抗帕金森药的用药护理（美容应用药物课件）

治疗阿尔茨海默病药疾病简介

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），原发性老年性痴呆，是一种与年龄相关的、渐进性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，伴人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活能力，视力和运动能力等不受影响。AD约占老年性痴呆病人总数的70%，我国65岁以上老年人发病率约为4%，随着人类寿命的延长、人口老龄化问题加剧以及家庭结构的变化，AD发病率在持续增高，因此，全社会要多关爱老人，为老年人创造丰富多彩的生活，从我做起，多陪伴老人，减少老人孤独感。阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）患者，男，75岁，主诉：反应迟钝，记忆力减退5年，偶有走路时出现不能识别回家的路，不能说出家庭住址，对刚说过的话，做过的事记忆不清无印象，尚可认识家人，家属代诉笑容减少，不欲活动，无大小便失禁，无四肢抽搐，无失用、失认，无骂人等行为异常，未治疗，近1年症状加重。既往无高血压、糖尿病、脑梗死等。查体：体温、心律正常，服降压药后血压135/81mmHg，心肺腹未见异常，神经系统查体：远期记忆力尚正常，近记忆力、计算力、理解判断力下降，人物、地点、时间定向力异常。颅神经、运动神经、感觉系统、植物神经系统、脑膜刺激未见异常。诊断为老年痴呆，原发性或血管性待进一步确认？建议服用盐酸多奈哌齐，初始治疗用量为5mg/日，一日一次晚上睡前服药，维持一个月，经评价早期临床反应不明显后，10mg/日，一日一次。病例导入阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）患者脑内β-淀粉样蛋白异常磷酸化和沉积，神经元纤维缠结和缺失变性是该类患者的主要病理特征；中枢神经元退行性病变严重，导致胆碱能神经元功能明显缺失；脑内氧化应激反应增强，存在免疫炎症反应，谷氨酸能、单安能、神经肽等多种神经递质及神经调控系统功能障碍的系统病变。阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）1.胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌齐、加兰他敏等；2.M受体激动药：占诺美林等；3.其它类：美金刚、茴拉西坦等。常用药物分类多奈哌齐(Donepezil)，药物简介第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，对外周作用弱。抑制AChE活性，突触间隙ACh分解减慢，提高ACh含量。改善轻度至中度阿尔茨海默病(AD)患者的认知能力和临床综合功能。口服10mg/日即有效，呈剂量效应关系。多奈哌齐(Donepezil)，临床应用治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆症状。口服：初始5mg/日，睡前服用；1个月后可根据具体情况增至10mg/日，3-6个月为一个疗程。不良反应1.常见恶心、呕吐、腹泻、乏力、倦怠、肌肉痉挛、食欲缺乏等，一过性、轻度的反应，继续用药可缓解。2.较少见头晕、头痛、精神紊乱(幻觉、易激动、攻击行为)、嗜睡、视力减退、胸痛、牙痛、关节痛、胃肠功能紊乱、胃痛、出血等。3.少见晕厥、心动过缓或心律不齐、窦房及房室传导阻滞、心脏杂音、癫痫等。他克林（Tacrine）临床始用于1993，是第一代可逆性抗胆碱酯酶(AChE)抑制药；对AD的治疗作用是多方面共同作用结果，目前最有效的治疗药物，可延缓病程6-12个月，提高患者的认知能力和自理能力。脂溶性高，易透过血脑屏障，选择性低，消化道不良反应严重，目前临床已少用。通过抑制AChE而增加ACh的含量，对血浆和组织中AChE均有抑制作用；激动M受体和N受体，促进ACh释放；促进脑组织对葡萄糖的利用。药品简介药理作用加兰他敏（Galanthamine）第二代抗胆碱酯酶药；常用剂型有片剂、胶囊、注射液；改善良性记忆障碍，提高指向记忆、联想学习、图象回忆等能力；改善痴呆患者和脑器质性病变患者的记忆障碍；疗效与他克林相当，无肝毒性，可能会成为AD治疗的首选药；开始服用早期可能出现头晕、失眠、恶心、轻度腹痛及心率减慢；少数患者有呼吸加快、血压变化、腹部痉挛和疼痛等，继续用药后多能自行消失；注射液偶致过敏反应。占诺美林(Xanomeline)胆碱能神经元中M1受体选择性激动剂，选择性最高的M1受体激动剂之一，对其它M受体作用很弱，易透过血脑屏障，在皮质和纹状体的摄取率较高，能明显改善AD患者的认知功能和动作行为，但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应，导致部分患者中断治疗。美金刚兴奋性氨基酸受体拮抗剂，用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。盐酸美金刚片为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。为减少副作用发生，治疗第1周的剂量为每日5mg(半片，晨服)，第2周每天10mg(每次半片，每日2次)，第3周每天15mg(早上服1片，下午服半片)，第4周开始以后服用维持剂量每天20mg(每次1片，每日2次)。茴拉西坦改善脑功能药，主要成分是阿尼西坦，选择性作用于中枢神经系统；有效改善缺氧及多种原因引起的记忆障碍；脑血管疾病、中老年、神经衰弱、精神障碍者的记忆减退有显著疗效；口服吸收好，副作用较少，是较为安全的脑功能改善药；可作为老年性痴呆的预防和治疗用药。小结本讲我们学习了治疗阿尔茨海默病药重点掌握药物分类，作用机理、临床应用及主要不良反应思考题1.老年痴呆的主要症状是什么？2.多奈哌齐抗阿尔茨海默症的作用机理是什么？抗帕金森病药疾病简介

帕金森病(PD)，英国人J.Parkinson于1817年首先描述，命名为Parkinson病，是中老年人常见的神经系统变性疾病和锥体外系疾病。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。

临床典型特征为静止性震颤、肌张力增高（肌肉强直）、动作迟缓或减少、共济失调（步态不稳）等。临床按不同病因分原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学药物中毒性PD。帕金森病病例导入

患者，男，70岁，于2年前右手无明显诱因出现不自主抖动，安静休息是较为明显，运动时减轻，症状渐进性加重。于入院前半个月出现面部表情少，伴左侧肢体活动不灵、僵硬。入院查体：意识清醒，高级活动反应慢，面部表情少，四肢呈齿轮样肌张力增高，右手静止性震颤，紧张时加剧，手部精细活动困难，动作迟缓，行走时出现慌张步态。头MRI未见异常。诊断为帕金森病。医嘱给予美多巴125mg，口服，2次/日，饭后服用。。帕金森病

纹状体内缺乏多巴胺（DA）是主要发病原因。纹状体内有两种神经纤维，一种是多巴胺能神经纤维，末梢释放DA，属抑制性递质。另一种是胆碱能神经纤维，释放Ach，属兴奋性递质。正常情况下，这两条通路功能处于平衡状态，共同调节机体运动功能。帕金森病患者的黑质-纹状体多巴胺能神经元退行性病变，引起递质系统活性降低，纹状体内DA含量减少，造成纹状体胆碱能活性相对亢进，出现肌张力增高，导致PD患者的椎体外系功能亢进。帕金森病抗帕金森病药一、拟多巴胺类药物1.多巴胺前体药：左旋多巴2.左旋多巴增效剂：苄丝肼、卡比多巴3.促多巴释放药：金刚烷胺4.多巴胺受体激动药：溴隐亭二、中枢抗胆碱药物：苯海索（安坦）、丙环定（开马君）左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）又名左多巴，是DA的前体药，通过血脑屏障进入脑组织，发挥抗震颤麻痹作用；通过主动转运系统从小肠迅速吸收；在肝脏、肠、心和肾中大部分被多巴脱羧酶被脱羧成DA，造成不良反应；外周DA不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的左旋多巴不到1%；同时服用外周脱羧酶抑制剂(卡比多巴)可提高疗效，减少不良反应。药理作用和临床应用1.治疗PD：补充纹状体中DA不足，使DA和Ach重新达到平衡，无论年龄、性别及病程长短，均有疗效，适用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。其特点是：①作用较慢，持久，且随用药时间延长而递增，2-3周体征改善，1-6个月以上有最大疗效；②轻症及年轻患者疗效较好；③对肌肉僵直及运动困难疗效较好；④吩噻嗪类等抗精神病药有阻断中枢多巴胺受体的作用，无效。2.治疗肝昏迷：在中枢神经系统内转化为DA和NA等兴奋性神经递质能对抗伪递质。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）不良反应和注意事项1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲碱退等，用量过大或过快易引起，服用多潘立酮可消失。偶见溃疡出血或穿孔。2.心血管反应：轻度体位性低血压，心动过速或心律失常。3.神经系统反应：①不自主异常运动；②“开-关现象”(on–offphenomenon)：长期服用导致。4.精神障碍出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关，应用氯氮平可对抗。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）药物相互作用1.VitB6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病药能对抗左旋多巴的作用。3.利血平能耗竭中枢多巴胺，引起帕金森症，使L-Dopa失效。4.非选择性MAO抑制剂能抑制DA在外周代谢，增加其在外周副作用，升高血压。左旋多巴（Levodopa，L-Dopa）外周多巴脱羧酶抑制剂,不易透过血脑屏障，L-DopaA的重要辅助用药；与L-DopaA合用减少多巴胺在外周组织的生成；提高脑内DA的浓度，增强L-DopaA的疗效；临床常用1∶4配伍的复方制剂治疗PD，减少不良反应。苄丝肼、卡比多巴溴隐亭、金刚烷胺多巴胺受体激动药，主要用于治疗帕金森病引起的抗震颤麻痹；与多巴胺受体有关疾病的治疗：闭经、溢乳、肢端肥大症和亨廷顿舞蹈病等；选择性较低，不良反应多：恶心、头痛、腹痛、呕吐、疲倦、眩晕及体位性低血压等。治疗帕金森病：促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放DA，增加中枢神经元DA含量。抗病毒作用：能阻止甲型流感病毒穿入呼吸道上皮细胞和阻止