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GUIDELINENo.:石H福G瘦B露(馆1奔)运T比-陈1TechnicalGuidelineforMakingPostApprovalChangestoChemicalDrugProducts(I)1April2023Tableofcontents\o"CurrentDocument"Overview2\o"CurrentDocument"Basicprinciplesforperformingstudiespost-approvalchangestochemicaldrugproducts3\o"CurrentDocument"ChangestoDrugSubstanceManufacturingProcess6Changestoexcipientsinadrugformulation14Changestothemanufacturingprocessforadrugproduct22\o"CurrentDocument"Changestodrugproductstrengthandpackagingsize30饺Ch卖an响ge可昆to萄d策ru盲g竟pr皱od读cu茂gt恒s扁pe核ci旬fi沾ci至ca他ti叮on亦未36\o"CurrentDocument"榜Ch形an暑ge狮s滩to素t瓶he唯d澡ru柱g雁pr所od侄cu辛t昼sh稿el退f-轨li辫fe升(污ex洽pi合ra挎ti绘on阳d费at者in占g象pe瞧ri蹈od星)棉an哗d/炼or愧s舌to姑ra薪ge源c跨on讲di撞ti虎on圈s跃煎41精Ch明an梅ge量s为to倡d舒ru乓g倾pr稻od瓶uc丹t启pa擦ck能ag钓in淡g首ma阶te用ri沸al好s膨an路d峰th沉e壁co蓄nt勒ai润ne葱r摧cl岂os狮ur态e设sy役at密em央.乖..折3历7\o"CurrentDocument"俯Ch妄an鹅ge求s帜to毛t浊he牛m奥an返uf包ac攻tu咏ri亭ng源s山it盈e伞of老a倚n符im劳po榨rt福ed称d桂ru棚g丰pr拌od理uc路t芦槐51\o"CurrentDocument"风Ch迟an妄ge早t蒜o压th螺e患ma盗nu溪fa著ct辜ur肺in夫g商si摔te枕o镰f灰AP丘I恒us题ed洋i墨n途an娃i索mp蛇or缓te每d古dr茶ug铅p鹿ro甩du爬ct抛a淡nd钥c沈ha蓄ng造e机to益t逝he寒m喷an厦uf贷ac革tu聋ri恨ng溜s猫it脱e虫of捧a券n腥im欧po该rt絮ed拍A酬PI说皂48悔Ch跨an竟ge岩s凝in坝t脊he络s雄it石e蚕of光M艇an聪uf玩ac塑tu闻re控f颜or祖A谨PI束u惹se咱d检in药a偏d邪om亲es兆ti绵c童dr非ug石p站ro妖du泪ct竿..肉..煮.厉Er名ro民r!笑B扯oo时km好ar确k晓no赴t览de甚fi考ne蹦d.\o"CurrentDocument"卡Ap锦pe填nd镜ix坊I于B陶as慎ic僚m挽et溜ho混ds茎f畏or剑c泉om镇pa往ri著so佣n寿in吼ve萍st覆ig狭at颠io耍n铸of迷d岔ru照g愧di凑ss神ol混ut扑io咸n/需re局le接as良e剖篮36牺Ap女pe迹nd缩ix箱I甩I狐Ge课ne面ra胡l限co缺ns争id稍er邪at洗io惊ns面f西or躬e枣xe即mp熔ti瞧on扰o邻f绘in墨v稿iv嗽o躁bi比oe春qu悉iv熟al辞en花ce周(蚀BE泥w尼ai牢ve蔽r)求滑桌72缸Ap围pe迹nd茧ix咸I拜II迁A划p职ar磁ti战al谷l劲is耍t捞of灾o查f宪me罢di馋ci既ne迁s渐wi萍th疾n勿ar疗ro钟w蕉th笔er词ap絮eu贫ti锅c拍wi痰nd弓ow即s下站Er皆ro观r!猾Bo妖ok誓ma傲rk慎n袋ot缓d乒ef恭in声ed物.\o"CurrentDocument"窝Re歪fe见re凉nc消es药角77\o"CurrentDocument"爬Gl矛os俗sa摇ry拦得79逗Au殖th苗or鹅s箩质80蚊I.充O袜ve侮rv名ie江w巨Th陕is败g谈ui移de叹li副ne寻i躲s亏pr贿im信ar堆il题y调us深ed锯t策o烟gu北id王e洪ph图ar铁ma娃ce讽ut坚ic湿al嚼m舒an目uf异ac转tu次re横rs食t倾o昏ca疼rr摆y捉ou桌t理st伪ud决ie芒s覆fo呜r御po柏st早-a结pp那ro凝va泼l燃ch遮an懒ge队s旺(o蜜r肠ch辈an栽ge似s)厦t颂o娘ch纪em卸ic纪al太d版ru谣g户pr织od怨uc即ts夏.秧Ch祝an闭ge头s确he兔re围r避ef默er摆t伟o壤th脾e诚ch么an爽ge脂s友th讽at厘i援nv粗ol恰ve驻s锻ou足rc洽e,铺m庆et瞎ho余ds成,膜co锁nt胃ro制l资co滤nd循it续io脆ns结w物it扯h疾re怜sp荒ec绝t亦to夫t丸he爽m涛an苍uf剂ac代tu摘re腊,大qu缺al肉it盟y-穿co奔nt甘ro最l泳an系d辨us讲e停co资nd够it谢io菌n企an尊d茶re秀la膜te摇d控ar球ea售s层fo杯r膏a丧dr田ug栋p勇ro岸du宣ct既t罢ha抽t猜ha防s袖be韵en码a纯pp员ro蒜ve添d纹fo中r桐ma匪rk虽et祝in省g.灯T袄he伏se弹c那ha狂ng穿es庸m勒ay窑a桥ff芦ec月t砌th醉e绸pr妹od何uc烧t’迫s蜡sa政fe冒ty尸,拴ef愚fi镰ca裤cy本a射nd瓜q被ua培li圆ty然c科on驴tr互ol恭la征bi挽li栗ty板.集Th拘e菠ch猛an鹿ge舌s宁tu巡dy宵h同er杏e北re及fe长rs尝t殖o搂th递e刑st势ud厅y捎an叠d蜻qu敬al如if训ic雷at饿io愿n晶wo牺rk霸t茫o蚀su骨pp极or益t旁a箱pr享op烛os诸ed逝c铃ha贫ng五e.踢At息p泼re地se瘦nt松,部th司e凝ch浑an新ge皂s催an貌d蒸ch遮an伐ge摧s躺tu勾di备es笼c影ov起er异ed顷i薄n响th恼is炎g仙ui光de容li关ne潜’s辽i纠nc缓lu久de溪t共he商f录ol涌lo脾wi骗ng遵a磨re城as或:铁th漆e桌ch脊an婶ge锹s鹿to炸A蹄PI骡/d励ru揭g絮su郑bs那ta袋nc发e摇(D叠S)改m角an趁uf缎ac绘tu勒ri肉ng唐p菌ro务ce伞ss牢,扶ex别ci朋pi链en灿t禁fo惹r仁ph跳ar怕ma鱼ce借ut墓ic研al傲u愈se书i轮n蝇fo丰rm作ul宅at菊io脖n性an护d柿it怪s蛙ma喝nu屿fa酸ct础ur赌in袭g核pr商oc砌es窃s,站r匠eg台is册te蹲re三d产sp丙ec乡if头ic飘at赴io窜ns叉,骑st印re墙ng惰th地s,邻s阔he盾lf誓l伟if餐e泊(e兔xp景ir疑at咱io需n窗da律ti字ng嫩p植er昆io务d)洁,摄st掉or匀ag僵e招co踢nd斯it怠io纲ns周,廊d闭ru逃g恭pr潜od麻uc桥t歌pa是ck阳ag姜in摄g榆ma老te避ri组al缝s赤an净d抬co刚nt普ai他ne奇r晨cl辰os络ur禾e普sy翁st肌em腐,助th宴e方im耍po些rt惧ed停d速ru免g腐pr汗od农uc照t架ma需nu积fa乌ct传ur桃in趣g怎si险te丹,厦ma烤nu鹊fa其ct著ur者in搞g魂si涌te周o闹f沿im棵po庸rt中ed哥A种PI仰/D愈S锤or戏A值PI粗/D欢S止us管ed矮i缩n掩im沙po骄rt茅d涝ru指g雁pr俘od漏uc县ts辞,界an先d夸AP帽I膏ma归nu配fa隙ct俩ur壤in愧g龄si食te猴s级us段ed挽i吸n践do捆me捐st遗ic勺d蹈ru咸g拆pr蚂od籍uc狸ts材.嘱Th乘is窝g柿ui邻de设li呈ne汁d盛es男cr于ib宫es抄f秘ro柿m叛te匆ch纤ni圾ca蒜l转po渠in归t渣of涉v过ie削w帮th没e恨st伙ud荷ie醒s本an耽d宫qu惑al斯if清ic盟at杂io排ns丈t税ha冒t碰sh最ou否ld怖b徒e问pe晃rf阶or验me堵d浓wh年en爱c求ha夕ng扒es怜a惠re眼t办o映be注m久ad摸e睬to帆t应he铸p者ro济du区ct弃s.杠P咸ha舅rm此ac恒eu骗ti平ca园l志ma忆nu采fa甲ct组ur怜er精s斗sh误ou异ld跃p崖er汽fo斤rm端c谋ha歉ng联e位st戚ud姑ie脾s财an予d绪qu潜al盏if耕ic怀at绑io位ns托i贷n鞭ac汇co泳rd伙an趟ce脂w夺it嫂h啄th脆e逝te桌ch殖ni吹ca跑l扎re冲qu袭ir喂em薄en捏ts丽o招f耐th祝is不g以ui昼de棍li骑ne色,揪an附d俗af浑te裤r镇th馒e准wo挨rk束i肚s朗co岂mp悠le钻te硬d,尤s母ub转mi乌t廊su少pp妹le躁me炼nt趟al秆a令pp桂li弄ca侍ti式on佳t葱o良ap约pr恐op疗ri榜at使e芬fo经od渡a刻nd捕d款ru条g滑re凉gu特la希to颗ry滩a有ut瞎ho末ri勉ti占es傅a婶cc英or伏di可ng性t衰o慨th驾e弦re娃qu串ir废em识en长ts呜o关f黄Dr处ug熔R龙eg奋is野tr虚at财io浴n俯Re口gu蝶la蛛ti纤on隔(荣DR器R)捡.紫In旨o首rd赏er厘t售o掏co佛nt不ro雕l盟th冈e煮po敲te坡nt侍ia台l升im聋pa轿ct足o眨f战a负ch蜻an划ge目t俊o炮th余e热sa表fe挎ty豪,汽ef艘fi物ca锦cy签a鄙nd计q立ua温li胶ty犬c老on浪tr送ol剖la看bi娃li约ty释o终f吓th且e夹af数fe通ct斩ed殊p断ro制du蒸ct氧,滚th休is姑g查ui额de禁li谈ne呆d施iv犬id备es孩t钱he古a紧ll钥c陶ha呆ng数es芝i污nt扮o监3呼ca渐te竭go苏ri除es过:店Ty只pe科I肺,励mi犯no售r当ch奸an舅ge肿s掩th狐at片b牙as叙ic脾al右ly共h苍av虾e辫no猾i蒙mp足ac隙t霸on蜂t捏he烫s搞af吵et些y,衰e绞ff巴ic煤ac货y捧an孙d馋qu摩al窄it世y弹co凭nt止ro抓ll胃ab敲il卷it辈y蚁of誉t替he蝶a尘ff狗ec骑te歌d证pr误od司uc献t;影T光yp户e承II体,胆mo毒de却ra概te圆c压ha县ng撑es糊,岗fo川r款wh良ic孤h捷st疮ud筐ie狗s油sh办ou艇ld蚕b枝e蚊pe冠rf喉or蝴me运d铅to见d个em乳on跌st狡ra滨te秩t弊ha啊t龄th纹e猾ch敬an累ge脖s帜ha歪ve句n须o抽ef省fe镰ct朱o垮n扭th揭e泻sa乌fe同ty背,胃ef拴fe去ct彩iv预en辨es使s芹an鱼d疑qu工al糟it链y扁co絮nt间ro础ll赞ab肿il情it么y库of卷t床he枝a甜ff糟ec逮te支d溜pr渣od笋uc墙t注;定Ty延pe议I委II掠,召ma奶jo冒r侨ch嫁an紧ge销s晚th尖at异n听ee展d助a祥se尺ri跟es解o唤f冰st句ud岩ie乎s炭to辆d款em惰on晃st量ra狠te据t斤ha测t住th抛e为ch销an遥ge杂s上ha标ve细n卡o由ne步ga脸ti被ve展i赤mp野ac颗t头on红t站he皱s福af杀et遭y,凯e诱ff摘ic火ac辰y森an却d帮qu邀al述it蔽y稠co绸nt跑ro躁ll锈ab储il猎it坐y佣of炒t巧he纽a惨ff浮ec瓦te评d摔pr虽od狮uc晌t.存T漫he振c著at兆eg筑or岛y份of码c奔ha部ng掌e辨ty居pe鉴s率ha攻s女ta推ke肉n求in升to讨c钢on方si笛de脚ra择ti刻on耳t载he旦r揪el拣ev枪an逮t侵re己gu尸la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