中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨演示文稿

年中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨演示文稿当前第1页\共有54页\编于星期六\21点优选年中药饮片生产企业GMP检查及飞行检查的探讨当前第2页\共有54页\编于星期六\21点各位领导、各位专家、各位同仁：大家下午好！随着国家对药品、食品管理的不断加强，中药饮片是我国传统的药品产业，国家对中药饮片的流通，生产管理的要求也越来越高，GMP检查对每个中药饮片生产企业十分重要,是企业的生存之本。今天就中药饮片生产企业如何应对GMP检查，如何应对飞行检查，同各位一起进行探讨、学习，同时也谈谈一些个人浅肤的认识。各位领导，其实这一轮的GMP认证绝大部分企业都已认证完毕，我相信大家也都听说也都很关心一个信息，新的药品管理法修订时会取消五年一次的GMP认证，而如果取消五年一次的GMP认证后，企业应该怎么做？这是我们都在思考的问题，而如果取消GMP认证其实并不是一件好事情，将五年一次的GMP认证，改为飞行检查，来监管药品生产企业的GMP执行情况，这样对企业则是更大的考验，提出了更高的要求，要求企业要做好GMP的长效管理，保持GMP常态，以确保随时应对飞行检查。

本人一直从事中药饮片生产管理工作，也经历过数次的GMP认证，同时也经常与各方面进行交流、沟通，特别是对近一年多其它省市的飞行检查情况作了一些调研和了解。

今天我就GMP检查的重点，专家最可能查看问的一些问题，如何与专家进行交流，沟通的技巧，以及飞行检查的要点和注意的方面和大家一起探讨

第1页总55页当前第3页\共有54页\编于星期六\21点由于各人对GMP条例的认知、理解存在一定的差异，各个企业的实际情况也有所不同，同时由于地区的不同，不同的老师看问题的侧重点也有所不同，所有下面所谈体会仅供参考，不足之处请指正。首先我用专家对GMP的三句经典的话作为开场，GMP的要求就是“写好你所做的，做好你所写的，记好你所做的”GMP的要求就是要做到药品采购、检验、生产、销售的各个环节可控、可追溯。我稍作一下解释，所谓“写好你所做的”就是按照GMP规范要求，制订好各项管理，操作要求（SDP—各岗位职责、STP—工艺规程（技术文件）、SMP—各项管理规程（管理文件）、SOP—各工序、各设备的操作规程）。“做好你所写的”就是严格的按照你所规定的去管理、去操作。“记好你所做的”就是按照实际做的去记录，怎么做的，就怎么去记。下面我从以下几个方面谈一些GMP检查时的具体内容一、我先谈一下GMP检查的体会第2页总55页当前第4页\共有54页\编于星期六\21点壹·贰·历次GMP认证重点的变化及一些具体的要求叁·文件（包括质量标准、供应商审核）肆·关于新版GMP认证条例中一些新的概念和新的要求（预防性措施与风险管理等）组织机构、人员、健康档案、培训第3页总55页当前第5页\共有54页\编于星期六\21点伍·陆·柒·捌·申报材料关于变更生产管理仓储管理第4页总55页当前第6页\共有54页\编于星期六\21点玖·拾·现场操作人员如何正确回答认证专家的提问拾壹·投诉与召回拾贰·现场要求自检与整改第5页总55页当前第7页\共有54页\编于星期六\21点关于新版GMP认证条例中的一些新的概念和新的要求壹·1、与1998年修订的药品GMP相比，新版GMP规范，增加了药品的质量管理体系（OMS），及最终的控制目标，质量管理体系是指“在质量方面指挥和控制组织管理体系”通常包括：制订质量方针、目标及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等活动，将质量管理提升到产品设计阶段（中药可以理解为将质量控制、提升到种植、采收阶段），质量管理体系涵盖了产品的整个生命周期，包括药品研发，技术转移，工业生产和产品生命，终止全过程的管理理念。2、在新版GMP条列中要求（第八十条）制订设备的预防性维护计划和操作规程，具体应体现在设备操作规程中（SOP），在何种情况下可能会产生什么问题，可能影响到产品质量，应如何采取预防措施，不同的设施有不同的特点，可能产生的问题也不同，采取的措施也不同。3、风险管理，这是一个新的概念，是针对整个饮片生产企业质量管理全过程的进行分析，存在何种风险，风险的等级，影响的因素是什么，怎样预防等，质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程，风险管理现在被普遍应用，成药、西药生产企业早就运用风险管理来管控质量风险，连政府各种决策，各种运用都加入了风险管理这个理念。第6页总55页当前第8页\共有54页\编于星期六\21点关于新版GMP认证条例中的一些新的概念和新的要求壹·具体内容（1）产品描述、工艺要求。（2）风险管理程序图。（3）风险管理起草和审批。（5）组织和人员及职责。（7）文件支持。（9）风险评价。（11）风险管理活动的验证要求。（13）综合剩余风险分析。（4）目的和范围。（6）风险管理计划。（8）风险分析。（10）风险控制。（12）风险管理活动评审的要求。（14）风险管理报告。第7页总55页当前第9页\共有54页\编于星期六\21点关于新版GMP认证条例中的一些新的概念和新的要求壹·具体内容（15）附件1、鱼骨图。附件2、危害分析表。附件3、概率分析表。附件4、风险优先度计算规定。附件5、风险优先度RPN帕累托图。附件6、初始危害判断及风险控制措施表。附件7、风险控制实施和验证及剩余风险评价记录表附件8、工艺流程图第8页总55页当前第10页\共有54页\编于星期六\21点历次GMP认证重点的变化及一些具体的要求贰·

一般饮片厂都应该通过2~3次的GMP认证，第一次一般在06、07年，对硬件的检查比较多、对文件、记录查得较多，对检验、电脑系统等方面查得不是很多，第二次一般在11、12年大部分企业都按照新版的要求去认证的，也有的企业是老版延期到15年，在15年进行新版GMP的认证，那一轮的认证对现场的检查查得比较细，对供应商审计、设备、工艺验证明显比第一次要求高。

第三次也就是本轮的GMP认证与前一轮的认证有以下几个方面有明显的区别：第9页总55页当前第11页\共有54页\编于星期六\21点1、一般来说认证中心在安排某一个企业认证前会有一次对该企业一个检查方案，它是根据该企业这几年出现的问题（每年药监部门查的问题、以及市场抽检出现的问题）方案里有重点的检查方面，且检查组到现场首次会议的时候再拆封的。2、明显的对检验方面加强检查的力度，首先检查组人员配置时一般都会安排一名是药品检验所的老师来重点检查、检验方面的。第二、对所有的精密仪器（液相等）都要有二级以上的权限控制。第三、要设置审计跟踪，确保图谱、数据、时间等不能修改。第四、对实验室的对照品的购进、领用、储存及库存查得很细，要帐、货、卡购进、领用都要相符。第五、对实验室试剂的配置记录，标签上的配置日期，有效期与配置记录都要相符和一致。委托检验的品种检查较严，必须委托检验有合格检验报告才能放行。3、对使用电脑软件进行管理、控制和记录的系统必须要进行权限控制，所有的控制点都要有效的控制，记录必须双重的备份和保存确保数据和记录的安全，要有应急预案，要有整个系统的验证（必须要有品种的全过程的验证）。确认你的系统结构是完整的控制是有效的、数据是真实的，数据是安全的。历次GMP认证重点的变化及一些具体的要求贰·第10页总55页当前第12页\共有54页\编于星期六\21点4、对验证和确认有更高的要求；a.设备验证要满负荷工作时验证，再验证周期有区别，关键设备（像洁净生产区的控制设备纯化水等）必须一年，主要设备和辅助设备可以二到四年。b.工艺验证净制、切制类品种可以按大类验证、炮制和复制类就必须按品种验证，每生产到一个品种就要进行验证，我作了一下初步的统计这些常用品种有200多个，如果在一个认证周期内完成的话，就相等于每年至少有40~50个品种需进行验证，再加上设备验证，清洁仪器验证，SOP检验方法的确认，平均每周就有二个验证，每个验证还要三批记录，工作量相关大。c.对我们制订的操作规程及一些方法也要进行验证，对管理系统的软件也要进行验证。d.在设备、工艺、清洁方法验证时的一些具体的工序，参数、要求都必须要相符，且清洁验证必须选择该设备或该工序中难度最大、风险最高的品种进行验证。e.在验证总计划和每次验证中引进风险管理，对验证过程中所可能产生了风险进评估进行控制和管理。f.这里我要强调的是，我们的一些工艺参数（象浸润时间、干燥时间、炒制温度等）设备性能（象洁净生产区空调机组的运行，臭氧消毒的开闭时间等），操作方法（象设备的清洁、洁净生产区工具的清洗的方法效期等）都是要经过验证、确认后才能确定的，不是指定了去证明这个参数是正确的，而是经过确认后去确定这个参数。历次GMP认证重点的变化及一些具体的要求贰·第11页总55页当前第13页\共有54页\编于星期六\21点5、风险管理应贯穿产品的全过程：风险管理应该说是新版GMP的新概念，特别是中药饮片生产企业过去对这方面的了解和掌握比较少，现在我们在整个运行过程中都要引进风险管理这个理念。其实，每个环节都存在风险，我们要对风险进行分析、评估和控制，使可能出现的风险降低和消除，我们不仅在验证中引进了风险管理，还在变更控制、偏差处理、缺陷整改中都引进了风险管理，在质量控制环节也引进了风险管理，使风险管理贯穿整个产品的全过程。6、省中心的评审：以往检查组现场检查后，对被检查企业出具检查的缺陷项，企业可以按照缺陷项进行整改，现在省市中心要对现场检查的内容（包括检查员的笔记）进行审核，会对缺陷项进行修改甚至增加，最后由省市中心下达缺陷整改项企业要按照省市中心最后下发的缺陷项进行整改，同时对缺陷项整改内容的审核也要求比以往更严、更细，所以普遍感觉中心的审核比以往更严，整改时间会更长。历次GMP认证重点的变化及一些具体的要求贰·第12页总55页当前第14页\共有54页\编于星期六\21点1、首先企业必须建立文件管理的管理和操作规程，文件的分类、编号统一规定，条理分明。甚至于字体、字号、边框距离都要有明确的规定。2、文件的设计、起草、审核、批准、职责清楚，且对文件的签字，执行时间要求更高。3、文件的修订、更换、复制、保管和销毁等有严格的控制并有相关记录。文件叁·4、根据文件管理的操作规程制订相应的岗位职责、管理规程、操作规程、工艺规程等文件。第13页总55页当前第15页\共有54页\编于星期六\21点1、按照GMP规范要求，根据企业的实际情况建立与药品生产相应的管理机构，并有组织机构图。2、企业应配备足够数量并且有适当资质的管理和操作人员。3、企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案，直接接触药品的人员上岗前应进行健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。组织机构、人员、健康档案、培训肆·4、企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，制订培训计划（须经生产或质量负责人审核），并按计划实施培训，并归档，保存好培训记录，并对培训效果进行评估，培训中对药品法、GMP条例、毒性药材生产必须进行系统的培训，并应对每个岗位的人员所对应的岗位要求（操作、控制等）进行培训，对所有文件修订后都必须先经过培训后才能实施5、每次的检查在培训方面都会存在一些缺陷项，同时我们在整改过程中查找的原因也是培训不到位这方面最多。所以培训工作我们必须做细、做实，每次培训要有计划、要有培训资料，要有培训人员的签名要有培训的考核，最后要有培训效果的评价和总结，甚至企业可以根据培训结果对每名参加培训的人员发培训或上岗合格证。第14页总55页当前第16页\共有54页\编于星期六\21点1、总体情况。1.1企业信息。1.2药品生产情况（药品生产许可证副本复印件）（三年产量一览表）。1.3本次GMP认证申请范围（生产类别、及所有品种）。1.4上次药品GMP认证以来主要变更情况。2、质量管理体系。2.1质量管理体系描述。2.2成品放行程序2.3供应商管理及委托生产，委托检验情况。2.3.1供应商管理。2.3.2委托检验情况（委托检验在省局的备案情况）。2.4质量风险管理措施2.5年度产品质量回顾分析。3、人员。3.1组织机构图。3.2关键人员，主要技术人员简历。3.3各部门、岗位员工情况。申报材料伍·第15页总55页当前第17页\共有54页\编于星期六\21点4、厂房、设施和设备4.1厂房。4.1.1主体建筑情况。4.1.2厂区平面布局图。4.1.3生产区布局图、流向图。4.1.4生产线布局情况。4.1.5仓储区平面布局图。4.1.6仓储区简述。4.2设备。4.2.1生产设备一览表。4.2.2检验设备一览表。4.2.3清洁和消毒验证情况。5、文件。5.1文件系统。5.2文件起草、修订、批准、发放、控制和存档情况。申报材料伍·第16页总55页当前第18页\共有54页\编于星期六\21点6、生产。6.1产品生产状况。6.1.1所生产的产品情况综述。6.1.2申请认证剂型及品种的工艺流程图。6.1.3饮片生产主要质量控制点一览表。6.2工艺验证情况。6.3物料和仓储管理7、质量控制。7.1检验标准及检验SOP。7.2主要检验方法和仪器验证。8、发运、投诉和召回。8.1发运8.2投诉和召回。申报材料伍·9、自检。10、行政许可申请材料真实性保证声明第17页总55页当前第19页\共有54页\编于星期六\21点1、要将从上次认证到目前为止所有法人变更、企业负责人变更、生产地址变更、主要（关键）人员变更、生产工艺的重大变更、生产设备、厂房、设施的重大变更情况一一描述，变更分主要变更和次要变更，要对变更进行控制和评估，主要变更（主要人员的变更、厂房、生产工艺的重大变更）必须报药监部门备案，次要变更，企业只要做好变更的记录（变更的原因、报告、审批、实施等）所有变更均应按变更管理规程执行，设备、工艺的变更必须经过再验证。2、重大变更如有上级部分备案的复印件。关于变更陆·3、文件、工艺规程、质量标准、操作规程进行修改都必须做好变更控制，要有申请、审批、变更质量控制、变更备案等程序。文件等变更后必须经过培训（所有相关部门或相关人员）后才能实施。4、我们设备添置、更新，布局有所变动都必须进行变更控制，并要报市局或省局备案。每年的变更都要有台账登记好，不能为了做变更为变更。第18页总55页当前第20页\共有54页\编于星期六\21点1、工艺布局管理、人、物流严格分工。2、要建全岗位职责SDP、要对照认证要求建立一整套管理规程SMP，要针对每个品种制订工艺规程，要对每个工序、每台设备都建立操作规程SOP。3、所有设备建设备铭牌，编号必须是唯一的。生产管理柒·4、所有生产批号必须是唯一的，每一批都必须有完整的批生产记录，分包装记录、设备档案、设备维修、保养、使用、巡检等记录齐全，合格证、包材、辅料使用记录齐全。5、验证对于药品生产企业和GMP要求来说越来越重视，也越来越普遍，我记得2005年我们去省局进行首次GMP培训时，对验证还是一个全新的概念。随着GMP的进一步深入，验证工作显得越来越重要，并被广泛运用。验证的范围也越来越广，要求也越来越高。通过去年我们GMP认证期间我和认证老师的交流，使我也学到了不少关于验证方面的知识。对验证工作有了一个新的认识，中药饮片生产企业由于基础较差、品种多、底子薄，所以普遍对验证工作的要求都有些一知半解，对验证都做得不够。第19页总55页当前第21页\共有54页\编于星期六\21点

验证实际上是对我们厂房的设施、设备，制订的操作规程，管理规程，工艺规程进行确认，是否能满足我们饮片生产、检验、储存的需要，分几个方面：5.1确认我们的厂房、仓库、工艺布局能否满足饮片生产的需求及GMP的要求。5.2确认我们制订的管理规程是否合理、有效和可操作。5.3确认我们制订的操作规程（设备SOP、工序操作SOP、清洁SOP）是否合理、有效，可控可操作。5.4确认我们的设备、仪器能否满足饮片生产、检验的要求。5.5确认我们制订的工艺规程是否能确保饮片生产全过程的有效控制，是否能生产出优质合格的饮片。生产管理柒·

我想主要谈一下设备验证和工艺验证。第20页总55页当前第22页\共有54页\编于星期六\21点

设备验证主要针对主要的生产设备，涉及到饮片生产主要工序所有的设备，净洗（风选机、洗药机）、切制（切药机）、干燥（烘房）、筛选（筛药机）、炮制（炒药机、蒸煮锅、煅锅、粉碎机等）、包装（包装机械）。

设备的验证分4个方面：1、预确认（设计确认）——确认设备的设计符合预定用途，符合GMP规范要求。2、安装确认——确认设备的建造和安装符合设计标准3、运行确认——确认设备的运行符合设计标准4、性能确认——确认设备在正常操作方法和工艺条件下能持续符合标准。生产管理柒·

设计确认是本次新版GMP条例增加的内容，我们老版的认证条例中没有明确规定的，这里要注意的就是在性能确认时，一定要不同类型的药材生产要在性能确认中得到体现，不能用一种药材去做性能确认，同时对设备性能运行时一些必要的参数一定要齐。象我们去年对玻璃烘晒房的验证，根据不同的季节、气候、温度进行了三次验证（4月、8月、11月）。体现了在不同的季节、温度下该设备的性能，同时不同的季节、温度适宜哪些具体品种生产。第21页总55页当前第23页\共有54页\编于星期六\21点

像炒药机的验证，我们首先对炒药机生产品种的种类先进行归类（按火候、温度归类）文火（200-250℃）——炒黄、蜜炙（炒酸枣仁、蜜炙黄芪），中火（280-300℃）——炒焦、麸炒（炒薏苡仁、蜜麸炒白术），武火（350-380℃）——炒炭、砂炒（侧柏叶炭、炒鸡内金）。

像切药机的验证，我们首先对所验证的切药机适宜切制的品种进行分类，其次对这些品种的片厚（或段长）进行分类，在性能确认时，用三中不同的药材和片厚（段长），要求不同的品种进行验证，确认该切药机能满足饮片生产不同品种的药材。生产管理柒·

同时我们专门添置了红外测温仪，确认锅体不同位置的差异，锅体温度与显示温度表的差异。

证明我们的炒药机能满足不同饮片的生产需要，同时在设备验证的同时对上述的品种进行工艺验证。第22页总55页当前第24页\共有54页\编于星期六\21点

在GMP检查过程中，很多时候会验证提出一到二个缺陷项，设备验证要注意几个方面。1、是否满荷运行，如果不满荷运行就不能证明满荷时能否满足工艺要求和设计效果。2、技术参数，必须将设备设计的技术参数涵盖在验证的内容。3、清洁时要用难度最大、最复杂的品种进行验证。

在进行工艺验证时对该品种的生产时各工序的操作要求，质量控制，技术参数都详细的进行验证，确保各环节的参数正确、齐全并与工艺规程全相符。生产管理柒·

工艺验证，我们净制、切制类是按大类每年选几个品种进行验证，炮制类是按我们自己排的计划，每年进行验证，毒性药材基本上每年进行一次回顾生产验证。第23页总55页当前第25页\共有54页\编于星期六\21点1、功能布局（平面图）。2、验收、保管、入库都要建立管理程序SMP，建立操作规程SOP。3、养护、检查、处理都必须建立管理规程（SMP），建立操作规程（SOP）。仓储管理捌·4、领用与发放都必须建立管理规程（SMP），建立操作规程(SOP)。5、记录、所有验收、保管、入库、养护、检查、处理、领用、发放都必须建立台账和记录，包括温、湿度记录，养护设备使用记录，请注意帐、货、卡相符，温湿度记录尽可能在规定范围内，否则要有处理的措施及处理后的效果等一系列台账，阴凉库的温度要求确认为20℃一下。6、色标与状态，仓库按功能进行红、黄、绿三色色标管理，并对所有工具、设备、物料都必须有状态标志。7、对库存商品会进行帐、货、卡数量的核查，特别要注意数量不大（三、五包的）要认证盘查，不要出现数量不符的情况。第24页总55页当前第26页\共有54页\编于星期六\21点1、检查期间所有主要工序、主要设备必须是动态的，所以生产工序、生产品种的选择都要安排好，将每天、每工序的生产品种、批号排好，前道的记录都检查一遍，并列表打印品种的选择，要考虑到生产操作比较干净的检验难度比较低的应为生产的品种、批号一般都会从原药材的检验放行查起的所有人员的进出必须严格按人员进出生产区的更衣等管理规程执行(特别注意：工作服不能在生产区域外出现，人员上卫生间、吃饭都必须更衣)。4、生产工序的具体生产品种的工艺卡、流转单据、空白记录必须随货同行，在生产场所流转。（特注意，动态的生产品种前几道工序的批生产记录必须做好，且时间、数量、必要的中间体报告、监控记录都必须准备好）。认证检查时的现场要求玖·2、生产现场所有设备、功能间、工具都必须有卫生及生产状态标志，生产场所、仓库都必须有防虫、防鼠设施（防鼠板、沙窗、下水道、出风口、排尘口都必须由防止昆虫进出的措施。（特别注意所有该关闭的门窗必须关闭，开窗通风必须把沙窗关好，不能有飞虫出现）。3、所有生产物料、仓库的物料都必须有状态标志或货位卡，所有管道都必须标明载体、流向。（生产场所所有物料都必须有明显的状态标识）。第25页总55页当前第27页\共有54页\编于星期六\21点5、工具按定置管理规定的摆放，卫生工具与生产工具应严格分开，不能混放，并有明显的状态标志。8、温、湿度操作必须按管理规程操作，做好温、湿度记录，对设施都要有使用记录。认证期间尽可能不要出现温湿度超过规定的情况，否则要有相应的措施（记录）、采取措施后的效果如何等。认证检查时的现场要求玖·6、卫生管理、生产与仓库现场的卫生工作要仔细，不能有脱落物（墙、顶、地面）特别注意绝对不能有飞虫等昆虫的出现。7、仓库的货物的货位卡不能有空格，不能有涂改，确定涂改的要有修改人签名，并能看的清原来的字迹，并做到帐、货、卡相符。9、货物堆放要整齐，保持五距，并有明显的货位标志。10、现场所有的计量器具都必须经过年检，并有合格证和报告。11、生产人员着装要规范、整洁，包装工序工人要戴帽子、戴一次性手套等。第26页总55页当前第28页\共有54页\编于星期六\21点1、首先确定对认证期间三到五天的生产品种及生产工序。而且这些品种的原药材的检验报告、检验数据要完整，领用手续及仓库发放都完整，特别注意件数上是否有差错。4、可能提出的问题（例如干燥）：现场操作人员如何正确回答认证专家的提问拾·2、每个工序的操作人员必须熟悉该品种的工艺，熟悉使用设备的操作规程，熟悉该工序的操作要求，熟悉记录的填写，生产操作的程序。3、在检查人员提问时，首先态度要端正，不要紧张，如果确实回答不上来也不能说我不知道，我不懂这类的话，可以支支吾吾，这时其他人员赶快悄悄的提醒。第27页总55页当前第29页\共有54页\编于星期六\21点4.1.该产品干燥温度的要求。4.4.每盘能装多少，一烘房能烘多少。现场操作人员如何正确回答认证专家的提问拾·4.2.该产品含水量标准（与标准一致）。4.3.该产品干燥的时间（与工艺规程相符）。4.5.可不可以同时烘2个品种。4.6.怎样控制含水量和干燥的均匀度。4.7.万一在操作时药物掉地上怎么处理。4.8.设备的操作规程（要与工艺规程、设备操作规程相符）。4.9.如何清场，怎么检查，怎样确认。4.10.关键点、控制点是什么，怎么控制。4.11.怎样发现偏差，如有偏差怎样处理。第28页总55页当前第30页\共有54页\编于星期六\21点1、应建立投诉与召回的管理规程（SMP）和操作规程(SOP)。投诉与召回拾壹·2、做一到二次模拟的召回程序，以及召回后处理程序。第29页总55页当前第31页\共有54页\编于星期六\21点1、安排GMP要求进行自检。自检与整改拾贰·2、并对自检的问题进行整改。3、对最后一次药监管理部门检查的问题的整改情况进行说明。第30页总55页当前第32页\共有54页\编于星期六\21点下面我谈谈飞行检查的重点。一、飞行检查的特点，不预先通知，不听汇报，直奔现场。二、可能被飞行检查的几个要素：①被举报；②市场抽查产品不合格较多的企业；③在专项检查和日常检查中问题比较多，被认为风险比较大的企业；第31页总55页当前第33页\共有54页\编于星期六\21点一、飞行检查常见问题（一）在非认证车间内生产和非认证仓库内储存、出租经过认证的车间给他人生产、开票、走票检查关注点：1、所有车间、仓库（建筑物）；2、所有人员；3、纳税、申报情况；第32页总55页当前第34页\共有54页\编于星期六\21点——看是否有认证车间之外的饮片生产场地或仓库；1、现场检查厂区所有建筑物的用途（如果企业有新或老厂区、药品批发企业，也要现场检查其建筑物），企业所有的库房、房间都有可能被要求打开。例：某企业在企业后面围墙外的一个旧厂房内将一些不规范的品种放在那里生产和储存，结果被飞检组察觉到了，要求打开围墙门进行检查。第33页总55页当前第35页\共有54页\编于星期六\21点——看是否存在出租出借证照和生产场所行为；2、如果发现企业有认证车间之外的饮片生产场地或仓库，检查生产和仓库人员是否为本企业人员，查人员档案、社保缴纳记录、考勤等情况。例：某企业搬迁新厂房后，将原厂房租给没有资者的企业生产中药饮片，且用本企业的商标，检查组人员在检查过程中发现库存总量与实际库存很大的差异，所以被要求检查已经变更的老厂房。第34页总55页当前第36页\共有54页\编于星期六\21点——看是否存在走票、过票行为；3、检查纳税申报表显示的全年销售收入、会计凭证或明细帐（科目：制造费用/电费）显示的全年电费金额及生产登记表显示的全年生产批次及产量是否一致，产量与用电量、产能是否相匹配，查能源耗用是否与产量相匹配。例：某企业的规模无法从人员、设备、场地其产能最多能产出近2个亿的能力，但检查组人员发现该去年的销售额近5亿元，且从该企业去年的制造费用，用电量等各方面的能耗上看完全与销售额不匹配。第35页总55页当前第37页\共有54页\编于星期六\21点一、飞行检查常见问题（二）外购饮片贴牌销售检查关注点

原药材库及入库单会计凭证成品库及其台账

批生产记录

第36页总55页当前第38页\共有54页\编于星期六\21点第37页总55页各位领导，其实这个问题谁也不能回避，也回避不了，我们每个企业都有一套应对措施，我在这里要提醒各位的有几点：1、来货发票或请单上的品名要与原药材对应，要与原药材台账上的品名对应。2、原药材入库台账要对应，原药材的检验时间要与原药材的批号，请检日期都要对应，所有检验记录、生产记录都要跟上及对应。3、来货、卸货要掌握好时间、要规避正常工作时间。4、来货后暂存整理时的状态要与记录相一致。5、千万不要采取藏在某一仓库，这样飞检风险会很大。当前第39页\共有54页\编于星期六\21点——看是否购进饮片；1、检查原药材库和入库单是否都是原药材。

——看是否有原药材入库记录、生产记录及相匹配的设备等；2、抽查会计凭证，从财务发票附的销售清单和出库单中有针对性抽取品种（如建曲、淡豆豉、水牛角、鹿角片和蒸、炒、煅、炙品种等）。

会被要求出示某一阶段内的原药材入库记录，再根据原药材入库记录查来货发票、检验记录、批生产记录、销售记录、库存数量等是否匹配。第38页总55页当前第40页\共有54页\编于星期六\21点——看是否有全过程的生产记录，数量是否相符；3、从成品库及其台账中抽查2-4个蒸、炒、煅、炙品种，从原药材入库、检验、放行到生产的全过程的记录相应配。——看是否与设备（特别是蒸、炒、煅、炙设备）使用记录一致；

4、抽查部分品种的批生产记录，设备使用日期是否一致。

5、根据炮制类别统计一年的总批数、总产量看记录是否全，设备是否相匹配。6、可能要求打开所有建筑物的门，查是否有客片存放。第39页总55页当前第41页\共有54页\编于星期六\21点一、飞行检查常见问题（三）不按照GMP规定对物料和成品检验

检查关注点：

仪器设备及标准品、对照品

检验工作是否规范

批生产检验记录

查委托检验的品种的报告及放行时间是否相对应第40页总55页当前第42页\共有54页\编于星期六\21点1、检查批准的生产品种范围，看相应的仪器设备及标准品、对照品是否齐全（查购置发票及其购买时间）；2、从原辅料仓库、成品仓库、销售台账、销售发票中，有针对性抽检4~6个品种（涉及不同方法、不同设备），看检验工作是否规范。3、查精密仪器是否有时间、图谱有修改痕迹（时间是否被锁定），对照品的购进、领用，库存是否对应，仪器的使用日期是否与记录匹配。第41页总55页当前第43页\共有54页\编于星期六\21点

检查关注点：

毒性饮片生产是否有资质工艺规程、批生产记录第42页总55页当前第44页\共有54页\编于星期六\21点1、根据前面抽查的品种———看是否有超出许可、认证生产范围（如煨、燀）的品种，是否超批准的品种范围生产，毒性饮片生产是否有资质；2、抽查部分品种的工艺规程、批生产记录————看是否与实际操作一致，是否与药典及炮制规范一致。第43页总55页当前第45页\共有54页\编于星期六\21点一、飞行检查常见问题（五）、质量受权人等关键人员兼职或不在岗。

检查关注点：

检查批生产记录，根据其签字时间，看质量受权人履职情况;

学历、资质证明任命材料。查人员档案，社保缴纳证明，考勤记录，签字对照。第44页总55页当前第46页\共有54页\编于星期六\21点1、抽检批生产记录，根据其签字时间————看质量受权人履职情况（签字的真实性，时间是否与任职时间一致）；2、抽查企业质量负责人、生产负责人、检验人员相关学历、资质证明及任命材料————看学历、资质是否真实（关键人员学历证明要求企业登录学信网查询打印学历证书电子备案表）。第45页总55页当前第47页\共有54页\编于星期六\21点一飞行检查常见问题（六）染色增重、掺杂使假

关注点：

检查中发现凝似染色增重、掺杂使假、硫磺熏蒸的品种，现场抽样送药品检验部门检验。第46页总55页当前第48页\共有54页\编于星期六\21点原料购进质量把关不严；存在惨假现象：1、乳香、沉香、血竭（松香）2、大黄（土大黄）等第47页总55页当前第49页\共有