典型药物分析实例 盐酸麻黄碱及其制剂的分析 （药物分析课件）

盐酸麻黄碱及其制剂分析生物碱生物碱是指存在于生物体内的一类含有氮原子的有机化合物，多呈碱性。苯烃胺类托烷类喹啉类异喹啉类吲哚类黄嘌呤类2011年8月份，广西人何某、刘某通过互联网学习了制造毒品的技术后，利用各种手段在药店购买了大量的“新康泰克”，从中提取麻黄碱制成冰毒，数次向吸毒人员贩卖。案例麻黄草盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱属于一种拟肾上腺素药，主用于支气管哮喘、百日咳、花粉症及其他过敏性疾病，还能对抗脊椎麻醉引起的血压降低、扩大瞳孔，也用于重症肌无力、痛经等。结构5麻黄碱的结构与性质盐酸麻黄碱为左旋体盐酸伪麻黄碱为右旋体《中国药典》（2020年版）二部，麻黄碱质量标准，检查项目包括如下：【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】盐酸麻黄碱（注射液）7白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。本品的熔点：为217～220℃，比旋度为-33°至-35.5°1.性状二、鉴别双缩脲反应红外光谱法氯化物反应（1）双缩脲反应10mg水1ml2滴硫酸铜试液蓝紫色20%氢氧化钠溶液1ml乙醚1ml乙醚层即显紫红色水层变成蓝色取本品约10mg，放置试管中，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。二、鉴别（1）双缩脲反应解析：该反应为芳环侧链含有氨基醇结构的特征反应。盐酸麻黄碱+CuSO4OH-蓝紫色乙醚水层（蓝色）醚层（紫红色）二、鉴别（2）红外光谱法

本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集387图）一致。二、鉴别（3）氯化物的反应

在稀硝酸条件下与硝酸银反应，生成氯化银白色沉淀。二、鉴别三、检查有关物质

盐酸麻黄碱除需检查“溶液澄清度”、“酸碱度”、“硫酸盐”、“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”等一般杂质外，还应进行“有关物质”的检查。自身稀释液对照法：以供试品溶液稀释液为对照品，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-乙腈的体积比（90:10）的为流动相；检测波长为210nm。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。有关物质限度要求

三、检查四、含量测定

麻黄碱具有碱性，现行版《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其原料的含量。对于其制剂（注射液、滴鼻液），则采用高效液相色谱法。盐酸麻黄碱原料药1）测定原理：盐酸麻黄碱的侧链上的氮原子为仲胺氮，显碱性，可与酸成盐。现行版《中国药典》采用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱含量。以高氯酸滴定液直接滴定。四、含量测定

盐酸麻黄碱原料药2）测定方法：取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.17mg的盐酸麻黄碱。四、含量测定

3）含量计算公式：解析：生物碱类药物通常具有弱碱性，在水溶液中用酸直接滴定没有明显的突跃，而在非水酸性（如冰醋酸、醋酐）介质中，碱强度明显增大，可用高氯酸滴定液直接滴定。处理方法：滴定前加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氢卤酸形成难以解离的卤化汞，而氢卤酸盐则变成可定量测定的醋酸盐，再用高氯酸滴定。四、含量测定

盐酸麻黄碱原料药采用非水溶液滴定法测定生物碱类药物时，除少数药物（如咖啡因等）以游离碱的形式供分析外，绝大多数为盐类。生物碱盐类的滴定四、含量测定

盐酸麻黄碱原料药硝酸具有氧化性，用电位法指示终点B硝酸在HAc中为弱酸A将HNO3破坏分解后再进行测定C硫酸盐只能置换出HSO4-D四、含量测定

盐酸麻黄碱原料药1）色谱条件:C18为固定相；以磷酸盐缓冲液-乙腈体积比（90:10）为流动相；检测波长为210nm。盐酸麻黄碱注射液的含量测定

四、含量测定

2）测定具体步骤：供试品的制备：精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含30µg的溶液，精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图；对照