治疗CHF药物课程课件

第二十六章治疗充血性心力衰竭的药(DrugsusedfortreatmentofCHF)CHF:congestiveheartfailure,chronicheartfailureEvaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL概述CHF:各种心脏疾病,心肌心功能失代偿,心输出量绝对或相对不足——出现全身症状(组织血液灌流不足、静脉系统淤血)。二、CHF的基本病理生理变化及补偿机制1心功能的障碍:收缩力,心输出!;心率↑,心脏前负荷↑,心腔容积↑,心肌耗氧量↑。总:收缩和舒张功能障碍,作功效率下降。2心肌结构变化:心肌细胞凋亡、肥大,细胞外基质成分增加,心肌肥厚和重构。Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL3神经内分泌1)交感神经系统活性↑:HR↑、心肌收缩力↑2)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活水钠潴留,心肌组织重构和肥厚3)其他:AVP、ET、TNFc;ANP、NO等4心肌β受体及其信号转导:β1受体数目下调,兴奋性G蛋白数目减少、活性↓,而G蛋白偶联受体激酶活性↑,β1受体与兴奋性G蛋白脱偶联Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL三、CHF的治疗药物1增强心肌收缩力:强心苷、β1受体激动剂、PDE抑制剂。2减轻心肌负荷:扩血管、利尿3阻遏或逆转心肌重构和肥厚:ACEI及血管紧张素受体拮抗剂。4B受体阻断剂Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL第二节常用药物强心苷类(Cardiacglycosides)洋地黄(Digitalis)源毛花苷C(lanatosideo,西地兰)、地高辛(digoxin)、洋地黄毒苷(digitoxin)毒毛花苷K(strophanthinK)【体内过程】与药物的脂溶性或极性有关(表1)Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL表1强心苷的体内过程特点比较脂溶Po吸血浆代谢肝肠原形半衰收(F)蛋白转化谐环|尿排|期(H洋地貸+++-++++|++++++++++++毒苷>95%97%32%天地高辛十++|+++|+++‖++++++3670%25%60%西地兰+++++2320%5%95%毒K++++190%0%天无近100%Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL药理作用1对心脏的作用(1)正性肌力作用:直接作用使收缩力↑,收缩敏捷,收缩期缩短而舒期延长;◆使心输出量↑,心室容积!,心舒末期压↓总:提高了心脏作工本领,增加心输出量而不增加甚至降低氧气的消耗(2)负性频率作用和负性传导作用:间接作用HR和AV传导减慢(3)对心肌电生理影响:治疗量:迷走张力↑,促K+外流窦房结一最大舒张电位↑,自律性↓房室结—Ca2内流减慢,传导性↓心房一静息电位↑,传导↑,ERPEvaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL过量:明显抑制浦肯野纤维和房室束Na+-K+-ATP酶,细胞失钾,最大舒张电位电负性降低,自律性↑,ERP缩短中毒:ECG的ST段呈鱼钩状。2对神经和内分泌系统治疗量◆直接、间接兴奋迷走N,抑制交感N兴奋性◆↓血浆肾素活性,减少AngI及醛固酮含量;中毒量增强交感N活性,引起快速型心率失常◆作用于CIZ引起呕吐3对肾脏作用:间接与直接利尿。4对血管作用:直接收缩血管平滑肌Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL临床应用】1CHF治疗:伴房颤或心室率快的CHF最好对瓣膜病、风心(严重二尖瓣狭窄除外)、冠心、高心、先心等效好;■肺心、活动性心肌炎、严重心肌损伤效差,易中毒■扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、ACEI2心房纤颤:首选。心室率下降,纤颤仍在;3心房扑动:不均一缩短有效不应期,变扑动为纤颤,再减慢心室率。3阵发性室上性心动过速:兴奋迷走神经,降低心房的兴奋性。多用西地兰。Evaluauononr.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL【不良反应及防治】总:安全范围小,治疗量≈60%中毒量。胃肠反应最常见,心脏反应最严重1心脏反应:快速型和缓慢型的心律失常◆快速型:室早(最多、最早)、室速、室颤A-V阻滞◆窦性心动过缓<60次停药防治:预防-问服药史,常规补钾,禁用钙剂。快速性的心律失常治疗-停药、补钾、苯妥英钠、抗地高辛抗体。缓慢性的心律失常治疗?2胃肠反应:注意与心衰时胃肠不适相区别3中枢反应:表现为眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状和视觉障碍。色视为