香豆素和木脂素类

香豆素和木脂素类第一页，共三十六页，编辑于2023年，星期二目的要求

1．掌握香豆素的结构类型。

2．掌握香豆素的理化性质。

3.掌握香豆素的提取分离方法。

4、熟悉木脂素的结构类型和理化性质第四章香豆素和木脂素第二页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第四章香豆素和木脂素

香豆素（coumarin）和木脂素（lignans）都属于苯丙素衍生物，苯丙素是一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。概述简单苯丙素类苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸香豆素类1分子C6—C3单元木脂素类2分子C6—C3单元

木质素类

多分子C6—C3单元

黄酮类

C6—C3—C6单元第三页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类

香豆素类成分是一类具有苯并α-吡喃酮母核的天然产物的总称。从结构上香豆素可看作是顺式邻羟基桂皮酸的内酯。

广泛分布于高等植物，特别是伞形科、芸香科、豆科、菊科、茄科、瑞香科、木犀科等植物及微生物代谢产物中，目前已从自然界中分离到1000多种香豆素类化合物。在植物中，它往往以游离状态或与糖结合成苷的形式存在。第四页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类一、结构类型

香豆素母核为苯并α-吡喃酮。环上常有羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等取代。根据香豆素母核上的取代基和骈环情况可分为五大类：简单香豆素类呋喃香豆素类吡喃香豆素类异香豆素类其他香豆素类第五页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类一、结构类型

(一)简单香豆素类

简单香豆素类是指仅在苯环上具有取代基的香豆素类。常见取代基为羟基、甲氧基、亚甲二氧基和异戊烯氧基等。大多数天然香豆素在7一位都有含氧基团，故7-羟香豆素常视为香豆素成分的母体。5,6,8位都可能有含氧基团取代。6或8位也常直接连有异戊烯基。七叶内酯R=H七叶苷R=glc第六页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类一、结构类型

(二)呋喃香豆素类

香豆素母核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环者被称为呋喃香豆素。分为线型和角型两种结构。第七页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类一、结构类型

(三)吡喃香豆素类

吡喃香豆素是由香豆素C6或C8位上的异戊烯基和邻位羟基环合而形成2，2-二甲基α-吡喃环结构。同呋喃香豆素一样分为线型和角型。第八页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类一、结构类型

(四)异香豆素类

异香豆素是香豆素的异构体，其代表化合物有仙鹤草内酯、茵陈炔内酯。第九页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类一、结构类型

(五)其他香豆素类

该类别是指α--吡喃酮环上也有取代基的香豆素类。C3、C4上常有苯基、羟基、异戊烯基等取代基，如膨琪菊内酯;也有碳碳相连，醚键相连的香豆素二聚体、三聚体，如紫苜蓿酚等。第十页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(一)性状

游离香豆素多有较好的结晶，且大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸气蒸馏，并能升华。香豆素苷则多数无香味和挥发性，也不能升华。香豆素类在可见光下，一般为无色或淡黄色，紫外光下多显蓝色或紫色荧光，常用于鉴别香豆素。第十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(二)溶解性

游离香豆素为亲脂性化合物，难溶于冷水，可溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚和苯等;

香豆素苷则能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙醚、笨等极性小的有机溶剂。第十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(三)与碱的作用

香豆素分子中具有内酯环，在稀碱溶液中可水解开环，形成水溶性的顺式邻经基桂皮酸盐，酸化后又可重新环合形成脂溶性香豆素而沉淀析出。这一性质常用于提取分离香豆素类及其他内酯类化合物。但香豆素长时间在碱液中放置或紫外光照射，则生成的顺式邻经基桂皮酸盐可转变为稳定的反式邻羚基桂皮酸盐，酸化后不再环合成内酯。香豆素类成分与浓碱一起煮沸，可导致内酯环破坏，裂解为酚类或酚酸类。所以在用碱液提取香豆素类成分时，必须注意碱液的浓度和避免长时间加热，防止内酯环的破坏。第十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质㈣荧光性质

香豆素在紫外光下大多显蓝色或紫色荧光，在碱液中荧光更为显著。香豆素荧光与分子中取代基的种类和位置有关:一般在C7位上引人羟基后呈强烈的蓝色荧光，甚至在可见光下也能见到荧光，加碱后荧光更强;羟基醚化则荧光减弱。第十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(五)显色反应1、异羟肟酸铁反应

香豆素及其苷类的内酯结构在碱性条件下可开环，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合生成异羟肟酸铁而显红色。第十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(五)显色反应2.三氯化铁试剂反应

有酚羟基的香豆素，在酸性条件下可与三氯化铁试剂产生污绿色至蓝绿色反应。酚羟基数目越多，颜色越深。3.重氮化试剂反应

香豆素结构中酚羟基的邻位或对位未被取代，则能与重氮化试剂反应生成红色或紫红色的偶氮化合物。偶氮化合物(红色)

第十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(五)显色反应4.Gibb's试剂反应

香豆素结构中酚羟基对位无取代或C6位上没有取代时，与Gibb's试剂(2,6一二氯(溴)苯醌氯亚胺)反应生成蓝色化合物。

蓝色第十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(五)显色反应

香豆素结构中酚羟基对位无取代或C6位上没有取代时，与Emerson试剂(4--氨基安替比林和铁氰化钾)反应生成红色化合物。

5.Emerson试剂反应红色第十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类二、理化性质(五)显色反应第十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类三、提取与分离

一般利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的性质进行提取分离。(一)溶剂提取法

游离香豆素大多极性较小，具有亲脂性，可用低极性有机溶剂如苯、乙醚、乙酸乙酯等提取。

香豆素苷极性较大，亲水性强，可用水、醇等溶剂加热提取。

一种药材中往往同时含有多种香豆素，也可采用系统溶剂法提取，常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次提取。多数香豆素可溶于乙醚中，极性较大的游离香豆素及香豆素苷可被乙酸乙酯、甲醇等溶剂提出，将各提取液浓缩、冷却后即可得到结晶。第二十页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类三、提取与分离(二)碱溶酸沉法

香豆素类化合物结构中有内酯环，在热碱液中内酯环开裂成羧酸盐溶于水中，加酸又重新环合成内酯而析出。一般用0.5%氢氧化钠水溶液加热提取，提取液冷却后先用乙醚等亲脂性有机溶剂萃取除去杂质，然后加酸调节PH到中性，适当浓缩后，再酸化，则香豆素及其苷即可析出。

但需注意所加碱液的浓度不宜太浓，加热时间不宜过长，温度不宜过高，以免破坏内酯环。此外，一些对酸碱敏感的香豆索类，如C8位有酰基的香豆素，水解后不易恢复成内酯;C5位有羟基的，闭环时可能异构化，则不宜用此法。第二十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类三、提取与分离(三)水蒸气蒸馏法

小分子游离香豆素具有挥发性，可采用水蒸气蒸馏法进行提取。㈣分离

香豆素类成分的分离，早期往往利用混合物中各组分溶解性、酸性的差异进行分离，如香豆素苷和苷元的分离可利用其在水和有机溶剂中溶解度的差异分离，有酚羟基的香豆素可利用本身的酸性与其他香豆素分离。第二十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类三、提取与分离㈣分离

结构相似的香豆素混合物的分离采用的是色谱技术。柱色谱常用的吸附剂有硅胶、中性或酸性氧化铝，洗脱剂可用石油醚、正己烷与乙酸乙酯等混合溶剂依次增加极性进行洗脱。

另外香豆素类成分因有荧光性，在薄层板上很容易定位，所以，也可用制备薄层色谱进行分离，极性小的香豆素类可用环己烷(石油醚)一乙酸乙酯系统，极性大的香豆素类可用氯仿一甲醇系统展开，可获得较好的分离效果。第二十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第一节香豆素类四、鉴定薄层色谱法

香豆素类的薄层色谱最常用的吸附剂是硅胶，其次是纤维素和氧化铝。简单香豆素常用的展开剂有:甲苯一甲酸乙酯一甲酸(5:4:1)等；呋喃香豆素类常用的展开剂有:正己烷一乙酸乙酯(7:3)等；香豆素苷可用极性较大的展开剂，如正丁醇一醋酸一水(4:1:5上层)。

羟基香豆素一般有强的荧光，容易辨认，可显蓝、棕、绿、黄等色荧光。必要时可喷洒显色剂:①重氮化试剂;②Emerson试剂或Gibb's试剂;③异羟肟酸铁试剂;④三氯化铁试剂等。第二十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素

木脂素(lignans)是一类由苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物,通常指其二聚体，少数为三聚体和四聚体。由于较广泛地存在于植物的木质部和树脂中，且在开始析出时呈树脂状，故称为木脂素。

木脂素在自然界分布较广，如伞形科、小檗科、菊科、木兰科、木樨科、马兜铃科等科植物中均有分布，常见的含木脂素的药材有:五味子、厚朴、细辛、连翘、牛蒡子等。第二十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素一、结构类型(一)简单木脂素类

基本骨架为二芳基丁烷类，如愈创木树脂中的愈创木脂酸和从珠子草中分得的叶下珠脂素属简单木脂素。第二十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素一、结构类型(二)环木脂素中国紫杉中的异紫杉脂素具有苯代四氢萘的基本结构:第二十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素一、结构类型(三)环木脂内酯环木脂内酯是环木脂素的9,9'碳间形成内酯的衍生物。如来源于小檗科植物桃儿七的根茎l-鬼臼毒素。第二十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素一、结构类型(四)联苯环辛烯型

此类结构中既有联苯结构，又有环辛烯的八元环。

如木兰科五味子果实中的五味子素能降低转氨酶，治疗肝炎。

我国科学家根据五味子木脂素的基本骨架，经过结构修饰成功地合成了抗肝炎新药—联苯双酯。第二十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素一、结构类型(五)联苯型木脂素(六)聚木脂素类第三十页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素二、理化性质㈠、性状及溶解性

木脂素多数呈无色或白色结晶，无挥发性，少数可升华。

木脂素多数呈游离型，亲脂性较强，能溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、乙醇等溶剂，难溶于水。木脂素的苷，水溶性增大。具有酚经基的木脂素可溶于碱水。第三十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素二、理化性质

㈡、光学活性与异构化作用

木脂素分子中常有多个不对称碳原子，大多数具有光学活性，遇酸或碱易发生异构化，从而改变其光学活性和生物活性。如左旋鬼臼毒素在碱性溶液中很易转变为失去抗癌活性的右旋苦鬼臼脂素。

由于木脂素的活性与手性碳的构型有关，因此，在提取木脂素过程中应特别注意操作条件，尽量避免与酸、碱接触，防止旋光性、构型改变所导致的活性丧失或减弱。第三十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期二第二节木脂素二、理化性质㈢、显色反应

木脂素分子结构中含有的酚羟基、亚甲二氧基和内酯环等，可发生下列相应的颜色反应。(1)酚羟基的反应可发生三氯化铁、重氮化试剂