医学专题-口服缓控释制剂的应用及药学监护

口服(kǒufú)缓控释制剂的应用

与药学监护

第一页，共三十九页。编辑ppt随着科技的迅猛发展，新型高分子材料和新工艺的不断涌现，自20世纪70年代以来，各种药物新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂脉冲(màichōng)式给药系统、透皮制剂等逐渐开始在临床应用其中以口服缓控释制剂最为成熟，临床应用最为广泛第二页，共三十九页。编辑ppt大多数人服药会遵循药品说明书，但是仍有一部分人服药比较随性，把药片掰开吃，把胶囊打开来取里面的药粉吃，把口服(kǒufú)制剂当成外用药来涂抹……这样，真的行吗？作为药师，我们在发药和用药咨询时，针对口服缓控释制剂应该注意哪些？第三页，共三十九页。编辑ppt缓控释制剂(zhìjì)的定义缓释制剂

指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物(yàowù)以达到长效作用的一类制剂。一般为一级速率释药过程第四页，共三十九页。编辑ppt控释制剂

指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

广义：控释制剂包括控制释药速度、方向(fāngxiàng)和时间，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。

狭义：在预定时间内以零级或接近零级速率释放药物的制剂。第五页，共三十九页。编辑ppt缓控释制剂(zhìjì)的特点第六页，共三十九页。编辑ppt缓控释制剂(zhìjì)的优点延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降低胃肠道刺激(cìjī)；提高生物利用度；减少给药总剂量。第七页，共三十九页。编辑ppt缓控释制剂(zhìjì)的缺点剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现(chūxiàn)质量问题（特别是膜控型）第八页，共三十九页。编辑ppt患者(huànzhě)常见问题Q1

药片（胶囊）能掰开（打开）服用吗？Q2药片能嚼碎服用吗？Q3粪便(fènbiàn)里有完整的药片，是没起作用吗？第九页，共三十九页。编辑pptQ1

药片(yàopiàn)（胶囊）能掰开（打开）服用吗？A：缓控释片剂是否可以掰开服用主要(zhǔyào)取决于其所采用的释药技术路线和释药原理

第十页，共三十九页。编辑ppt口服(kǒufú)缓控释制剂的常见类型采用膜包衣技术、渗透泵技术、多层片技术做成的缓释或控释片，多不能掰开使用

通过多单元、独特的微囊技术实现缓释效果的第十一页，共三十九页。编辑ppt渗透(shèntòu)泵型控释片利用渗透压原理制成的控释制剂，分为单室泵和双室泵两种类型。体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、pH、胃排空时间(shíjiān)等）的影响，是迄今为止最为理想的口服控释制剂醋酸纤维(cùsuānxiānwéi)素乙基纤维素高渗透性物质→高渗透压第十二页，共三十九页。编辑ppt微丸型将均一的微丸或不同粒径、不同包衣厚度(hòudù)的微丸混合装入空胶囊制成胶囊剂，或者制成片剂。多单元控释微丸系统,也称多单元微囊系统,每100mg的药片中含有大约1600~1800粒小丸。膜控型微丸包衣片剂每个微丸均为独立的释放单元第十三页，共三十九页。编辑ppt实际上是控释制剂，达到胃部后快速崩解，微丸分散于胃肠道巨大的表面上，体液经外膜渗入微丸内部溶解活性成分琥珀酸美托洛尔，形成饱和溶液，并以几乎恒定的速度持续向外释放(shìfàng)约20h，血药浓度稳定、峰谷波动微小；药代动力学参数更稳定,在胃肠道全程中都能稳定吸收，不受进食或pH等影响；药效学上，24h内阻滞对受体的总体效果比普通片更强更稳定；第十四页，共三十九页。编辑ppt可按刻痕掰开或打开(dǎkāi)服用的药理作用通用名商品名抗高血药琥珀酸美托洛尔缓释片倍他乐克单硝酸异山梨酯缓释片依姆多、欣康单硝酸异山梨酯缓释胶囊（长效异乐定）鼻饲抗癫痫药丙戊酸钠缓释片德巴金镇痛药曲马多缓释片奇曼丁泌尿道解痉药托特罗定缓释片舍尼亭盐酸奥昔布宁缓释片依静抗帕金森药卡左双多巴控释片息宁抗抑郁药文拉法辛缓释胶囊（怡诺思）混合食物咽下第十五页，共三十九页。编辑pptQ2药片(yàopiàn)能嚼碎服用吗？A：所有的缓控释制剂(zhìjì)均不能压碎和嚼碎服用

第十六页，共三十九页。编辑pptQ3粪便里有完整的药片，是没起作用吗？心内科常遇到老年(lǎonián)高血压患者在服用硝苯地平控释片（拜新同）后，自诉此药不好，甚至说其是假药，问其原因，回答“服药后未吸收，整片药随大便排出来了”。第十七页，共三十九页。编辑pptA：这是正常现象(xiànxiàng)，有些缓控释片有“整吃整排”现象，是药片中的非活性成分可完整地通过胃肠道，不溶性的外壳随大便排出。第十八页，共三十九页。编辑ppt“整吃整排”现象

某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道中不会被破坏，最后随粪便排出体外，例如微孔膜包衣片、不溶性骨架片的骨架及渗透(shèntòu)泵片的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片第十九页，共三十九页。编辑ppt

硝苯地平控释片（拜新同）格列吡嗪控释片（瑞易宁）多沙唑嗪缓释片（可多华）单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）偶尔氯化钾缓释片（补达秀）

白色(báisè)物质为不能吸收的残存缓释辅料盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）可能丙戊酸钠缓释片（德巴金）有报道整吃整排随粪便(fènbiàn)排出因有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻第二十页，共三十九页。编辑ppt口服缓控释制剂(zhìjì)应用中的其他问题服用方法与用药频率剂型选择及剂型间的转换(zhuǎnhuàn)剂量突释饮食的影响中毒救治包装保存第二十一页，共三十九页。编辑ppt服用方法(fāngfǎ)与用药频率案例1心血管临床药师电话随访一位老年女性高血压病患者，长期(chángqī)服用硝苯地平控释片（拜新同）1片，po，qd，近日感晚饭后血压控制不佳，自行将药片掰开再服用半片错误(cuòwù)用法1掰开第二十二页，共三十九页。编辑ppt案例(ànlì)2患者，男，慢性风湿性关节炎,自诉(zìsù)服用布洛芬缓释胶囊（芬必得）几分钟后感胃部烧灼感强烈。患者无消化性溃疡病史。药师询问服药方法：口服，1粒/次，2次/d，饭前咀嚼胶囊内的颗粒后服用。患者认为，咀嚼后药物吸收完全、迅速，能快速缓解其疼痛症状。错误(cuòwù)用法2嚼服所有的口服缓控释制剂均不能压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓控释作用可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一刻痕，服用时也要保持半片的完整性对于说明书中未注明是否可以掰开的药物，一般不建议掰开使用第二十三页，共三十九页。编辑ppt案例(ànlì)3患者，女，支气管哮喘，医嘱氨茶碱缓释片0.1g，bid口服治疗。患者因只记住了医师告知的该药作用时间较长，故认为(rènwéi)每日早上服用1次即可，结果夜间哮喘控制不佳错误用法(yònɡfǎ)3用药次数过少为维持有效血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状第二十四页，共三十九页。编辑ppt案例(ànlì)4患者因低钾血症服用氯化钾口服溶液，复诊时医师改开氯化钾缓释片，2片，q12h口服。回家后，患者考虑曾服用的氯化钾口服溶液每日须服3次，故认为氯化钾缓释片也应每日服3次，于是(yúshì)自行调整用药次数至2片，tid。2周后再次复诊，检测发现血钾水平已超过正常范围上限。错误用法(yònɡfǎ)4用药次数过多口服缓/控释制剂每片（粒）的剂量通常是普通制剂2~4倍，用药次数过多或增加给药剂量会使血药浓度过高而带来安全隐患第二十五页，共三十九页。编辑ppt剂型选择(xuǎnzé)及剂型间的转换缓控释制剂(zhìjì)主要适合高血压、冠心病、哮喘等慢性病，不适用于急性病或突发病。如冠心病急性发作时，应选择普通的硝酸甘油片（2~3min）或硝酸异山梨酯片（消心痛，3~5min）舌下含服，快速起效，不可选择单硝酸异山梨酯缓释制剂第二十六页，共三十九页。编辑ppt但在症状得到缓解后为了减少服药次数，可以转换成缓释片；同种(tónɡzhǒnɡ)药物普通片和缓控释制剂相互转换时，要计算好用量及用药次数；此种缓控释制剂与别类的普通制剂或缓控释制剂转换时，要注意这两类药物各自的半衰期第二十七页，共三十九页。编辑ppt剂量(jìliàng)突释缓控释药物一般比常规剂量大2~4倍，因此若药物释放控制不合理，很容易造成血药浓度过高，加重药物不良反应甚至可能导致中毒。以下三种情况可导致剂量突释：服药(fúyào)方法不正确，如在咀嚼或碾碎后服用。制剂工艺不成熟，没有达到规定的释放速率标准，需要完善工艺；食物的影响，这种情况最常见但也容易被人忽略。第二十八页，共三十九页。编辑ppt饮食(yǐnshí)的影响1985年Hendeles等发现高脂饮食会引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使患者中毒；非洛地平缓释片（波依定）宜配清淡饮食，禁高脂餐或碳水化合物，因高脂餐或碳水化合物饮食时，血药峰浓度（Cmax）会增加60%，药时曲线(qūxiàn)下面积（AUC）未见改变。第二十九页，共三十九页。编辑ppt饮食(yǐnshí)的影响进食状态下缓控释制剂的吸收之所以发生改变，可能与两个因素有关：进食使胃肠道pH上升、脂肪和水含量改变，从而使某些制剂的包衣材料或骨架材料的溶解度发生改变；胃排空速度受食物构成影响。一般情况下，渗透泵制剂基本不受食物影响，而骨架片所受影响最为复杂。由于我国大多数药品说明书不标明具体缓控释剂型，因此很难判断食物的影响，建议仔细阅读说明书，在规定时间(shíjiān)、以规定体积的液体送服药物。第三十页，共三十九页。编辑ppt保存(bǎocún)条件缓控释制剂的阻释剂采用高分子聚合物，受温、湿度影响，应置阴凉干燥(gānzào)处，从铝塑板中剥出后应立即服用。硝苯地平片“发芽(fāyá)”第三十一页，共三十九页。编辑ppt常用口服缓控释制剂的

药学(yàoxué)监护要点心血管系统药物通用名商品名药学监护点正确服药方法错误方法可出现症状硝苯地平控释片拜新同整片少量液体吞服，不能掰开、压或嚼碎；整吃整排；不受就餐时间的限制血压骤降,心动过速非洛地平缓释片波依定晨服，整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎；宜空腹口服或食用少量清淡饮食低血压吲哒帕胺缓释片纳催离晨服，整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎低血压琥珀酸美托洛尔缓释片倍他乐克晨服，至少半杯液体整片吞服或沿刻槽掰开，但不能咀嚼或压碎；摄入食物不影响其生物利用度心动过缓单硝酸异山梨酯缓释胶囊异乐定用适量温水整粒吞服，不可咀嚼；可与食物同服头痛、低血压单硝酸异山梨酯缓释片依姆多晨服，整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用头痛、低血压盐酸维拉帕米缓释片缓释异搏定整片用足量水送服，不能掰开、压碎或嚼碎；最好在餐中或餐后尽快服用低血压盐酸地尔硫卓缓释片恬尔新整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎低血压、心动过缓尼莫地平缓释片尔平整片吞服，不可掰开或嚼碎低血压第三十二页，共三十九页。编辑ppt镇痛药及解热镇痛抗炎药通用名商品名药学监护点正确服药方法错误方法可出现症状硫酸吗啡缓释片美施康定整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼嗜睡、昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔缩小呈针尖样等盐酸羟考酮缓释片奥施康定整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨快速释放与潜在致死量的吸收盐酸曲马多缓释片奇曼丁整片吞服或沿表面划分线掰开服用半片，勿嚼碎或研磨意识紊乱、昏迷、呼吸抑制等布洛芬缓释胶囊整粒吞服，不得打开或溶解后服用胃肠刺激双氯芬酸钠缓释片扶他林整片吞服，用液体送下，不可分割或咀嚼；宜与食物同服胃肠刺激对乙酰氨基酚缓释片泰诺林整片服用，不得碾碎或溶解后服用皮疹、粒细胞减少第三十三页，共三十九页。编辑ppt药理作用通用名商品名药学监护点正确服药方法错误方法可出现症状降糖药格列吡嗪控释片瑞易宁整片吞服，不能嚼碎、分开和碾碎低血糖、昏迷、惊厥格列齐特缓释片达美康整片用水吞服，不能掰、压或嚼碎；建议于早餐时服用低血糖、昏迷、惊厥盐酸二甲双呱缓释片整片吞服低血糖抗癲痫药丙戊酸钠缓释片德巴金整片或按刻痕服用，不可嚼碎肌张力低下，癫痫发作抗抑郁药盐酸文拉法辛缓释胶囊怡诺思在早晨或晚间一个相对固定的时间和食物同服，不可嚼碎胶囊；或内容物与食物的混合物不嚼快速咽下无参考文献抗菌药物头孢克洛缓释片希刻劳不应掰开、压碎和咀嚼，宜空腹口服，因食物可延迟其吸收，但食物可增加其吸收量无参考文献克拉霉素缓释片诺邦不要压碎或咀嚼，餐中服用无参考文献罗红霉素缓释片恒特整片吞服无参考文献第三十四页，共三十九页。编辑ppt药理作用通用名商品名药学监护点正确服药方法错误方法可出现症状平喘药茶碱缓释片舒弗美、浪宁不能压碎或咀嚼服用心动过速口服补钾剂氯化钾缓释片补达秀整片吞服，不能掰开服用胃肠刺激，高钾血症抗过敏药咪唑斯汀缓释片皿治林不能掰开服用心脏QT间隙延长改善排尿困难盐酸坦索罗辛缓释胶囊哈乐不能嚼碎胶囊内的颗粒，饭后服用血压下降周围血管舒张剂吡贝地尔缓释片泰舒达药片应于进餐结束时，用半杯水吞服，不能压碎或咀嚼服用心理紊乱、血压紊乱改善脑电活动二氢麦角碱缓释胶囊培磊能整粒餐时吞服低血压、血管痉挛第三十五页，共三十九页。编辑ppt小结(xiǎojié)由于很多缓控释药品的说明书中都未详述其原理和类型，故临床医师和患者在使用过程