有机磷酸酯类中毒及其解救

有机磷酸酯类中毒及其解救第一页，共二十二页，编辑于2023年，星期三某患者，女，昏迷1小时送医。患者1小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，患者出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。查体：体温36.5℃,心率60次/分，呼吸频率30次/分,血压110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软，肝脾未触及，下肢不肿。临床初步诊断为：急性有机磷农药中毒。静脉给予阿托品20mg，解磷定1g，每间隔20分钟给药一次，待患者症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔，13天后患者痊愈出院。病例

第二页，共二十二页，编辑于2023年，星期三分析与思考

1.有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？2.急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？3.慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些？4.有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？5.有机磷酸酯类药物中毒如何解救？6.应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？7.应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救机制是什么？8.比较阿托品和解磷定的解救效果。9.如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药途径？10.复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？第三页，共二十二页，编辑于2023年，星期三实验设计

设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中毒并实施治疗。第四页，共二十二页，编辑于2023年，星期三实验对象

家兔2只（体重2.0～3.0kg）第五页，共二十二页，编辑于2023年，星期三实验器材和用品器械兔手术台测瞳尺滤纸

5ml注射器第六页，共二十二页，编辑于2023年，星期三有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类+AchE磷酰化胆碱酯酶（酶失活）使突触间隙的AchM、N样症状中枢症状正常生理状态下，体内Ach含量的维持依赖于神经突触部位的胆碱酯酶(AchE)

第七页，共二十二页，编辑于2023年，星期三抑制CHE活力Ach↑部分中枢N+意识模糊，大小便失禁横纹肌+肾上腺髓质+烟碱症状（N样作用）肌肉震颤、抽搐血压↑汗腺分泌↑骨骼肌血管舒张瞳孔括约肌、平滑肌痉挛、腺体分泌↑毒蕈碱症状（M样作用）出汗缩瞳、流涎、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压↓第八页，共二十二页，编辑于2023年，星期三中毒程度判断程度轻中重极重症状M样M+N样M+N样呼吸、心跳停止

CNS症状 CNS症状

AchE>50%>30%<30%0第九页，共二十二页，编辑于2023年，星期三M受体阻断药胆碱酯酶复活药中毒的抢救原则1、迅速清除毒物2、维持呼吸循环功能3、及早使用特效解毒药第十页，共二十二页，编辑于2023年，星期三药物治疗方案轻度中毒：M受体阻断药（阿托品）中、重度中毒：胆碱酯酶复活药（碘解磷定）

M受体阻断药（阿托品）第十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期三阿托品的解毒机制阻断M受体对抗Ach的M样症状M样症状迅速缓解N样症状无效第十二页，共二十二页，编辑于2023年，星期三阿托品的用药原则早期、足量、反复达阿托品化后减量维持，且不受药典极量限制阿托品化指标：

瞳孔扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安等第十三页，共二十二页，编辑于2023年，星期三碘解磷定的解毒机制磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定有机磷磷酰化解磷定胆碱酯酶(酶复活)恢复水解Ach活性N样症状迅速缓解M样症状较差第十四页，共二十二页，编辑于2023年，星期三碘解磷定的用药原则

及早、反复第十五页，共二十二页，编辑于2023年，星期三实验器材和用品

药品

10％敌百虫溶液

0.1％硫酸阿托品

2.5％解磷定

第十六页，共二十二页，编辑于2023年，星期三实验步骤和方法(1)取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重，观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难），心率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌张力及有无肌震颤。第十七页，共二十二页，编辑于2023年，星期三实验步骤和方法(2)10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃，密切观察并记录（一般10～15min出现中毒症状）。(3)待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射2.5%解磷定4ml/kg（100mg/kg），观察并记录。(4)然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予注射阿托品，剂量同上。(5)实验后，实验动物耳缘静脉注射空气20ml处死。第十八页，共二十二页，编辑于2023年，星期三观察指标瞳孔呼吸唾液分泌大小便肌张力

实验项目给药前给敌百虫后给阿托品后给解磷定后甲

兔给药前给敌百虫后给解磷定后给阿托品后兔乙第十九页，共二十二页，编辑于2023年，星期三注意事项中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤等几项指标明显变化后，才