肺炎球菌疾病概述-课件

2.肺炎球菌疾病概述

1ppt课件肺炎球菌格兰氏阳性双球菌荚膜外覆多糖荚膜：血清分群/型依据主要毒力因子具有抗原活性发现：45个血清群，>92血清型（20-25种可致病）Serotype19F;PhotographbyRobSmith(Wyeth)毒性/自我保护主要毒力因子抵御不良环境保护不被吞噬抗原性非T细胞依赖免疫反应单独对人/动物无毒性2ppt课件肺炎球菌寄居部位肺炎链球菌通常存在于鼻腔和喉部（鼻咽部），通过飞沫、呼吸道分泌物传播大约20％-40％的健康儿童会携带着肺炎链球菌，并且可以将细菌传播给其他儿童，有可能使他们患病。“你”发病或不发病，“它”都在那里3ppt课件肺炎球菌检测方法涂片镜检细菌培养血清分型方法荚膜肿胀试验乳胶凝集试验4ppt课件肺炎球菌致病机理菌/败血症菌血症性肺炎脑膜炎

中耳炎,鼻窦炎,非菌血症性肺炎进入血流局部浸润定植穿越粘膜屏障侵袭性PD（IPD）非侵袭性PDIPD（invasivepneumococcaldisease侵袭性肺炎球菌疾病）定义为在正常无菌部位分离到肺炎链球菌，如细菌性脑膜炎、菌/败血症、菌血症性肺炎。正常定植呼吸道粘膜不发病抵抗力下降侵入粘膜5ppt课件疾病表现-细菌性脑膜炎细菌感染了大脑与颅骨之间的膜样组织出现高热、头痛、以及脑膜刺激症状—喷射性呕吐、颈项强直、角弓反张病死率高：59%(29%,79%)1后遗症的发生率高2细菌性脑膜炎1.Lancet2009;374:893–9022.PediatrInfectDisJ1993;12:389-3946ppt课件疾病表现-细菌性脑膜炎1.PikisAetal.ClinPediatr.1996:72-78.2.DodgePRetal.NewEnglJMed.1984;311:869-874.永久性损伤的种类肺炎链球菌脑膜炎生存者(%)一或多个神经缺损30智力低下119永久听力损失1,217-31癫痫115瘫痪111

肺炎球菌性脑膜炎的后遗症7ppt课件疾病表现-细菌性脑膜炎BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394;EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28细菌性脑膜炎引起死亡、严重后遗症的风险：背景介绍——Bararrf对1955年-1992年期间发表的关于急性细菌性脑膜炎的英文文献进行了总结。通过对45份报告中4920名2个月到19岁婴幼儿和儿童患病情况的Meta分析，发现19份（1602例）来自发达国家的研究与其他地区相比，死亡率（4.8%VS8.1%）更低，无后遗症率（82.5%VS73.9%）更高。后遗症平均发生率为：耳聋（10.5%），智力迟钝（4.2%），强直和（或）麻痹（3.5%），癫痫（4.2%），难以检测到的（83.6%）。病原致死率分别为：Hib（3.8%），脑膜炎球菌（7.5%），S.P.（15.3%）。Edmond系统分析了1980-2008年间发表的132篇细菌性脑膜炎的文献。肺炎球菌性脑膜炎发生至少一项主要后遗症的中位（或四分位）风险为24.7%（16.2–35.%），在Hib导致的脑膜炎中为9.5%(7.1–15.%)，在脑膜炎球菌导致的脑膜炎中为7.2%(4.3–11.2%)。8ppt课件疾病表现-细菌性脑膜炎EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394细菌性脑膜炎引起死亡、严重后遗症的风险（严重后遗症包括：认知障碍、双侧听力丧失、运动障碍、抽搐发作、视力受损、脑积水等）肺炎球菌Hib脑膜炎双球菌9ppt课件疾病表现-菌/败血症菌/败血症菌血症

细菌侵入血液中，但未开始进行复制败血症

细菌在血液中复制，可产生高热、寒战等症状，并在身体其他部位形成感染灶10ppt课件疾病表现-肺炎细菌性肺炎发热、咳嗽伴有呼吸频率增快和呼吸困难的症状。有时出现患侧疼痛(胸膜炎)。病情严重时细菌会侵入到血液，引起菌血症性肺炎。11ppt课件疾病表现-中耳炎细菌性中耳炎多见于婴幼儿，1岁以内的幼儿62%至少得过一次中耳炎，发病高峰年龄在6月龄-1岁1局部症状：主要包括耳痛、听力减退、耳鸣以及出现血性或脓性分泌物；儿童急性中耳炎的中耳分泌物中，有28%-55%发现肺炎链球菌2,3,4,5全身症状：可表现为畏寒发热、倦怠、纳差，严重可伴呕吐、腹泻。TeeleDW,etal.JInfectDis1989;160(1):83-94DowellSF,etal.PediatrInfectDisJ1999;18:1-9HeikkineT,etal.NEngJMed1999;340:260-264BlockSL.PediatrInfectDisJ1997;16:449-56BluestoneCD,etal.PediatrInfectDisJ1992;11:S7-1112ppt课件全球儿童肺炎球菌疾病负担高死亡率在疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致全球5岁以下儿童死亡的首要病因。肺炎球菌28%高发病率2岁以下儿童是侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的易感人群1.CDC.MMWR2006;55(18):511-515；2.WHO.WeeklyEpidemiolRec2007;82:93-104；3.UNICEF/WHO.Pneumonia:Theforgottenkillerofchildren,2006Sep16563281359222961050100150200250<112345-1718-3435-4950-6465+年龄组(岁)发病率(1/100,000)*各年龄组IPD的发病率（美国，1998）CDC.MMWR2000;49(RR09):1-352岁以下儿童IPD发病率最高16520313ppt课件全球儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌导致死亡人数占<5岁儿童全部死亡人数的11%（826,000）肺炎球菌肺炎致死人数占全部肺炎致死人数的36%肺炎球菌脑膜炎的病死率为59%全球：每年70-100万(约每分钟2名)5岁以下儿童死于肺炎球菌疾病亚太地区：每小时约有49名儿童死于肺炎球菌肺炎14ppt课件中国儿童肺炎球菌疾病负担病例数在全球居前十位的国家均在亚洲和非洲，占全球总病例数的66%,其它国家占34%.中国居第二位，占全球总病例数的12%（印度第一，27%）O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902中国<5岁儿童肺炎球菌疾病病例数居全球第二亚非其他国家54%其他国家34%15ppt课件肺炎是中国<5岁儿童死亡的首要病因2000年全国5岁以下儿童前十位病种死因别死亡率32.464.373.0134.8148.7192.8193.4630.7673.6773.60.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.0800.0900.0痢疾颅内出血神经管畸形溺水意外窒息腹泻先天性心脏病出生窒息早产或低出生体重肺炎（1/10万）王艳萍等.中华预防医学杂志2005;39(4):260-264死因别死亡率是死因分析的主要指标，可以反映人群中各类病伤死亡的频率，即反映各类病伤死亡对居民生命的威胁程度16ppt课件肺炎球菌：<5岁儿童CAP首要病原菌CAP:社区获得性肺炎针对因CAP住院的1-5岁儿童的研究显示，肺炎球菌占所有病原近20%，占细菌性病原53%.ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublished)OstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-90819.6%13.6%11.1%8.4%53%0.8%细菌性病原17ppt课件肺炎球菌：<5岁儿童CAP首要病原菌ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublished)OstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-908美国家庭医师协会《婴儿和儿童CAP》肺炎球菌是新生儿时期后CAP最常见的细菌性病原

中国《儿童社区获得性肺炎管理指南》2007年

肺炎球菌是出生20天后各年龄期小儿CAP的首位病原菌CAP:社区获得性肺炎18ppt课件流感继发肺炎球菌次级感染的影响肺炎球菌在流感大流行相关性死亡中可能有重要作用1

1.KlugmanKP,etal.TimefromIllnessOnsettoDeath,1918InfluenzaandPneumococcalPneumoniaEmergInfectDis.2009,15(2):346-347.

2009年甲型H1N1大流行与继发细菌性感染229%合并细菌感染病例肺炎链球菌（10例）化脓性链球菌（6例）金黄色葡萄球菌（7例）草绿色链球菌（2例）流感嗜血杆菌（1例）2.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.Distributionofdaysofillnessbeforedeathfrominfluenza-relatedpneumonia,1918,andfromuntreatedpneumococcalpneumonia,1920sand1930s19ppt课件流感继发肺炎球菌次级感染的影响1.GustavoPalaciosetal.StreptococcuspneumoniaeCoinfectionIsCorrelatedwiththeSeverityofH1N1PandemicInfluenza.PLoSONE|December2009|Volume4|Issue12|e85402.MadhiSA,KlugmanKP(2004)AroleforStreptococcuspneumoniaeinvirusassociatedpneumonia.NatMed10:811–813.肺炎球菌共感染与2009年甲型H1N1大流行的严重性（发病率、死亡率)呈正相关1；肺炎球菌疫苗的接种能降低A型流感、RSV、副流感病毒相关肺炎的发生2。20ppt课件肺炎球菌疾病的治疗-抗生素侵袭性肺炎链球菌性疾病万古霉素+头孢噻肟/头孢曲松（所有儿童，包括新生儿）万古霉素+利福平（对β内酰胺类过敏）其他：美罗培南或氯霉素（谨慎使用！）非侵袭性肺炎链球菌性疾病轻度肺炎：口服阿莫西林，阿莫西林/克拉维酸，头孢克洛、头孢丙烯、头孢地尼等，大环内酯类只作为替代选择重度肺炎：静脉给药，首选阿莫西林/克拉维酸，头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟危重者：头孢曲松/头孢噻肟+大环内酯类抗菌药物选择“儿童肺炎链球菌性疾病防治技术指南（2009年版）”中华儿科杂志2010；48(2):104-11121ppt课件肺炎球菌疾病治疗的挑战-耐药19671970197819801991一些国家全球性问题首个青霉素不敏感肺炎球菌（PNSP）

首个多重耐药肺炎球菌（MDR）耐药肺炎球菌全球传播1940s发现青霉素13年二十多年11年抗生素耐药的挑战来自全球各个耐药监测网的数据来自中国耐药监测网的数据最低抑菌浓度MIC(ug/ml)标准敏感(S)中介(I)耐药(R)旧标准≤0.060.12~1≥2新标准（根据临床症状和给药途径分类）脑膜炎iv青霉素≤0.06—*≥0.12非脑膜炎，iv青霉素≤24≥8非脑膜炎，口服青霉素≤0.060.12-1≥2*新标准分类中，脑膜炎的致病Sp不再包括中介22ppt课件肺炎球菌疾病治疗的挑战-耐药肺炎链球菌耐药率呈升高趋势亚历山大项目（Alexanderproject）：1992年-2001年23ppt课件肺炎球菌疾病治疗的挑战-耐药亚洲成为肺炎链球菌耐药重灾区1，21.Jac