门诊哪些高危患者需要强化他汀治疗

门诊哪些高危患者需要强化他汀治疗第一页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答对于患者来说是不是胆固醇越高危险性越大？第二页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答下面哪几类患者是需要他汀治疗的？

A.冠心病患者:LDL-C3.0mmol/LB.高血压患者合并3个危险因素的患者LDL-C2.7mmol/LC.PCI术后患者:LDL-C2.2mmol/LD.糖尿病患者:LDL-C2.8mmol/L第三页，共四十五页，编辑于2023年，星期二你的危险程度有多高？中危高危极高危第四页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答在门诊中您觉得什么样的病人需要用他汀?

高脂血症冠心病糖尿病

ACS

缺血性脑卒中/TIA病人冠心病合并糖尿病卒中合并糖尿病高血压伴3个危险因素的患者第五页，共四十五页，编辑于2023年，星期二2007年：中国成人血脂异常防治指南危险等级治疗目标值(mg/dL)低危:（10年危险性<5%）LDL-C<160中危:（10年危险性5%-10%）LDL-C<130高危:

LDL-C<100极高危:

LDL-C<80糖尿病中华心血管杂志2007;35(5):390-4191)急性冠脉综合征

2)缺血性心血管疾病+糖尿病1)冠心病或其等危症2)10年危险性10-15%第六页，共四十五页，编辑于2023年，星期二按卒中危险分层，

LDL-C要达到不同目标值其它缺血性卒中或TIA缺血性卒中或TIA，伴以下任一危险因素：糖尿病冠心病代谢综合征持续吸烟动脉粥样硬化斑块缺血性卒中或TIA，属于以下任一种情况：有动脉-动脉栓塞证据有脑动脉粥样硬化易损斑块证据临床描述强化降脂>2.1mmol/L（80mg/dl）极高危(II)强化降脂立即启动标准降脂>2.6mmol/L（100mg/dl）高危LDL-C目标值他汀治疗方案启动他汀的LDL-C危险分层极高危(I)极高危(II)高危<2.6mmol/L（100mg/dl）或降低幅度30-40%<2.1mmol/L（80mg/dl）或降低幅度>40%他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议.中华内科杂志.2007;46(1):81-82.第七页，共四十五页，编辑于2023年，星期二门诊常见的极高危和高危患者极高危ACS出院后患者冠心病＋糖尿病卒中＋糖尿病高危冠心病缺血性卒中/TIA高血压＋3个以上危险因素

2006年中华心血管年会，厦门第八页，共四十五页，编辑于2023年，星期二极高危:

1)已知CVD 2)糖尿病，合并至少一个其它 主要CVD危险因素LDL-C<70mg/dL或<80mg/dL）

其它主要CVD危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史2008年ACC/ADA共识：

稳定型冠心病调脂策略的新观点第九页，共四十五页，编辑于2023年，星期二JACC2008;51(15):1512-15242008年ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化,

理论上所有人应控制LDL-C在50mg/dL

动物和人体的饮食和药物干预试验显示，LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了LDL-C“低一点，好一些”的观点，特别是在已经明确CVD的患者中。

理论上，所有人都应该将LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，CVD患者也应该控制在类似低的水平。BrunzellJD,etal.JAmCollCardiol.2008;51(15):1512-24第十页，共四十五页，编辑于2023年，星期二动脉粥样硬化：缺血性心脑血管疾病的重要发病机制MeadowsTA,etal.CircRes.2007;100:1261-1275卒中/TIA冠心病：心绞痛、心梗肾动脉狭窄或堵塞外周动脉疾病第十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答：对于有动脉粥样硬化斑块的病人不进行积极的他汀治疗会有什么的后果呢？第十二页，共四十五页，编辑于2023年，星期二我们见到很多“突然没了”的例子----

是什么突然夺走了他们的生命

或

引起急性心肌梗死或卒中等严重后果？古月高秀敏马季列宁第十三页，共四十五页，编辑于2023年，星期二动脉粥样硬化斑块破裂

引起急性严重事件

不稳定心绞痛心肌梗死动脉源性脑卒中猝死稳定性(劳力性)心绞痛不稳定斑块的进展过程稳定斑块的进展过程NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不稳定斑块斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄低灌注性脑卒中第十四页，共四十五页，编辑于2023年，星期二CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病，LDL-C沉积是其启动环节第十五页，共四十五页，编辑于2023年，星期二现有证据表明人体内动脉粥样硬化斑块可消退斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关他汀通过大幅度降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展第十六页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答：您认为，不同他汀稳定逆转斑块的作用是否有差异？

A.有差异

B.无差异第十七页，共四十五页，编辑于2023年，星期二不稳定斑块稳定斑块立普妥®治疗立普妥®治疗稳定斑块：抗炎症抗氧化减少泡沫细胞形成逆转斑块，减少脂质核心：降低LDL-C立普妥®：稳定、逆转斑块，

显著降低心血管事件和死亡ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431第十八页，共四十五页，编辑于2023年，星期二ESTABLISH：立普妥®20mg/日

6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块OkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68p<0.0001立普妥®20mg常规治疗组斑块体积变化百分比(%)n=24n=24与基线相比显著逆转P<0.0001与基线相比显著进展P=0.0276第十九页，共四十五页，编辑于2023年，星期二REVERSAL试验设计立普妥®

80mg入选患者：冠心病患者654患者普伐他汀40mg18个月IVUS主要终点:通过IVUS测定的斑块体积变化的百分数IVUSStevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080第二十页，共四十五页，编辑于2023年，星期二REVERSAL：和普伐他汀比，

立普妥®阻断动脉粥样硬化进展进展逆转2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg立普妥®80mg*与基线相比有显著进展P=0.001#与基线相比无显著差异P=0.95StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P=0.024第二十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期二LDL-C降低与斑块体积改变的关系%LDL-C百分比改变20151050-5-10-15斑块体积改变,mm3-80-70-60-50-40-30-20-1001020两治疗组(n=502)如不计使用何种药物，要阻断动脉粥样硬化进展，需要将LDL-C降低至少50％虚线显示均值的95%置信区间的上下限StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080第二十二页，共四十五页，编辑于2023年，星期二20斑块体积变化,mm3151050-5-15-20普伐他汀组(n=249)立普妥®组(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020接受普伐他汀治疗患者LDL-C降低>50%斑块仍在进展.60%LDL-C降低相同幅度，立普妥®组斑块进展低于普伐他汀组。45%虚线为平均值95%可信区间的上限和下限阻断斑块进展，立普妥®只需LDL-C降低45％，普伐他汀需要降低60％LDL-C变化%StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080第二十三页，共四十五页，编辑于2023年，星期二TWINS

检测他汀对斑块的影响LDL-C≧100mg/dL阿托伐他汀

20mg/d阿托伐他汀78周2周治疗前4周洗脱期治疗80周LDL-C＜100mg/dL阿托伐他汀10mg/d血管内镜血管内超声28周基线检测80周血管内镜和血管内超声检测血管内镜和血管内超声检测10mg/day阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块——来自TWINS研究的结果按入选标准筛选试验对象获得知情同意药物治疗前评估80周血管内镜和血管内超声检测HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18第二十四页，共四十五页，编辑于2023年，星期二1.01.11.21.31.41.51.60-5-10-15-2080周P<0.001NS基线28周P<0.001P<0.001斑块体积改变百分比%血管内镜评分TWINS

治疗后血管内镜评分和斑块体积改变P<0.001P<0.001结论：早期、长期使用阿托伐他汀，对于稳定、逆转斑块是必需的，且最终降低心血管事件。HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18第二十五页，共四十五页，编辑于2023年，星期二不同的他汀,

作用不尽相同

为什么立普妥能对稳定逆转斑块的作用更强呢？第二十六页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答1.下面哪个他汀的起效速度最快？

A.瑞舒伐他汀B.辛伐他汀C.氟伐他汀D.立普妥®2.下面哪个他汀是不需要晚间顿服的？（一天任何时间都可以服用）

A.瑞舒伐他汀B.辛伐他汀C.氟伐他汀D.立普妥®第二十七页，共四十五页，编辑于2023年，星期二活性代谢产物—对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等,

半衰期更长(20-30h)—可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成—更强抗氧化能力AmJCardiol,2005;96(suppl):11F-23F立普妥独特的取代基，和药效基团共同作用生成独特的羟基化活性代谢产物，他汀中独有OOFOHOHCa++OCH3H3CNNHC药效基团取代基团活性代谢产物（他汀独有）立普妥®的作用＋活性代谢产物的作用可解释：与其他他汀相比，立普妥更早更大幅度获益更显著的多效性独特的分子结构、药代动力学特性

提示了立普妥更显著的多效性＋立普妥1＋1>2第二十八页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答：您认为立普妥与其他他汀相比，在降低相同的LDL-C的情况下对稳定逆转斑块作用更强的原因是什么？

A.起效速度快

B.降脂作用比其他他汀更强

C.降脂外作用更强第二十九页，共四十五页，编辑于2023年，星期二

您认为什么他汀可以满足高危病人强化他汀治疗的需求？

A.舒降之40mgB.来适可40mgC.可定10mgD.国产辛伐他汀20mgE.立普妥20mg+请回答第三十页，共四十五页，编辑于2023年，星期二立普妥®10mg满足标准降脂需求，20-40mg满足强化降脂需求药物5mg10mg20mg40mg80mg立普妥®31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀——21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%————辛伐他汀23%27%32%37%42%X不同剂量他汀降LDL-C幅度比较FDA批准的瑞舒伐他汀最大使用剂量为40mg，中国最大剂量为20mgAtoZ研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，其使用备受争议BMJ2003:326;1-7第三十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期二如何评价他汀的安全性？安全性疗效第三十二页，共四十五页，编辑于2023年，星期二请回答您在应用他汀过程中比较关注他汀哪方面的安全性？第三十三页，共四十五页，编辑于2023年，星期二立普妥®总体安全性良好020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥严重不良事件报告/百万处方140Circulation.2005;111:3051-3057严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。2003-2004年他汀安全性报告：IMSHealth2003年10月1日－2004年9月30日间所有临床常用他汀的不良事件报告显示，立普妥不良事件最少见第三十四页，共四十五页，编辑于2023年，星期二降低同样幅度的LDL-C，立普妥®

所用剂量最低，安全性良好LDL-C降低百分比(%)03年12月份更新的数据库0.00.51.01.52.02.53.0203040506070ALT>3×ULN的患者百分比氟伐他汀(20-80mg)洛伐他汀(20-80mg)辛伐他汀(40-80mg)立普妥®(10-80mg)JacobsonTA.AmJCardiol.2006;97:44C-51CALT升高和LDL-C降低之间的关系第三十五页，共四十五页，编辑于2023年，星期二肝脏安全性的监测

肝酶升高：通常是轻微、一过性的，并不需要中断治疗一般与剂量相关，并且都是可逆的在减量或停药后约1个月即可恢复至治疗前水平或正常药物治疗：

血脂、安全性检查(肌酶,肝酶)

4~8周复查---------6-12月复查

达标安全未达标6-12月复查调整治疗-----------达标安全治疗过程的监测中国成人血脂异常防治指南（2006修订版草案）第三十六页，共四十五页，编辑于2023年，星期二在中国，立普妥20mg的安全性得到证实李建勇、胡大一等，中国心血管病杂志.2005;12:1085-1087立普妥®10mg

n=172

例数(%)立普妥®20mg

n=189例数(%)指标4周8周4周8周ALT>3ULN1（0.58%）1（0.58%）00AST>3ULN01（0.58%）00CPK>5ULN0000立普妥®在中国冠心病患者中进行的多中心、随机、开放对照的8周达标研究(n=361)第三十七页，共四十五页，编辑于2023年，星期二

对于肾功能不全患者应用他汀下面哪个是不需要不需调整剂量的？A.瑞舒伐他汀B.辛伐他汀C.氟伐他汀D.立普妥®请回答:第三十八页，共四十五页，编辑于2023年，星期二立普妥®在肾功能不全患者不需调整剂量K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforManagingDyslipidemiasinChronicKidneyDisease.AJKD2003;41(4):S1-S91eGFR（mL/min/1.73m2）降低调整69-9015-59<15立普妥®不不不瑞舒伐他汀需要需要需要辛伐他汀？？？普伐他汀不不不氟伐他汀不？？洛伐他汀不↓50％↓50％第三十九页，共四十五页，编辑于2023年，星期二立普妥®的安全性出色头对头研究中LDL-C降低幅度>50%无剂量相关的肌肉副作用；临床应用中与华法令无药物相互作用；肾功能不全患者无需调整剂量；以下情况无剂量受限：维拉帕米、胺碘酮、红霉素和吉非贝齐立普妥®瑞舒伐他汀辛伐他汀√√√√√×××××××1.PrescribinginformationforCrestor2.PrescribinginformationforVytorin3.PrescribinginformationforZocor第四十页，共四十五页，编辑于2023年，星期二您认为立普妥的效价比怎样？第四十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期二立普妥效价比最好的他汀立普妥舒降之理舒达利之舒含量（mg）20mg40mg20mg10mg全价（元）76.35932.215单盒（粒）752010单价（元）10.911.82.31.35mg10mg20mg40mg80mg立普妥31%37%43%49%55%辛伐他汀23%27%32%37%42%降LDL-C幅度比10mg立普妥=40mg舒降之5.45vs11.85mg立普妥=20mg理舒达2.7vs2.3第四十