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适应性免疫的组成细胞适应性免疫的组成细胞适应性免疫的组成细胞第八章适应性免疫的组成细胞调查研究显示,农村小学作文课堂存在着这样一种恶性循环:学生怕写作文,老师怕改作文。这样的状况不仅使得农村小学作文课堂的教学质量大打折扣,更是使得农村小学作文教学陷入困境。而为了使其尽早的走出这一困境,情境作文教学方法的运用非常重要。这一方法是目前这一阶段教学成本较低、教学质量较好且比较适合农村小学作文课堂使用的方法之一,因此,对农村小学情境作文教学的应用进行研究是非常有必要的。一、还原真实情境想要让农村小学生能够更好的提升写作水平,首先应该让他们学会感受身边的事,学会欣赏身边的各种风光,并能从中获取到自己写作的素材。而这对这一点,老师能够提供的帮助就是在课堂上尽最大可能创造或还原情境环境,让学生能够回忆或是体验各式各样的真实情景,使得他们在写作时不至于光靠“凭空想象”,使得他们写出来的作文不至于“假、大、空”。比如说,邹彦云根据六年级学生毕业之际,进行的《在小学毕业典礼上的讲话》、》《写给母校》等,设计了真实的场景,让学生感同身受,之后让学生进行创作作文,有了情感的基础,学生又有话可写,自然达到了教学的目的。还有就是四位老师让学生在观看《妈妈再爱我一次》后以“母爱”为主题的这篇文章中,如果直接让学生进行回忆,那么可能会在短时间内感到茫然,而为了在规定时间内完成写作,学生可能会捏造出一些不符合实际情况的事情进行写作,而由于学生没有融入真实的感情,作文就很可能显得很“假”。而当学生观看了这部电影之后,根据情境,让学生回忆起自己和母亲的点点滴滴的事情,就很可能会唤起学生的真实情感,让学生写出真正有内涵的作文,从而使得学生的写作水平有所提升。二、创设生活情境想要调动学生对写作的积极性,首先应该让学生对写作充满兴趣。在农村传统小学作文教学中,一般都是老师“抛出”写作题目,学生“冥思苦想”的模式,这样的模式往往会让学生认为作文的写作非常无趣,甚至可怕。然而,如果老师在作文写作课堂创造相关情境并且给学生适当的时间让学生自主学习并进行互动,很可能会收获更好的教学效果。比如说,刘占有根据开学初学生的转校而进行的《离别朋友》的作文情境教学和由筷子兄弟的《父亲》MV展开的《父爱伴我成长》的情境教学,余莹莹根据学生生活经历,进行的《学骑自行车》《第一次做饭》的作文教学,邹彦云进行的以演讲比赛、元旦汇演、朗读比赛为主题的作文教学等,写作中,老师让学生根据生活环境,还原自己课下的真实生活,并相互之间进行互动交流,这样不仅可以使得作文课堂内容更加丰富,还可以让学生在欢乐中喜欢上观察、喜欢上写作[3]。三、创设游戏实验情境小学生思维发展还不成熟,他们往往对直观的、看得见摸得着的东西感兴趣。因此,在指导农村孩子写作时,我们可以通过某实物为展示对象,让学生们进行仔细观察、表述,比如可通过展示学生生活中最常见的闹钟,指导学生按一定顺序进行细致的查看,再结合单元课文中的说明方法进行习作训练。如此让学生在教师具有启发性引导下,从整体到局部、由表及里地进行观察,如张美丽对学生进行的《鸡蛋浮起来》、《吹气球》,刘占有对学生进行的《筷子夹弹珠》等,让学生根据实物和实验步骤进行操作,要求学生在这个过程中,仔细观察,认真去做,在写作时自然做到言之有物、安排合理。该情境创设中实物并非限于日常生活中常见物品,也包括动植物、手工等。四、组织表演情境通过表演的形式来提升情境的体验感,主要在课本剧这一类的习作中使用。对于农村小学生来说,对直观鲜活,活泼灵动的表达方式更为关注。因此,教师可以通过组织表演活动的方式,让学生在表演中提升情境体验。例如,张美丽在进行《老师不在时》“争吵”这一作文主题写作时,教师可以让学生以小组为单位,假设在老师不在的情况下,教室里的同学们会有怎样反应,是否会发生闹剧等。提前让学生们进行编排,在课堂上进行表演,最后由师生对表演进行讨论。还有余莹莹让学生表演《抢橡皮》游戏等等,以此,让学生在表演中提升对真实情境的体验,让学生在接下来的写作中有话可写。总之,农村小学作文教学仍旧有极大的提升空间,情境作文教学的应用则可以在短时间使得农村小学作文课堂更加丰富,使得农村小学生写作水平得到一定的提升。因此,对于农村小学语文教学而言,情境作文教学非常重要。在现代语文教学中,注重探究性学习,倡导突显学生主体性,提高学生学习兴趣与实践能力。而课本剧编演则是实现上述目标的重要途径。首先,课本剧有着新颖形式,有着较强的主体性,可激发学生课文阅读与学习兴趣。其次,课本剧有着新颖的内容,有着较强的探究性,可唤起学生探知欲望。另外,课本剧有着一定的表现力,较强的互动性,可增强学生情感能力,并让学生突破教材束缚,提高学生创造能力。因此,在初中语文教学中,教师应注重课本剧编演,引导学生更深刻地研读文本,通过表演形式诠释自己的理解,这样,既可提高学生表演能力,也增强了学生审美能力,更强化了学生实践体验,使其保持盎然的语文学习兴趣。1、有效引导是课本剧编演的关键在初中语文教学中,虽然多数学生对课本剧编演有着较高热情与兴趣,然而编演课本剧也是有一定难度的,因而不少同学会出现畏难心理。因此,在教学过程中,教师应注意有效引导,让学生明确编演难点,做足思想准备,消除畏难情绪心理,如可引导同学们回想自己所观看的一些电视、戏剧、小品等,然后借鉴方法,模仿表演,并注意创新。如学习《节选》(剧本)时,教师可引导学生回顾有关长征的影视作品,并抽出一定的时间播放相关电视、电影片段,使其更好地理解文本内容,为编演奠定基础。2、优选课本是课本剧编演的基础在课本剧编演中,文本的选择是需要考虑的问题。在初中语文教材中,并非所有课文都适合进行编演,还需要优化选择。这既可以是教师指定文本,也可以是师生共同商定文本,以发挥学生主体性,调动学生参与积极性。一般而言,编演的文本应具有较强的故事情节,有着性格鲜明的人物形象以及激烈的矛盾冲突等,如记叙文、小说类、童话类课文等都可选作为剧本,譬如学习《父母的心》、《孔乙己》、《皇帝的新装》等课文时,教师可引导学生进行编演,加深文本理解。3、认真研读是课本剧编演的核心在课本剧编演中,若想有效改编文本,则需进一步了解文本,了解一定的戏剧常识。这就需要教师引导学生认真研读课文。首先,研读教材中适合编演的戏剧,丰富文学常识。其次,研读需改编的文章,梳理课文内容,了解文章背景,把握文本主题。同时,抓住人物形象的性格特点,以及导致这一性格的环境因素,由人物形象入手发掘作者的创作目的,把握文本思想情感。如编演《我的叔叔于勒》之前,学生需要了解小说三要素,了解作者是怎样抓住“变”字来勾勒主人公的形象,并反映社会现实的?在研读时,学生可注意如下方面:①找出菲利普夫妇对于勒称呼的词语;②由不同称呼上,体现出菲利普夫妇对于勒的态度是怎样变化的?其原因又是什么?③从中可看到资本主义社会中人际关系是怎样的?④文章是如何展开故事情节的?4、指导改编,培养学生创造能力在课本剧编写时,并非直接抄写课文中的舞台说明、人物对话等内容。事实上,编写服务于实际表演主题,我们需要依照人物形象需要、剧情发展以及舞台演出来适当增添与删减对话内容,以培养学生创造能力。如学习《我的叔叔于勒》后,教师可要求学生思考:假设在船上,于勒发现了我们一行,并追了上来,那么故事又会怎样发展呢?请改编《我的叔叔于勒》的高潮与结局。5、课堂表演,调动学生表演积极性在表演时,教师应指导学生做好如下工作:简单布置舞台,降低表演难度;注意表演重点在于人物对话,注意把握对话的停顿、节奏、速度、语调等,以突显人物形象特征,促进故事情节发展;小组表演,让每位学生都有自我展示的机会。同时,注意表演方式多样化,如竞赛表演、汇演、交流表演等,从而调动学生表演积极性,让学生在实践体验中提升语文素养,提高表演能力、创造能力、阅读理解能力。6、表演点评,将学生思维引向更高层次当学生表演之后,师生可进入点评环节。①评价课文。在编演过程中,学生更进一步地研读了文本,更深刻地理解了文本内容,这时,若教师提出一些有一定难度的问题,引导学生交流讨论,则可将学生思维引向更高层次。②评价编演。如引导学生交流讨论、分析评论编演的成败之处、创新之处以及需要努力与完善的地方。总之,有效的课本剧编演需要教师有效引导,在优选课本、认真研读的基础上指导改编,培养学生创造能力,在课堂表演环节,充分调动学生表演积极性,提高学生学习兴趣与实践能力。陈正东,教师,现居江苏盐城。第八章适应性免疫的组成细胞NK第一节T淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞(thymusdependentlymphocyte)来源于骨髓的祖T细胞,在胸腺内环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞。又称T淋巴细胞或T细胞。介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用一、T细胞表面分子及其功能(一)与T细胞识别和活化有关的分子TCRTCR辅助受体(二)与T细胞凋亡和归巢有关的分子凋亡相关分子归巢受体黏附分子其他分子(一)与T细胞识别和活化有关的分子1、抗原识别受体(TCR-CD3复合物)
T细胞特征性表面标志,特异性识别Ag的受体。
(1)结构特点(2)TCR-CD3复合物生物学功能TCR(1)异二聚体,属IgSF(2)4种肽链α、β、γ、δ(3)V区构成特异性识别Ag的分子结构特异性以克隆分布(4)胞浆区短,不能传 导活化信号+++5种肽链:γδεζηγδε属IgSF。6链结构;形成3种二聚体;
γε、δε
ζζ(80~90%)ζη(10~20%)胞浆区含ITAM结构
+++CD3ITAM基本结构:18个氨基酸残基组成,其中含2个YxxL/V保守序列
TCR-CD3复合物生物学功能
1.特异性识别AgTCR:特异性识别Ag(Ag肽-MHC复合物)CD3:①稳定TCR的结构②传递T细胞活化信号12.T细胞特征性标志T细胞重要的表面标志:区分亚群;T细胞辅助受体(co-receptor)
CD4和CD8分子2、TCR辅助受体结构特点(1)稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用
CD4(1、2结构域)——MHCⅡ类分子Ig样区CD8(α链V结构域)——MHCⅠ类分子(α3)(2)参与T细胞活化信号1的产生与传递(3)参与T细胞在胸腺内的分化成熟
CD4为HIV的受体CD4第1结构域—HIVgp120生物学功能CD4分子与HIV感染3、黏附分子概念:一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子分类:整合素家族;选择素家族;免疫球蛋白超家族;钙粘蛋白家族;未归类的黏附分子共刺激分子(co-stimulatingmolecule,CM)表达于APC和T、B细胞表面介导共刺激信号的黏附分子(1)CD28分子(2)CD152分子(CTLA-4)分子结构特点IgSF,同二聚体IgSF,同二聚体,有同源性B7-1/2(CD80/CD86)B7-1/2(CD80/CD86)亲和力显著高于前二者配体ITAM(YxxL/V)
ITIM(I/VxYxxL)胞浆区分布CD4+T(100%)CD8+T(50%)活化T细胞功能T细胞活化第二信号T细胞活化抑制信号(3)CD2分子(LFA-2/绵羊红细胞受体)分子结构
单链,IgSF;有V、C2结构域。分布成熟T(95%)胸腺细胞(5070%)NK细胞(部分)配体CD58(LFA-3)与CD2结构相似功能CD2—CD58介导T细胞与APC之间的黏附;参与信号2的传递。CD2(绵羊红细胞受体)(4)LFA-1和ICAM-1分子结构LFA-1:异二聚体,整合素家族成员功能LFA-1—ICAM-1粘附作用:促进T细胞与靶细胞或其它细胞间的相互结合,增强细胞介导免疫效应传导信号:参与信号2的传递。(5)CD40L(CD154)分子结构特点:CD40L属Ⅱ型跨膜蛋白,TNFSF成员表达:活化的CD4+(主要)、CD8+T细胞功能:(活化T)CD40L————CD40(APC)提供B活化的信号2,促进B增殖、分化、抗体生成及类别转换;诱导Bm形成4、丝裂原受体又称有丝分裂原受体ConA受体;PHA受体;PWM受体临床意义:细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验外周血T+PHA/ConA→孵育→T细胞分裂正常值:70%±5、细胞因子受体IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、IFN-γR其他MHC分子MHCⅠ类分子:所有T细胞MHCⅡ类分子:部分活化T细胞(二)与T细胞凋亡和归巢有关的分子1、细胞凋亡相关分子Fas分子(CD95分子)TNFR超家族成员组成性或诱导性表达:胸腺细胞、活化T、B细胞、NK细胞等Fas-Fas(CD178):诱导Fas阳性细胞凋亡2、淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)——淋巴细胞的定向移动。形式成熟淋巴细胞——外周淋巴器官;淋巴细胞再循环淋巴细胞——炎症部位分子基础:淋巴细胞上粘附分子(归巢受体lymphocytehomingreceptor,LHR)内皮细胞上粘附分子(地址素addressin)二、T细胞亚群及功能T细胞重要表面标志1.T细胞的特有标志:TCR2.T细胞重要表面标志(抗原):CD3、CD4、CD8、CD28、CD2αβT细胞和γδT细胞TCRαβT细胞数量多,CD4+/CD8+(SP细胞)TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群TCRγδT细胞数量少,占5%左右多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞约占60~65%受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30~35%受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTLT细胞亚群T为异质性群体如:未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞,接触抗原后分化为效应T细胞和记忆性T细胞分类方法较多
根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群(一)初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞根据所处的活化阶段分类1、初始T细胞(naiveTcell)从未接受抗原刺激的成熟T细胞特征:处于细胞周期G0期;寿命短;
TCR结构上显示高度异质性表型:CD45RA+、黏附分子高表达CD25-(IL-2R)
功能:识别抗原;接受抗原刺激后,可迅速活化、分化为效应T细胞和记忆T细胞;2、效应T细胞(effectorTcell)由初始T细胞接受抗原刺激后,活化、分化而来的具有免疫效应的终末T细胞特征:寿命短;高表达高亲和力的IL-2R(CD25)、黏附分子或膜FasL;CD45RO+;功能:向外周炎症组织迁移,发挥免疫效应3、记忆T细胞(memoryTcell)接受抗原刺激后,在增殖分化过程中停止分化,成为静息状态的长寿T细胞。特征:处于细胞周期G0期;寿命长,可达数年;
TCR结构相对均一表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R)、多种黏附分子功能:接受抗原刺激后,可迅速活化、分化为效应T细胞;向外周炎症组织迁移,发挥免疫效应(二)CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞和CD4+CD25+Tr细胞根据CD分子表达和功能分类(实际为效应细胞)1、Th细胞(CD4+、CD8-)初始CD4+T细胞可分化为Th1、Th2、Th3(根据分泌的CKs类型分亚群)
Th细胞亚群及功能:Th1:辅助细胞免疫Th2:辅助体液免疫Th3:分泌TGF-β,下调免疫应答CD4+Th细胞亚群的形成抗原作用局部微环境中细胞因子作用CD4+Th细胞亚群间的相互作用Th1和Th2互为抑制细胞Th3抑制Th1和Th2CD4+CTL通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡清除活化的APC和活化的T细胞2、CD8+细胞毒性T细胞(CTL/Tc)成员:CD8+TCRαβT细胞、TCRγδT细胞、NK1.1+T细胞亚群:CD8+TCRαβT细胞IFN-γ、IL-12IL-4、5、6、10、13
TNF-β
CTL1CTL2功能:特异性杀伤靶细胞细胞毒性T细胞功能:特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制:细胞毒作用、诱导靶细胞凋亡接触相:效-靶结合TCR-抗原肽:MHC分子粘附分子参与识别分泌相:释放穿孔素膜上构筑小孔裂解相:不可逆损伤大量小孔致细胞裂解细胞毒作用的过程细胞凋亡的概念
细胞在基因调控下,遵循一定程序,依赖ATP能量,通过激活内源性DNA内切酶,自我主动死亡的生理过程。凋亡的主要特征形态学:胞膜泡化、胞质紧缩、核染色质凝聚、凋亡小体(apoptoticbody)形成。生化变化:DNA在核小体之间断裂,在电泳上呈“梯状”结构。细胞凋亡机制:A、CTL释放颗粒酶,经穿孔素小孔→进入胞内→激活Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡B、(CTL)FasL-Fas(靶细胞)结合→Fas胞浆区激活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡CTL杀伤特点:a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用,自身不受损伤3、CD4+CD25+调节T细胞(Tr)表型:CD4+、CD25+、foxp3+特点:组成性表达CD25、CTLA-4功能:下调免疫应答;在自身耐受中发挥重要作用。T细胞功能介导细胞免疫应免疫调节第二节 B淋巴细胞Introduction:来源于骨髓(bonemarrow)(人)法氏囊(Bursa)(鸟)外周血中占10-15%功能:介导体液免疫免疫调节抗原提呈
一、B细胞的表面分子及其功能(一)与B细胞识别和活化有关的分子抗原识别受体BCR辅助受体共刺激分子补体受体其他分子1、抗原识别受体(Bcellreceptor,BCR)mIg(BCR)Igα、Igβ
膜表面免疫球蛋白(mIg)(1)生物学特性
结构特点:四肽链结构,V与C区,HVR;为IgSF原型
Ig类别:成熟B为mIgM和mIgD特异性:以克隆分布表达:所有成熟的B细胞和大多数B细胞瘤(2)生物学功能mIg结合特异性抗原。特有(特征性)标志CD79a(Igα)和CD79b(Igβ)(1)分子结构均为单链,胞浆区各含1个ITAM,IgSF成员,组成异二聚体;mIg与异二聚体非共价结合——BCR复合物(2)表达:B细胞各发育阶段(浆细胞除外)(3)生物学功能传导抗原与BCR结合所产生的信号。
BCR复合物生物学功能:1、特异性识别Ag,介导体液免疫应答;mIgV区特异性识别Ag;Igα、Igβ转导识别Ag的信号1。2、捕获Ag,提呈Ag;3、B细胞分化Ag,鉴定意义。CD19/CD21/CD81/CD225信号复合物B细胞特异的多分子活化辅助受体B细胞重要标志2、BCR辅助受体CD19:B细胞各发育阶段(浆细胞除外)CD21(CR2,EBVR):成熟B、DC、某些上皮细胞CD81(HCVR):分布广泛作用:增强B对抗原刺激的敏感性3、共刺激分子CD40分子生物学:属TNFRSF;表达:成熟B、M/Mφ、DC等。功能:CD40——CD40L(CD154,活化T)(1)B细胞活化的共刺激信号(信号2)(2)诱导记忆B细胞形成
4、补体受体CD35(CR1)配体:C3b/C4b功能:可促进B细胞的活化、增殖分化为浆细胞。免疫粘附,调理作用,清除IC。CD21(CR2,EBV受体)配体:C3dg、C3d、iC3d;EBV功能:(1)促进B细胞增殖分化(2)是BCR辅助受体之一,增强Ag诱导的信号1的转导。(3)参与免疫记忆(4)EBVR,EBV可诱导B转化。成熟B细胞标志5、IgFcRIgGFcRⅡ(CD32)FcγRⅡ-A:捕获抗原,促进B细胞活化FcγRⅡ-B:抑制性受体IgEFcεRⅡ(CD23):调节IgE的合成6、丝裂原受体表达PWM、LPS、SPA等丝裂原受体
7、细胞因子受体
(二)与B细胞诱导CD4+Th细胞活化有关的分子1、MHC分子组成性表达MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子2、黏附分子
B细胞T细胞
CD80(B7-1)/CD86(B7-2)-CD28(T)CD80(B7-1)/CD86(B7-2)-CD152(CTLA-4,活化T)ICAM-1、3(CD54/CD50)-LFA-1(CD11a/CD18)LFA-3(CD58)-LFA-2(CD2)
T细胞活化第二信号。
(三)B细胞表面与其凋亡和归巢有关的分子二、B细胞亚群及功能(一)B-1细胞1.表型:CD5+,mIgM+,mIgD±2.特点:产生于个体发育的早期;AgR和产生的Ig具多反应性、低亲和力对多糖类Ag和自身Ag应答3.分布:主要于肠道固有膜中。4.功能:①产生抗细菌抗体——抗微生物感染;②产生多反应性自身抗体,清除变性自身抗原——免疫自稳;③产生致病性抗体——诱导自身免疫病。(二)B-2细胞1.表型:CD5-,mIgM+,mIgD+2.功能:①产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能;中和作用(针对胞内物)调理作用(针对胞外微生物)ADCC
②具有抗原提呈功能摄取可溶性抗原强;活化的B具有提呈功能(表达B7)
③免疫调节功能活化的B分泌多种CKsB-1细胞与B-2细胞的异同点比较B-1细胞B-2细胞初次产生的时间胎儿期出生后更新的方式自我更新由骨髓产生BCR多样性低高特异性低,多反应性高,单特异性自发性Ig的产生高
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