甘美药肝幻灯整理

甘美药肝幻灯整理当前第1页\共有37页\编于星期一\7点当前第2页\共有37页\编于星期一\7点甘草酸粗提混合物以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂天然甘草酸二铵盐天然甘草酸单铵盐强力宁美能甘利欣天然甘草酸手性异构体镁盐第一代第二代第三代第四代甘草酸制剂的研发历程当前第3页\共有37页\编于星期一\7点甘草酸家族最新一代——天晴甘美通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构体镁盐，两种保肝成分的全新组合。肝脏靶向性更高，作用更快多重保肝机制。更有效地防治各类肝损伤当前第4页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美（异甘草酸镁注射液）正大天晴公司历时8年精心研究，国家863资助项目之一近四年来保肝药物领域中唯一的一类新药，拥有20年的化合物专利保护全球首个保肝领域中的单一手性药物当前第5页\共有37页\编于星期一\7点

手性是用来表达化合物分子结构不对称的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“异构关系”。COOHHOCH3HHCOOHOHCH3CC手性药物的定义当前第6页\共有37页\编于星期一\7点

手性药物(ChiralDrugs)是指含有手性因素的化学药物的立体异构体

(这包括对映体和非对映体异构体)

手性药物的定义当前第7页\共有37页\编于星期一\7点缓解妊娠反应最为著名的例子就是在欧洲风行一时的反应停事件。研究证明，反应停的(R)-(+)-异构体具有镇静作用，但反应停的(S)-()-异构体却有很强的胚胎毒素和致畸作用。手性药物研究的兴起反应停（沙利度胺）R对映体孕妇S对映体强致畸当前第8页\共有37页\编于星期一\7点

近一二十年来，世界上对手性药物的研究发展很快，已成为药物研究的一个新的热点。

1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体视为与原有药物完全不同的物质。手性药物研究的兴起当前第9页\共有37页\编于星期一\7点2001年诺贝尔化学奖得主威廉·诺尔斯野依良治巴里·夏普莱斯

由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来，这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。手性药物研究的兴起当前第10页\共有37页\编于星期一\7点左手（手性药物）左手套（生物大分子）不匹配匹配左手套（生物大分子）右手（手性药物）手性药物的特点手性异构体的药理作用是通过与体内的受体之间严格的手性识别和匹配而实现的当前第11页\共有37页\编于星期一\7点药物给药和代谢的各阶段吸入透皮给药口服给药药物给药阶段吸收分布代谢排除药代动力学阶段作用于靶组织药效学阶段作用手性药物的选择性可能发生于药动学和药效学阶段的任何一个环节当前第12页\共有37页\编于星期一\7点减少用药剂量使量-效关系简单化避免由非活性异构体所引起的副作用和毒性单一异构体药物的优势当前第13页\共有37页\编于星期一\7点研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究胡琴等南京医科大学药理系《中国药房》20睾丸0406080肺脑心肝胰脾胃小肠肾肌肉皮肤脂肪%天晴甘美美能天晴甘美肝脏靶向性高，更有效防治肝损伤当前第14页\共有37页\编于星期一\7点Ⅲ期临床试验用药总有效率*当前第15页\共有37页\编于星期一\7点分布半衰期短参数各剂量组参数30mg/kg60mg/kg120mg/kgT1/2α(min)9.3415.0028.26Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美分布迅速，起效更快当前第16页\共有37页\编于星期一\7点清除半衰期（t1/2β）

24小时，真正做到了一日一次给药单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线

Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美真正一日一次给药当前第17页\共有37页\编于星期一\7点

天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高天晴甘美具有更高的安全性

急性毒性18β-GL

天晴甘美

灌胃LD50(小鼠)4320mg/kg

>8000mg/kg

静注LD50(小鼠)588.8mg/kg

684.9mg/kg当前第18页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的不良反应，安全性优于对照组。

Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美具有更高的安全性当前第19页\共有37页\编于星期一\7点甘美产品介绍多功能肝细胞保护剂当前第20页\共有37页\编于星期一\7点药物性肝损伤(DILI)定义药物性肝损伤Drug-InducedLiverInjury(DILI)是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。药物性肝病Drug-InducedLiverDisease(DILD)是指医源性疾病的最主要类型，是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。当前第21页\共有37页\编于星期一\7点一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害其它肝炎90％其它肝炎60％药物性肝损伤当前第22页\共有37页\编于星期一\7点抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因Ref:世界华人消化杂志2004年2月;12(2):488-490

，当前第23页\共有37页\编于星期一\7点药物性肝损伤机理图当前第24页\共有37页\编于星期一\7点当前第25页\共有37页\编于星期一\7点当前第26页\共有37页\编于星期一\7点当前第27页\共有37页\编于星期一\7点当前第28页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美通过双相作用减少肝损伤当前第29页\共有37页\编于星期一\7点脂质过氧化

是导致药物性肝损伤的重要环节之一当前第30页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美可升高抗氧化物质的含量

抑制自由基启动的脂质过氧化反应n=10，**p<0.01与病理模型组比较

**p<0.01异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于锋等《中国药房》当前第31页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美可降低羟自由基的生成

抑制脂质过氧化反应n=10，**p<0.001与病理模型组比较当前第32页\共有37页\编于星期一\7点细胞修复

在药物性肝损伤中的重要作用当前第33页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美是多功能的肝细胞保护剂当前第34页\共有37页\编于星期一\7点当前第35页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美是降低放化疗肝损伤的最佳药物全面干预药物性肝损的四个环节当前第36页\共有37页\编于星期一\7点天晴甘美简要处方资料通用名