.17No.6随机对照临床研究68例新生儿，随机分为治疗组和对照组，在基础治疗(抗病毒、维生素、白蛋白等)，治疗组加用美能静滴，3ml/kg，1次/d，对照组不用美能，连用14d治疗组对照组当前第20页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®在小儿传染性单核细胞增多症的应用随机对照临床研究60例儿童，平均年龄4岁，随机分为治疗组和对照组，所有患儿均根据病情对症处理，治疗组在对症治疗基础上应用美能20~40ml，静滴，1次/d,更昔洛韦5mg/kg，1次/12h；对照组给予利巴韦林10mg/kg·d，疗程均为2周。Ref：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.29,No.9C26例5例3例16例两组疗效对比当前第21页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.comRef：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.29,No.9C两组症状与体征及实验室检查比较(x±s,d)当前第22页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®明显有助于T淋巴细胞及免疫系统恢复正常Ref：ChinJPostgradMed,September2006,Vol.29,No.9C两组T淋巴细胞亚群的比较(x±s)当前第23页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究随机对照临床研究:CMV儿童感染患者，男37例，女31例，年龄36d至16月，平均4.6月，其中无症状CMV感染16例，CMV肝炎52例治疗方法：常规治疗组：更昔洛韦针，每次5mg/kg,静滴，联苯双酯滴丸，每天总量1mg/kg，淤胆型患儿加用思美泰针，每天60mg/kg，复方甘草酸苷组：在上述治疗的基础上加用复方甘草酸苷针（美能针），2ml/kg,一天一次静滴，治疗期间复查肝功能。检测指标：血浆D二聚体和vWF水平Vol.12No.4.Apr.2010ChinJContempPediat当前第24页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com无症状CMV感染组患儿D二聚体与对照组比较差异无统计学意义,而vWF水平显著高于对照组;CMV肝炎患儿D二聚体和vWF水平显著高于对照组和无症状CMV感染组(P<0.01),尤其淤胆型患儿D二聚体和vWF水平增加更明显,见表1当前第25页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com治疗后D二聚体、vWF及各项肝功能指标的变化CMV肝炎患儿治疗后各指标均显著低于治疗前(P<0.01),而且,肝炎型复方甘草酸苷治疗组的vWF、ALT、AST、TBIL均明显低于常规治疗组;同时淤胆型复方甘草酸苷治疗组的D二聚体、vWF、ALT、γ—GT、TBIL、DBIL也明显低于常规治疗组。见表2。当前第26页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com结论：CMV感染在婴儿较多见,危害大,常引起肝功能损害。目前临床上判断肝损害的指标大多为转氨酶和胆红素等,但现在研究显示,肝功能减退的原因除肝脏细胞受损(如表现在转氨酶的升高)外,肝脏微循环障碍亦是重要因素之一本研究发现,复方甘草酸苷是以β-甘草酸苷为主要成分,辅以甘氨酸和半胱氨酸,具有免疫调节、预防肝纤维化和类固醇样作用,而且对肝组织损伤有改善作用的一种肝细胞保护药，使用复方甘草酸苷的CMV肝炎患儿vWF比常规治疗组显著下降,尤其是淤胆型患儿下降更显著,证明复方甘草酸苷能保护肝细胞膜,减轻肝损害,改善肝微循环当前第27页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势当前第28页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®的安全性植物提取药物，源自天然优良甘草药物，药物安全性高国外进口，质量控制优秀，生物利用度高国外至今60年应用，临床不良反应低具有国外充分循证医学证据复方甘草酸苷制剂(美能)唯一单独定价药品国家发改和改革委员会文件（发改价格[2012]790号）当前第29页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®国内外循证医学证据日本多中心、随机、双盲安慰剂对照临床研究（1977年）——美能注射液对慢性肝炎的治疗效果中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究（2000年）

——美能（注射液、片剂）治疗慢性肝病临床疗效的观察日本回顾性研究（2002年）——长期应用美能治疗慢性丙型肝炎预防肝硬化和肝癌发生率的效果日本大样本回顾性队列研究（2006年）——美能长期治疗干扰素无应答或复发的1093例慢性丙型肝炎患者临床疗效当前第30页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.com美能®国内外循证医学证据日本开放、随机、平行对照临床研究（2006年）——美能治疗慢性丙型肝炎患者26周生化学及组织学改善日本多中心大样本回顾性研究（2006年）——长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率，1249例患者Cohort研究欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（2007年）——美能治疗IFNα或PEG-IFN联合利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性评价当前第31页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.comwww.chinaja.com美能®入选各种肝病指南甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标

——慢性乙型肝炎防治指南2005高龄、HBeAg阴性，无法给予抗病毒治疗的患者，应采取护肝疗法(SNMC,UDCA)

——日本HBVTreatmentGuideline2006在缺少有效的抗病毒治疗(获得SVR)情况下，降低血清ALT的治疗可以考虑…这些治疗包括甘草酸苷

——2006APASL慢性丙型肝炎诊疗指南当前第32页\共有36页\编于星期一\12点www.chinaja.comwww.chinaja.com美能®入选各种肝病指南甘草酸制剂、水飞蓟素类…等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标

——酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）在基础治疗前提下，以下情况可以考虑保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化：

1.肝组织学确诊为NASH患者；

2.可能存在明显肝损伤和/或进展性肝纤维化患者；

3.拟用其他药物因有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者；

4.合并病毒性肝炎或其他肝炎患者，建议根据疾病活动度和病期以及药物效能，选用多稀磷脂酰胆碱、水飞蓟素、