生产过程现场质量控制与管理课件

2023/6/111实施GMP的目的

消灭差错（混淆），避免污染和交叉污染，确保药品的安全性、有效性和均一性。第1页/共141页2023/6/112GMP的四个基本要素

1.有明确岗位职责的，由经过适当培训的合格人员组成的组织机构；2.符合质量标准的原辅料；3.适当的厂房、设施和设备；4.系统的管理和工艺文件，如工艺规程、质量控制程序、质量标准及其他标准操作规程，保证制造的全过程受控。第2页/共141页2023/6/113具体的GMP基本原则

有下列18点

1.药品生产企业必须有合理的组织机构及足够的资历合格的与生产的药品相适应的技术人员承担药品生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。2.操作者应进行培训，以便正确地按照规程操作。3.应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。第3页/共141页2023/6/114GMP基本原则

4.应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来代替批生产指令。5.所有生产加工应按批准的工艺规程进行，根据文件进行系统的检查，并证明能够按照质量要求和其规格标准生产药品。6.确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求。第4页/共141页2023/6/115GMP基本原则

7.确保符合规定要求的物料、包装容器和标签。8.确保合适的贮存条件和运输设备。9.确保生产全过程有严密的有效的控制和管理。第5页/共141页2023/6/116GMP基本原则

10.对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的验证以证明是否可以达到预期的结果。11.任何变更应按程序进行评价和审批，重大的变更应进行重新验证。12.确保有合格的质量检验人员、检验设备和实验室。

第6页/共141页2023/6/117GMP基本原则

13.生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是按确定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。14.采用适当的方式保存生产记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部生产历史。15.对产品的贮存和销售中影响质量的危险降到最低限度。第7页/共141页2023/6/118GMP基本原则

16.建立由销售渠道收回一批的有效系统。17.了解市售产品的用户意见，调查质量问题原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。18.验证是确定一个方法是否可行的唯一证据。第8页/共141页2023/6/119《规范》的控制要求

影响药品质量的因素，既有人员素质、生产方法、检验监控技术等内在原因，又有生产环境、厂房设施、设备、原辅材料等外部原因。为确保药品质量的万无一失，《规范》对生产中影响质量的主要因素，提出了基本控制要求第9页/共141页2023/6/1110《规范》基本控制要求

训练有素的生产人员、管理人员合格的厂房、设施、设备合格的原料、包装材料经过验证的生产方法可靠的检验、监控措施完善的售后服务第10页/共141页2023/6/1111生产控制的关键

⑴SOP的执行不允许有偏差。⑵杜绝生产过程中的混淆或交叉污染。⑶生产区现场人员的严格管理及控制。⑷生产过程由专业人员执行和监控。⑸物料按指令定额、定量发放及中转，并记录插签完备。⑹物料的中转、进入均有规定的程序。第11页/共141页2023/6/1112生产控制的关键

⑺容器的数量、清洗均有明确、有效的管理程序及审核。⑻防止物料的微生物污染。⑼防止物料的变质及变化。⑽物料在生产区域内要隔离存放，待验直至可释放。⑾区域、设备、物料均严格加之标识表示所处状态。⑿生产后进行逐批抽查，确保不会发生偏差或超过可接受的偏差。

第12页/共141页2023/6/1113

生产过程中现场质量控制与管理的目的

消灭混淆（差错）和污染

第13页/共141页2023/6/1114混淆的定义：

混淆是指一种或一种以上的其它原材料或成品与已标签好的原材料或成品相混。原材料可指原料，辅料，包装材料等。第14页/共141页2023/6/1115混淆（Mix-up）的种类

原材料的相混原材料与产品的相混产品的相混包装材料的相混标签的相混同品种不同批号的相混数字打印的相混等等第15页/共141页2023/6/1116发生混淆常见的因素

了解了产生混淆的原因，就有利于在生产活动中杜绝事故的发生。

第16页/共141页2023/6/1117厂房条件因素

1）生产区域过小生产区域过小，易使操作人员心理压力加大，工作无顺序，生产区域过小，在进行某一步操作时，物料不能集中堆放或堆放混乱，易发生差错。2）物流不合理如物流走向反复出现，这种交叉往复，易产生差错，物流合理应呈单向性。第17页/共141页2023/6/1118厂房条件因素

3）同一房内生产不同品种或不同规格的产品，这是绝对不允许的，是百分之百的混淆。同样如果在某一较大区域分设几条包装线，中间没有隔墙分开，则同样易发生包装材料或成品的混淆。第18页/共141页2023/6/1119厂房条件因素

4）没有门或锁以及区域无标签生产房间，尤其是有粉尘的房间没有门的话，则容易受到外来产品的粉尘的相混，也易污染其他区域的产品。一些关键性的区域，如果不安装门锁，外来无关人员的进入会有意无意给生产带来差错。进行某一操作，区域或门外无标签来标明所生产的产品，则易带来差错

第19页/共141页2023/6/1120设备因素

1）设备设计不合理：设备设计本身不合理，存在有看不见摸不着而又积聚物料的死角，则易产生混淆。

2）设备无编号，BPR上无记录：有关的主要设备、容器如果无编号或无标签，BPR上又无明确指明，生产中就极易出现混乱。3）设备的清场或清洁不彻底：清洁或清场不彻底，上一批的物料或标签留到下一批，产生混淆。第20页/共141页2023/6/1121材料因素

1）装有物料的容器无标签或标签脱落这种情况一般容易发生，工作过程中千万不能忽视。

2）物料存放混乱或无容器盛放如果同一批产品的有关物料不集中堆放，生产时易产生差错。

第21页/共141页2023/6/1122人员因素

万事皆人为，所有差错几乎都是人引起的，但关键还是生产管理人员，据统计，差错有70—80%应归罪于管理人员，20%—30%归罪于操作人员。

1）管理人员管理不力管理人员本身不遵守GMP-SOP，或不指导操作人员或监督不力，有错不纠，这必定会引起各种差错。第22页/共141页2023/6/1123人员因素

2）工作压力过大，精神紧张人在高度紧张的情况下易发生工作差错，应创造一个和谐轻松的工作环境。

3）人员的培训不够或工作态度不端正培训是提高员工素质的一个最重要的手段，没有足够培训的员工是不能进行生产操作的。员工工作态度不端正，人为的产生差错，应严肃处理。第23页/共141页2023/6/1124制度因素

1）无双重复核制双重复核制是保证生产按SOP及工艺要求进行操作的必要手段，在一些关键的步骤如没有这一制度将带来极大的差错。2）无产量检查制(或物料平衡检查制度)一些关键操作后，应有产量或收率检查制，以确保物料量的正确，一旦出现偏差，可立即进行调查。第24页/共141页2023/6/1125污染

1、定义污染是指原材料或产品被微生物或其他外来物所感染。2、种类这里所述的污染是指药品受到：微生物污染外来异物污染激素污染青霉素污染第25页/共141页2023/6/1126发生污染的常见因素

（1）原材料因素1）原材料在其生产过程中就带入了污染源。原辅料在其生产过程中本身受到诸如青霉素类药或激素类药的污染，将会使我们的产品也存在这些污染。包装材料如PVC薄膜，生产厂家生产时就粘有昆虫，将使我们的包装成品带了这些昆虫出厂。第26页/共141页2023/6/1127发生污染的常见因素2）存放物料的容器不合理容器不能上盖，不宜清洗，不易干燥等情况下，盛放的物料易受细菌或外来异物污染。3）原材料的运输条件不符合要求运输时野蛮装卸，造成包装容器破损，引起污染，运输时，应有遮挡的物品没有按要求遮挡，则受日晒雨淋，引起细菌繁殖或受外界异物感染。第27页/共141页2023/6/1128发生污染的常见因素4）、取样或配料过程中可能带入污染源一些无菌产品，其原辅料在取样或配料时都有严格的要求，如工作人员操作不当，则易带入污染源。或者取样不均匀，分析结果是假象，则导致产品污染。第28页/共141页2023/6/1129发生污染的常见因素（2）内包装材料因素1）不按要求进行清洗一些产品的内包装材料，如安瓿、输液瓶、玻璃瓶等，需进行清洗后使用，如果清洗没按规定要求完成，则会留有污染源。2）灭菌不彻底有些内包装材料清洗后还需灭菌处理，如灭菌不彻底则会留有微生物，污染以后的产品。第29页/共141页2023/6/1130发生污染的常见因素3）存放条件不好有些内包装条件存放有一定的要求，或者清洗后要有特定存放条件和存放时间，达不到要求，则可能会受到外界异物或微生物污染。

4）在操作处理过程中可能带入污染源。在清洗时，如水质有问题，就可能带入污染源。操作人员操作处理时服装穿着不当等都有可能带入污染源第30页/共141页2023/6/1131发生污染的常见因素(3)设备因素

1）生产设备设计不合理设备本身带有死角，易积聚异物，易长菌，则易污染产品。2）清洗、消毒不符要求清洗不净，或留有残水存放，或生产前不进行必要的消毒，则易发生细菌污染。第31页/共141页2023/6/1132发生污染的常见因素3）灭菌设备故障灭菌设备故障如不能及时发现，可能造成灭菌不彻底或不均匀，万一取样没有取到，则后果很严重。第32页/共141页2023/6/1133发生污染的常见因素(4)环境因素1）通风或层流的问题通风、层流出现故障，不能保持应有正压，空气倒灌，将污染源带入生产区，或者过滤套破损没有发现，导致外界异物进入生产区造成污染。或者通风系统本身设计不合理或管道内材料不合适，有异物逸出，污染生产区第33页/共141页2023/6/1134发生污染的常见因素2）地面、墙、天花板的材料不符要求这些材料应选用没有粉尘逸出的材料，便于清洗，否则将污染产品。地面与墙的相交不应呈直角，而应该呈圆弧形，以防水、尘粒积聚或长菌。地面、墙、天花板应该没有裂缝，否则易产生细菌。

3）清洁不彻底 生产区域应根据SOP生产区清洁规程进行清洗，否则易产生污染源。第34页/共141页2023/6/1135发生污染的常见因素

（5）生产过程的因素

1）敞开操作生产时，房间的门不关闭，或有盖的设备不上盖则也容易受到到污染。

2）中间品储存不当配好的溶液，压制好的片子，制好的颗粒都应加盖储存，并随相应生产条件存放，而不能放置于比相应环境低的场所。第35页/共141页2023/6/1136发生污染的常见因素（6）人员因素

1）人的健康状况不好操作人员患有传染性疾病，或有伤口暴露，易对药品产生污染，这样的人员应调离或暂时离开生产部门。

2）操作人员不遵守穿衣规则人的头发、皮肤、口腔等部位，存在大量微生物及皮肤屑，如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，则会直接污染产品。第36页/共141页2023/6/1137发生污染的常见因素

3）不按照GMP-SOP要求进行工作SOP是GMP实施的细则，是每一步工作的程序规则，不按此执行，则产品的安全无法保证。在充分了解了混淆与污染发生的因素后，就能有目的地去加以防范，从厂房条件的设计，设备容器的设计制造或选购，原材料的选购，包装材料的选购，对供应商的要求，对自身及员工素质的提高，对SOP的制订和修改等，只要扣住了防止混淆和污染这一基本环节，可以说生产管理就符合GMP了。第37页/共141页2023/6/1138生产过程管理的基本内容

1、生产基准技术文件的准备与发布：※

批生产指令（包装指令）※

主配方※

批生产记录（包装记录）1.1生产部将生产文件按要求复制，经质量保证部复核签字后，下达到车间。1.2文件一经发布，必须严格执行，不得随意变更。第38页/共141页2023/6/1139生产过程管理的基本内容2、物料的准备发放：车间管理人员按批生产指令开具“限额领料单”，由各工序负责人复核、车间主任审核、签字后，交仓库保管员，保管员复核后按单备送物料，领发双方核对无误后办理交接手续并记录。第39页/共141页2023/6/1140生产过程管理的基本内容3、开工准备：生产前操作人应确认3.1生产现场卫生符合要求，清场合格，有前次“清场合格证”（副本）。3.2设备清洁完后，有“已清洁”和“完好”标记。3.3计量器具与称量范围相符，清洁完好，有“检定合格证”并在检定有效期内。3.4所有物料、半成品均核对正确第40页/共141页2023/6/1141生产过程管理的基本内容4、称量配料过程：※严格执行规定的SOP及“批配料记录”上的各项指令。※

操作人、复核人要独立操作，独立复核，分别签名。第41页/共141页2023/6/1142生产过程管理的基本内容※

复核要求：各种物料与“批配料记录”一致无误物料确经质量保证部检验合格称量的数量（包括折算的量）与“批配料记录”一致及时记录称量数据容器标记齐全，内容完整，准确无误第42页/共141页2023/6/1143生产过程管理的基本内容5、生产操作：※严格执行批生产（包装）指令、批记录及SOP，不得随意变更。※

QA、各工序班组长要随时监控，确保各项指令一丝不苟地执行（有监控记录）。※

批生产记录应及时随产品流转。第43页/共141页2023/6/1144生产过程管理的基本内容

6、工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差错，防止交叉污染及微生物污染。※

不同品种、规格的制剂生产和包装不得在同一室内同时进行。※

品种、规格相同而批号不同的产品在同一室内进行包装时，必须采取有效的隔离措施。第44页/共141页2023/6/1145生产过程管理的基本内容

做好状态标记（各工序、各设备、物料、半成品）严格执行卫生管理规程和清洁规程。各工序生产操作的衔接要严格执行批生产指令、批生产记录的相关要求。如有偏差，要按“生产过程偏差处理管理规程”执行。第45页/共141页2023/6/1146生产过程管理的基本内容

7、各工序完成的半成品的管理应符合以下规定：贮于相应的容器内，每容器均应做好状态标记，标明：品名、规格、生产批号、数量、生产日期、经手人等。按批堆放或上架贮存，摆放整齐、牢固，禁止直接接触地面。在指定贮存区域（中贮间或中间站）贮存，色标正确。第46页/共141页2023/6/1147生产过程管理的基本内容

8、

中间站（中储间）贮存物料，半成品要严格递交手续、复核，记录，有明显的状态标记。第47页/共141页2023/6/1148生产过程管理的基本内容

9、生产过程、半成品都必须在质量保证部QA检查员的严格监控下，无质量保证部QA检查员发放的各种放行凭证，不得继续操作。第48页/共141页2023/6/1149生产过程管理的基本内容

10、生产过程的各关键工序要严格进行收率计算，若超出规定范围或生产中发生异常情况，要按“生产过程偏差处理管理规程”进行分析调查，采取的措施要经质量保证部批准、在QA检查员的严格控制下实施。第49页/共141页2023/6/1150生产过程管理的基本内容

11、产品批号的编制执行“批号管理规程”，批号更换时应详细记录。第50页/共141页2023/6/1151生产过程管理的基本内容

12、生产记录要真实、详细、准确、及时；管理人员要及时复核、签字并对发生的异常和偏差作出调查、解释和处理，详细记录。第51页/共141页2023/6/1152生产过程管理的基本内容

13、各工序记录要由车间主任严格进行批审计。14、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危险岗位要严格执行安全操作规程，并采取有效的防范措施。第52页/共141页2023/6/1153生产过程管理的基本内容

15、生产过程中的不合格品要严格执行“不合格半成品、成品管理规程”的有关规定，不得擅自处理。第53页/共141页2023/6/1154生产过程管理的基本内容

16、每工序每批产品生产结束，要严格执行“结料、退料标准工作程序”，各岗位不应存有多余的物料。17、每批生产结束按规定的清场规程进行清场。第54页/共141页2023/6/1155

四、批生产记录的主要内容1、封面品名、规格、批号、工艺规程（或SOP）编号生产日期、归档日期、批产量质量情况（质量标准）生产主管审核签字QA人员审核签字第55页/共141页2023/6/1156批生产记录的主要内容

2、目录2.1

记录2.2

凭证

3、批生产指令3.1产品品名、规格、批号、计划批量计划生产日期、制订人、审批人第56页/共141页2023/6/1157批生产记录的主要内容

3.2

处方（工艺规程）编号物料清单（品名、批号、处方量、纯度、化验单号、实际量）计算过程第57页/共141页2023/6/1158批生产记录的主要内容

4、具体操作步骤及记录4．1生产前检查记录清洁卫生、设备状况、文件、清场合格证、环境参数记录（温度、湿度、压差）4．2

物料核对及称量复核4．3

设备参数及设置核对第58页/共141页2023/6/1159批生产记录的主要内容

4．4

具体操作过程记录4．5

过程控制及中间体控制记录4．6

物料平衡4．7

清场及检查记录4．8

主管人员审核签字第59页/共141页2023/6/1160批生产记录的主要内容

5、偏差及异常情况记录及调查处理（包括返工记录）6、各种化验单据及状态标志凭证7、产品释放审查单第60页/共141页2023/6/1161批号管理1

批号的定义在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一个生产批，以一组数字作为识别标记，谓之“批号”。第61页/共141页2023/6/1162批号管理

2

批号的用途药品的每一生产批都有指定的永久批号。药品的批号一旦确定，所有用于生产的原辅料、包装材料、中间体以及质量保证部的检验、放行，仓库成品储存及市场销售都以此作为主要鉴别标志。根据批号，应能查明该批药品的生产时间及批记录，进而追溯该批药品的生产历史。因此，批号应明显标于批记录的每个部分，及药品的标签和包装物上。第62页/共141页2023/6/1163批号管理

3

分批原则3.1批号的划分必须具有质量的代表性，以期质量前后均匀一致。有时有必要将一个批量的产品分成好几个小批次生产，然后把这些小批次合在一起最后形成质量前后相一致的一个批次。需要注意的是在分装、灌封一批成品时，必需确认所用设备具有同一性能。每一类产品批号的划分在1998年版的GMP附录中已详细列出。第63页/共141页2023/6/1164批号管理

4

批号的编制方法如：“940128”即94年1月生产的第28批产品。生产部在下达生产通知单的同时下达批生产批号，生产车间各工序应按照此生产批号组织每批生产，并应建立“批流转记录”，详细记录产品在生产过程中各个步骤的批号，随半成品移交下工序，当发生特殊情况时，必须详细记录批号变化及变化的原因，纳入批生产记录。第64页/共141页2023/6/1165批号管理

如（1）从中药原料到制剂，再到包装的生产过程中可能出现批号更换的情况；（2）可能出现批号后加编副批号的情况；（3）可能出现混合批号的情况；（4）可能出现返工批号的情况；等。第65页/共141页2023/6/1166清场管理

1

清场时间*生产结束后*更换品种、规格或批号前2

清场要求2.1各工序所生产的产品应移置指定贮存区域。2.2

地面、门窗、室内照明灯、风口、墙面、开关箱等设施外壳等符合相应级别的清洁要求，室内不得存放与生产无关的杂品。第66页/共141页2023/6/1167清场管理

2.3

使用的设备、工具、容器应无异物并符合相应级别的清洁要求。2.4

非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌。2.5

同一设备连续加工同一产品时其清洁周期按规定的、经过验证的清洁周期进行。2.6

包装工序更换品种及规格或批号时，多余的标签及包装材料应全部处理，不得在生产现场留有上次生产遗留的标签和包装材料。第67页/共141页2023/6/1168清场管理

3清场后由清场者认真填写“批清场记录”，由班组长检查清场对象及记录后签署检查情况并签字，最后经工序负责人或QA检查员确认并发放“清场合格证”。“批清场记录”和“清场合格证”（正本）入当批生产记录，“清场合格证”（副本）入下批次生产记录。第68页/共141页2023/6/1169领发料标准工作程序

1

领料程序车间管理人员根据批生产指令（包装指令）、主配方开具“限额领料单”，交车间主任审核签字。工序负责人根据生产进度，将“限额领料单”交仓库保管员。第69页/共141页2023/6/1170领发料标准工作程序

2

备料程序2.1仓库保管员认真核对“限额领料单”无误后，按照物料先进先出的原则，将所需物料一一备齐，填写“实发数量”、和物料进厂编号。2.2须拆零的物料应根据其性质在指定区域拆包、称重、转移，在此过程中应注意以下几点：*物料转移应在规定的洁净区内进行。第70页/共141页2023/6/1171领发料标准工作程序

新容器要求清洁，取样器具应清洁、专用，避免交叉污染。*拆开的物料容器在称取完物料后应及时在洁净区封口，加贴“封签”，注明发出物料量和剩余物料量，发出物料用于生产的产品品名、生产编号，发料人签名。并转回物料原贮存处。*物料转移到新容器后，应及时将新容器封口，贴签并注明：品名、进厂编号、重量；物料用于生产的品名、生产批号；发料人签名、日期。第71页/共141页2023/6/1172领发料标准工作程序

3

发料、收料程序3.1仓库保管员按“限额领料单”批准的物料及数量发料，将物料送至车间物料收料区门口，按物料进入生产车间的管理规定进入车间。第72页/共141页2023/6/1173领发料标准工作程序

3.2工序负责人与仓库保管员当面按“限额领料单”逐项清点物料，检查核对品名、进厂编号、批号、数量，检验报告书与“合格证”。如发现前述各项中有与材料“限额领料单”不符或无合格证，工序负责人应拒收，并及时通知车间管理人员或QA检查员采取措施。3.3确认无误后，由收、发料人分别在“限额领料单”上签字，日期。第73页/共141页2023/6/1174领发料标准工作程序

4

整理帐卡4.1

工序负责人应及时将收到的物料码放整齐，作好状态标记，注明品名、进厂编号、数量、规格、用于生产品种及生产批号等，应有合格标记。并及时将“限额领料单”收编，做好记录。4.2仓库保管员发、送料完毕需马上填写台帐及货位卡，填写货物去向、数量及结存情况，保证帐、卡、物相符，并将“限额领料单”作为发货凭证妥善保存。第74页/共141页2023/6/1175配料标准操作程序1配料人员至少2人。2详细阅读生产指令和主配方。3

检查计量器具：清洁；计量范围；周检合格证；有效期。4

配料、取料的容器具：清洁、标记情况。5

配料间的环境情况：清场合格证与生产证第75页/共141页2023/6/1176配料标准操作程序6

按主配方对物料进行逐一核对、称量。核对物料的品名、代号、批号、合格证、物理外观及是否在效期内；称量后，放于规定的容器内，填写称量单（注明生产的品名、批号、批量、规格及称量的物料品名、代号、批号、检验证号、数量），由称量人签名，注明日期，贴于容器外，详细填写批配料记录。第76页/共141页2023/6/1177配料标准操作程序7

复核人复核：对上述过程进行监督复核；独立地确认物料经质量保证部检验合格；物料的名称、代号、批号、数量与主配方一致无误；容器外标记准确无误。在外标记上签字，并复核批配料记录，签字。第77页/共141页2023/6/1178配料标准操作程序8

经质量保证部QA检查员审核后，在批配料记录上签字。9

注意：（1）称量过程所用器具应每料一个，不得混用，避免交叉污染。（2）如发现配料数值有差异，必须及时分析、报告，找出原因，做出合理的解释，并在配料记录上记录，参加分析、处理的人员签字。第78页/共141页2023/6/1179物料平衡管理1

每个品种各关键生产工序的批生产指令（批包装指令）都必须明确规定平衡率和收率的计算方法，以及根据验证结果确定的平衡率和收率合格范围。2

平衡率计算的基本要求2.1

平衡率计算：实际值平衡率=----------×100%

理论值第79页/共141页2023/6/1180物料平衡管理

其中：理论值为按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出产品的最大数量。实际值为生产过程中实际产出量，包括：*本工序产出量*能收集到的废品量、生产中抽取的样品量（检品）*丢弃的不合格物料（如：捕尘系统、真空系统中收集的残余物）第80页/共141页2023/6/1181物料平衡管理

2.2在生产过程中如有跑料现象，操作人员应及时报告，并详细记录跑料过程及数量。能收集到的跑料量也应计入实际值的范围之内。第81页/共141页2023/6/1182物料平衡管理

3

物料平衡时需进行平衡率和收率计算的主要工序及计算单位3.1

固体制剂（以重量计算）①混粉、混合②制粒③干燥④总混（加辅料后）⑤制丸、制片、胶囊分装⑥包衣⑦贴签⑧包装后成品第82页/共141页2023/6/1183物料平衡管理

3.2

液体制剂（包装前以“体积”计算，包装后以“万支”计算）①配制②过滤③精滤④灌装⑤灯检⑥包装3.3前处理、提取（以重量或体积计算）①净料干燥②加工③浓缩、清膏④干燥、干膏⑤制粉⑥炮制第83页/共141页2023/6/1184物料平衡管理

4

数据处理4.1

凡平衡率和收率在合格范围之内，经QA检查员检查签发“流转证”，可以递交下工序。4.2

凡平衡率和收率高于或低于合格范围，应立即贴示“待查”标志，不能递交下工序，并由工序负责人填写“偏差处理单”，通知车间管理人员及QA检查员按“生产过程偏差处理”的规定进行调查、处理，并记录。第84页/共141页2023/6/1185物料平衡管理

4.3

应由质量保证部定期对各工序收率及产品的总体的物料平衡进行回顾性验证，为工艺改进、技术革新及技术标准文件的修订提供参考。5.各规定工序进行物料平衡计算后，认真填写“物料平衡单”，并入批记录。第85页/共141页2023/6/1186结料、退料管理

1

结料程序1.1

车间每个品种的每个批次生产结束后都必须进行物料平衡，将所用的物料结算清楚，使用物料与剩余物料之和要与领用物料相等。1.2

物料结算发生偏差时，按“生产过程偏差处理规程”进行调查分析并及时处理。第86页/共141页2023/6/1187结料、退料管理

2

退料程序2.1每个产品的每个批次生产结束及物料平衡结算后，要及时将剩余物料退回中间站或原辅料贮存处。更换产品时剩余物料必须退回仓库。2.2工序负责人根据结余物料及批记录填写“退料单”，注明所退物料的品名、编号（批号）、检验报告书号、数量，退库原因、日期等。2.3QA检查员对所退物料进行复检，复检内容如下：第87页/共141页2023/6/1188结料、退料管理

*尚未开包的物料是否完整，封口是否严密，数量与批记录上所示领用余量是否符合。确认所余物料无污染、数量准确，即在退料单上签署物料使用意见（继续使用、在限定时间内使用、检验后使用……），并签名。第88页/共141页2023/6/1189结料、退料管理

已经开封的零散包件的物料，其开封、取料、结料是否在与生产洁净级别要求相适应的洁净区操作，数量与所示领用余量是否相符。确认所余物料无污染、无混杂、数量准确，即在退料单上签署物料使用意见（继续使用、在限定时间内使用、检验后使用……）并签名，然后执行2.6项。第89页/共141页2023/6/1190结料、退料管理

2.4如质量保证部QA检查员对剩余物料的质量产生怀疑时，由该工序负责人填写“请验单”请质量保证部QC检验员到车间取样检验。2.5当质量保证部QA检查员核对剩余生产物料的数量与批记录上领用余量不符时，应检查批生产（包装）记录，查找差错原因，填写记录。第90页/共141页2023/6/1191结料、退料管理

2.6将剩余物料贴上标签和封条。标签上应注明品名、规格、批号、退料量；封条上注明封口人与日期。由工序负责人将退料送到仓库。2.7由质量保证部检验的剩余物料，如检验结果合格，则经质量保证部QA检查员审核，在退料单上签署物料使用意见（继续使用、在限定时间内使用、检验后使用……）并签名后，重复2.6项程序。第91页/共141页2023/6/1192结料、退料管理

2.8由质量保证部检验的剩余物料，如检验结果不合格，则经质量保证部QA检查员审核，在退料单上签署物料处理意见并签名后，重复2.6项程序。第92页/共141页2023/6/1193结料、退料管理

3

退库入库3.1仓库保管员根据“退料单”仔细核对退料标签及封条，并在物料包装上贴上退料标记。核对无误后在“退料单”上签字。第93页/共141页2023/6/1194结料、退料管理

3.2仓库保管员根据退料的状态标志，放置在规定区域，挂上“合格”或“不合格”标牌，合格品注明复验日期，以保证下次出库时先出退料。3.3退料入库完毕后，仓库保管员应及时整理现场，并及时清点库存情况，填写货位卡及有关台帐，整理“退料单”及相关记录，备查。3.4特殊车间(如青霉素)退料应专库存放。第94页/共141页2023/6/1195生产过程偏差处理管理

1

偏差范围1.1

物料平衡超出收率的合格范围1.2

生产过程时间控制超出工艺规定范围1.3

生产过程工艺条件发生偏移、变化。第95页/共141页2023/6/1196生产过程偏差处理管理1.4

生产过程中设备突发异常，可能影响产品质量。1.5

产品质量（含量、外观等）发生偏移。1.6

跑料1.7

标签实用数、剩余数与领用数发生差额。1.8

生产中的其它异常。第96页/共141页2023/6/1197生产过程偏差处理管理2

偏差处理原则确认经处理不能影响最终产品的质量，符合规格标准，安全、有效。第97页/共141页2023/6/1198生产过程偏差处理管理3.偏差处理程序3.1凡发生偏差时，必须由生产工序负责人填写“偏差通知单”，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差的内容、发生的过程及原因、地点、日期，填表人签字。将“偏差处理单”（一式两联）交给车间主任，并通知质量保证部QA检查员和负责人。第98页/共141页2023/6/1199生产过程偏差处理管理3.2车间主任及车间管理人员会同质量保证部QA检查员等有关人员进行调查，根据调查结果提出处理措施。3.2.1

确认不影响产品最终质量的情况下继续加工。3.2.2

确认不影响产品质量的情况下进行返工，或采取补救措施。3.2.3

确认不影响产品质量的情况下采取再回收、再利用措施。3.2.4

确认可能影响产品质量，应报废或销毁。第99页/共141页2023/6/11100生产过程偏差处理管理3.3车间管理人员将调查结果（必要时应检验）及需采取的措施（详细叙述，必要时应经过验证），写出书面报告，一式两份，经车间主任签字后附上“偏差通知单”之后，报质量保证部。经质量保证部QA审核员审核、负责人批准、签字，一份留质量保证部，一份送回车间。第100页/共141页2023/6/11101生产过程偏差处理管理3.4车间按批准的措施组织实施。措施实施过程要在车间管理人员和质量保证部QA检查员的控制下进行，并详细记入批记录，同时将“偏差通知单”及调查报告和处理措施报告附于批记录之后。第101页/共141页2023/6/11102生产过程偏差处理管理4相关事宜若调查发现有可能与本批次前后生产批次的产品有关连，则必须立即通知质量保证部负责人，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关方可放行。第102页/共141页2023/6/11103产品的包装和贴签过程

*与《生产过程的管理》基本相同，增加的几项如下：1待包装品、包装材料的领用、保管。*包装工序物料员按批包装指令从上工序领取待包装品（有“流转证”）验收待包装品的品名、批号（编号）、规格、重量（数量）、容器数后，办理交接手续，交接双方分别在批记录上签字。第103页/共141页2023/6/11104产品的包装和贴签过程

车间对于领用的标签、使用说明书，印有品名、商标等标记的包装材料宜专人专柜上锁保管，根据包装指令限额发放，并填写“标识包装材料使用记录”、双方签字。第104页/共141页2023/6/11105产品的包装和贴签过程2工序管理要求*内包装材料进入内包装操作场所前，应先去除外包装，对于不能去除外包装的物料应除去表面尘埃，擦拭干净后再通过传递窗进入。其进入方式不应影响内包装操作场所的洁净级别。第105页/共141页2023/6/11106产品的包装和贴签过程*内包装结束后转入外包装时，物料应通过传递窗运出。操作及运输方式不应影响内包装环境的洁净级别。打印批号的第一张标签或包装应由工序负责人和QA人员核对并签名，可能时应将该标签或包装留样纳入批生产记录。第106页/共141页2023/6/11107

包装材料退库或销毁

1每个品种每一批次的包装操作全部完成后，应将未用完的印有品名、商标的标签等包装材料整理好，不允许有遗漏。2将已打印批号的标签等包装材料与剩余的未打批号的标签等包装材料分类清点，分别置于适宜的容器中。第107页/共141页2023/6/11108包装材料退库或销毁3将未打批号的剩余的包装材料数量填入批包装记录“结存量”项下，已打印批号的剩余的包装材料和包装过程中残损的同一包装材料数量合计于“损耗量”项下。由质量保证部QA检查员进行复核、签名。4未打印批号的包装材料由各工序负责人填写“退料单”，按“结料、退料标准工作程序”执行。第108页/共141页2023/6/11109包装材料退库或销毁5仓库保管员对退库包装材料及“退料单”进行复核：退库物料与“退料单”、退库标签等无误后，在“退料单”上签名，办理交接手续并详细填写记录。执行“结料、退料标准工作程序”，按规定程序入库。第109页/共141页2023/6/11110包装材料退库或销毁6残损及未用完的已打印批号的标签等包装材料由各工序负责人填写“标识包装材料销毁记录”，注明品名、规格、进厂编号、销毁原因、销毁数量、销毁方法、销毁日期等。第110页/共141页2023/6/11111包装材料退库或销毁7质量保证部QA检查员对“标识包装材料销毁记录”上的有关内容及实物进行核对，签署意见并监督销毁。8“标识包装材料销毁记录”定期收编归档，妥善保存。第111页/共141页2023/6/11112不合格（半）成品的管理1不合格品的判定：由质量保证部依据产品规格标准、工艺规程等及QA检查和（或）QC检验结果做出不合格品的判定、出具不合格品检验报告书及“不合格证”。2不合格（半成品、成品）处理原则：凡不合格半成品不准流入下工序，不合格成品不准出厂。第112页/共141页2023/6/11113不合格（半）成品的管理

3不合格半成品、成品的接受：生产车间或仓库凡收到质量保证部发出的不合格检验报告书和不合格证，不合格半成品、成品保管人员应立即将该不合格半成品、成品进行检查核对后隔离于规定的贮放区，挂上醒目的不合格状态标记，用红牌或用红色绳子围栏，并于每一不合格品的包装单元或容器上贴“不合格证”。第113页/共141页2023/6/11114不合格（半）成品的管理

4不合格半成品、成品的贮存与保管4.1不合格半成品、成品应由专人负责管理。4.2严格按照品种性质、贮存条件进行保管，单独存放，不得混杂，注意防尘、防微生物污染。半成品一律加盖、封口保存。4.3不合格半成品、成品保管人员每天检查贮存室内温湿度情况，发现异常及时调整或报告主管人员，并做好记录。第114页/共141页2023/6/11115不合格（半）成品的管理

5不合格半成品、成品的调查产品（半成品、成品）经质量保证部判定为不合格品后，按“质量事故管理规程”的有关规定处理。第115页/共141页2023/6/11116不合格（半）成品的管理

6不合格半成品、成品的处理程序6.1生产部依据不合格品发生的事故报告及（或）检验结果填写“不合格品处理通知书”，交质量保证部填写处理意见并由负责人批准签字。第116页/共141页2023/6/11117不合格（半）成品的管理

6.2不合格半成品、成品的处理方法分重新加工和销毁，由生产部统一负责不合格品的处理工作。仓库管理员（或车间不合格品保管人员）负责填写“不合格品处理台帐”。第117页/共141页2023/6/11118不合格（半）成品的管理

*可重新加工的不合格品的处理—生产部按“不合格品处理通知单”上的处理意见制定书面的操作加工程序（见“产品重新加工管理规程”），交质量保证部审批后，生产部下达重新加工的批生产（包装）指令、批生产（包装）记录及批准的操作加工程序，“不合格品处理通知单”入该批的批记录。第118页/共141页2023/6/11119不合格（半）成品的管理

*不能重新加工的不合格品的处理—生产部按“不合格品处理通知单”销毁，QA人员现场监督，“不合格品处理通知单”及销毁记录入该批的批记录。第119页/共141页2023/6/11120不合格（半）成品的管理

7不合格品的发放7.1不合格品的保管人员见“不合格品处理通知单”且由指定处理人领取该批不合格品时，方可发放该批不合格品。第120页/共141页2023/6/11121不合格（半）成品的管理

7.2领发人认真核对实物与“不合格品处理通知单”的一致性，应准确无误，双方签字，并填写记录。7.3无“不合格品处理通知单”，不合格品不得发放。第121页/共141页2023/6/11122产品重新加工的管理

1重新加工产品要由生产部制定书面的操作加工程序，内容包括品名、规格、批号、数量、重新加工原因、方法、步骤、取样、是否做验证和稳定性试验，重新加工的次数，涉及部门及职责，重新加工产品的有效期规定。第122页/共141页2023/6/11123产品重