胰岛素及口服降糖药课件

胰岛素及口服降糖药胰岛素作用机制、体内过程与临床应用，不良反应及其防治；磺酰脲类、双胍类对糖尿病的治疗作用。

内容提要

糖尿病诊断标准

有糖尿病症状（多尿、烦渴、多饮、消瘦），符合以下三条之一者为糖尿病：

1.随机血浆血糖≥11.1mmol／L。

2.空腹血浆血糖≥7.0mmol／L。

3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）两小时血浆血糖≥11.1mmol／L。概述糖尿病

胰岛素依赖型(Ⅰ型)insulin-dependentdiabetesmellitus

IDDM:

胰岛素绝对缺乏

非胰岛素依赖型(Ⅱ型)non-insulin-dependentdiabetesmellitusNIDDM:

胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗糖尿病的综合治疗宣传教育:学会自我治疗所需技能。饮食治疗:最重要的基本措施。运动疗法：要求患者坚持适当的体育锻炼。药物治疗：在饮食和运动治疗基础上选用合适的降糖药物，使血糖维持在基本正常水平，应根据病人具体情况进行全面、个体化处理。自我监测：早期发现和防治并发症。

2006年11月14日“世界糖尿病日”主题为：“糖尿病会损害你的肾脏，立即行动——预防糖尿病肾病”。（

）治疗糖尿病的药物胰岛素类口服降糖药胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类其它类胰岛素（Insulin）两条多肽链组成的酸性蛋白质B链A链βcell胰岛素（Insulin）（一）据来源分：1、动物胰岛素：猪、牛胰岛素2、半合成人胰岛素：3、生物合成人胰岛素：重组胰岛素

1965年，人工结晶牛胰岛素在中国首次合成，轰动了国际学术界。次年，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审主席专程来到中国，研究评选获奖事宜。由于人工合成牛胰岛素是集体研究成果，不符合该奖授奖对象最多为三人的规则，因此，中国科学家与诺贝尔奖擦肩而过。但是，学术带头人--中科院上海生化研究所所长王应睐的巨大贡献得到了国内外公认。人工结晶牛胰岛素的合成胰岛素（Insulin）（二）按药效时间长短分类1、速效（正规胰岛素regularinsulin）静脉、皮下可用于急救2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI）3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI）4、单组分胰岛素(McI),

高纯度胰岛素(纯度〉99%)Insulin04812162024（小时）fast/short-actingIntermediate-actingLong-actinglisproregularIsophane

globinzincultralenteglarginePlasma[Insulin]口服无效，注射吸收快胰岛素（Insulin）体内过程------胰岛素皮下注射部位代谢快t1/2

9-10min中效及长效制剂

混悬剂不可静注碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素肝、肾灭活胰岛素的用法（Administration）1.皮下注射：

胰岛素针→胰岛素笔→胰岛素泵2.静脉注射----急性并发症3.肌肉途径、直肠途径4.口腔吸入干粉状胰岛素5.口服片剂（二期临床）吸入式胰岛素吸入式胰岛素呈粉末状，患者可借助一个眼镜盒大小的器皿吸入，利用深呼吸方式使胰岛素经肺部进入血液循环，药效迅速。吸入式胰岛素由美国辉瑞公司、法国赛诺菲－安万特公司等共同研制，于2006年1月底在欧盟和美国获得批准，现以Exubera的名称在德国药店出售。胰岛素泵口腔吸入胰岛素的作用

降血糖：（+）糖原合成储存，加速葡萄糖转运、氧化酵解；（-）糖原分解和糖异生升血糖的激素：糖皮质激素、胰高血糖素、甲状腺激素脂肪代谢：（+）合成转运，（-）分解→游离脂肪酸和酮体↓蛋白质代谢：（+）合成转运，（-）分解加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流。促K+进入细胞→血[K+]↓胰岛素的作用机制

与“膜受体α亚单位”结合→膜受体β亚单位磷酸化→激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）→启动磷酸化的连锁反应→降低血糖。胰岛素的作用机制

TPKTPKSSSS亚单位磷酸化TPK激活补充葡萄糖转运蛋白G利用↑G：Glucose血糖下降G吸收↓G生成↓糖原、蛋白、脂肪合成↑1.IDDM

最重要药物2.NIDDM

饮食、口服降血糖药未能控制者3.糖尿病发生各种急性或严重并发症者如：酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷4.各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术5.心律失常（细胞内缺钾）+Glu-------(GIK)胰岛素（Insulin）临床应用1.过敏反应牛胰岛素2.低血糖正规胰岛素过量严重者：静注50%葡萄糖鉴别：与酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷不良反应(1)急性型

并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态(2)慢性型每日用200uInsulin无效无并发症者

a.产生抗胰岛素受体抗体

免疫抑制剂

b.受体数目减少高胰岛素血症、肥胖、酸中毒

c.受体后异常葡萄糖转运系统及某些酶系统失常、某些微量元素含量异常3.胰岛素耐受性（抵抗）4.脂肪萎缩已少见。口服降糖药可口服,应用方便，但作用慢而弱，不能完全替代胰岛素口服降血糖药的分类磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂其它新型降血糖药

1956年应用磺脲类降糖药第一代如D860、氯磺本脲等，第二代如格列本脲，格列齐特等，第三代如格列齐特。

α-糖苷酶抑制剂于20世纪80年代上市，第一个有效成分为阿卡波糖，第二个为伏格列波糖。

1982年,胰岛素增敏剂能降低肥胖和糖尿病病人的血糖，改善胰岛素抵抗。

应用简史磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）

作用增强第三代：格列齐特（达美康）

兼有改变血小板功能体内过程血浆蛋白结合率高肝内代谢氯磺丙脲t1/236h药物剂量（g/d）

T1/2(h)维持时间(h)每天给药次数第一代甲苯磺丁脲氯磺丙脲0.5-386-123(餐前)0.1-0.53630-601（早餐前）第二代格列本脲0.0025-0.0210-16151-2（餐前）第三代格列齐特0.08-0.241012-241-2（餐前）1.降血糖

【药理作用】降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效。机制：（1）刺激胰岛β细胞释放胰岛素（主）

（2）降低血清糖原水平（3）增加胰岛素与靶组织的结合能力2.抗利尿作用

【药理作用】格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用（促进ADH分泌并增强其作用。

3.抗凝血作用【药理作用】第三代磺酰脲类，减弱血小板粘附，刺激纤溶酶原的合成。磺酰脲+R→阻滞Ik(ATP)→阻止钾外流，细胞膜去极化→开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流→胞吐及胰岛素释放【降糖机制】磺脲类药物的作用机制(一)刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛细胞分泌胰岛素

磺脲类药物的作用机制(二)ATP敏感的K+通道关闭Ca2+通道开放胰岛素去极化K+去极化K+磺脲类药物磺脲类药物的受体Ca2+1.NIDDM胰岛功能尚存且饮食控制无效者2.氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症临床应用

不良反应胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻粒细胞减少、黄疸及肝损害持久性的低血糖

氯磺丙脲老年糖尿病人不宜药物相互作用保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素

增强本类药作用；氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药

降低本类药作用：双胍类甲福明（二甲双胍）苯乙福明作用时间短，不与蛋白结合，不代谢作用机制促进脂肪组织摄取葡萄糖抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制胰高血糖素释放临床应用轻症糖尿病患者（肥胖者）不良反应乳酸血症苯乙福明肾功能减退、肝脏疾病及心脏或呼吸功能不全病人禁用阿卡波糖、伏格列波糖1、机制：抑制小肠部位水解碳水化合物,减缓葡萄糖的产生和吸收。2、用于：NIDDM、IDDM的补充治疗。其他：瑞格列奈刺激胰岛分泌胰岛素，降餐后血糖，快、较强、短。—葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏药

胰岛素增敏药改善胰岛素抵抗及相关的代谢紊乱。目前临床使用的为噻唑烷二酮的衍化物。

常用药物：罗格列酮、曲格列酮、恩格列酮、环格列酮等。

药理作用1.改善胰岛素抵抗→降低高胰岛素血症和高血糖2.纠正脂质代谢3.防治Ⅱ型糖尿病并发症(心血管、肾小球病变）4.改善胰岛B细胞功能作用机制

激活过氧化物酶-增殖体受体（PPAR-）,