遗传代谢内分泌疾病课件

普查中发现遗传病占人口1/5-1/4，每个人都有可能带有5-6个隐性有害基因（又称遗传负荷）。本人可不发病，却向后代传递，应该避免近亲结婚。

染色体病

染色体数目或结构畸变，妊娠早期自然流产50%是染色体病。

共同特征：出生低体重，生长发育迟缓，智障，面容特殊，肢体畸形，生殖器官发育不良，皮纹异常。

21-三体综合症

最常见的染色体病分为：三体型（标准型）：占95%父母生殖细胞减数分裂期。第21对染色体不分离。核型为47XX（或XY）+21。常见于高龄妊妇卵子老化，发生不分离。母35岁发生率1/300，40岁1/100，45岁1/50。其次为各种原因所致畸变。易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。携带者遗传核型为46XX（XY-14）。嵌合型：患儿体内有两种细胞株。一株正常，一株为21-三体核型。

临床表现:1．特殊面容：脸型扁平，眼裂小，向外斜，眼眶宽，内眦赘皮，鼻梁平，耳低位，外耳小，伸舌，流涎。2．身材矮小，四肢关节过度屈曲，肌张力低3．小指发育不良，短小，弯曲，通贯掌4．智力低，IQ为25-50

5．合并先心

诊断:特殊面容，皮纹，智能，核型分析

预后：40岁8% 先天性甲状腺功能减低症地方性：碘缺乏散发性：又称克汀病，呆小病。

病因 1.甲状腺不发育或发育不全 2.甲状腺素合成障碍：任一过程中酶缺陷具遗传性上述两点占95% 3.促甲状腺激素（TSH）缺陷 4.妊娠期碘缺乏5.甲状腺或把器官反应低下

药物：NPH:RI2:1/3:1地方性甲状腺功能减低症分两型神经症状为主，黏液水肿为主。易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。最常见的染色体病分为：尿：晨尿，空腹（餐前）尿糖阳性T4TSH的量为维持量尿酮阳性：酮症酸中毒（高渗利尿）：多尿，多饮，电解质混乱T4TSH的量为维持量T4TSH的量为维持量尿酮阳性：酮症酸中毒特殊面容，皮纹，智能，核型分析尿蛋白：肾损害④TRH刺激试验共同特征：出生低体重，生长发育迟缓，智障，面容特殊，肢体畸形，生殖器官发育不良，皮纹异常。病理生理:

与甲状腺素生理功能有关。甲状腺水平低，影响了新陈代谢、生长发育及中枢神经系统发育。 导致三大特点：基础代谢低下，发育迟缓，脑组织损害。

临床表现：地方性甲状腺功能减低症分两型神经症状为主，黏液水肿为主。散发性甲状腺功能减低症： 1.新生儿及婴儿期①妊娠期：胎动少，过期产②新生儿期：胎粪延迟，便秘，黄疸时间长，嗜睡，少哭，少活动，呆滞，体温不升，心率慢，肢体凉特殊面容：脸容臃肿，鼻梁扁平，眼眶宽，发际低，伸舌，2.幼儿期及儿童期特殊脸容特殊体态：手足宽厚，短，上部量>下部量，脐疝，智障，呆板，安静，少动。实验室检查

①新生儿筛查：定性：TSH>20MU/L，定量：血查T4TSH②血清：T3↓T4↓TSH↑↑③甲状腺131吸碘率↓（少用）④TRH刺激试验⑤骨龄测定：新生儿膝部踝部骨化中心新生儿（-）克汀病（-）2岁以上膝部腕部治疗:替代疗法甲状腺素片5-10MG/D1-2W以后加量，症状改善T4TSH的量为维持量量不足：身高，骨骼迟缓，心率慢，怕冷黏液水肿过量：烦躁多汗，消瘦，心率快

遗传代谢病即遗传性生化代谢缺陷。由于基因突变导致蛋白质分子结构发生缺陷。主要是酶的异常所出现的临床症状。

苯丙酮尿症（PKU）先天性氨基酸代谢障碍。苯丙胺酸代谢障碍所致。以中枢神经系统症状为主，是唯一可以治疗的。

发病机制：

苯丙胺酸↑↑苯丙胺酸羟化酶缺乏酪胺酸↓酪胺酸羟酶二羟苯丙胺酸↓↑↓苯丙酮酸↑黑色素↓↓↑↓苯乙酸苯乳酸↓苯乙酰谷氨酰胺①过量苯丙酮酸：苯丙酮尿（体液，尿液异常鼠尿臭味）②苯丙胺酸增多，酪胺酸减少，抑制酪胺酸羟化酶，黑色素减少，白化病③苯丙胺酸及代谢产物堆积使脑细胞发育及功能受阻：智障IQ少于50，肌张力改变，惊厥诊断:出生正常，3个月后出现症状。（一）新生儿期筛查定性：生后2-3天采集一滴血阳性定量：筛查阳性则采血检查苯丙胺酸，酪胺酸（二）对疑为PKU患儿检查 1．

生化诊断：血浆游离氨基酸分析 2．

尿三氯化铁试验，2,4硝基苯试验：检查尿中苯丙 酮酸多次检查 3．

三种非典型PKU检查酶学检查4.DNA分析治疗:越早越好。低苯丙胺酸饮食，控制到青春期。目的：预防脑损害。

B4缺乏型

儿童糖尿病↙Ⅰ型：胰岛素依赖型原发性↖Ⅱ型：非胰岛素依赖型

儿童多为Ⅰ型病因（Ⅰ型）:（一）遗传因素 多基因遗传病，致病基因在第6号染色体上。（二）环境因素：病毒感染后，柯萨奇病毒，巨细胞病 毒，风疹病毒，腮腺炎病毒全球调查不同地区发病率相差数百倍。（三）免疫因素Ⅰ型糖尿病自身抗体，胰岛素抗体，抗胰岛素细胞抗体，抗胰岛素细胞表面抗体

病理:

1.胰岛素缺乏：餐后血糖持续增高–超肾脏糖域–糖尿（高渗利尿）：多尿，多饮，电解质混乱2．组织不能利用葡萄糖，能量不足。饥饿：多食消瘦脂肪动员分解产生酮体：高酮体血症胰岛素缺乏：餐后血糖持续增高–超肾脏糖域–糖尿B4缺乏型散发性：又称克汀病，呆小病。先天性氨基酸代谢障碍。混匀注射定量：筛查阳性则采血检查苯丙胺酸，酪胺酸母35岁发生率1/300，40岁1/100，45岁1/50。尿酮阳性：酮症酸中毒↓↑↓③苯丙胺酸及代谢产物堆积使脑细胞发育及功能受阻：4．眼：白内障，视网膜病，失明特殊面容，皮纹，智能，核型分析3.由于基因突变导致蛋白质分子结构发生缺陷。母35岁发生率1/300，40岁1/100，45岁1/50。临床表现:

感染，疲劳，暴饮暴食，情绪激惹，诱发

1．三多一少：多饮，多尿、遗尿，易饿多食，体重↓

2．糖尿病侏儒：生长落后，矮小，肝大，智障

3．糖尿病肾病

4．眼：白内障，视网膜病，失明

5．糖尿病的自然病程代谢紊乱期–蜜月期–强化期–永久糖尿病期

6．酮症酸中毒：急起，恶心，呕吐，腹痛，腿痛，迅速

出现失水，酸中毒实验室检查:1.尿：晨尿，空腹（餐前）尿糖阳性尿酮阳性：酮症酸中毒尿蛋白：肾损害2．血：空腹血糖增高WHO7.8MMOL/L

3.葡萄糖耐量试验诊断:症状，阳性家族史酮症酸中毒要与急腹症尿毒症鉴别治疗:(一）长期治疗RI中效：NPH长效：PZI

1．胰岛素（1）方案量：0.5–1U/KG.D总量2/3早餐前30分钟,总量1/3晚餐前30分钟药物：NPH:RI2:1/3:1

同一注射器先抽RI后抽NPH

混匀注射（2）注射部位及方法：皮下注射上臂大腿腹部一个月内不重复部位（3）胰岛素治疗中的并发症低血糖：用量过大，注射后未能及时进食，餐前剧烈运动低-高血糖：SOMOGYI现象-长期过量-低血糖-反调节素作用-高血糖清晨现象-晚间胰岛素用量不足

(二）饮食控制

（二）酮症酸中毒抢救

1．

补液 血气分析<7.2按重度脱水补液 第一小时：0.9NaCL20ML/KG快! 第二-第三小时：0.45NaCL10ML/KG 12小时内补足液量50ml/kg液体 如血糖少于17MMOL/L，即与含0.2%NaCL5%G.S2．纠酸：PH<7.1按2MMOL/KG（2ML/KG）1.4S.B. PH>7.2停

3.纠正低钾4．胰岛素治疗：小剂量静滴

5．控制感染

黏液水肿2．糖尿病侏儒：生长落后，矮小，肝大，智障常见于高龄妊妇卵子老化，发生不分离。染色体数目或结构畸变，妊娠早期自然流①新生儿筛查：定性：TSH>20MU/L，定量：血查T4TSH胰岛素缺乏：餐后血糖持续增高–超肾脏糖域–糖尿酮症酸中毒要与急腹症尿毒症鉴别易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。胰岛素缺乏：餐后血糖持续增高–超肾脏糖域–糖尿特殊面容：脸容臃肿，鼻梁扁平，眼眶宽，苯丙酮尿症（PKU）②血清：T3↓T4↓TSH↑↑甲状腺素合成障碍：任一过程中酶缺陷具遗传性2%NaCL5%G.以中枢神经系统症状为主，是唯一可以治疗的。 21-三体综合症

最常见的染色体病分为：三体型（标准型）：占95%父母生殖细胞减数分裂期。第21对染色体不分离。核型为47XX（或XY）+21。常见于高龄妊妇卵子老化，发生不分离。母35岁发生率1/300，40岁1/100，45岁1/50。其次为各种原因所致畸变。易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。携带者遗传核型为46XX（XY-14）。嵌合型：患儿体内有两种细胞株。一株正常，一株为21-三体核型。

临床表现:1．特殊面容：脸型扁平，眼裂小，向外斜，眼眶宽，内眦赘皮，鼻梁平，耳低位，外耳小，伸舌，流涎。2．身材矮小，四肢关节过度屈曲，肌张力低3．小指发育不良，短小，弯曲，通贯掌4．智力低，IQ为25-50

5．合并先心

诊断:特殊面容，皮纹，智能，核型分析

预后：40岁8%三体型（标准型）：占95%父母生殖细胞减数分裂期。先天性氨基酸代谢障碍。其次为各种原因所致畸变。先天性氨基酸代谢障碍。促甲状腺激素（TSH）缺陷以中枢神经系统症状为主，是唯一可以治疗的。2．身材矮小，四肢关节过度屈曲，肌张力低2．身材矮小，四肢关节过度屈曲，肌张力低D总量2/3早餐前30分钟,总量1/3晚餐前30分钟与甲状腺素生理功能有关。尿：晨尿，空腹（餐前）尿糖阳性抗体，抗胰岛素细胞表面抗体母35岁发生率1/300，40岁1/100，45岁1/50。1．特殊面容：脸型扁平，眼裂小，向外斜，眼眶宽，药物：NPH:RI2:1/3:16．酮症酸中毒：急起，恶心，呕吐，腹痛，腿痛，迅速染色体数目或结构畸变，妊娠早期自然流易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。1．三多一少：多饮，多尿、遗尿，易饿多食，体重↓上述两点占95%出现失水，酸中毒少哭，少活动，呆滞，体温不升，心率慢，肢体凉药物：NPH:RI2:1/3:1感染，疲劳，暴饮暴食，情绪激惹，诱