甲状腺功能紊乱的临床生物化学知识讲解课件

甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节°甲状腺激素的生理生物化学功能()甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素为甲状腺素(thyroxine,T4)和三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T3)的统称,二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包括①碘的摄取和活化:甲状腺滤泡上皮细胞通过胞膜上的“碘泵”,主动摄取、浓集血浆中的I。进入细胞中的L在过氧化酶催化下,氧化为形式尚不清的活性碘。②酪氨酸的碘化及缩合:活性碘使核糖体王的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化,生成一碘酪氨酸(MT或二碘酪氨酸(DT。过氧化酶催化下,1分子MT与1分子DIT缩合成1分子T,而2分子DI缩合成1分子T40含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。(二)甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节血浆中99%以上的13、①4都和血浆蛋百可逆结合,主要与甲状腺素结合球蛋自(hyroxinebindingelobulin,TBG)结合,亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量0.1%D3%的3和0.02%0.05%的T4为游离的,只有游离T3、T4才能进入靶细胞发挥作用。游离T3比例高,是(T3较T4作用迅速强大的原因之一。甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。在肝肾及其他组织中存在的脱碘酶催化下,T4分别在5′或5位脱碘,生成邛3和几无活性的3,3’,5′-三碘甲腺原氨酸,即反T3reversetriiodothyro-nine,rT3)。血液中的T3近80%来自4外周脱碘。仍3及rT3还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。此外,T3和Ⅳ4还可通过脱氨基、羧基,以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢,从肾及胆道排泄。甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节。血液中游离3、14水平的变化,负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(thyrotropinreleasinghormone,TRm及垂体促甲状腺激素〔thyroidstimulatinghormone,TSH释放。TRH为下丘脑产生的一种三肽激素,其作用为促进腺垂体合成和释放SH,亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。TSH为a和B两亚基组成的糖蛋白,其B亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,通过C蛋白激活腺苷酸环化酶CAMP一蛋白激酶信号传导途径,促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素的合成释放。上述调节过程中,游离T3、T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要。此外,皮质醇亦可抑制TRH释放,并和生长激素均能降低腺垂体对TRH的反应性,抑制SH分泌;而雌激素则提高腺垂体对TRH的反应性,促进TSH释放。应激状态时SH及甲状腺激素分泌增加。hCG有TSH样活性。而多种滋养层源组织肿瘤如绒毛膜上皮癌、睾丸胚胎瘤等可产生大量异源性TSH和hCG。(三)状腺激素的生理生物化学功能多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。该受体有激素结合区和DNA结合区,其对T3的亲和力是的这是T3较T4活性强的又一原因。甲状腺激素和受体结合后,可上调包括Na',K-ATP酶在内的一些酶和蛋白质的表达,产生下列作用。.营养物质代谢总的来说为促进能量代谢,增加氧耗和热,提高基础代谢率。该作用与诱导Na,K’-TP酶表达促进ATP分解有关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢的具体影响较复杂。对糖代谢既促进糖的吸收和肝糖原分解,又促进组织细胞糖的有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有重要的节作用,可促进肝内合成胆固醇,而促进胆固醇代谢为胆汁酸的作用更强。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导海等蛋白生成而呈正氮平衡;但过高的甲状腺激素反促进蛋白质尤其是肌蛋白分解,出现负氮平衡。骨骼、神经系统发育及正常功能维持甲状腺溦素通过增强未成年者长骨骨骺的增殖造骨及蛋白质同化作用,在生长发育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经树突、轴突发育,神经胶质增殖和髓鞘的形成。甲状腺激素对神经系统和长骨生长发育的影响,在胎儿期和新生儿期尤为重要。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。其他作用可产生类似肾上腺素受体激动样效应,加快心率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等、甲状腺功能紊乱°甲状腺功能亢进症●甲状腺功能减退症()甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症hyperthyroidism称甲元。指各种原因所致甲状腺激素功能异常升髙。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即g