典型药物分析实例 巴比妥类及其制剂药物分析 （药物分析课件）

巴比妥类药物分析巴比妥酸的衍生物具有丙二酰脲的基本结构5，5-二取代物1，5，5-三取代物C2位为硫取代的硫代巴比妥酸的5，5-二取代物巴比妥类药物代表性药物硫喷妥钠苯巴比妥司可巴比妥钠苯巴比妥丙二酰脲的一般反应

苯环特征反应苯巴比妥的鉴别试验0101丙二酰脲类的鉴别反应0202苯环的鉴别反应苯巴比妥苯巴比妥的鉴别反应丙二酰脲类的鉴别反应

苯巴比妥类含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。由于丙二酰脲结构是巴比妥类药物的特征，所以该反应也可用于其他巴比妥类药物的鉴别。苯巴比妥的鉴别反应丙二酰脲类的鉴别反应

银盐反应不溶性(白色沉淀)可溶性(钠盐)碳酸钠试液1ml水10ml取供试品约0.1g苯巴比妥的鉴别反应丙二酰脲类的鉴别反应

巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。苯巴比妥的鉴别反应丙二酰脲类的鉴别反应

方法是取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。铜盐反应苯巴比妥的杂质检查《中国药典》2020年版规定，除检查“干燥失重”和“炽灼残渣”一般杂质检查外，还需检查“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”、“中性或碱性物质”和“有关物质”等项目，以限制相关杂质的含量。苯巴比妥的杂质检查酸度检查

当乙基化反应进行不完全时，会生成苯基丙二酰脲。该分子酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。《中国药典》采用指示剂法控制酸性物质的量。取供试品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。苯巴比妥的杂质检查乙醇溶液的澄清度检查

苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中溶解度小，而主成分苯巴比妥溶解度大，据此可通过检查乙醇溶液的澄清度来检查苯巴比妥酸杂质。取供试品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。苯巴比妥的杂质检查中性或碱性物质检查采用提取重量法控制反应中间体、副产物及分解产生的酰胺、酰脲类等杂质。这些物质为中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠试液而溶于醚，而苯巴比妥溶于氢氧化钠试液，利用这一特性，将它们与主成分分离，再以重量分析法确定是否超过规定的限量。苯巴比妥的杂质检查有关物质检查

《中国药典》2020年版检查苯巴比妥的有关物质采用高效液相色谱法，包括了溶液的制备方法、色谱条件，有关物质限度控制的要求。苯巴比妥的含量测定《中国药典》2020年版采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。利用二银盐浑浊指示终点，故采用电位法指示。苯巴比妥的杂质检查苯巴比妥剂型为片剂，与苯巴比妥原料药的质量控制相比较，主要内容有含量均匀度、溶出度的测定和含量测定。《中国药典》规定检查含量均匀度采用高效液相色谱法，而苯巴比妥为难溶性药物，《中国药典》规定检查溶出度。《中国药典》2020年版中苯巴比妥片的含量测定方法如下：色谱条件：用辛烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（30∶70）为流动相；检测波长为220nm。苯巴比妥的杂质检查苯巴比妥片测定含量的方法与原料药不同，苯巴比妥片采用专属性高的高效液相色谱法测定的含量。苯巴比妥的杂质检查测定的色谱条件：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充